Hormonologia y Hormonoterapia

Todas las hormonas esteroideas tienen una estructura baacutesica similar la moleacutecula del

ciclopentanoperhidrofenantreno

bull 21 carbonos incluye los corticoides y progestaacutegenos y su nuacutecleo es el pregnano

bull 19 carbonos incluye los androacutegenos y su nuacutecleo es el androstano

bull 18 carbonos son los estroacutegenos y su nuacutecleo es el estrano

El precursor baacutesico para la siacutentesis de esteroides es el colesterol

bull familia de oxidasas del grupo del citocromo P450

bull P450scc es la enzima de clivaje de la cadena lateral de colesterol

bull P450c11 media la 11-hidroxilasa 18-hidroxilasa y 19-metiloxidasa

bull P450c17 media 17-hidroxilasa y 1720-liasabull P450c21 media la 21-hidroxilasa bull P450arom la aromatizacioacuten de androacutegenos a

estroacutegenos

El 1er paso ocurre en las mitocondrias

pregnenolona puede seguir dos viacuteas

1 Convertirse directamente a Dehidroepiandrosterona (DHEA) y este es convertido a andostenediona2 La Δ 4-3 -cetona que a lleva progesterona y 17- a -hidroxiprogesterona (17-OHP)

La progesterona es hidroxilada para producir 17-OHP que es el precursor directo de la serie de

19 carbonos

La aromatizacion estaacute mediada porla P450 aromatasa localizada en el

retiacuteculo endoplasmico liso

bull La transcripcioacuten de la aromatasa esta regulada por

bull Citoquinas

bull Gonadotrofinas

bull Glucocortociodes

bull Factores de crecimiento

Figura

bull ESTROacuteGENOSbull 1048698 1ESTROacuteGENOS NATURALESbull a) Estradiol (17 -β - Estradiol) b) Estronabull Estroacutegenos conjugadosbull Benzoatobull Valeratobull Cipionato obull Ciclopentipropionatobull Enantatobull Diundicelinatobull Hemisuccinato

bull c) Estriol

bull 1048698 2 ESTROacuteGENOS SINTEacuteTICOS Obull SEMISINTEacuteTICOSbull a) Esteroides (Der del estradiol)bull Etinilestradiolbull Mestranolbull Quinestrol

ESTROacuteGENOS FARMACOCINEacuteTICA ESTROacuteGENOS FARMACOCINEacuteTICA1048698 ABSORCIOacuteN

1048698 Viacutea oral Estradiol elevado metabolismo del 1ordm pasoEtinilestradiol grupo etinilo en C17 inhibe el metabolismo elevado y facilita la absorcioacutenEstronabuena absorcioacuten oral

1048698 Viacutea Transdeacutermica Parches de Estradiol soacutelo o en combinacioacuten conprogestaacutegenos Liberacioacuten continua absorcioacuten lenta distribucioacuten sisteacutemica niveles sanguiacuteneos constantes

1048698 Viacutea Intramuscular Eacutesteres de Estradiol en solucioacuten oleosa Absorcioacuten lenta y larga duracioacuten (Estradiol valerato o cipigraveonato)Estrona en suspensioacuten buena absorcioacuten viacutea IM

1048698 Viacutea Toacutepica Estradiol o Estroacutegenos conjugados en cremas vaginales Pueden generar efectos sisteacutemicos

ACCIONES FARMACOLOacuteGICAS DE LOS ESTROacuteGENOSa Acciones sobre oacuterganos sexuales primarios b MUCOSA VAGINAL1048698 CUELLO UTERINO1048698 ENDOMETRIO1048698 MIOMETRIO1048698 TROMPAS DE FALOPIO1048698 GLANDULAS MAMARIAS1048698 CARACTERES SEXUALESSECUNDARIOS Contorno corporalEsqueleto fusioacuten epiacutefisis peloaxilar y pubiano pigmentacioacutenpezones y areacuteolas1048698 ROL DE ANDROacuteGENOS DELOVARIO EN LA MUJER(Androstenediona y Testosterona)1048698

ACCIONES FARMACOLOacuteGICAS DE LOS ESTROacuteGENOSb Acciones Metaboacutelicas 1048698 EFECTOS MINERALOCORTICOIDES Retencioacuten de agua y sodio1048698 METABOLISMO PROTEICO Accioacuten Anaboacutelica1048698 ACCIONES SOBRE HUESOS Inhibicioacuten procesos de Reabsorcioacuten Oacutesea1048698 METABOLISMO LIPIacuteDICO Disminucioacuten leve del colesterol total aumento del colesterol HDL Disminucioacuten del colesterol LDL Ligero aumento trigliceacuteridos1048698 PROTEINAS PLASMAacuteTICAS Aumento CBG (Transcortina) de la TBG (Tyroxine binding globulin) y de SSBG (Sexual Steroid Binding Globulin)1048698 COAGULABILIDAD SANGUINEA Aumento de los Factores de coagulacioacuten VII y XII Disminuye Factores Anticoagulantes Proteiacutena C Proteiacutena S y Antitrombina III Incrementa Fibrinolisis por disminucioacuten del Factor Inhibidor de Plasminoacutegeno

ESTROacuteGENOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA MASA OacuteSEA

bull La formacioacuten de la masa oacutesea se incrementa en la vida adulta inicial (18 a

bull 40 antildeos) y disminuye despueacutesbull 1048698 La formacioacuten oacutesea es estimulada por los Osteoblastos e inhibida por

losbull Osteoclastos ceacutelulas que contienen ERs ARs y PrRsbull 1048698 Estroacutegenos regulan actividad de los Osteoblastos e incrementan labull siacutentesis de factores necesarios para la formacioacuten de huesobull colaacutegeno tipo I osteocalcina osteopondina fosfatasa alcalinabull 1048698 Disminucioacuten de la actividad y nuacutemero de Osteoclastos la funcioacuten

masbull importante de los estroacutegenos Inhibe la diferenciacioacuten de precursores

debull Osteoclastos a Osteoclastos maduros Estimula apoptosisbull 1048698 Estroacutegenos disminuyen la produccioacuten de citoquinas estimulantes de

losbull Osteoclastos IL1 IL6 TNF-α y estimulan la siacutentesis de factoresbull antiresortivos como IGF1 TGF β BMP (Proteiacutena Morfogeacutenica Oacutesea) ybull osteprotegrin

ACCIONES CARDIOVASCULARES ESTROacuteGENOSbull Poseen actividad antioxidante afectando a la superoacutexidobull desmutasa e inhibiendo la oxidacioacuten de LDLbull 1048698 Administraciones prolongadas disminucioacuten de Renina ECAbull (Angiotensin converting enzime) y Endotelina 1bull 1048698 Disminuye la expresioacuten del Receptor a Angiotensina 1bull 1048698 Incrementa la produccioacuten de NO en la pared vascular induce

labull siacutentesis de NO sintetasa y aumenta la produccioacuten de

prostaciclinabull por lo que induce VASODILATACIOacuteNbull 1048698 Mejora el perfil de lipoproteiacutenas y produce leve incremento

debull trigliceacuteridosbull 1048698 Estimula la proliferacioacuten de ceacutelulas endoteliales ( Endotelial

Growthbull Factor) e inhibe la proliferacioacuten de ceacutelulas musculares lisas

USOS TERAPEacuteUTICOS DE LOS ESTROacuteGENOS 1048698 A TERAPEacuteUTICA SUSTITUTIVA EN LA EDAD FEacuteRTIL

bull HIPOGONADISMOS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS

bull 1048698 AGENESIA Y DISGENESIA OVAacuteRICA

bull 1048698 HIPOPITUITARISMO GENERAL

bull 1048698 HEMORRAGIA UTERINA DISFUNCIONAL

bull 1048698 CICLOS ANOVULATORIOS

bull 1048698 DISMENORREA

USOS TERAPEacuteUTICOS DE LOS ESTROacuteGENOS

bull B MENOPAUSIA Siacutentomas vasomotores Atrofia mucosa urogenital Vaginitis

bull Disminucioacuten estatura aparicioacuten joroba abdomen prominente piel femenina efectos

bull psicoloacutegicosbull C OSTEOPOROSIS Disminuye la reabsorcioacuten

oacutesea por lo que son mas efectivos parabull prevenir que para restaurar la peacuterdida de hueso

D TERAPEacuteUTICA ANTINEOPLAacuteSICA CAacuteNCER DE MAMA RECURRENTE METATAacuteSICO POSTMENOPAacuteUSICOCAacuteNCER DE PROacuteSTATA

E ANTICONCEPTIVOS HORMONALES En combinacioacuten con Progestaacutegenos

F PROTECCIOacuteN DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Reduccioacuten de 35 a 50 dependiente de la edad y del estado cardiovascular previo

G ACNEacute E HIRSUTISMO

ESTROacuteGENOS FARMACOCINEacuteTICA

bull TRANSPORTE Y DISTRIBUCIOacuteNbull Estradiol y estroacutegenos naturales se unen en la circulacioacuten a la SSEBG (Sexbull steriod binding globulin) y parcialmente a albuacutemina Etinilestradiol se unebull albuacutemina La fraccioacuten libre atraviesa faacutecilmente las membranas celularesbull 1048698 METABOLISMO raacutepida biotransformacioacuten hepaacuteticabull Estradiol (deshidrogenasa) Estrona (hidroxilasa)bull Estriol principal metabolito urinario juntamente con sulfatos ybull glucoronidos conjugados

bull Pequentildeas cantidades de Estradiol y Estrona son oxidados por CYP3A en elbull hiacutegado y por CYP1A en tejidos extrahepaacuteticos Los hidroxicatecoles sonbull inactivados por la COMT Los Estroacutegenos hacen tambieacuten una circulacioacutenbull entero hepaacutetica

PROGESTAacuteGENOS

bull DERIVADOS PREGNANO (21 AacuteTOMOS CARBONO)

bull PROGESTERONAbull HIDROXIPROGESTERONAbull MEDROXIPROGESTERONAbull ALGESTERONAbull GESTONORONAbull ETISTERONAbull CLORMADINONA

DERIVADOS ANDROSTANO(19 - NORESTEROIDES)

bull NORETISTERONAbull NORETINODRELbull ETINODIOLbull NORGESTRELbull LEVONORGESTRELbull ALILESTRENOLbull DESOGESTRELbull GESTODENEbull NORGESTIMATO

ACCIONES FARMACOLOacuteGICAS DE LA PROGESTERONA Y PROGESTAacuteGENOS ACCIONES FARMACOLOacuteGICAS DE LA

PROGESTERONA Y PROGESTAacuteGENOS -

bull ACCIONES PROGESTACIONALES ESPECIacuteFICASbull 1048698 1 ENDOMETRIObull 1048698 2 GLAacuteNDULAS ENDOCERVICALESbull 1048698 3 GLAacuteNDULAS MAMARIASbull 1048698 4 ACCIONES SOBRE MIOMETRIObull 1048698 5 EPITELIO VAGINALbull 1048698 6 ACCIOacuteN TERMOGEacuteNICAbull 1048698 7 ACCIONES SOBRE LIacutePIDOS SANGUINEOS Y COLESTEROLbull 1048698 8 ACCIONES SOBRE METABOLISMO H DE C PROTEINAS Ybull MINERALOCORTICOIDESbull 1048698 9 ACCIONES SOBRE SNC Incremento respuesta ventilatoria

Aumento sensibilidad del Centro Respiratorio al CO2

ACCIONES EN EL EMBARAZO

bull 1 MANTENIMIENTO DEL EMBARAZO (Gn CORIOacuteNICA CON ACTIVIDAD DE LH)

bull 1048698 2 INHIBICIOacuteN CONTRACTILIDAD UTERINA

bull 1048698 3 INHIBICIOacuteN MECANISMOS INMUNOLOacuteGICOS ( EL EMBRIOacuteN COMO INJERTO

bull HETEROacuteLOGO)

ACCIOacuteN ANOVULATORIA

bull 1 INHIBICIOacuteN DE LA LIBERACIOacuteN DE Gn RH LH (RETROALIMENTACIOacuteN

bull NEGATIVA)bull 1048698 2 ANTICONCEPCIOacuteN ORAL

COMBINACIOacuteN CON ESTROacuteGENOSbull 1048698 3 ANTICONCEPCIOacuteN ORAL

REacuteGIMEN PROGESTACIONAL CONTINUO A DOSIS

bull BAJAS (MINI PIacuteLDORA

USOS TERAPEacuteUTICOS DE LOS PROGESTAacuteGENOS

bull 1 ANTICONCEPCIOacuteN HORMONALbull 1048698 2 TERAPEacuteUTICA SUSTITUTIVA EN LA EDAD FEacuteRTILbull COMBINACIOacuteN SECUENCIAL CON LOS ESTROacuteGENOSbull 1048698 3 HEMORRAGIA UTERINA DISFUNCIONAL bull 1048698 4 CICLOS ANOVULATORIOSbull 1048698 5 DISMENORREA TENSIOacuteN PREMENSTRUALbull 1048698 6 TERAPEacuteUTICA DE LA ENDOMETRIOSISbull 1048698 7 CARCINOMA DE ENDOMETRIO METASTAacuteSICO CAacuteNCER

DE MAMA RECURRENTE (SEGUNDA LIacuteNEA)bull 1048698 8 TEST DE SECRECIOacuteN ENDOacuteGENA DE ESTROacuteGENOSbull 1048698 9 PARA EL MANEJO TEMPORAL DE LA MENSTRUACIOacuteNbull 1048698 10 TRATAMIENTO DE INFERTILIDAD Fase progestacional

HORMONAS ESTEROIDEAS

bull Siacutentesis

ndash A partir del colesterol

bull NO se almacenan

bull Son muy liposolubles

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El precursor baacutesico para la siacutentesis de esteroides es el colesterol

bull familia de oxidasas del grupo del citocromo P450

bull P450scc es la enzima de clivaje de la cadena lateral de colesterol

bull P450c11 media la 11-hidroxilasa 18-hidroxilasa y 19-metiloxidasa

bull P450c17 media 17-hidroxilasa y 1720-liasabull P450c21 media la 21-hidroxilasa bull P450arom la aromatizacioacuten de androacutegenos a

estroacutegenos





19 carbonos




bull Citoquinas

bull Gonadotrofinas



Figura


bull c) Estriol








































PROGESTAacuteGENOS
























bull Siacutentesis




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19 carbonos




bull Citoquinas

bull Gonadotrofinas



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bull c) Estriol








































PROGESTAacuteGENOS
























bull Siacutentesis




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bull Citoquinas

bull Gonadotrofinas



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bull c) Estriol








































PROGESTAacuteGENOS
























bull Siacutentesis




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bull c) Estriol








































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bull Siacutentesis




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bull c) Estriol








































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Hormonologia y Hormonoterapia

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