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NIVEL DE EVIDENCIA EN NIVEL DE EVIDENCIA EN HORMONOTERAPIA: ACTUALIZACION HORMONOTERAPIA: ACTUALIZACION

EN CANCER DE MAMAEN CANCER DE MAMA

Dr. I. Herruzo CabreraDr. I. Herruzo Cabrera

Jefe de Servicio de Oncología RadioterápicaJefe de Servicio de Oncología Radioterápica

III Simposio del GICORIII Simposio del GICOR

Coordinadores: Dr. F. A. Calvo, A. Palacios, M. Macia, S. Villa Coordinadores: Dr. F. A. Calvo, A. Palacios, M. Macia, S. Villa M. M. BallartBallart

MADRID 30 de Noviembre y 1 de Diciembre 2006MADRID 30 de Noviembre y 1 de Diciembre 2006

Tratamientos hormonales actualesTratamientos hormonales actuales� Qué tratamiento

– Mecanismo ablativo: ovariectomía/castración

– Mecanismo competitivo: antiestrógenos

– Mecanismo inhibitorio: Inhibidores de la aromatasa

Analogos LH-RH

� Cuando

– Neoadyuvante

– Concomitante

– Secuencial

– Combinación

� Intención del Tratamiento : Radical / Paliativo

TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON IAs

Cancer treatment reviews (2006) 32,532-540

TRATAMIENTO PALIATIVO

CRITERIOS DE SENSIBILIDAD A LA HORMONOTERAPIA

• Positividad de los receptores hormonales

• Intervalo libre de enfermedad (> 2 años)

• Exposición previa a tratamiento hormonal

• Respuesta previa a un tratamiento hormonal

• Localización de la enfermedad metastásica

• ¿Papel de los marcadores moleculares?

– Sobrexpresión c-erbB-2

• Positividad de los receptores hormonales

• Intervalo libre de enfermedad (> 2 años)

• Exposición previa a tratamiento hormonal

• Respuesta previa a un tratamiento hormonal

• Localización de la enfermedad metastásica

• ¿Papel de los marcadores moleculares?

– Sobrexpresión c-erbB-2

SECUENCIA DE TRATAMIENTO

Criterios de sensib. hormonas

Tto hormonal 1ª línea

Respuesta o Estabilización Progresión



Respuesta o Estabilización Progresión

Qt

REVISION DE LA LITERATURA: REVISION DE LA LITERATURA: INHIBIDORES DE LA AROMATAS (IA)INHIBIDORES DE LA AROMATAS (IA)

�Tiempo Medio hasta Progresión mayor que con tamoxifeno

�Reducción en la incidencia de accidentes tromboembólicos

�No es probable que produzca estimulación del crecimiento tumoralen pacientes resistentes al tamoxifeno.

�Es improbable que ejerza efecto proliferativo sobre el endometrio

�Eficacia probada como segunda línea de tratamiento

�Bien tolerado, dosificación cómoda (una vez al día)

((PracticePractice GuidelineGuideline ReportReport No. 1No. 1--5).5). SeptemberSeptember 2002. 2002.

EisenEisen A, Pritchard K, Johnston M, Oliver T, and the A, Pritchard K, Johnston M, Oliver T, and the Breast Cancer Disease Site GroupBreast Cancer Disease Site Group. . TheThe Role Role ofof AromataseAromatase InhibitorsInhibitors in in thethe TreatmentTreatment ofof PostmenopausalPostmenopausal WomenWomen withwithMetastaticMetastatic BreastBreast CancerCancer ((PracticePractice GuidelineGuideline ReportReport No. 1No. 1--5).5). SeptemberSeptember 2002. 2002.

BENEFICIOS SOBRE EL TAMOXIFENO


-No usar en pacientes premenopáusicas

-Tratamiento de primera línea:

�Los IA selectivos, son modestamente superiores al tamoxifen (en términos de respuestas objetivas y tiempo hasta la progresión) como tratamiento de primera línea en mujeres postmenopáusicas con estadio IV.

�El tamoxifen permanece como una alternativa idónea.

�No hay datos para poder recomendar un IA sobre otro.



-Tratamiento de segunda línea:

� Los IA son superiores al acetato de megestrol o la

aminoglutetimida como segunda línea.

� No hay datos para poder recomendar un IA sobre otro.

Tratamiento de tercera línea:

� En mujeres con cáncer avanzado de mama que han sido

tratadas con agentes hormonales y QT, el tratamiento con

examestano es una opción recomendada.


REVISION DE LA LITERATURA: REVISION DE LA LITERATURA: TRATAMIENTO HORMONAL TRATAMIENTO HORMONAL

ADYUVANTEADYUVANTE

REVISION DE LA LITERATURA: TAMOXIFENOREVISION DE LA LITERATURA: TAMOXIFENO

�Mujeres tratadas durante 1, 2, 5 años, disminuye la tasa de

recidiva en los 10 años siguientes en 21, 29 y 47 %

respectivamente (NNT de 18, 16 y 8) en N+ y N-.

�Disminución de aparición de tumor contralateral es del 13, 26 y

47%

�Reducción de la mortalidad del 12, 17 y 26% (NNT de 28, 30 y

32).

�Actualización 20051 : a 15 años beneficio reduciendo la

recurrencia local a la mitad (HR 0,47 IC 0,08) en RE+.

TamoxifenTamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review) for early breast cancer (Cochrane Review) (EBCTCG)1(EBCTCG)1 LancetLancet 20052005

Early Breast Cancer Early Breast Cancer TrialistsTrialists' Collaborative Group. From ' Collaborative Group. From The Cochrane Library, Issue , The Cochrane Library, Issue ,

20032003. Oxford. . Oxford. TamoxifenTamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)for early breast cancer (Cochrane Review)

BENEFICIOS

EFECTO DEL TRATAMIENTO CON TAMOXIFENO COMPLEMENTARIO

EBTCG, Lancet 2005; 365:1687-1717

TMX x 5a.

∆ 11.8% ∆ 9.2%

Recidiva Mortalidad por cancer de mama

REVISION DE LA LITERATURA: TAMOXIFENOREVISION DE LA LITERATURA: TAMOXIFENO

�Aumento de la incidencia de cáncer de endometrio (en términos

absolutos la mitad de los cánceres evitados) NNH= 97.

�Aumento riesgo de embolismo pulmonar

�Aumento riesgo trombosis venosas

�No aumento riesgo de coronariopatía

�No aumento de otros tumores

TamoxifenTamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)for early breast cancer (Cochrane Review)

Early Breast Cancer Early Breast Cancer TrialistsTrialists' Collaborative Group. From ' Collaborative Group. From The Cochrane Library, Issue , The Cochrane Library, Issue ,

20032003. Oxford. . Oxford. TamoxifenTamoxifen for early breast cancer (Cochrane Review)for early breast cancer (Cochrane Review)

RIESGOS

EBCTCG (Lancet 2005; 366: 2087–2106) ;

IX Conferencia de St Gallen (Annals of Oncology 16: 1569–1583, 2005 ;

Recomendaciones de ASCO 2005(J Clin Oncol. Volume 23 (3) january 20.:1-11. 2005.

*Premenopáusicas: Tumor hormonosensible en

monoterapia o asociado a análogos LHRH en riesgo intermedio o

alto si mantiene menstruaciones o es muy joven (<35 a.).

Cambio a inhibidor de aromatasa después de 2-3 años de

tamoxifeno

*Postmenopáusicas: TAM 2-3, 5 años seguido de un

Inhibidor de aromatasa

Si bajo riesgo o comorbilidades músculo esqueléticas o

riesgo cardiovascular, utilizar TAM.

Para optimizar costes en países en desarrollo.

TAMOXIFENO: CONCLUSIONESTAMOXIFENO: CONCLUSIONES

SECUENCIA TAMOXIFEN Y RTSECUENCIA TAMOXIFEN Y RT

�Posible competitividad del tamoxifen con la RT si se dan

simultáneamente por:

– Sincronización celular en fase de G0, aumentando la

radiorresistencia (estudios en laboratorio)

– Tamoxifen y QT dados concurrentemente son menos efectivos

que dados secuencialmente.

�Ausencia de datos prospectivos o (hasta recientemente)

retrospectivos.

� En general se tiende a retrasar la hormonoterapia hasta

terminar la RT.

Bases Bases científicascientíficas


�Estudio retrospectivo de Yale :

– mostró control local equivalente entre tratamiento secuencial

(10% ) frente a secuencial (14%). .

�Estudio UPENN (Harris et al):

– 278 Pacientes, 8 años de seguimiento, mostró un control local

de 3% recidivas en tratamiento recurrente frente a 7% en

secuencial.

�Pierce et al (Michigan):

– 309 pacientes, 10 años de seguimiento, mostró un control local

de 7% recidivas en tratamiento recurrente frente a 5% en

secuencial.

ASTRO 2006

J Clin Oncol; 23:11-29. 2005


�Los tres estudios, aunque retrospectivos, son

independientes y llegan a la misma conclusión de igual

control local independientemente de la secuencia de

administración del tamoxifen y RT.

�Se ha sugerido se realice un estudio que controle los

efectos sobre la cosmesis, control local y efectos tardíos,

aunque será difícil que se pueda realizar hoy día con las

nuevas tendencias de la hormonoterapia.

� Quizás sería interesante realizarlo con los inhibidores de

la aromatasa. Aunque los datos del estudio ATAC,

no parecen indicar efecto deletéreo.

SERMsSERMs--AntiestrógenosAntiestrógenos puros:puros:FulvestrandFulvestrand

Datos preclDatos preclíínicos:nicos:- Actividad en enfermedad sensible/resistente a TAM

- Efecto útero: ausencia actividad proliferativa

- Efecto mama: ↓ proliferación mama: > prevención?

- No cruza BHE: < sofocos, depresiones, Alzheimer

Ensayos fase III completados:Ensayos fase III completados:- ICI 182,780 vs Anastrozol en 2ª línea ca avanzado

- ICI 182,780 vs TAM en 1ª línea ca avanzado

Ambos resultados positivos para Ambos resultados positivos para fulvestrandfulvestrand despudespuéés de s de fracaso a fracaso a tamoxifenotamoxifeno e igualdad de respuesta que el e igualdad de respuesta que el anastrozolanastrozol..

Potencial efectos adversos antiE puro:Potencial efectos adversos antiE puro:- Cambios metabolismo lipídico- Desmineralización ósea

SERMsSERMs--AntiestrógenosAntiestrógenos puros:FASLODEXpuros:FASLODEX

Ensayos fase III en marcha ((analizan actividad despues de fallo de tratamiento con un Inh. de Aromatasa):):

-EFECT, (Evaluation of Faslodex versus ExemestanoClinical Trial)

-FACT ( Faslodex and Arimidex in Combination Trial)

-SOFEA Study of Faslodex vs Exemestano with/withoutArimidex

-SWOG S0226 (Southwest Oncology Group Faslodexand Arimidex in Combination Trial

ABLACIÓN OVÁRICA VS NO TRATAMIENTO

Metaanálisis EBCTCG

Análisis de 3456 mujeres incluidas en 12 estudios, antes de 1990

• Ooforectomía mejor que control, tanto en N- como N+ (NNT de 6,3 menos muertes por 100 mujeres)• Eficaz en las menores de 50 años• Menor beneficio asociado a quimioterapia

Supervivencia a 15 añosS. Libre de Enfermedad a 15 añosIncremento de la Supervivencia

52.2 %45.0 %

46.1 %39.0 %

Ablación Ovárica Control

6% si N- y del 12% si N+

Lancet 1996;348:1189-96The Cochrane Library, Issue 1, 2003.

EFECTO DE LA ABLACIÓN OVÁRICAPACIENTES CON TUMORES RE+ O DESCONOCIDOS

4.3% 3.2%

EBTCG, Lancet 2005; 365:1687-1717

EFECTO DE LA ABLACIÓN OVÁRICA( Pacientes con RE+ ó desconocido)

‘Zoladex’2 years

CMF 6 cycles

Surgery

CMF6 cycles

Notreatment

(arm closed in 1992)

IBCSG VIII6

CMF6 cycles

Ovarian suppression(‘Zoladex’ 2 years; irradiation; surgery) + tamoxifen 5 years

Surgery

GROCTA 025

‘Zoladex’ 3.6mg in the Adjuvant Treatment of Premenopausal Women with Early Breast Cancer

CMF 6 cycles‘Zoladex’ 3 years +tamoxifen 5 years

Surgery

ABCSG AC054

CMF = cyclophosphamide + methotrexate + 5-fluorouracil; CAF = cyclophosphamide + adriamycin + 5-fluorouracil; Standard therapy = ±radiotherapy, ±cytotoxic chemotherapy

1. Kaufmann M. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S30, Abstr P53. 2. Baum M, Houghton J, Odling-Smee W, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32–3, Abstr P64.

3. Davidson NE, O’Neill A, Vukov A, et al. Breast 1999; 8: 232–3, Abstr 069. 4. Jakesz R, Hausmaninger H, Samonigg H, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S10, Abstr S26.

5. Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2718–27. 6. Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, O’Neill A, et al. Eur J Cancer 2000; 36: 549–50.

Surgery

‘Zoladex’ +tamoxifen

(both 2 years)

Notherapy


Tamoxifen2 years

Standard Therapy

ZIPP (Combined Analysis)2

CMF 6 cycles‘Zoladex’ 2 years

cirugia

ZEBRA 28021

Surgery

CAF 6 cycles CAF 6 cyclesCAF 6 cycles


‘Zoladex’ +tamoxifen 5 years

ECOG/SWOG INT-01013

Ensayosclínicos

de Adyuvancia

‘Zoladex’ 18 months

Estudios con ablación ovárica: resumen IEstudios con ablación ovárica: resumen I

I)Castración química vs QT:

�Castración Qx vs CMF subóptimo: NS

�GOS x 2 a. vs CMF estándar:

– Estudio ZEBRA: NS en RE +. Dif. Sig. En RE-.

– Estudio TABLE: NS

– Estudio IBCSG-VIII: NS

II)BEM vs QT: �Castración Qx + TMX (x 2 años) vs QT (FAC 50):

– Estudio de Roché: SLR: p 0.01, SG: NS.

�GOS x 2,3 años (cast. QX o RT) + TAM (x 5 años) vs CMF:– Estudio IBCASG (GROCTA): NS

– Estudio ABCSG 05: significativo: SLR p 0,02; SG p 0,06.(GOS 3años)

Estudios con ablación ovárica: resumen II

III)Castración + QT vs QT:�Castración Qx/RT + QT diversos esquemas vs QT:

– EBCTCG: p= NS tanto en SLR como SG.

�GOS x 5 +CAF +/- TAM vs CAF:

–Estudio INT 0101 (ECOG): »GOS + TAM vs CAF : SLR p= 0,05; SG = NS

»GOS vs CAF: SLR p= 0,06 ; SG= NS.

IV)Castración +/- Tratamiento estándar adyuvante:•GOS x 2 vs TAM x2 vs GOS + TAM vs Observacion:

-ESTUDIO ZIPP: SLR p= 0,001 (> en RE+) SG p= NS

Beneficio RE + y >40 a

El papel de la AO + Tamoxifeno ó asociado a IA esta actualmente

en investigación

--Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT: Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT: IBCSG 24IBCSG 24--02)02) : TAM vs OSF + TAM vs OFS + EXAM

--TamoxifenTamoxifen and and ExemestaneExemestane Trial (TEXT: IBCSG Trial (TEXT: IBCSG 2525--02) : 02) : TriptolerinaTriptolerina + TAM + TAM vsvs TriptTript. + EXAM. + EXAM

--PremenopausalPremenopausal Endocrine Responsive Endocrine Responsive Chemotherapy trial (PERCHE: IBCSG 26Chemotherapy trial (PERCHE: IBCSG 26--02)02)

Mujeres premenopausicas con tumoreshormonosensibles (ER+ and/or PGR+): ¿Hay Beneficiocon el uso de un Inh. Aromatasa sólo o con análogoGnRh/castración en pac.premenopaúsicas al diagnósticoo que entran en menopausia con Quimioterapia?

GrupoGrupo BIG BIG -- coordinadocoordinado porpor el IBCSG (JCO 2002 ;20 : 1956el IBCSG (JCO 2002 ;20 : 1956--57)57).

Tratamiento adyuvante con IA: Cuestiones� ¿Hay datos para recomendar un IA como tratamiento inicial en pac. postmenopausicas no seleccionadas con RH +?

� ¿Hay una población selectiva, que debería recibir el tratamiento de inicio con IA en lugar de tamoxifen?

� ¿Hay justificación por los ensayos fase III para recomendar el uso de un IA en adyuvancia, en mujeres postmenopausicas con RH + que han recibido tratamiento con tamoxifeno?

� Si lo hay ¿Cuál la duración recomendable? ¿En qué momento?

Duración tratamiento5 años (9.366 p.)

Rec. Jul 96 a Mar 2000

Jack Cuzick. The ATAC (`Arimidex', Tamoxifen, Alone or in Combination) trial in postmenopausalwomen with early breast cancer - Updated efficacy results based on a median follow-up of 47 months Citation: The Breast. 2003,Vol.12, Suppl.1, page S47 Abstract: P113. St Gallen 2003.

• 84% RH positivo• 61% N negativo

ATAC: EFECTOS ADVERSOS

Tam %

40.9

10.2

0.8

2.8

4.5

29.4

7.7

Ana %

35.7

5.4

0.2

2.0

2.8

35.6

11.0

Sofocos

Sangrado vaginal

Cancer endometrial

A. cerebrovascular

Ef. tromboembólicos

Dolor articular

Fracturas

p

<0.0001

<0.0001

0.02

0.03

0.0004

<0.0001

<0.0001

ENSAYO ATACENSAYO ATAC

CONCLUSIONES: Ensayo ATAC*Se mantienen las ventajas en eficacia, las diferencias

absolutas se incrementan con el tiempo, principalmente en pacientes RE+ y el perfil de toxicidad sigue igual, aunque se incrementa la incidencia absoluta de acontecimientos adversos a favor del anastrozol.

*Mayor beneficio de recibir tratamiento inicial con inhibidor de aromatasa frente a tamoxifen en pacientes RE+ con RP-.

*De elección en contraindicación a tamoxifen.

*Se recalca el posible papel protector del anastrozol frente a la aparición de ca. de endometrio (menor que en la población general), de posible implicación tanto en estudio de prevención como para el tratamiento de estos tumores.

CONCLUSIONES: Ensayo ATAC*Menor incidencia de acontecimientos tromboembólicos

(embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda).

*Incidencia de accidentes cerebrovasculares era similar en ambos grupos.

*Se corrobora la respuesta al tratamiento en pacientes que expresan el CErb-2 positivo, frente al tamoxifeno que no responden bien.

*La mayor incidencia de fracturas asociadas con el anastrozol, parece tener una estabilización después de un pico inicial de los 2 años primeros (7,1% vs 4,6% , p<0.0001), aun cuando las pacientes sigan en tratamiento.

*La calidad de vida es semejante en ambos grupos.

BIG 1-98

Tamoxifeno

Letrozol

Letrozol

Letrozol Tamoxifeno

RANDOMIZA

0 2 5AÑOS

A

B

C

D

• Compara Letrozol versus Tamoxifeno

• Letrozol: brazos B y D (n=4003)

• Tamoxifeno: brazos A y C (n=4007)

• Excluye eventos y seguimiento despues del cambiopara C & D

Tamoxifen

N Engl J Med. 2005 Dec 29;353(26):2747-57.

T

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5

Percent Alive and Disease-Free

Years from Randomization

BIG 1-98: SLE

L

Nº atRisk

38923896

29642926

12611238

892866

40034007

567544

N HR (95% CI) p

8010 0.81 (.70-.93) 0.003

Events

779

mediana de seguimiento 25,8 meses

TAMLET

AALLEEAATTOORI RI ZZAACICIÓÓNN

Mujerespostmenopáusicas

Cáncer de mama precoz RE+

Libre de enfermedadtras tamoxifeno adyuvante20 mg v.o. /día× 2–3 años

3-2 añosTamoxifeno

20 mg v.o. /día

n= 2372 pts

5 años de tratamiento en total

3-2 añosExemestano25 mg v.o. /día

n= 2352 pts

IES: DISEÑO (Intergroup Exemestano)

IES: EFECTOS ADVERSOS

Tam ( %)

145 (6,9)

275 (13,1)

32 (1,5)

39 (1,9)

8 (0,4)

69 (3,3)

29 (1,4)

Exe (%)

175 (8,3)

417(19,8)

50 (2,4)

19 (0,9)

20 (0,9)

41 (1,9)

69 (3,3)

Osteoporosis

Artralgias

Mialgias

Hiperplasia uterina

IAM

A. tromboembolicas

Parestesias

p

0.08

<0.001

0.004

0.008

0.02

<0.001

<0.001

Objetivo principal: SLE

Objetivos secundarios: SG / cancer mama contralateral/ toxicidad /

QOL

Randomizacion

Tamoxifeno

Placebo diario

Letrozol 2.5 mg daily

~ 5 años 5 años + adyuvante

0-3meses n=2593

n=2594

Goss PE et al: J Natl Cancer Inst 97:1262, 2005Goss PE et al: J Natl Cancer Inst 97:1262, 2005

(n=5187)

LET

Plac

Expansión

5 años

NCIC CTC MA.17LETROZOL TRAS ADYUVANCIA

CON TAMOXIFENO

NCIC CTC MA.17LETROZOL TRAS ADYUVANCIA

CON TAMOXIFENO

CONCLUSIONES ENSAYO MACONCLUSIONES ENSAYO MA--1717

�Letrozol reduce un 39% las recurrencias locales y un

40% las recurrencias a distancia después de tratamiento

de 5 años con Tamoxifen.

�Letrozol previene en un 47,5% de la aparición de un

nuevo cáncer en la mama contralateral.

�Letrozol es efectivo en pacientes con N + y N-

�Letrozol mejora la SG en pacientes N +

�No toxicidad frente a placebo

EFICACIAEFICACIA

MODIFICACIONES SAN GALLEN 2005

GRUPO DE RIESGO Hormonosensible Sensibilad a hormonas incierta

Hormonoresistente

Bajo riesgo T E No Tr. Adjuvante

T E No Tr. Adjuvante

NA

Riesgo intermedio T E monoterapia ó CT --> TE (CT + TE)

CT --> TE (CT + TE)

CT

Riesgo Alto CT --> TE (CT + TE)

CT --> TE (CT + TE)

CT

CONSENSO DE SAN GALLEN 2005CONSENSO DE SAN GALLEN 2005

A. Goldhirsch. Annals of Oncology 16: 1569–1583, 2005

NIVEL DE EVIDENCIA IA-IIA

CONSENSO DE SAN GALLEN 2005CONSENSO DE SAN GALLEN 2005

CT

Regimenes: AC ó A--> CMF; FEC

ó CAF (días 1 y 8 cada 28 días);

FEC (día 1 cada 21 días);

Regímenes conteniendo taxanos:

AC ó A—paclitaxel, FEC100 -->

docetaxel, TAC

(regimenes con aumento de

densidad de dosis)

CT --> IA ó

CT --> TAM

Indicación de

tratamiento

secuencial a un

IA: examestano, o

anastrozol después

de 2-3 años, y

letrozol después

de 5 años.

CT --> TAM, ó

CT--> TAM + OSF, ó

CT --> (IA + OSF)

CT --> TAM, ó

CT --> IA

Indicación de

tratamiento secuencial

a un IA: examestano, o

anastrozol después de

2-3 años, y letrozol

después de 5 años.

CT --> TAM, ó

CT--> TAM + OSF, ó

CT --> (IA + OSF)

Riesgo Alto

CT

Regimenes: AC, CMF; AC ó A-->

CMF; FEC (día 1 cada 21 días);

(Regímenes conteniendo taxanos:

AC ó A—paclitaxel, FEC100 -->

docetaxel, TAC

CT --> IA, ó

CT --> TAM

Indicación de

tratamiento

secuencial a un

IA: examestano, o

anastrozol después

de 2-3 años, y

letrozol después

de 5 años.

CT --> TAM (+/-OSF), ó

TAM (+/- OFS) (+/-

CT), ó

CT --> (IA + OSF)

OSF

TAM ó

IA ó

CT --> TAM, ó

CT --> IA

Indicación de

tratamiento secuencial

a un IA: examestano, o

anastrozol después de

2-3 años, y letrozol

después de 5 años.

TAM (+/- OFS) (+/-

CT) ó

CT--> TAM (OSF), ó

TAM sólo , ó

OSF

Riesgo Intermedio

No aplicableTAM ó IA ó Nil c TAM o Nil c

ó GnRH analog c

TAM ó IA ó Nil c TAM o Nil c

ó GnRH analog cRiesgo Bajo

Premenopausicas o postmenopausicas

PostmenopausicPremenopausicasPostmenopausicasPremenopausicas

HormonoresistenteRespuesta incierta a hormonasHormonosensibles

TRATAMIENTO DE ACUERDO CON LA RESPUESTA A TRATAMIENTO ENDOCRINO GRUPO DE

RIESGO

A. Goldhirsch. Annals of Oncology 16: 1569–1583, 2005

NIVEL DE EVIDENCIA IA-IIA

CONCLUSIONES (Y CUESTIONES)CONCLUSIONES (Y CUESTIONES)

�El uso de IAs en el tratamiento adyuvante en pacientes

postmenopáusicas con ca de mama Hormonodependiente

supone un beneficio respecto al uso de Tamoxifen

durante 5 años.

– Se debe usar al inicio de la terapia adyuvante o tras

tratamiento con tamoxifeno. Sopesar riesgo-beneficio. (Recomendaciones de ASCO 2005(J Clin Oncol. Volume 23 (3) january 20.:1-11. 2005)

�Pacientes que han finalizado el tratamiento con

Tamoxifen, debe plantearse el uso de IAs teniendo en

cuenta que se desconoce cual debe ser el tiempo óptimo

(cierre prematuro del E. MA-17)

INHIBIDORES DE LA AROMATASAINHIBIDORES DE LA AROMATASA

Boletín GEICAM Nº 14, Junio 2005. Alvarez. Pag 6-13


�Como tratamiento de inicio, se desconoce que es mejor,

si usar un IAs de entrada o si uso secuencial tras

tamoxifen (E. BIG1-98).

�Se recomienda su uso precoz en pacientes de mayor

riesgo, ya que el tamoxifen se asocia a mayor riesgo de

recurrencia en los premeros 1-3 años de uso. En estos

casos parece más útil el letrozol ?¿.

�El letrozol es el único, hasta la fecha, aprobado para su

uso en pauta extendida (MA-17)

�LET tiene el mayor efecto antiestrogénico .




�No hay evidencias suficientes para su uso en pacientes

premenopásicas que quedan amenorreicas tras QT.

�Hay evidencias suficientes para recomendar, en las

pacientes que llevan ya 2-3 años de tratamiento con

Tamoxifen, el uso secuencial de un IAs, por el beneficio

que supone.

�¿Cuál usar? ¿Son extrapolables los datos de un IA a otro?

�Se debe usar el avalado por los ECA.

�No hay datos que comparen un IA frente al otro.




�¿Cuál es la duración óptima? Estudio MA-17

�¿Cuál es la secuencia óptima? Estudio BIG 1-98

�¿Es alguno superior en eficacia o menos tóxico?

– Letrozol ha demostrado beneficio en la supervivencia global

en pacientes N+. No toxicidad frente a placebo.

– Toxicidad del Examestano.

– Anastrozol en RP - y C-Erb-2 +

�¿Uso en premenopáusicas? E. SOFT, PERCHE.

�Toxicidad a largo plazo.¿Cómo prevenirla?(bifosfonatos)



Gracias por

su atención

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