Rev Cubana Med Milit 2003;32(1):44-8

TRABAJOS DE REVISIÓN

Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto"

RESISTENCIA BACTERIANA

Tte. Cor. Fernando Fernández Riverón,1 My. Jorge López Hernández,2 Dra. Laida María Ponce Martínez,3 y Dra.Caridad Machado Betarte2

RESUMEN

Se realizó una revisión del grave problema de la resistencia bacteriana y la inquietudque por su causa se tiene en muchos países y en organizaciones internacionales desalud. Se expone el concepto, clasificación y se describen las modalidades genéticasque intervienen en su adquisición y trasmisión. Se señalan los complejos mecanismosmediante los cuales las bacterias inactivan los agentes antimicrobianos y se puntuali-zan las medidas actuales que se consideran más efectivas para la prevención de estas.

DeCS: RESISTENCIA MICROBIANA A LAS DROGAS; ANTIBIOTICOS; INFEC-CIONES BACTERIANAS/prevención y control.

A partir de 1928, cuando Fleming des-cubrió la penicilina, comenzó la llamadaépoca de los antibióticos y, desde esa fe-cha, en las décadas siguientes, se produjoun incremento de forma exponencial en lacreación de nuevas clases de estos agen-tes, especialmente en países desarrollados.1

En los años recientes la producción denuevos antibióticos ha disminuido de for-ma considerable y ha surgido como un pro-blema de consecuencias impredecibles la

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resistencia a estos por la aparición en lasbacterias, virus, hongos y protozoarios demecanismos defensivos con el fin de eva-dir la acción destructiva de estas sustan-cias.

La inquietud por este problema lo de-muestra el examen que de diversos aspec-tos del tema se realizan en diferentes paí-ses. El Comité de Ciencia y Técnica de laCámara de los Lores del Reino Unido y supresidente Lord Soulby, eminente veterina-

1 Profesor Consultante.2 Especialista de I Grado en Pediatría. Diplomado en Cuidados Intensivos Pediátricos.3 Profesora Instructora. Especialista de I Grado en Pediatría. Médico Intensivista.

rio de Cambridge, ha expresado su preocu-pación por el uso excesivo e inadecuado delos antibióticos y la pérdida de su efectivi-dad frente a múltiples microorganismos.1

Otro signo importante del grave problemade la resistencia a los antimicrobianos, loconstituye la publicación por la Organiza-ción Panamericana de la Salud en el año2001 del libro de resúmenes sobre el tema,obtenidos del Medline y de la base de da-tos Lilacs, desde 1995 al 2000.2

De acuerdo con Elliot TS, la rapidezcon que surgen los microorganismosmultirre-sistentes no es igual a la veloci-dad con que surgen nuevos antibióticos, portanto, se concibe que pronto no habrá nue-vos de estos agentes para tratar a pacientescon sepsis graves.3

Se entiende por resistencia, el meca-nismo mediante el cual la bacteria puededisminuir la acción de los agentesantimicrobianos.4

Desde el punto de vista clínico se con-sidera que una bacteria es sensible a unantibacteriano cuando la concentración deeste en el lugar de la infección es al menos4 veces superior a la concentracióninhibitoria mínima (CIM). Una concentra-ción por debajo de la CIM califica a la bac-teria de resistente y los valores intermedioscomo de moderadamente sensibles. Losconceptos de sensibilidad y resistencia sonabsolutamente relativos y dependen tantodel valor de la localización de la infeccióncomo de la dosis y vías de administracióndel antibiótico.4

TIPOS DE RESISTENCIA

Natural o intrínseca. Es una propiedadespecífica de las bacterias y su apariciónes anterior al uso de los antibióticos, comolo demuestra el aislamiento de bacteriasresistentes a los antimicrobianos, de unaedad estimada de 2000 años encontradas enlas profundidades de los glaciares de las

regiones árticas de Canadá.1 Además, losmicroorganismos que producen antibióticosson por definición resistentes.

En el caso de la resistencia natural to-das las bacterias de la misma especie sonresistentes a algunas familias de antibióticosy eso les permiten tener ventajas competiti-vas con respecto a otras cepas y puedensobrevivir en caso que se emplee ese anti-biótico.5

Adquirida. Constituye un problema enla clínica, se detectan pruebas de sensibili-dad y se pone de manifiesto en los fracasosterapéuticos en un paciente infectado concepas de un microorganismo en otros tiem-pos sensibles.5

La aparición de la resistencia en unabacteria se produce a través de mutaciones(cambios en la secuencia de bases decromosoma) y por la trasmisión de materialgenético extracromosómico procedente deotras bacterias.

En el primer caso, la resistencia se tras-mite de forma vertical de generación en ge-neración. En el segundo, la trasferencia degenes se realiza horizontalmente a travésde plásmidos u otro material genético mo-vible como integrones y transposones; estoúltimo no solo permite la trasmisión a otrasgeneraciones, sino también a otras espe-cies bacterianas.1,6 De esta forma una bac-teria puede adquirir la resistencia a uno ovarios antibióticos sin necesidad de haberestado en contacto con estos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Las bacterias han desarrollado variosmecanismos para resistir la acción de losantibióticos.1-3,7 El primero de ellos es por laposición de un sistema de expulsión activadel antimicrobiano, una especie de bombaexpulsora que utilizan las bacterias para laexcreción de productos residuales o tóxicos,con la que puede eliminar además muchosde estos agentes antibacterianos (fig.,A).

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FIG. Mecanismo de resistencia bacteriana.

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El segundo, se realiza mediante la dis-minución de la permeabilidad de la paredbacteriana, con la pérdida o modificaciónde los canales de entrada (porinas) (fig., B).

La producción de enzimas inactivantesde los antibióticos constituye el tercer meca-nismo (fig., C). De esta forma son inhibidoslos aminoglucósidos,7 el cloranfenicol por laacetil transferasa,7 y el caso más típico, el delas beta lactamasas, para el grupo de los betalactámicos.8,9 En años recientes la apariciónde beta lactamasas de amplio espectro queincluyen a las antibetalactamasas (ácidoclavulánico, sulbactam y tazobactam), dificultael uso de estos antibióticos tan utilizados.10

Por último, algunos antibióticos ejer-cen su acción contra las bacterias uniéndo-se a una proteína esencial para la supervi-vencia de estas. La resistencia bacterianase produce cuando el germen modifica laproteína diana, y cambia su función o pro-duce enzimas distintas8,9,11 (fig.,D).

PREVENCIÓN DE LA RESISTENCIABACTERIANA

En la actualidad existen varias estrate-gias con el fin de minimizar la resistencia delas bacterias a la acción de los antibióticos.A continuación se enumeran las que apare-cen en la literatura revisada.1,2,12,13

• Uso racional de los antibióticos mediantela educación a los médicos y la población.

• Incremento en los planes de educaciónmédica de pregrado y posgrado del estu-dio de las enfermedades infecciosas, eluso de los agentes antimicrobianos y suprescripción basada en la evidencia.

• Establecimiento de programas de vigi-lancia para detectar la aparición de ce-pas resistentes, y mejoramiento de lacalidad de los métodos de susceptibili-dad para guiar la terapéutica empíricacontra los patógenos que producen lasenfermedades infecciosas más comunes.

• Racionalización del empleo de losantibióticos en la medicina veterinariapara la producción de alimento animal.Los efectos del origen de la resistenciabacteriana por medio de esta vía ha sidodemostrada en los trabajos de AarestrupFM y otros, al encontrar enterococos re-sistentes a la vancomicina, tetraciclina yotros antibió-ticos en las heces de cerdos,pollos y seres humanos. En los 3 espe-címenes se hallaron el mismo gen (VAN-A) de resistencia a la vancomicina.14 Elmismo autor en otro estudio encontró ce-pas resistentes de Campilobacter yEscherichia coli en seres humanos, comoconsecuencia del uso de antibiótico en laproducción de alimentos para animales yrecomienda la urgencia de emplear unaestrategia para la utilización prudente deestos agentes con este fin, para prevenirla ocurrencia de bacterias patógenas re-sistentes al fuego como el Campilobacter.15

• Rotación cíclica de antibióticos en lasinstituciones de salud para reducir laresistencia, se considera un concepto no-vedoso y atractivo ya que el uso de losantibió-ticos constituye un estímulo parala emergencia de la resistencia; sin em-bargo, la incorporación de otros facto-res potencialmente determinantes en laadquisición de resistencia en la estruc-tura genética como bacteriófagos,plásmidos, transposones y el más recientedescubrimiento de genéticos moviblesdenominados integrones y cassettes degenes, ha creado cierto grado de escep-ticismo en el éxito de esta estrategia.16

• Cumplimiento estricto de las medidas deprevención y control de la infecciónintrahospitalaria.

• Empleo cada vez más de las vacuna-ciones. En este sentido, en la actualidadse buscan nuevas opciones contra gérme-nes de alta virulencia y multirresistencia,productor de procesos infecciosos gra-ves en los seres humanos como elNeumococo.17

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SUMMARY

A review of the serious problem of bacterial resistance and of the concern it arises in many countries andinternational health organizations is made. The concept and classification are explained and the geneticmodalities taking part in their acquisition and transmission are described. The mechanical complexes bywhich bacteria inactivate the antimicrobial agents are stressed and emphasis is made on the most effectivecurrent measures to prevent them.

Subject headings: DRUG RESISTANCE, MICROBIAL; ANTIBIOTICS; BACTERIAL INFECTIONS/prevention and control.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Recibido: 30 de septiembre de 2002. Aprobado: 30 de octubre de 2002.Tte. cor. Fernando Fernández Reverón. Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Avenida Monu-mental, Habana del Este, CP 11700, Ciudad de La Habana, Cuba.

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