ANTIBIÓTICOS: SULFAS Y LIPOPÉPTIDOS

SULFAS Y LIPOPÉPTIDOS

Facultad de Medicina – Universidad de Cartagena

SULFASSulfas + Trimetropima

1932

Domagk 1935

P. Nobel 1938

Trimetropina 1961

Sulfamida + trimetropina

Primeros quimioterápicos eficaces en la prevención y

tratamiento de enfermedades bacterianas.

SULFAS Y TRIMETROPIMA

HISTORIA

VELÁSQUEZ. Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds.2008. Editorial Médica Panamericana, 18ª edición. (857-859)

Grupo amino Actividad farmacológicaNúcleo benceno Grupo sulfonamida Clasificación

ESTRUCTURA QUÍMICA

Mandell, Douglas y Bennet. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica. Gerald L. Mandell, Raphael Dolin, John. E. Bennett. Elsevier España. 7° edición. (2012). 476-477

CLASIFICACIÓN FARMACOCINÉTICA


Crecimiento bacteriano

Proteínas

ADN y ARNTimidinaPurinas y metionina

Bloqueo competitivo de la síntesis del ácido fólico bacteriano.

Bacteriostático

Ácido Fólico

MECANISMO DE ACCIÓN


SULFAMIDAS

Ácido dihidropteroico

Ácido dihidrofólico (FH2)

Ácido tetrahidrofólico

Cofactores de FH4

Timidina, Purinas y Metionina

ADN, ARN y proteínas

Pteridina + Ácido P-aminobenzoico

Dihidropteroico-sintetasa

Glutamato

Dihidrofólico reductasa

CH3 –FH4Formil –FH4

TRIMETROPIMA

Timina Bactericida

Sangre Orina


RESISTENCIA ANTIMICROBIANA


20 a 40%

Sobreproducción

microbiana de PABA

Aparición de vías

metabólicas

alternativas

Cambios estructural

es en Dihidropte

roato sintetasa

Mutación cromosóm

ica o plásmidos

Streptococos, stafilococos, familia Enterobacteriaceae, Neisseria spp. Y Pseudomonas spp.

SULFAS

FARMACOCINÉTICA

Buena absorción gastrointestinal.

Administración tópica extensa en

quemaduras puede generar altos niveles

plasmáticos

Fijación a proteínas plasmáticas en sitio

de unión de la bilirrubina

Alcanzan la mayoría de

líquidos corporales.

VELÁSQUEZ. Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds.2008. Editorial Médica Panamericana, 18ª edición. (860)

• Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphteriae

• Gramnegativos:Neisseria meningitidis, Neiserria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Brucella, Yersinia pestis, Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae

• Hongos: Actinomyces, Nocardia, Histoplasma• Protozoos: Plasmodium malariae, Toxoplasma

gondii, Pneumocystis jiroveci

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: sulfas

Farmacología Básica y clínica. P. Lorenzo; A. Moreno; I. Lizasoain; J.C. Leza; M.A. Moro; A. Portoles 18° Ed. Cap. 50. Pag. 859

• Grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphteriae

• Gramnegativos: Haemophilus influenzae, Brucella, Yersinia enterocolítica, Escherichia coli, klebsiella, Salmonella, Shigella, Proteus, Vibrio cholerae, Pasteruella multocida

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: trimetropím


Infecciones de vías urinarias:• Trimetropin 160 mg-Sulfametoxazol 800 mg V.O.

Cada 12 h por 5-10 días, niños: 8 mg/Kg de Trimetropin y 40 mg/Kg de Sulfametoxazol cada 12 h

• 1g de sulfisozaxol cada 6 h• 1g de sulfametoxasol 2-3 veces al día• Trimetropim 100mg cada 12 h

Nocardiosis: Sulfisoxazol o Sulfadiaxina 6-8g/día

Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Laurence L. Brunton; John S. Lazo; Keith L. Parker 11° Ed. Cap. 43. Pag. 1115

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Toxoplasmosis: Pirimetadina dosis inicial de 75 mg seguida de 25 mg/día V.O con 1g de Sulfadiazina V.O. y 10 mg de ácido folínico diario por 3-6 semanas

Neumonía por P. Jiroveci: 80 mg de Trimetropin + 400 mg de Sulfametozaxol por 5ml diluida en 125 mi de solución glucosada al 5% en agua IV por 60-90 min

Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Laurence L. Brunton; John S. Lazo; Keith L. Parker 11° Ed. Cap. 43. Pag. 1115


Conjuntivitis bacteriana: Solución de sulfacetamida sódica oftálmico en ungüento

Profilaxis: Evita infecciones estreptocócicas y recidivas de fiebre reumática en sujetos sensibles

Se pueden utilizar también en infecciones producidas por Chlamydia, H. influenzae,

dermatitis herpetiforme

Farmacología Básica y Clínica. Susan B. Masters; Anthony J. Trevor 11° Ed. Cap. 46. Pag. 816-817


NOMBRE COMERCIAL TRIMETROPIM (MG)

SULFAMETOXAZOL (MG)

Bactrim®, Septrim®, Trimetropim sulfametoxazol®

Tableta 80 400

Bactrim F®, Septrim F®, Trimetropim sulfametoxazol F®

Tableta 160 800

Bactrim®, Septrim®, Trimetropim sulfa’

Suspensión

40mg/5mL 200 mg/5mL

Bactrim IV® Ampolla 80 mg/5mL 400mg/5mL

Manual de Terapéutica 2014-2015. Marco A. González; William D. Lopera; Álvaro A. Villa 16° Ed. Pag. 136

PRESENTACIÓN

Manifestaciones cutáneas

Kernicterus en RN

Cristalurias

Trastornos hematopoyéticos

Colitis pseudomembranosa

Dispesia

Hepatotoxicidad

Crisis hipoglucémicas

Hemorragias

EFECTOS ADVERSOS


efectos de anticoagulantes orales, hipoglucemiantes y anticonvulsivos

acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes uricosúricos.

Sulfamidas desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.

Actividad de sulfamidas al competir con procaína

No deben asociarse a metenamina

Sinergia con polimixina

Manual de Terapéutica 2010-2011. 14° Ed. Pag. 108

I N T E R A C C I O N E S

CONTRAINDICACIONES

Discrasias sanguíneas Anemia megaloblástica debido a deficiencia de

folatoDeficiencia de G6PD Daño en la función

hepática y renalPorfiria


LIPOPÉTIDOS

Nueva clase de antimicrobianos

Mayor eficacia y seguridad que los glucopéptidos.

Potente efecto contra una amplia variedad de bacterias Gram (+).

Bactericidas

No producen lisis celular

Daptomicina: Único aprobado para uso clínico

LIPOPÉPTIDOS

Editorial holandesa de difusión científica ELSEVIER. Volumen 27. Número 04. Abril de 2009

Derivado del Streptomyces roseosporus Desarrollada en 1985 por la compañía Eli Lilly. Incialmente rechazada por causar miopatías relacionadas a la dosisEn 1997, Cubist Pharmaceuticals retomó los estudios iniciales y determinó una dosis segura y efectiva. Aprobada para su uso clínico, tanto en E.U.A. como en Europa a comienzos del siglo XXI.

Revista chilena de infectología vol.29 no.2 Santiago de Chile - abril de 2012

HISTORIA

C72 H101 N17 O26

Centro hidrofílico y un extremo hidrofóbico.

ESTRUCTURA


MECANISMO DE ACCIÓN

CANAL DE K

SALIDA DE POTASIO AL MEDIO EXTRACELULAR

ALTERA EL POTENCIAL DE

MEMBRANA

DETIENE LOS PROCESOS CELULARES

Sin lisis

ATP

Menor respuesta

inflamatoria

Actividad dosis dependiente


DAPTOMICINA

Tiempo de latencia

corto

Administración por vía parenteral

90- 93% de fijación a proteínas

plasmáticas

Volumen de distribución:

0.1 L/kgVELÁSQUEZ. Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds.2008. Editorial Médica Panamericana, 18ª edición. (851)

Principios y Práctica. Gerald L. Mandell; John E. Bennet; Raphael Dolin 7° Ed. Cap. 31 Pág. 465 y 466

• En dosis de 4 mg/kg/d.• infecciones por cocos gram+ sensibles: E. faecalis, S. aureus, S. agalactiae,

Streptococcus dysgalactiae y S. pyogenes.

Infecciones de la piel y tejidos blandos




• Las ICPTB causadas por E. faecalis sensible a vancomicina.• Infecciones por ERV (endocarditis y bacteriemia).• Dosis alta de daptomicina (p. ej., 8-10 mg/kg/día) asociada a otro fármaco activo para las

infecciones enterocócicas graves.

Infecciones por enterococos


• se administra por vía intravenosa, diluida en cloruro sódico al 0,9%, en infusiones únicas diarias de 30 minutos.

• El fármaco no es compatible con sol. glucosadas.

Vía de administr

ación

• pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, incluidos los sometidos a hemodiálisis y a diálisis peritoneal.

Ajustes posológic

os

•Cubicin; fco ampolla de 250 y 500 mg.•una sola dosis por día a razón de 4 a 6 mg/kg cada 24 horas.

Presentación y dosis

POSOLOGÌA Y ADMINISTRACIÓN

Enfermedades Infecciosas: Principios y Práctica. Gerald L. Mandell; John E. Bennet; Raphael Dolin 7° Ed. Cap. 31 Pág. 464

Microorganismo CMI (mg/ml)

Staphylococcus y Streptococcus ≤1E. faecalis 0.5-1E. faecium 2-4Otras especies de enterococcus 4SARM y SASM, Staphylococcus coagulasa (-), S. agalactiae, S. pyogenes, Streptococcus β-hemolítcos de grupos C,G,F.

≤0.5

S. pneumoniae (incluidas cepas resistentes a penicilinas), Bacillus spp., Corynebacterim spp., y especies de Streptococcus viridan y S. bovis

0.06-1

Microorganismo CMI (mg/ml)

Peptostreptococcus spp. 1

Clostridium perfringes 0,5

C. difficile 1

Otras especies de Clostridium >1

Actinomyces (algunas especies) 4-32

Lactobacillus spp. (algunas especies) Muy poco sensibles

Propionibacterium spp., Leuconostoc, Pediococcus resistentes a vancomicina

2

ANAEROBIOS

La daptomicina ha mostrado actividad in vitro contra anaerobios Gram (+), no obstante, no hay puntos de corte establecidos para la sensibilidad de la daptomicina en los anaerobios.

PUNTOS DE CORTE


Se ha descrito una correlación positiva entre las CMI de vancomicina y daptomicina en S.

aureus

Una proporción elevada de cepas VISA (80% de las cepas con CMI de vancomicina de 4 mg/ml) no eran

sensibles a la daptomicina (CMI 2 mg/ml).

La daptomicina en concentraciones elevadas ha mostrado actividad antibacteriana contra S. aureus en la

fase estacionaria de crecimiento.

IMPORTANTE


Resistencia a daptomicina es poco frecuente, aunque se han obtenido algunas cepas con menos sensibilidad después de subcultivos.

Cambios fenotípicos a nivel de la membrana celular: (+) fluidez de la misma, (+) carga positiva neta en la superficie y (-) unión de daptomicina a la superficie.

Casos aislados con resistencia a la daptomicina (CMI de 6 a >32 mg/ml) durante el tto de infecciones por enterococos causadas por E. faecalis y E. faecium. El mecanismo de resistencia en los enterococos no se conoce.

Daptomicina

RESISTENCIA A DAPTOMICINA


Músculo

• Miotoxicidad, Rabdomiolis. (>4mg/ml)

• ↑CPk, sin fibrosis, ni lisis, ni cambios electrofisiológicos

• No afecta miocardio.

• Snx. Aparecen después de 7 días, se resuelven en <3días

a 6mg/

ml

• TGI: No significativo.

• SNC: parestesias, disestesias y neuropatías periféricas.

• Leves o moderadas.

Renal

• Papel protector sobre la toxicidad renal inducida por aminoglucósidos al contrarrestar la inhibición de la actividad fosfolipasa inducida por dichos fármacos, sobre todo por la gentamicina.

EFECTOS ADVERSOS

Principios y Práctica. Gerald L. Mandell; John E. Bennet; Raphael Dolin 7° Ed. Cap. 31 Pág. 465

Dado que la daptomicina no se metaboliza

por el sistema P-450, no es de

esperar que se produzcan

interacciones con los fármacos metabolizados

por dicho sistema.

Los niveles de CPK deberían monitorizarse

con más frecuencia cuando la

daptomicina se coadministre con otros fármacos

que puedan provocar

miotoxicidad, como las

estatinas, o interrumpirlos

momentáneamente.

Precaución al administrar

daptomicina y aminoglucósidos

como tobramicina

simultáneamente ya que puede

causar nefrotoxicosis.

INTERACCIONES

Principios y Práctica. Gerald L. Mandell; John E. Bennet; Raphael Dolin 7° Ed. Cap. 31 Pág. 465

Embarazo

Hipersensibilidad

Lactancia

Bebés

CONTRAINDICACIONES

ANTIBIÓTICOS: SULFAS Y LIPOPÉPTIDOS

Health & Medicine

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