Resistencia

Bacteria

na

RESISTENCIA BACTERIANA

RESISTENCIA ADQUIRIDA

Cambio en la composición genética de

la bacteria de tal manera que si un

antibacteriano alguna vez tuvo actividad sobre esa bacteria, al adquirir resistencia este ya no es

más efectivo.

Propiedad innata de la bacteria y pueden estar

involucrados uno o varios mecanismos

resistentes.

RESISTENCIA INTRINSICA

RESISTENCIA INTRÍNSECA

RESISTENCIA ADQUIRIDA

TIPOS/MECANISMOS DE RESISTENCIA

1.Modificación enzimática del antibiótico

Las bacterias expresan enzimas capaces de crear cambios en la estructura del antibiótico, y logra

que pierda su funcionalidad. Las β–lactamasas, proteínas capaces de hidrolizar el anillo β–lactámico que poseen los

antibióticos.

2.Bombas de salida o eflujo

Operan tomando el antibiótico del espacio periplásmico y expulsandolo al exterior, con lo cual

evitan que llegue a su sitio de acción.

3.Cambios en la permeabilidad de la membrana externa

Las bacterias pueden generar cambios de la doble capa lipídica, aunque la permeabilidad de las

membranas se ve alterada, por cambios en las porinas, y esto puede llevar a que la membrana

externa de agentes al espacio periplásmico.4. Alteraciones del sitio de acción

Las bacterias pueden alterar el sitio donde el antibióticos se une a la bacteria para interrumpir una

función vital de esta.

5. Biofilms o biopelículasLas bacterias que forman Biofilms están protegidas de la luz ultravioleta, la deshidratación, la acción de los antibióticos, la fagocitosis y amenazas ambientales.a) Mala penetración del antimicrobianob) Accion alteradac) Destrucción del antibiótico d) Sobre–expresión de enzimase) Bacterias persistentesf) Expresión de genes de resistencia especificas de los

Biofilms

Mecanismos de diseminación de los genes de resistencia

Transformación

Incorporación por una bacteria de ADN libre presente en el medio procedente de la lisis

de otras bacterias

Transposon

Material móvil, muy pequeño de ADN

capaz de saltar de una bacteria a otra.

Transducción

Transferencia de ADN cromosómico o plasmídico

de una bacteria a otra utilizando como vehículo

un bacteriófago.

Conjugación

Intercambio de material genético entre dos

bacterias (donante y receptora) mediante

contacto físico.

Mecanismos de resistencia de acuerdo a la clase de antibacteriano

BETA–LACTÁMICOS

1. Modificaciones en cantidad y calidad de los componentes de la pared celular(PBP)

2. Producción de β–lactamasas que hidrolizan a la penicilinas3. Disminución de la permeabilidad de la membrana externa 4. Fenómeno de tolerancia, ocurre en cepas de cocos grampositivos

BETA–LACTÁMICOS

INHIBIDORES DE LA BETA–LACTÁMICOS

Sulbactam, tazobactam y acido clavulánico

1. Resistencia intrínseca porque la bacteria produce β–lactamasas cromosomales, no son inhibidas

2. Por hiperproducción de la β–lactamasa 3. La actividad de la β–lactamasa sobre el antibacteriano asociado

AMINOGLUCÓSIDOS

1. Producción de una o varias enzimas inhibidoras (adenilasas, acetiltransferasa, fosforilasas) capaces de modificar el proceso de transporte del antibacteriano

2. Alteraciones en el transporte del antibacteriano al interior de la célula

3. Alteraciones en el sitio blanco, en los ribosomas

CLINDAMICINA

1. Alteraciones en el sitio blanco de la actividad del antibacteriano

2. Producción de una enzima que cataliza componente antibacteriano

CLORANFENICOL

La inactivación del antibacteriano es debida a la enzima intracelular, la cloranfenicol–acetiltransferasa

GLUCOPÉPTIDOS 1) Alteraciones de la pared

celular originada en la síntesis de una proteína inducida por ambos glucopéptidos

2) La proteina anómala es inducida solo por la vancomicina

3) La proteina se sintetiza espontáneamente

MACRÓLIDOS 1) Menor permeabilidad

de la pared celular al antibacteriano, en el caso de las enterobacterias.

2) Alteración en sitio blanco

3) Hidrólisis del antibacteriano por la enzima eritromicina esterasa QUINOLONAS

1. Mutaciones cromosómicas de la ADN– girasa2. Alteraciones en el mecanismo de penetración a través

de las porinas en la membrana externa3. Dificultades en la incorporación de la droga a la bacteria

debido a alteraciones energéticas la membrana4. Incremento del efujo debido a la accion de una proteína

transportadora que expulsa la droga

TRIMETROPRIM–SULFAMETOXAZOL

La resistencia se debe a la producción de la enzima

dihidropteridoato–sintetasa resistente a la unión con la sulfamida.

TETRACICLINAS Las bacterias gramnegativas son resistentes a la tetraciclina debido a la presencia de bombas de eflujo. Esta resistencia es debida a una disminución en la capacidad de penetrar al interior de la bacteria.

β–LACTAMASAS

Inducibles

Constitutiva

β–lactamasas de espectro ampliado

β–lactamasas de espectro extendido

Las metalo β–lactamasas

Agrupadas dentro del grupo 2b de

Bush y son de clase A, mediadas por

plásmidos e inhibidas por el

acido clavulánico

Se presentan por mutaciones

puntuales en 1 o 2 nucleótidos de la secuencia de los determinantes

genéticos de las BLEA (TEM–1, TEM–2

y SHV–1

Requieren zinc y otros cationes para

activarse

β–lactamasas tipo AmpC

Las OXA β–lactamasas

Se codifican en el gen ampC localizado

en el cromosoma de las enterobacterias.

Las AmpC– β–lactamasas puede ser también

mediada por plásmidos

Confieren resistencia de bajo nivel a

penicilina y muchas no son bloqueadas por

los inhibidores β–lactamasas

RESISTENCIA EN PATÓGENOS ESPECIFICOS

1. STAPHYLOCOCCUS AUREUS

a) La resistencia a la penicilina de los S. aureus, debida a la

producción de la enzima penicilinas

b) La resistencia a oxacilina (ORSA)

mediada por el gen mecA, codifica una sola

PFP adicional.

c) La resistencia al grupo macrólidos, lincosaminas y

estreptograminas, resistencia–MLS y debida a la presencia del gen erm.

d) Resistencia a vacomicina

1. STAPHYLOCOCCUS AUREUS

2. STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE

a) La resistencia a la penicilina debida a una alteración en las PBP de la pared celular. La resistencia en S. pneumoniae, causada por cambios en los genes que codifica las 5 PFP

b) La resistencia a las cefalosporinas, se

expresa por alteraciones en la

PBP1a y en la PFP2x c) La resistencia a

macrólidos, lincosaminas y estreptograminas

1. Producción de metilasa ribosomal

2. Eflujo que es mediado por el gen mefA y confiere resistencia a los macrólidos

3. Mutaciones en los genes ARN–ribosomales

d) La resistencia a las nuevas fluoroquinolonas

como gatifloxacino, levofloxacino y

moxifloxacino, mutación en los genes parC y gyrA

3. ENTEROCOCCUS

a) La resistencia a los beta–lactámicos de tipo

intrínseca , decido a una baja afinidad por PBP

(PBP5). La resistencia a la penicilina es directamente

proporcional a la cantidad de PBP5

b) La resistencia a las aminoglucósidos es intrínseca, de bajo nivel por ingreso

deficiente del antimicrobiano hacia el interior de la bacteria

3. ENTEROCOCCUS

c) La resistencia a la vancomicina, puede ser

intrínseca y adquirida, en el 1er caso es por tolerancia y se presenta en los enterococcus

“móviles”

El tratamiento de las infecciones causadas por una ERV

La mayoría de cepas de E. faecalis resistente a vancomicina pueden permanecer sensibles a

ampicilina y penicilina.

Los ERV de E. faeciium se presentan con alta resistencia a la ampicilina juntamente con

niveles de alta resistencia a aminoglucósidos

TetraciclinasCloranfenicolRifampicinasLinezolid