1. FARMACOCINETICA Luis Fujita Alarcn Hospital El CarmenHyo

2. 3. 4. ABSORCION

PASAJE DEL FARMACO DESDE EL RECEPTACULO HACIA EL TORRENTE SANGUINEO

5. 6.

BOCA DROGA ADMINISTRADA

DROGA ABSORBIDA

ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA

I

N

T

EHIGADO

S DROGA ABSORBIDA

T

I

N

O

RECTODROGA ABSORBIDA

Droga Biodisponible

DROGA NO ABSORVIDA FARMACOCINETICA

CIRCULACIONSISTEMICA DROGADISPONIBLE 7. 8. 9. 10. CARACTERSITICAS DE ABSORCION PASIVA

PRINCIPIOOLEY DEDIFUSION DE FICK

NO GASTO DE ENERGIA

COEFICIENTE DE PARTICION

GRADIENTE DE CONCENTRACION A TRAVES DE MEMBRANA

INFLUENCIA DE PH DE RECEPTACULO Y PKA DE FARMACO

11. 12. 13. 14. Caractersticas de absorcin activa

En contra de gradiente de concentracin

Transportadores especficos

Selectividad

Saturabilidad

Gasto de energa

Reabsorcin adrenal plexo coroideo

Tubulo renal-Hepatocito

15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. FARMACOCINETICA HAA-+H + (HA) + (A) PlasmapH = 7.4 Jugo gstricopH = 1.4 HAA-+H + cido dbilHAA-+H + no ionizadoionizado BARRERA LIPDICA DE LA MUCOSA 22. Acidos Dbiles -PKa

A. acetilsalicilico3.5 +absorcin

Furosemida3.9

Ibuprofeno4.4 alcalino

Ampicilina2.5 pka

Paracetamol9.5

Warfarina5.0 acido

Teofilina8.8 - absorcin

Fenitoina8.3

23. Base debilesPka

Anfetamina 9.8-absorcin

Atropina8.8

Diazepan3.3 alcalino

Propanolol9.4 pka

Salbutamol9.3

Cocaina8.5 acido

Morfina7.9 + absorcin

Ergotamina8.2

24. PERMEACION Pasos de los frmacosa trves de las barreras celulares

Las barreras entre los compartimientos acuosos del organismo son las membranas celulares.

Difusin simple a favor de la gradiente de concentracin

2.Filtracin por osmosis

-Presin hidrosttica

-Presin osmtica

25.

Por difusin a trves de los poros acuosos, (capilares, endotelio vascular) > 30000

Por difusin a trves de los lipidos

Difusin facilitada por combinacin con una molcula trasportadora

(Fluorurcilo = Tiamina uracilo

Hierro: Transferrina

Cobre: vitamina D

6. Pinocitosis, Exocitosis: mediada por receptores PM:>1,000

26.

Por difusin a trves de los poros acuosos, (capilares, endotelio vascular) > 30000

Por difusin a trves de los lipidos

Difusin facilitada por combinacin con una molcula trasportadora

(Fluorurcilo = Tiamina uracilo

Hierro: Transferrina

Cobre: vitamina D

6. Pinocitosis, Exocitosis: mediada por receptores PM:>1,000

27. 28. VAS MEDIATAS (INDIRECTAS )

Es cuando el frmaco penetra el organismo sin que ocurra efraccin del epitelio (a travs de piel y mucosas). Pueden ser:

29. VA ORAL (VO)

Ventajas :

• Fcil administracin.

• Absorcin segura la mayora de veces

• Mtodo ms econmico de administracin.

• Para acciones locales en el tubo digestivo.

• Seguridad , porque no se lesiona la integridad de las defensas corporales y en caso de sobredosis

• • Desventajas:

• • • Destruccin de algunas drogas por lo jugos digestivos.

• • • Modificacin en incluso inactivacin a nivel del Hgado FENOMENO DEL PRIMER PASO.

• • • Algo de lentituden los efectos sistmicos- la absorcin se efecta generalmente al llegar la droga al intestino.

• • • Efecto en la dentadura.

• • • No se usa esta va si existe vmitos, en personas inconscientes o que no cooperan.

30. VA SUBLINGUAL

Ventajas:

• Fcil administracin.

• Puede removerse de la boca.

• La absorcin esmuy rpida y el efecto se observa en menos de 2 minutos.

• No pasa por el FENOMENO DEL PRIMER PASO.

Desventajas:

• Solamente puede utilizarse en algunos medicamentos.

• Posible irritacin de la mucosa bucal.

• Puede producirse salivacin excesiva que promueve deglucin.

31. VA RECTAL

Ventajas:

• Absorcin ms rpida que por va oral pero es irregular e incompleta.

• En caso de vmitos, inconsciencia y cuando el paciente no coopera.

• Se evita la accin sobre el estomago, por lo que puede emplearse en caso de lesin gstrica.

Desventajas:

• Incomodidad para el paciente.

• Afectado parcialmente por el FENMENO DEL PRIMER PASO.

• Implica posible irritacin rectal.

• Imposible su uso en caso de hemorroides, fisura anal, diarrea.

32. VA TPICA

Ventajas:

• • Accin directa sobre las superficies enfermas,con alta concentracin de drogas .

• • Su tcnica es muy sencilla.

• • Comodidad para el paciente.

VA CUTANEA

Desventajas:

• Accin muy escasa o nula sobre las capas profundas de la piel.

• Posibilidad de efectos txicos por absorcin cutnea si la piel esta daada.

33. VA CONJUNTIVAL

Ventajas:

• Accin directa sobre la mucosa enferma.

• Comodidad para el paciente.

Desventajas:

• Posibilidad de poca penetracin.

• Irritacin.

• Toxicidad .

34. VIAS RESPIRATORIAS E INHALATORIAS

Ventajas:

• Velocidad de los efectores locales y sistmicos.

• rea de absorcin es muy amplia y esta muy vascularizada.

• Su comodidad para el paciente.

• Rapidez en la desaparicin de los efectos generales.

Desventajas:

• Fijacin de accin.

• Necesidad de aparatos de inhalacin de gases y aerosoles.

• En el caso de algunos frmacos inhalatorios debe tenerse en cuenta que solo un 20 % alcanza las vas areas y el resto es deglutido e inactivado.

35. VIASINMEDIATAS O DIRECTAS (VIAS PARENTERALES ) 36. Parenterales

I. Arterial

I. Venosa

I. Muscular

I. Peritoneal

I. Osea

I Articular

I. Linfatica

I. Dermica

Subcutanea

Intraraquidea

I. Cardiaca

37. VIA INTRAVENOSA( endovenosa)

Ventajas:

• Es uno de lo mtodos ms rpidos para introducir un frmaco a la circulacin con efecto inmediato.

• Permite administracin de frmacos que son irritantes por otras vas.

• Permite la administracin continua de grandes volmenes .

Desventajas:

• Mayor dificultad de tcnica que otras vas habituales.

• Peligro de extravasacin.

• Peligrosidad, ya que el frmaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC con grandes consecuencias.

• No se pueden inyectar soluciones oleosaspor riesgo de embolia.

38. VIA INTRADERMICA

Ventajas:

• Efecto local.

• til en pruebas de Reaccin Adversa medicamentosa.

Desventajas:

• Dificultad en la tcnica.

• Acepta volmenes pequeos (1cc).

39. VIA SUBCUTANEA

Ventajas:

• La absorcin es lenta y sostenida en preparados de absorcin lenta.

• En caso de anestesia se localiza el frmaco en el lugar requerido.

• Puede ser auto administrada.

• Se puede administrar grandes volmenes de solucin isotnica si se aplica lentamente .

Desventajas:

• No es buena va para soluciones insolubles oleosas.

• No es adecuada para soluciones irritantes (posibles escaras).

• Volumen de inyeccin reducido: 0.005 2 ml. Para evitar dolor e irritacin.

40. VIA INTRAMUSCULAR

Ventajas:

• Mayor rapidez de absorcin si la solucin es acuosa.

• Es menos dolorosa y permite aplicacin de sustancias algo irritantes y de mayor volumen 1 a 25 ml.

Desventajas:

• Aplicacin accidental de una sustancia oleosa en una vena provoca embolia pulmonar, conduciendo a un infarto de este rgano.

• Produccin de escaras y abscesos con sustancia muy irritantes.

• Inyeccin repetida de un frmaco puede ir seguida de fibrosis y formacin de ndulos.

• Posible lesin del nervio ciatico con parlisis y atrofia de los msculos del miembro inferior.

41. VIA INTRACARDIACA

Ventajas:

• Permite actuar directamente en el miocardio en emergencias.

Desventajas:

• Dificultad de tcnica.

42. VIA INTRAPERITONEAL

Muy usada en la farmacologa experimental, muy peligrosa en humanos, por una posible perforacin del intestino que puede provocar una peritonitis.

La superficie de absorcin es muy grande y por la rapidez de penetracin equivale a la va EV.

43. DISTRIBUCION 44. Distribucin de frmacos: acceso a tejidos

El paso de los frmacos a los tejidos es muy variable.

Los frmacos pueden acumularse en rganos distintos del rgano diana

La mayora de los frmacos acceden mal a SNC por uniones muy estrechas.

La mayora de los frmacos que se administran a la madre atraviesan la barrera placentaria y entran en la circulacin fetal.

45. FARMACOCINETICA

DISTRIBUCIN:

Factores fisicoqumicos

Gasto cardiaco

Factores fisiolgicos

Flujo sanguneo

corazn, riones, hgado y encfalo

msculos, vsceras, piel y grasa

pH en la distribucin.

46. FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA DISTRIBUCION

Ligacin a protenas :Covalentes

Enlaces ionicos

Puentes de Hidrogeno

Fuerza Van World

Afinidada las grasas

Afinidad celular

Barreras fiologicas

47. Fases de Distribucin

Fase inicial:

Cuando el frmaco llega en los primeros minutos a los rganos de mayor circulacin (corazn rin, cerebro hgado)

Fase mediata:

Depende de la circulacin sangunearegional, pero involucra un mayor nmero de rganos: piel, msculos, huesos

48. FARMACOCINETICA

ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE

• Libre

• Fijados a los eritrocitos

• Unidos a protenas plasmticas

• • difusin.

• • retrasa la eliminacin.

• • prolonga el efecto.

• • favorece la absorcin intestinal.

49. FARMACOCINETICA

FUERZAS DE UNIN

Frmaco - protena plasmtica = Interaccin frmaco -. receptores

• Enlace covalente

• Enlace inico

• Enlace dipolo- dipolo

• Enlace hidrgeno

• Combinacin con grupos sulfhidrilos

50. IMPORTANCIA DE LA DISTRIBUCION

Frmaco activo inactivo

Mala excrecin

Atraviesa mal los tejidos

Reservorio

Se metaboliza con dificultad

51. Volmen de distribucin

Es la relacin que existe, entre la cantidad de farmaco administrado al organismo, con la concentracin de la droga en el plasma o en la sangre.

V.D.Cantidad de F. en el organismo

Concentacin del F. en el plasma

El V.D. no representa un volumen real

52. 53. 54. 55. 56.

V.D.

Ejemplos

1. El F. Se fija en alta proporcin a lasprotenas plasmtica

Clorpropamida 6.8 L

Furosemida 7.7 L

Warfarina 9.8 L

2. El F. Se une a las proteinasplasmticasen baja proporcin

Morfina230 L

Nortriptilina1,300 L

Imipramina1,300 L

57.

V.D.

Puede variar:

Edad

Sexo

Tipo de enfermedad

Depende del pKa del F.

Grado de fijacin a las protenas plasmticas

58. FARMACOCINETICA

CAPILARMEMBRANA

CELULAR

PLASMAESPACIO

INTRACELULAR

Protena combinada Hidrosoluble Liposoluble 59. FARMACOCINETICA

BARRERA HEMATOPLACENTARIA

Epitelio trofoblstico

• Tejido conjuntivo corinico

• Endotelio capilar

• Si pasan:

• Barbitricos, morfina, anestsicos locales

• Glucosa

• Aminocidosy iones

• Inmunoglobulina

60. 61. FARMACOCINETICA

PASO DE FRMACOS AL SNC

Barrera hematoenceflica

rea postrema

Eminencia media

Glndula pineal

Frmacos anticolinesterasicos ( amonio cuaternario )

Anticolinrgicos ( buscapina y metilbromuro de escopolamina )

L- Dopa

62. FARMACOCINETICA

ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFLICA

• Hipercapnia

• Convulsiones

• Infecciones virales y/o bacterianas

• Hipertensin Arterial

• Meningosis leucmica

• Diurticos osmticos

63. BIOTRANSFORMACION 64. Biodisponibilidad Felodipino Dosis de Felodipino Hgado Vena porta Intestino delgado Luz intestinal Enterocito Inhibidor Hepatocito Sinusoide 65. BIOTRANSFORMACION

METABOLISMO DE LOS FRMACOS:

OxidacinFase IReduccinFase IIFrmacoHidrlisisMetabolitos EnzimasDescarboxilacinEnzimas

Conjugacin con :

• cido glucurnicoGlutamina

• cido sulfricoGlicocolametabolitos conjugados

• cido acticoetc.

66. METABOLISMO DE LAS DROGAS Fase 1 Fase 2 Droga Conjugado Droga Droga Conjugado Conjugado Metablico de la droga con actividad modificada Metablito inactivo de la droga Lipoflico Hidroflico Profa. Eli - 2003 67. 68. FARMACOCINETICA

REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN:

• Sistema microsomal

• Las mitocondrias

• Enzimas solubles

• Lisosomas

• Microflora

69. FARMACOCINETICA

Metabolismo de los frmacos:

• Reacciones de Fase I

• • Oxidacin

• • alteran o crean nuevos gruposfuncionales

• • Reduccionromper enlaces steres y amidas

• • Hidrlisisnuevos grupos funcionales

70. FARMACOCINETICA

Metabolismo de los frmacos:

• Reacciones de Fase I

• • Inactivacin

• • Conversin de un producto inactivo en otro activo (profrmaco)

• • Conversin de un producto activo en otro activo

• • Conversin de un producto activo en otro inactivo

• • metabolitos intermedios

71. Inductores Enzimaticos

AlcoholBarbituricos

CortisonaDDT

PesticidasSedantes

EsteroidesNicotina

HipnoticosFenacetina

72. Inhibidores Enzimaticos

AnticonceptivosPrednisona

AndrogenosCloranfenicol

MetronidazolIMAO

QuininasTolbutaminaAnticoagulantes

73. 74. FARMACOCINETICA

Metabolismo de los frmacos:

metabolito intermedio sustrato endgeno

• cido glucurnico

• cido actico

• cido sulfrico

Aumento del tamao de la molcula (excrecin) Formacin de nuclesidos y nucletidos Compuestos polares e hidrosolubles 75. FARMACOCINETICA

Metabolismo de los frmacos:

• Reacciones de conjugacin:

• • N acetil transferasas

• • metil transferasas

• • sulfotransferasas

• • glucoronil transferasas

• • glutatin transferasas

76. FARMACOCINETICA

FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACIN

Neonato( biotransformacin de fase 1 )

de la masa

Ancianode la actividad enzimtica

del riego sanguneo del hgado

Sexo( la oxidacin de estrgenos es menoren varones )

77. EXCRESION 78. FARMACOCINETICA

EXCRECIN DE FRMACOS :

Frmacos liposolublesFiltran por rin

metabolizadosReabsorben

metabolitos ms polaresfrmacos hidrosolubles

se excretan por rin y bilis

79. 80. 81. 82. 83. 84. 85. Biodisponibilidad

Es la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin, despues de su administracin por cualquier va.

Via I.V.= 100%

Via oral