Post on 16-Jul-2022
Prof. Dra. Elsa Zottaezotta@ffyb.uba.ar
INFLAMACION
DEFINICIÓN:
Mecanismo de defensa (inmunidad)
LOCAL e INESPECÍFICO del organismo
frente a una agresión endógena o
exógena que llamamos NOXA.
INFLAMACION
OBJETIVOS
Noxas
fisicas
quimicas biologicas
La inflamación es una respuesta inmune frente a
los agentes infecciosos y a las señales moleculares
de peligro, de estrés celular o que son producto del
daño tisular.
Muchos receptores de la inmunidad innata
participan en la respuesta inflamatoria e inducen la
producción de una gran cantidad de citocinas,
quimiocinas y otros mediadores inflamatorios.
INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
INFLAMASOMA
Es un complejo multiproteico que promueve lamaduración de pro interleucina (IL)-1β e IL-18, PORPROTEOLISIS mediado por caspasa1
Existe una gran variedad de inflamasomas que se activanen respuesta a diferentes estímulos
El mas estudiado y de mayor interés es el inflamasomaNLRP-3.
Este inflamasoma se expresa en células inmunes,principalmente macrófagos, pero también en otrascélulas del sistema inmune, e incluso en célulasepiteliales.
La respuesta mediada por el inflamasoma se activa mediante un sistema de dos señales.
Respuesta a un PatronMolecular Asociado a Patógeno (PMAP, or PAMP, por sus siglas
en inglés) Lipopolisacarido (LPS) de las
paredes bacterianas
Induce la producción de los componentes del
Inflamasoma y la IL-1β en su forma
inmadura
Respuesta a un PatronMolecular Asociado a Daño (PMAD or DAMP, en inglés)
ATP o el Ácido Palmítico en el inflamasoma asociado al daño
lipotóxico
Promueve la formación del complejo del inflamasoma, la
activacion de la Caspasa-1
pasa IL-1β a su forma madura, iniciandoseuna cascada inflamatoria.
IL-1β
Procesamiento proteolitico
Activacion Caspasa-1
DAMP
inflamasomas+ +PAMP
inflamacion
El inflamasoma es un complejo
multiproteico formado entre otras por
la caspasa 1 y en ocasiones una caspasa 5 u 11.
La composición exacta depende del activador
que inicia el ensamblaje de las proteínas del
inflamasoma.
El inflamasoma
Promueve la maduración de
las citoquinas de la inflamación: IL- 1β e IL-
18
Responsable de la activación de los
procesos inflamatorios
esenciales para la supervivencia de los microorganismos
daño
NLRP3: asociado a IL-1
TOLL LIKE 4: asociado a LPS
Inflamasoma
Induce piroptosis celular, un proceso de
muerte programada distinto a la apoptosis.
Liberan DAMPS al extracelular y perpetuan la
reacción inflamatoria
Etapas de la Respuesta Inflamatoria
Reconocimiento del agente lesivoReclutamiento de leucocitosRetirada o eliminación del agenteRegulación de la respuestaResolución (reparación)
Empieza la Reparación de tejido lesionado, o una lesión persistente (Inflamación crónica).
1. Dilatación vascular: Causa eritema y calor.2. Extravasación de Proteínas Plasmáticas: edema.
Manifestaciones externas de la Inflamación AgudaSignos Cardinales:
•Calor, rubor y tumor: Se expresa durante Cambios vasculares y reclutamiento celular.•Dolor y Perdida de función: Durante la elaboración de mediadores y el daño mediado por leucocitos.
Signo de la fóvea
2. Quimiotaxis
Después de salir de la circulación los leucocitos se desplazan por los tejidos hacía el sitio de lesión.
En este proceso actúan sustancias exógenas ( productos bacterianos), y endógenas (C 5, c 3, interleucinas, sistema de complemento).
El leucocito se desplaza con ayuda de unos filopodios
Acontecimientos celulares: Marginación
Resultados de la Inflamación Aguda:Resolución:
1. Lesión de corta duración.
2. No ha habido daño tisular o este es mínimo(sin cicatriz).
3. Se elimina con éxito restos celulares ymicrobios por los macrófagos.
4. Células parenquimatosas lesionadas seregeneran.
5. Reabsorción del líquido de edema por loslinfáticos.
inflamación purulenta
El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
(SRIS)
Es un proceso inflamatorio inespecífico que se
desencadena frente a diferentes mecanismos de
daño tisular.
No necesariamente es una infección, puede ser
una quemadura, un traumatismo, etc. que
cuando escapa de los mecanismos de control
homeostáticos locales, se transforma en
proceso sistémico.
El SRIS es desregulado, descontrolado y
autoperpetuado
activa la respuesta inflamatoria, hasta llegar a
la disfunción multiórganica.