LEUCEMIA LINFOCITICA

Dr. David Gómez Almaguer

Universidad Autónoma de Nuevo León

Monterrey, México.

LEUCEMIA LINFOCITICA

• Linfocitosis sin causa lógica aparente

• 5000/mm3 o más

• Comprobación con marcadores inmunológicos.

Origen de la LLC

CD5+ Célula B

Célula B inocente

Centro Germinal

Célula B de memoria

LEUCEMIA LINFOCITICA

• Confusión con: Linfoma folicular, linfoma de células del manto y linfoma esplénico con linfocitos vellosos.

• Diferentes marcadores inmunes : en especial CD5 y CD23.

Anticuerpos Monoclonales en LLC

LEUCEMIA LINFOCITICA

• La clasificación clínica en estadios o etapas es la más conveniente para el medio de los países latinoamericanos.

• La clasificación de Rai parece la más apropiada.

Clasificación de RAI en LLC

Factores pronósticos en LLC

• FISH

• Ig V h (mutación de genes)

• CD 38

• ZAP-70

• Beta2-microglobulina

FISH en LLC

17 p- 2.5años

11q- 6.6

12+ 9.0

Ninguno 9.0

13q- 11.0

CD 38 en LLC

Tratamiento de la LLC

• Agentes alquilantes

• Fludarabina y análogos

• Anticuerpos monoclonales

• Fludarabina /alquilantes/anticuerpos

• Fludarabina/antraciclina/ciclofosfamida y anticuerpos

• Transplante

TRATAMIENTO DE LA LLC

• El clorambucil es eficaz en mejorar a los pacientes y puede producir remisión parcial.

• Las dosis altas son mejores aparentemente.

Fludarabina en LLC

• Es el mejor medicamento individual.

• Aumenta la potencia de los alquilantes

• Se puede combinar con antraciclinas y esteroides.

• Se puede combinar con anticuerpos.

• Altamente útil en preparación pre-transplante.

Fludarabina vs Clorambucil

Rituximab en LLC

Dosis / mg/m2 Respuesta %

500-825 5/23 22

1000-1500 3/7 43

2250 6/8 75

Quimiosensibilidad asociada a Rituximab

Rituximab

• Aumenta la citotoxicidad de la fludarabina, ciclofosfamida, doxorubicina y cisplatino

• Disminuye la proteína Bcl-2

Fludarabina

• Disminuye CD46, CD55, CD59

FC + Rituximab en LLC

Dosis mg/m2 Días de tratamiento

Ciclo #1 C#2- 6

Rituximab 375

500

1

1

Fludarabina 25 2-4 1-3

Ciclofosfamida 250 2-4 1-3

Respuesta a FC R( NCI-WG 202 pacientes)

Respuesta completa 137

Respuesta parcial 55

Sin respuesta 8

Muerte 2

FCR: Supervivencia en LLC

CURACION EN LLC

• 1)Selección del paciente

• 2)Tratamiento con FC o FCR

• 3)Consolidación de la remisión con anticuerpos :rituximab o alentuzumab.

• 4)Transplante no mieloablativo.

TRANSPLANTE EN LLC

• Paciente de 55 años de edad, 10 años de evolución. Tratado con clorambucil y posteriormente con FC y FCR.

• Resistencia en Julio 2003.

• Transplante alogénico ( hermano HLA idéntico) en Agosto 2003.

Efecto injerto contra leucemia

TT

T

LR

RRL

Receptor

Donador

L

L

T T

T

R

R R

T

TRANSPLANTE EN LLC

• Día 21 : 7% (células del donador)(células del donador)

• Día 45: 25%

• Día 90: 57%

• Día 120: 81%

• Día 180: 97%

¿CURACION DE LA LLC?

ES RAZONABLE ACEPTAR QUE

ESTO ES POSIBLE

Hospital Universitario “Dr. José E. González”

Universidad Autónoma de Nuevo León

Monterrey, N. L. México