MGA 0291 FEUM DISOLUCION
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8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
1/14
La prueba de velocidad de disolucion aparente, tambien deno-
minada "de disolucion" , es un metodo para medir la liberacion
de un principio
activo
a partir de la forrna de dosificacion que
lo contiene y la disolucion de
este
en el medio de prueba.
La prueba de
disolucion
,
implica una serie de variables de
origen diverso que afectan el patron de flujo hidrodinamico en
la interfaz solido-iquido,el cual a su
ve z ,
es deterrninante en la
velocidad de disolucion y en la obtencion de re
s
ultados
reproducibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma
importancia la calificacion o evidencia documentada de la
ca li
bracion mecanica de aparato realizada por personal
capacitado y entrenado para ello y con una serie de herra-
mientas e instrumentos cuya ca libracion y funcionamiento
sean trazables a un patron de referencia sea nacional o inter-
nacional, mediante un certificado de calidad o en su caso, la
documentacion pertinente de un laboratorio acreditado.
Este MGA se em p
l
ea para determinar el cumplimiento de
los requisitos de disolucion en tabletas
o
capsulas estable-
cidos en la monografia indiv
i
dual, excepto para tabletas
masticables. Para aquellas forrnas farmaceuticas solidas de
liberacion
normal
, asi como supositorios, ovules, polvos para
suspensi
on o dispositivo
s me
dicos impregnados con algun
principio
activo ,
en donde sea necesaria la caracterizacion de
la
velocida
d de
di
solucion de
es
te
u l
timo, se podra utilizar la
ce l
da correspondiente del Aparato IV de disolucion descrito
en el MGA 0521.
Para forrnas farmaceuticas entericas, no aplicar las pruebas
de disolucion
o de
sintegracion, en estos casos, utilizar el
a menos que se espe-
cifique otra cosa en la monogra:fia de producto. En el caso
de gelatina rigida
o elasti
ca
o
de
tablet
a
s
recubiertas con
gelatina, que no cumplen con las especificaciones de
diso lucion repetir la prueba como se indica: cuando la
monografia especifica
ut
ilizar como medio de disolucion
agua o un m ed io con pH inferior a
6
.8, se puede utilizar el
mismo medio agregando pepsina purificada en la cantidad
n
e
cesaria para que acti~idad resultante sea igual 0 menor que
750 00 0 un i
da
des por cada
l
itro Para medios con un pH igual o
mayor a
6
8, se
p
uede
ag
regar pancreatina de forma que la
activi
dad de
proteas
a no sea mayor que 1 750 unidades por litro
Debido a la naturaleza propia
de la prueba en su co
n
junto y para asegurar resultados
co
nfiab
les y re
pro du c ibl
es, es necesario asegurar la calidad
en
l
os
sigu ien t
es
aspec tos :
Califica
r
l
as
in
sta
l
aciones y el aparato en corresponsa-
bi lidad con el proveedor.
Calificar y
calib
rar el
aparato
de disolucion, con
instru
-
m entos y materiales con trazabilidad a un certificado
naciona
l
o internacional de calidad, de manera periodica
y en
situ
aciones que im pl
i
quen por ejemplo , adquis
i
c
i
on
de equipo nuevo, cambio de
l
ugar fisico de equipo,
cambios o reparac
i
ones mayores
MG 29 DISOLUCION
Preparaclon estandar
Disolver 50 mg de
naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 mL con el mismo
disolvente. D ilu ir 5 0 mL de esta solucion y diluir a
10 0 0 con ciclohexano.
Preparacion Colocar en un tubo con tapon
de vidrio esmerilado
1.0
g de
l
a sustancia de
prueba
agregar
5
de una solucion de hidroxido de sodio 1 M y 1 de
la preparacion de estandar interno. Tapar el tubo y agitar
vigorosamente durante 1 min. Centrifugar si es necesario y
usar la fase
superio
r.
Preparacion
A 50 mg de N,N-dim et
i
lani lina,
agregar
2
.
0
de
ac i
d
o
clor
h
i
dr i
co y
2
0
0
rnL de
agu
a,
agitar hasta disolucion y diluir a 50.0 rnL con agua. Dilu
i
r
5.0 mL de esta solucion a 250.0 rnL con
agua
Llevar 1 0 rnL
de la solucion anterior a un tubo de ensayo con tapon de
vidrio e
smerilado
agregar 5.0 mL de h i
droxi
do de sodio 1 M
y 1.0 mL de la preparacion de estandar interno Tapar el
tubo y agitar vigorosamente duran
t
e
1 mi
n. Centrifugar si es
necesario y utilizar la fase superior.
Columna de v
i
drio de 2 m de largo
y
2
mm de diametro interno empa
cad
o
c
on SIA,
impregnad
a
con
3 %
(rn/m) de G 3 . Nitrogeno para cro
m
atografia como gas
transportador con una veloc
i
dad
d
e fl
u
jo de
3
0.0
rn L /min
Detector de ionizacion de flama. Manten
e
r la
te
mperatura de
la columna a 120
C ,
la
de
p
u
erto de inyeccion y
l
a
d
e
]
detector
a
150
C.
Inyectar 1.0
L
de
la
p
reparacion de
l
a
muestra y
1.0
L de la preparacion
de
referenc
ia
Inter
p
retacion. La relacion de area
d
e la
preparaci
on
muestra con respecto al estandar interno, no
debe
ser mayor
que la relacion de area
correspond
iente
a l
a
preparaci
on de
referencia con respecto al estandar in ter no.
flujo en proporcion 1 :20; una columna presurizada a 50 kPa
y un flujo de 20
m L
/min. Detector de ionizacion de flama. El
fraccionador en linea consiste en una columna de aproxima-
da
m en
te 1 cm de long
itud
empacado con
S
1 A, impregnado
con
10 % (rn/m
) de
G 42
. Mantener la temperatura de la
columna a 150 C durante
5 m in
,
desp
ues elevar la temperatura
a una
v
e
locidad de 20
C
/
min hasta 275
C y mantener esta
temperatura durante
3
min mantener la temperatura de
detector a 300
C y la de puerto de inyeccion a 220 C.
E l
t
iempo de retencion para la N N-dimetilanilina es
alrededor de
3
min a 4 min y para la
N
dietilanilina es de
a
proximadamente
5 min
Inyectar 1 L de la preparacion de la
muestra y
1
L de
l
a preparacion de
referencia
Interpretacion, L
a relacion del area de la preparacion
muestra con respecto al estandar interno, no debe ser mayor
que la relacion de area
correspondiente
a la preparacion de
referencia con respecto al estandar interno.
Metodos Genera/es de Anet isis 313
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
2/14
1
En
el ca so de aparatos cuyas es
p
ecificaciones de fabricaci6n no
coincidan exactamente con las aqui indica
d
as , deberan demostrar
que las variaciones no afectan en forma significativa la
confiabilidad de los resultados de la prueba.
La calibraci6n control de las variables tanto mecanicas
como operacionales establecidas en este MGA deben efec-
tuarse con instrumentos
o
herrarnientas calibrados deben
cumplir con la
do
cumentaci
6
n registros pertinentes.
La calibraci6n mecanica de aparato, requiere de una serie de
instrurnentos calibrados sean digitales
o anal6gi
cos, que son:
term6me
t
ro o termopar,
tac6metro, cron6metro, dispositi
vo
calibrador para centrado
,
medidor
de vibraciones, profun-
didad, bamboleo o balanceo, desviaci6n de la verticalidad,
nive
l
horizontal. Los usuarios de estas herrarnientas
e
instru-
mentos, deben contactar con el proveedor de los rnismos
CALIBRACION MECANICA DE LOS APARATOS
1Y2
DESCRIPCION
DE LOS AP ARA TOS
Aparato
Consta de un bafio de agua
o
en su caso
chaquetas de calentarniento
y
de seis unidades de prueba,
donde cada una esta constituida
por
Un vaso cilindrico de fonfo semiesferico, con
t
apa.
Un eje transrnisor.
Un regulador de velocidad de rotaci6n.
Una canastilla.
Vaso. Debe ser de vidrio o de otro mater
i
al inerte
t:ransparente.De forma cilindrica de fondo
s
e
m i
e
sf
e
rico, de
160 a 210 de alto de 98 a 106 de diarnetro intemo,
con capacidad para 1 000
mL
La tapa debe estar ajustada
para retardar la evaporaci6n perrnitir la inserci6n de un
term6metro
, asi como la toma de la muestra. El vaso debe
estar firmemente ajustado sumergido en
el
bafio de agua, el
cual debe mantener la temperatura del medio de disoluci6n a
37
0 .5 C.
El aparato debe permitir la visualizaci6n de
desarrollo de la prueba.
Eje transmisor. Debe ser de acero inoxidable tipo 316
girar suavemente, sin bamboleo, de 6.3 a 6 .
5
mm o de 9.4 a
10.1 mm de diametro Debe estar colocado en el centro de
vaso
de tal mane:ra que no quede a mas de 2.0 de
cualquier punto de eje vertical de vaso.
Regulador
de velocidad de
rotacion.
Debe mantener
la velocidad constante de acuerdo con lo indicado en la
monografia de producto.
Canastilla. Consta de dos
partes
l
a parte superior
y
la parte
inferior.
Esta unida al eje transmisor es de acero
inoxidable tipo 316, con un orificio de salida de
2 . 0
0.5
de diametro; se ajusta a la parte inferior por medio de
El personal debe estar de bida
m
ente
ca
pacitado
y
entrenado para desarrollar correc
t
amente todos los
procedirnientos involuc:rados en el MGA.
Trabajar de acuerdo con el
Utilizar para la cuantificaci6n de principio activo
metodos analiticos farmacopeicos 0 en SU
C a
so metodos
analiticos validados.
Evitar la presencia de gases
disu
e
ltos en
el
medio de
disoluci6n. V ease
Ninguna parte del equipo, ni el medio ambiente cercano a
este, debe contribuir
significa
tivamente
co
n movimiento,
agitaci6n o vibraci6n ajena al que
pro
duce
l
a rotaci6n
normal de los ejes
o
flechas.
Los materiales del aparato o auxili
a
res, no
deb
en
reaccionar o interferir con la muestra.
Cada vaso su tapa, flecha
o vast
ago, canas
ti l la,
propela,
jeringa o dispositivo para toma de mue s tra, portafil tro
su sonda
o
cualquier otro
dispositi
vo p
ert
inente, debe
estar claramente ident
i
ficado, a fin de ocupar si
e
mp
r
e el
. 1 I ~
rmsmo ugar en e aparato.
La toma de muestra debe efectuarse en
tiem
p
o
forma
indicados en la monografia
individu
al.
Se deben validar los camb
i
os de
proce
dirniento manual a
procedirniento automat
iza
do o semiau
to
rnatizado.
31 4 Farmaco
pe
a de las Estados Unidos Me
x
i
canos
utuie
c
ime
ed
ici6n.
3 grapas o de un
e
mpaque para pennitir que se coloque la
muestra en e l interi or de la canastilla y
la sostenga firme-
mente,
pennitie
nd
o
que gire en forma concentrica al eje de
va
so durante la
rotaci6n
De acero
in ox
idable tipo
3 1 6
soldado, forman
do
un cilindro de 3 7 .0 3 de alto por 22 .2 1.0 de
diametro extemo de
tami
z, con un borde angosto de hoja
de metal
a lr
ededor
d
e la t
a
pa, de 5 .1 0 . 5 de ancho, de
malla mimero 40 1 La distancia entre el
fondo de l
v
aso el fondo de la canastilla, debe mantenerse
constante a 2
5
2. 0 dura
n
te la prueba
Existen ademas
canas
t
i
ll as con un recubrimiento de oro de
2 . 5 u
rn de
esp
esor.
Aparato
2.
Tiene los
mismos componentes que el
1 ,
excepto que en lugar
de l eje de
una canastilla, se emplea
una pieza
de n
om
i
n
a
da p
alet
a o
propela .
El vaso, el b
af io
de
ag
ua,
e l regulador
de velocidad el
eje
transmisor si
guen
l
as mis
rn as esp e
cificaciones que para
e
l exce
pto que el
diame
tro de eje t:ransrnisor
debe ser de 9.4 a 10 . 1 mm.
Paleta
o propela
.
Helice agitadora de 4 1 de espesor
y
de
19
0
.
5
de alto, en forma de secci6n de un circulo
de radio de 41.5 1.0 cuerdas paralelas subtendidas de
42 1.0 de 74.5 0.5 mm, quedando la secc
i
6n mas
pequefia hacia
abajo
La distancia de la base de la paleta al
centro de circu
l
o imaginario es de 35.8 1.0 La linea
centra
l
de la cuchilla pasa
a
traves de eje transmisor de ta
manera que la secci6n de 42 de la misma quede
perpendicul
ar al
eje
transrnisor al final de mango formando
una unidad q
ue
puede estar recubierta con un polimero de
fluorocarbono o de cualquier otro material inerte
Dur
a
nt
e
l
a
prueb
a se debe mantener una distancia
de 25 2 . 0 entre la orilla inferior de la propela el
fondo de vas o .
Se
p
u
ede
u
t
ilizar
u
n
disposit
i
vo de material no
reactivo
,
para
mantener la muestra en el fondo del vaso evitar que flote.
Validar su
empleo
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
3/14
Extracci6n de
m u
estras en
t
i
empo, lugar y
vo l
umen
corre
ctos segun monografia. Validar filtros y sondas para
eliminar
po s
ib
ili
dad de adsorc i6n y/o liberacion de sustancias con respecto al fil tro . Jeringa de material inerte
indiv
idual para cada vaso. Todo el
materia l
y
eq ui
po de b
e
estar
escrupul
osamente
li
mpio, sin
deformidades
Todos los e
l
ementos de ben estar iden tificados para oc upar siempre e
l
mismo lugar en el aparato
Tecnica
disolucion
os medias de disolucion pueden incluir:
Agua purificada.
S o
l
uci6n
ac
ido clorhidrico 0
1
N
Soluciones amort
i
guadoras de pH (1.2; 4 8 y 7.5).
Fl ui
dos gastricos o intest
i
nales
s
i
m u
lados (con o sin
en zimas)
Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares)
Verificar
pH
temperatura y otras
variables
segun monografia indiv idual de producto.
Emplear el vo lumen e
s
pecificado en la monografia medido con exactitud 1 % a temperatura ambiente
E
l
material
o
l
os dispositivos dispensadores de med
i
o, deben estar
calibrados
Evitar la presencia de gases d
i
sueltos en el medio de
diso
luci6n. Un metodo para desgasificar consiste en
calentar el medio a 45 C, filtrar inmediatamente
al
vacio a traves de un filtro con porosidad de 0.45 o
menor, agitando vigorosamente y continuando la agitaci6n durante 5 Emplear el medio
inmediatamente despues de desgasificar y
ev it
ar burbu
j
as o turbu
l
encia durante su
manipulac
i6n. Se
pueden
em
plear otras tecnicas efic ientes y validadas.
disolucion
Inspeccion
D eb e
colocars
e en una superficie solida y plana alejado o aislado de fuentes ex
temas
de vibracion
centrifugadoras
campanas,
agitadores
ventiladores, corrientes de aire entre otros
y/
o
zon as
de alto
trafico de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tension. Revis
a
r poleas
Todas las
partes mecanicas deben funcionar con facilidad
Revisar vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras
variaciones.
Revisar canastillas, paletas y flechas para evitar rayones, deformidades, suciedad y otras
variac
iones
Lo
s vastagos deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad fisica Todos lo
s
aditamentos deben ser conservados en lugares receptaculos y condiciones que
permita
n
s
u perfecta
conservaci6n
fisica
Vibracion
Variables y puntos generales a considerar/verificar.
determinac
i6n
e
n la zona intermedia entre la superficie del
medio de disoluci6n y la parte superior de la
c
anastilla o la
paleta y a no menos de 1.0 cm de la pared de
vaso
Filtrar
inmediatamente
El fi ltro debe ser inerte, sin causar absorci6n
significativa del ingrediente activo de la soluci6n no debe
contener materia
l
es extraibles por el medio de disoluci6n y no
debe interferir con los procedimientos analiticos establecidos.
S i la monografia indica dos o mas tiempos de muestreo,
tomar la alicuota en los tiempos establecidos dentro de una
tolerancia de 2 %, medido en segundos.
Cuando las capsulas o el recubrimiento de las tabletas
interfieran en el analisis remover el contenido de no menos
de 6 capsulas tan completamente como se a posible
o en el
caso de tabletas, remover cuidadosamente la cubierta de seis
unidades mediante un metodo adecuado Disolver las
capsulas vacias o las cubiertas de las
tabletas e
n el
volume
n
de] medio de disoluci6n indicado en la
monografi
a del
producto
proceder como se indica en la
prep
araci6n de la
muestra lo cual servira como blanco de correcci6n
Cuando la monografia individual especifique que se debe
hacer una muestra
compuesta
proced
e
r como se indi
c
a para
capsulas
tabletas
rec
ubiertas y tabletas no cubiertas, combinar
volumenes iguales de las soluciones filtradas de las s
e
is
muestras tomadas de forma individual y usar la mezcla de
las muestras como soluci6n de
prueba
Determinar la can-
tidad de] ingrediente activo disuelto en la muestra
compuesta
Para capsulas
tabletas no recubiertas y
recubiertas
colocar
el
volumen del medio de disoluci6n indicado en la monografia
en el vaso de
ap a
rato calentar y
pennitir
que la temperatura
del medio se
e
quilibr
e.
Colocar la o las unidades de dosis en
el aparato sin
provoc
ar
burbujas
y operar el aparato inme-
diatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografia
de producto
Si se utiliza el colocar la unidad de
dosis en la canastilla
seca
antes de iniciar la operaci6n. En
el caso de utilizar
el
la muestra se deposita en el
fondo del vaso antes de iniciar la rotaci6n de la paleta Si la
rotaci6n de cada paleta es independiente, es posible depositar
la muestra para cada una registrando el orden y la hora
ex
acta de inicio de
l
a agitaci6n en cada
vaso
Transcurrido el
tiempo establecido t
o
mar una alicuota necesaria para la
Si se considera pertinente se podra evaluar el desempefio del
aparato de disoluci6n empleando tabletas especificas para ello
o
tabletas
de un lote de referencia debidamente
verificado
para
asegur
ar su correcta uti
lizaci6n
Los criterios estable-
cidos para la calibraci6n de las var
i
ables mecanicas se
encuentran en la
Metodos Genera/es de Analisis
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
4/14
Calibraci6n
de las
variables mecanicas
de los aparatos
1y2.
Nivelacion de la s 0.5 Nivel digital o Medir en el centro de la placa, en
Medir con el bafio de agua Ueno.
placa de soporte
analogico, al menos 2 direcciones Pueden efectuarse ajustes con los
de los vasos calibrado
perpendiculares entre si tomillos de nivelacion del aparato.
Verticalidad del s 0.5
Medidor de Medir en dos dimensiones, Medir cada uno de los dispositivos
vastago 0 flecha inclinacion
perpendicular a la horizontal de de agitacion ya colocados en su
digital calibrado referencia. respectivo lugar segun su
numeracion fija establecida.
Verticalidad de S 1.0
Medidorde
Medir en la parte intema y recta de Medir para cada uno de los vasos
vaso inclinacion los recipientes. Tomar dos medidas colocados en su respectivo lugar
digital calibrado perpendiculares entre si.
segun su numeracion fija
establecida.
Es posible hacer pequefios ajustes
con ayuda de una cinta adhesiva o
similar, para logar la verticalidad
es ecifica del vaso.
Altura del
25
2.0mm
Calibrador de
Fi j
ar
l
a
distanc
ia entre e
l fo nd
o Medir para cada uno de los
elemento de
a
lt u
ss.dig
i
t
al o interior del vaso y la
p
arte infe
ri
or
e
lemen
t
os
d
e
a
gitacion col
oca
do
agitacion
anal6gi
co,
de e lemento de ag i
t
aci6n
en su lugar
preestablecido
.
calibrado (canastill a o 2aleta).
Centrado del S 2.0 mm por Calibrador de Medir a no mas de
2.
0 cm de
b
ajo La diferencia entre la mayor y la
vastago 0 flecha
rotacion de
centrado digital o del labio del
recipiente
. Medir menor lectura del
calibrador,
no
360 analogico,
alrededor de los 360 de debe ser mayor de 2
mm
calibrado
circunferenci
a interior del
vas
o. En
Medir cada vastago.
Altemativa:
caso de emplear compas de
Compas de
precision y vernier, medir en al
precision y
menos 4 posiciones
vernier o
perpendiculares entre si.
m icro metro
calibrado
Bamboleo u S 1.0 mm
Medid or de Colocar e l de sensor en la
La deflexi6n o cambio de direccion
oscilacion de la bamboleo
parte mas baja de la can
as
till
a.
o alejamiento total del extremo de
canastilla
Medir
l
a
osci
lacion
c
on la
la sonda, no debe ser mayor de un
canast
illa girando len
t
amente los m
il i
metro. Medir para cada
360
d
e
rotacio
n. Los
disposit
ivos
canastilla colocada en su lugar
de agitacion deben estar en
preestablecido
. En caso necesario
posicion vertical.
quitar los vasos y realizar la prueba
con el
b
afio vacio
Bamboleo u S 1.0 mm Medidor de
Colocar el del sensor, Medir para cada elemento de
osci
lacion de la bamboleo
aproximadament
e a
1
cm
so b
re
l
a
agitacion, colocado en su lugar
pale ta
hoja de la
pa
leta ya
insta
l
ad
a en e l preestablecido.
cabeza
l y rotando los 360
l
entamente
.
Velocidad de
2 rpm o 4 e l Tacometro Medir a 50 rpm, 100 rpm y
Medi
r
para cada uno de los
rotacion del que resulte
150 rpm
e lementos de agitacion, colocado
dispositivo de
mayor
en su lugar
preestab
lecido.
agitacion
Vibracion a
0.0025 mm a
Medidorde
Medir en tres posiciones sobre la
La mesa y el aparato de disolucion
100 rpm
200 Hz vibracion placa
d
e soporte de los vasos.
deben estar alejados de otros
dispositivos tales como campanas
d
e extraccion, agitadores,
ventiladores, corrientes de aire,
alt
o trafico de personas u otros
e lementos que favorezcan la
presencia de
vibraciones
316 Farmacopea de las Est
a
dos Un idos Mexicanos utuiecims edici6n.
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
5/14
documentar cualquier posible anomalia durante la prueba.
En caso de muestreo multiple con reposici6n del
medio, agregar un volumen igual al extraido a
3 7
C, con dispensador calibrado con el minimo
de turbulencia.
Si se demuestra que no es necesario reemplazar las
alicuotas de muestra considerar el cambio de
volumen para los calculos de analito disuelto
Sin especificaci6neposici6n de
En caso emplear dispositivos de hundimiento
validar su empleo.
Sin especificaci6nmpleo de
no menos de 1.0 cm de la pared de recipiente. Tomar validar el metodo de
automuestreo
el volumen suficiente para el analisis.
Las muestras deben ser filtradas a traves de
membrana de 0.45 m descartar los primeros
5
mL del,
.
filtrgdo. Para aparatos automatizados
Tomar la muestra en la zona central entre la superficie
de] medio de disoluci6n y la parte superior de la
canastilla o la parte superior de la hoja de la paleta ya
cada muestra cumpla el tiempo de muestreo
especificado en la monografia respectiva.
La indicada en la monografia respectiva,
2
% expre- Emplear cron6metro calibrado. En caso necesario
sada en segundos
o
minutos. escalonar la toma de muestra para garantizar que
Depositar cada muestra con el mismo metodo:
deslizando por la pared de vaso
o
deslizando por
el vastago. Se considera que la prueba inicia
cuando la muestra llega al fondo de recipiente.
Iniciar de imnediato la agitaci6n.
Sin especificaci6n
uestra con paletas
Colocar la muestra en cada canastilla seca. Colocar
la canastilla en su respectivo vastago. Surnergir las
canastillas a la altura prescrita en la tabla anterior e
iniciar la agitaci6n de inrnediato (tiempo cero o de
inicio de la prueba).
Sin especificaci6n
uestra en
0.5 C.
Equilibrar el volurnen especificado a 37 C . La
diferencia de ternperatura para cada vaso, no debe
variar mas de
0
2
C entre dos lecturas sucesivas
dentro de un intervalo de
3
min, para considerar un
estado de equilibrio.
Utilizar terrn6rnetro
o
termopares calibrados.
Consultar capitulo de FEUM.
0.5 unidades de lo especificado
Potenci6metro calibrado,
H de medio
El volumen se mide
a
temperatura ambiente. Los
,
dispensadores
o
el material empleado deben estar
calibrados.
1.0 % de especificado
olumen de medio
Especificacion
Realizar de acuerdo a la
La aspersion de nitr6geno
o
calentar
no son
metodos adecuados para desgasificar.
Sin especificaci6n
Variables funcionales ode operaci6n de los aparatos 1 2
Metodos Generates de Analisis 317
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
6/14
Canasta del aparato 1
.
" A "
x
Jf
....__r.==~~~~ 1-t _ ____
318 Farmacopea de las Estados Unidos Mexicanos undecimeedici6n
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
7/14
T
__ ,_
l
aleta del aparato
~----1
/
]
OTAS
E
Metodos nera es de Analisis
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
8/14
Soluciones
oral
es en envases de dosis unica y en
c
apsulas b la
nd
a
s.
S6 lidos
(
esteriles o no) en envases
de dosis (m ica sin sustancias agregadas, ya sean
a
ctivas
o
in
ac
t
iv as.
S6lidos
( e
steriles o
n
o) en
envases
de
do
sis
uni
ca
c
on
o sin
sustanci
as
agreg
adas, ya sean ac
t
ivas o
i
n
acti
vas,
que hayan s
i
do
preparad
os a partir de
solu
ciones
verdadera
s y lio
fi lizado
s
e
n el
enva
se final y cuyas
eti
quetas
i
ndiquen
e
s
t
e
met
odo
d
e pr
e
paraci6n.
Para los fines de este metodo, los terminos y
se consideran como sin6nimos y se defi-
nen como formas farrnaceuticas que contienen una unica
dos
is o parte de una dosis de un farmaco en cada
unidad
La uniforrnidad de dosis se puede demostrar por los metodos
de o
e
l
d
e Los
requ
isi
t
os se aplican
individ
ualmente para cada ingrediente
activo de producto tanto
e
n
unid
ades de dosis
q
ue
conten
-
gan solo ingr
e
di ente activo como en aque ll as que contengan
dos o mas ingrediente
s
activos, a menos que se especifique
otra cosa en la monografia individual.
E
l
rnetodo de se basa en la medici6n de la
mas
a individua
l
de
l
as unidades de dosis en prneba y el
calculo de la variaci6n
e
ntre ellas, relacionada al contenido de
principio activo , y suponiendo una distribuci6n homogenea
Se aplica para la
s
sigu
i
entes formas farmaceuticas:
Capsulas duras y table tas que contengan 25 mg o mas de un
prin ci
pio activo y
si
este constituye el 25 % 0 mas de
la masa total de la unidad de dosis o de
l
contenido de la
c
apsula en e
l
caso de capsulas duras
MGA 0299 UNIFORMIDAD DE
00515
disolucirin, V ease
en el capitulo de Prnebas de Intercambiabilidad.
Calculo de
factor de sirnilitud (F
2
)
para perfiles de
d
i
so luci6n acumul ativos por Aparato I , II y IV.
Analisis multivariado para perfiles de disoluci6n
continuos por Aparato IV.
0
aceptacion
Sl 6
El promedio de la cantidad
di s
ue lta no
es menor de 10 %
S2
El promedio de la cantidad disuelta
(S 1 S2) es igual o mayor que 5 %
S3 12
El promedio de la cantidad disuelta
(Sl S2 S3) es igual o mayor a
Criterios de aceptaci6n para muestras
compuestas
1 2
E l pr om
edio de 24
unidad
e
s
(Sl S2 S3 ) e
s
igual o mayor a Q,
no ma
s
de 2 unidades son m enore
s
que 15 %
,
y ninguna unidad es
in
fe
ri or a 25 %
S3
6
Sl
S2
Cada unidad no
es
m enor
q u
e + 5 %
El p
rom
e
d
io de
12 un i
d
a
d
es
(Sl
S
2) es igual
o
may
o
r que y
n
in
gu
na unidad e
s
menor a
1
5 %
aceptaci
on
. de
Criter
ios de
ac
ept
ac
i6n para
mues
tras
unitarias.
A menos que la monografia de
producto correspondiente indique una especificaci6n
especial, realizar la prneba con seis muestras (S 1) y
ninguno de los resultados individuales debera ser
menordeQ
+
5 %.
Si esto no se cumple, repetir la prneba con seis muestras
adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe
ser igual o mayor de Q y ninguno de los resultados
individuales sera menor que Q - 15 %.
Si esto no se cumple, probar 1 2 muestras mas (S3) y el
promedio de las 24 determinaciones debe ser igual o mayor que
Q ,
no mas de dos de las
mu
estras tendran resultado menor que
Q
- 15
% y ninguna deterrninaci6n sera menor de Q
-
25 %.
En
donde
, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado en la monografia individual, expresado en % de la
cantidad indicada en el marbete; 5,
1 5
y 25 % , son los
valores en la tabla de aceptaci6n de la variaci6n perrnitida en
el porcentaje de la cantidad de princiPio activo indicada en el
marbete (vease
A menos que la monografia del
pro
-
ducto indique una especificaci6n especial, deterrninar la
cantidad del ingrediente activo disuelta en la muestra
compuesta (S
1
),
el resultado no debe ser menor de
1 0
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 6 muestras
adicionales (S2) y el resultado promedio de
Sl+S2
debe ser
igual o mayor de Q +
5
%.
Si esto no se cumple, repetir la prneba con 1 2 muestras mas
(S3) y el resultado promedio de
Sl
+ S2 + S3 debe ser igual
o mayor que Q.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto ,
indicado para cada producto en su monografi a individual,
expresado
en
de la cantidad
indi
c
ada en el
mar
b
ete; 5,
1 5
y 25 %, son los valores en la tab la de aceptaci6n de la
variaci6n perrnitida en el
porcen
taje de
l
a c
antid
ad de
principio activo indicada en e l marbete (vease
Farmacopea de las Estad
o
s Unidos Mexicanos undecime edici6n
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
9/14
Donde:
Masas individuales de
l
as unidades analizadas.
Con
te
nido d
e
p
r
incipio activo
(p or
centaje de la
cant
id
ad declarada) determinado como se describe en
la
valo
rac
i
6
n
.
=
Medi
a d
e l
as masas
individ
uales (m
1 , mn)
C
alc
ulo del v
alor
d
e ac
ep
tac
ion. Calcu
l
ar el valor de acep-
tac i6
n
co
mo se
indic
a en
el
para
reemplazand
o
e l
contenido
individ
ual de las
unidad
es
dos is
por
e
l
co
ntenid
o
estimado
individualmente
x
;
:
x
1
,
x
2
,
.
.
X
n
=
C
ont
e
n
ido
est
i
mado
in
d
ividual de las
uni dad
es an
aliz a
d
as
Soluciones orates
jarabes
en envases de dosis umca.
Pesar con exactitud la cant
i
dad de liquido que drene
,
en no
mas de
5
s, de cada uno de 10 envases individuales. Si es nece-
sario calcu
l
ar el volumen equivalente despues de deterrninar
l
a
densidad de
l
producto, como se indica en el
A partir de
re su
ltado de la valoraci6n del
principio
ac ti
vo, obtenido como se indica en la monografia
individua
l
de producto, y de
l
peso neto del contenido del
envase individual calcu
l
ar el contenido de
l
principio activo
en e
l liqui
do drenaclo d'e cada una de las 10 unidades,
expresado
c
omo porcentaje de la cantidad declarada.
Calc
ular el valor de
acep
taci6n.
Capsulas
blandas.
Pesar individualmente con exactitud
10
capsu
l
as intactas, para ob
t
ener el peso bruto; identificar
cada capsula. Abrir las capsulas cortando con tijeras
o
navaja
y vaciar
el
contenido lavando la capsula con un disolvente
que no disuelva la capsula y si elimine totalmente el conte-
nido. Dejar
eva
porar el disolvente de la capsula a temperatura
ambiente durante 30 min, evitando que la capsula adquiera
0
pierda humedad. Pesar individualmente las capsulas vacias y
cal
cular el conten
i
do neto por diferencia de peso bruto
menos el peso de
l
as capsu
l
as vacias.
Rel
acionar el resultado
de la va
l
oraci6n
del pri
ncipio activo obtenido como se indica
en la monografia ind
i
vidua
l de ]
producto con
el
peso neto
individual ,
para
ca
l
cu
l
ar
e
l
contenido del principio activo en
cada una de las capsulas, expresado como porcentaje de la
cantidad
declarada
Calcular el va
l
or de
aceptaci6n
para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el
contenido de cada
capsul
a
o
envase por un metodo adecuado
y pesar con exactitud cada capsula o envase vacio Calcular
el peso neto
in div
idu al por diferencia del peso bruto menos el
peso de las capsulas
o
envases vacios correspondientes y
relacionar el resultado de la valoraci6n del principio activo
obtenido como se indica
e
n la monografia individual del pro-
ducto con el peso neto
individual,
para calcular el contenido del
principio activo en cada una de las 10 unidades, expres ado
como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el
valo
r
de aceptaci6n
Capsulas
duras,
solidos
y
solidus
esteril
es, en envases de
dosis unica. Pesar con exactitud 10 u
nida
des
ind iv
idualmente
Tabletas
sin
recubrimiento y ta
b
l
et
as
recubie
r
tas co
n
p
e
lic
ula
.
Pesar con
exac
t
itud
10
ta
bl
e
ta
s
in
d
iv
idual
m
e
n
te.
Calcul
ar el contenido del principio
activ
o en cada una
de
la
s
10
tabletas expresado como el porce
ntaje
de la
c
an
t i
dad
declara
da, relacionando la masa de
cad
a
tablet
a
c
on el
res
ult
ado de la valoraci6n
de
l
principio
act i
vo
o
b
te
n
id o
como se indica en la monografia
indivi d
ual de
producto
Calcular el valor de aceptaci6n.
PROCEDIMIENTOS
PARA V
ARIACI
ON
D
E MASA
Para determinar la uniformi
da
d de
d
osis en un a
pr
ep araci6n
por este metodo, seleccionar 10 u
ni
d
ad
es y
proc
eder como se
indica a continuaci6n para cada preparado
farma
ceutico.
se pueden utilizar las
unida
des qu
e
se ha
y
an
d
es tina
d
o
para la valoraci6n del principio
ac t
ivo.
en el caso de que en una forma farma
ceutic
a ex
i
stan
dos
o
mas principios activos y alguno de
e
llo
s
no
cump le
los requisitos para para
d icho
principio
a
ctivo debera realizarse la prueba de
El metodo de se
b
asa en
l
a deter-
minaci6n cuantitativa de contenido individual del principio
activo en un cierto numero de unidades de formas farma-
ceuticas de dosis unica, para determinar si la variaci6n de los
contenidos individuales esta dentro de
l
os limites estable-
cidos. Se puede aplicar a todas las formas
farmac
eu ticas y es
necesario en los casos que se describen a continuaci6n:
Tabletas recubiertas
,
con excepci6n de las tabletas
r
ecubiertas con una pelicula y que cont
e
ng
a
n 25 mg
o mas de un principio activo que
cons
tituya e
l
25
%
o
mas de la masa total de la
tableta
Suspensiones
emulsiones
o
geles en
envase s
de dosis
unica
0
en capsulas blandas, destinadas exclusivamente
para administraci6n sistemica y no para los farmacos
destinados para administraci6n
ex
t
ema
,
c
ut
anea.
S6lidos (esteriles o no) en envases de dos
i
s unica con
sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas
cuando no se cumplen los requisitos es t
ab l
ecidos para
(vease
Soluciones para inhalaci6n envasadas en frasco
ampul
a
de vidrio
o
de plastico
,
destinadas para
us o
en ne
b
u-
lizadores.
A menos que s
e
indique algo diferente en la monografia
individual
los aerosoles
e
inhaladores y unidades de dosifica-
ci
6n de dosis fija
o
medida (con
val
vu
l
a de dosificaci6n)
, e
inhaladores de polvos secos que contengan
po l
vos de
inha
l
aci6n
en reservorios , deben cumplir con los requ
i
sitos establecidos,
segun
corresponda
,
de
de
y
Met
od
os Genera/es de Analisis
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
10/14
ajustar el grado de dilucion de las soluciones
y/
o el volumen
de las alicuotas, hasta que la concentracion de los principios
activos en la solucion final sea igual que la del procedirniento
para la valoracion o en el caso de analisis por
titulacion
, si es
necesario se puede utilizar una solucion volumetrica de una
concentraci
on diferente para tener un gasto adecuado en la
titulaci6n
Si se realiza alguna de las modificaciones antes
mencionadas, hacer las correcciones
necesa
rias para efectuar
los calculos.
Cuando se indique un metodo de analisis especial para la
corregir los resultados como se
indica a continuaci6n
Preparar una muestra con un numero suficiente de unidades
de dosificacion para obtener una mezcla homogenea que
proporcione la cantidad de muestra requerida para la cuanti-
ficacion de principio activo por el metodo indicado en la
valoracion,
mas la cantidad de muestra requerida para
cuantificar el principio activo por el metodo indicado en la
segun se describe en la mono-
grafia individual de producto. Para lo cual se debe triturar
hasta polvo fino una cantidad de
tabletas,
o me
z
clar los
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMIDAD DE
CONTENIDO
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis proceder como
se indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico
C
uando la cantidad del o los principios activos en cada
unidad de dosis difiere de la requerida para la valoracion,
Soluciones
para
inhalacion, envasadas en Crasco
ampula
de
vidrio o de plastico, destinadas para uso en nebulizadores.
Pesar con exactitud 1 0 envases individualmente para obtener el
peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de cada
envase por un medio adecuado. Pesar individualmente con
exactitud los envases vacios y calcular el peso neto de cada en-
vase por diferencia del peso bruto menos el peso de los
envases vacios Relacionar el resultado de la valoracion del
principio activo obtenido como se indica en la monografia indi-
vidual del producto con el peso neto individual, para calcular
el contenido del
princ
ipio activo en cada uno de los envases,
'
expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
para
est
as formas farmaceuticas no se requiere el
cal~ ulo de valores de aceptaci6n
Otros
Supositorios
Sistemas transdermicos
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificacion
previamente medida, incluyendo las soluciones para
inhalaci6n envasadas en frasco
ampu
la de vidrio o
de plastico, destinadas para uso en nebulizadores.
Soluciones orales envasadas en recipientes de dosis
{mica capsulas blandas.
Suspension, emulsion
o
gel para uso sistemico
exclu
-
sivamente, envasado en envases de dosis {mica.
Otros
Varios compo
n
entes
So lucion liofilizada
en envase fi nal
olidos en envases de dosis unica
. . .
Componente unico
Soluciones
Suspension,
emulsion o gel
Blandas
Capsula
Rigidas
Otras
Recubiertas
Peliculasabletas
Sin cubierta
Subtipo
Dosis y
proporclon
de
farmaco
2:25 mg y
< 25
mgy
>25
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
11/14
Supositorios
(A) Si el promedio de los lirnites especificados en la valoraci6n
del principio activo en la monografia individual de producto
no es mayor que 100
%:
A menos que se indique otra cosa en la monografia individual
del producto, los relftlisitcrs para la uniforrnidad de dosis se
cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las
10
unidades de do sis, determinada por el metodo de
se encuentra dentro del intervalo de
85.0 a 11 5
0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 6.0
Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de
85 0 a 115.0 y ninguna fuera del intervalo de 75.0
a
12 5
.
0 % de la cantidad declarada en el marbete, o si el
coeficiente de variaci6n es mayor que
6
0 %, o si ambas
condiciones se presentan, probar 20 unidades de dosis
adicionales .
Los requisitos se cumplen si no mas de una de
las 30 unidades de dosis se encuentra fuera del intervalo
de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de
7 5 .
0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el
coeficiente de variaci6n de las 30 unidades de dosis no es
mayor que 7.8 %.
Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales,
0
geles orales, solidos y solidos
esteriles en envases de dosis unica. Se cumplen los requisitos
de uniforrnidad de dosis si el valor de aceptaci6n de las pri-
meras 10 unidades de dosificaci6n no es mayor que
Ll
%. Si el
valor de aceptaci6n es mayor que
Ll
%, analizar las siguientes
20 unidades y calcular el valor de aceptaci6n
.
Se cumplen los
requisitos si el valor de aceptaci6n final de las 30 unidades de
dosificaci6n no es mayor que
Ll %,
y si el contenido
individual de ninguna unidad de dosificaci6n es menor que
[1-
(0
01) (L2)] M; ni mayor que [1 (0.01) (L2)] M como se
especifica en en
o en A menos que se
indique otra cosa en la monografia
individual Ll
=
15
0 y L2 =
25.0.
Supositorios y sistemas transdermicos
Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la
en la monografia individual del producto, a
menos que otra cosa se indique en el para
Expresion de resultados. Aplicar los siguientes criterios a
menos que otra cosa se especifique en la monografia individual.
para estas formas farrnaceuticas no se requiere el
calculo de valor de aceptaci6n.
cuantitativa el contenido de un envase individual. Expresar
los resultados como dosis liberada
Calculo
del
valor
de
aceptacion
(VA). Calcular el valor de
aceptaci6n mediante la formula:
Donde los terrninos son los definidos en la
Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales,
0
geles orales, solidos y solidos
esteriles en envases de dosis unica. Analizar individual-
mente 10 unidades de dosis como se indica en la del
principio activo de la monografia individual del producto, a
menos que se indique otra cosa en el para la
Calcular valor de aceptaci6n.
Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emul-
siones orales o geles orales en envases de dosis (mica,
mezclar bien y realizar la valoraci6n de principio activo en
la cantidad del
material
que drene desde el envase
indivi-
dual en no mas de 5 s y para productos con valores altos
de viscosidad, realizar la valoraci6n sobre la cantidad de
material bien mezclado que se obtiene retirando en forma
Si (100 [A - P] I
A
> 10, no es valido el uso de un factor de
correcci6n por lo tanto debera repetirse la prueba.
El factor de correcci6n solo se podra aplicar si F no es
menor que
1 .
030, ni mayor que 1.100, o no es menor que
0
900 ni mayor que 0
.
970.
Si
F
se encuentra entre 0
970 y
1
030 la correcci6n no es
necesaria.
Si
F
se encuentra entre 1.030 y 1.100 o entre 0
.
900 y
0 .
970
calcular el contenido de principio activo en cada unidad de
dosis, multiplicando por
F
cada uno de los contenidos
obtenidos con el metodo especial.
Donde
Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el metodo de la valoraci6n del
principio activo
P
Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el metodo especial de la
F = A/P
contenidos de capsulas, las soluciones orales, los
jarabes
las
suspensiones
emulsiones
geles o s6lidos en envases de
dosis unica Si no se obtiene una mezcla homogenea de esta
manera, usar
disolv
entes adecuados u otros procedirnientos
para preparar una soluci6n que contenga todo el principio
activo y usar alicuotas adecuadas de esta soluci6n para el
(los)
procedirniento
s)
e
s
pecificado (s )
Valorar por
separado
una cantidad exactamente medida, de
la mezcla homogenea de capsulas tabletas, soluciones orales,
jarabes
suspensiones inhalaciones o s61idos en envases de
dosis mica como se indica en (a) la valoraci6n del principio
activo y (b) utilizando el procedirniento de analisis descrito en
el metodo especial para descrito
en la monografia del producto correspondiente.
Calcular el contenido de principio activo equivalente a una uni-
dad de dosis promedio utilizando los resultados obtenidos con:
a) el metodo de la valoraci6n del principio activo y,
b) el metodo especial de la
Calcular el factor de correcci6n F, por medio de la siguiente
formula:
Metodos Genera/es de Anelisis
323
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
12/14
Valor deseado en el momento de la fabri-
caci6n Para los efectos de esta Farrnacopea
,
a menos que se especifique algo diferente en
la monografia individual, Tes 100 % y para
los efectos de fabricaci6n, Tes el valor asig-
nado de farmaco, aprobado por el fabrican-
te, en el momento de la
fabricaci6n
2 5
.
0 a menos que
se especifique
a
lgo
diferent
e en la
monografia individual.
Maximo intervalo perrnitido para la
desviaci6n de cada unidad de
dosificaci6n probada a partir del
valor calculado de M
En el ado del valor menor, ningun
resultado de unidad de dosificaci6n puede
ser menor que
[1- (0 .
01) (L2)]
M
mientras
que en el lado del valor superior ningun
resultado de unidad de dosificaci6n puede
ser mayor que
[l+ (0
.01) (L2)]
M
(Esto
esta basado en un valor de de
25.0)
LI=
15.0 a menos que se
especifique algo diferente
en
l
a
m
onografia
indiv
idua
l.
Max
imo valor de aceptaci6n
perrnitido en
porcentaje.
I
Formula general:
IM-XI+
(Lo
s
cal
c
ulos
espe
c
ifi-
ca
dos
ante ri orrnent
e son
para los di stintos casos).
Valor de
aceptaci6n (VA)
Si
x>T
entonces
M
98.5
98 5 -
X
i
x
9 8
.
5 %
,
entonces
Si 98.5 X::: : :
T
entonces
aso
2
)
a aplicar Valor de referencia.
cuando
>
101.5
M
= 101.5
X-101.5
i 101.5 %, entonces
M
=
98.5 %
98.5-X
i
98
5 %, entonces
Si 98.5
% : : : : :
101.5
%,
entonces
caso
1
)
a aplicar Valor de
referencia.
cuando
T
: : : : :
101.5T
(100 S) /X
Coeficiente de variaci6n (la desviaci6n
estandar de la muestra expresada como
un porcentaje la M edia).
DE=
esviaci6n estandar de la muestra
2.0
i 30, entonces
Si 0 , entonces
onstante de
Aceptabilidad
Tamafio de la muestra (numero de
unidades en una muestra).
Contenido
individual
de las unidades
X; = x.
x2, ...
,
e probadas, expresado como el
porcentaje de la cantidad declarada.
Media de los contenidos individuales
(xi,
X
z, ... x0) expresados como el
porcentaje de la cantidad declarada
Deflnicion
Variables para el calculo de valor de aceptaci6n
324 Farmacopea de las Estados Unidos Mexi
canos
undecime edici6n.
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
13/14
Capsulas
duras.
Pesar individualmente 20 capsulas intactas
y determinar la masa promedio. Los requisitos se cumplen si
cada peso individual esta entre los 90 y 110
%
de la mas a
promedio
Si no todas las capsulas estan dentro de los limites mencio-
nados, pesar individualmente las 20 capsulas, teniendo
CAPSULAS. Las capsulas cumplen con los requisitos de la
si-
guiente prueba, en
c
uanto a la variaci6n de masa del contenido.
VARIACION DE MASA DE VITAMiNICOS
Las siguientes pruebas
ap li
can a preparados farrnaceuticos
utilizados en nutriologia y proporcionan los limites para las
variaciones permisibles en la masa de las tabletas o capsulas
i
ndividuales, expresados en funci6n de la desviaci6n
permitida de
l
peso promedio
d
e una muestra.
Uniformidad
de dosis
por variacion
de masa de las
pre-
paraciones
en envases multidosis
La prueba
ap l
ica para formas farrnaceuticas de adminis
-
traci6n oral, como granulados, polvos y liquidos envasados
en presentaciones multidosis que contienen un dispositivo
dosificador integrado.
A menos que se especifique otra cosa en la monografia del
producto
determinar la masa
indiv
i
dual de 20 unidades dosis
seleccionadas al azar de uno o mas envases, utilizando el
dispo-
sitivo dosificador integrado y calcu
l
ar la masa promedio.
Interpretacion.
Los requisitos se cumplen si la masa indivi-
dua
l
de no mas de dos unidades dosis se desvia mas del
10 %
de la masa promedio, y ninguna unidad dosis
,
se
desvia mas de
l
20 < Y o " " ~ e
la
masa promedio.
1. Si el contenido promedio
de l
principio activo en las
unidades de dosis probadas es del 100
% o
menor aplicar
la
int
erpretaci6n de
l
inciso (A )
.
2. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de
do
sis probadas no es menor que el promedio de
l
os limites establecidos en la valoraci6n del principio activo
de la monografia
individu
al del
producto
,
aplicar la interpre-
taci6n del inciso (A), excepto que los porcentajes no
'S e
calculan con
re
specto
a
la cantidad declarada en
el marbete,
sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multi-
plicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio de
los limites
es
tablec idos en la valoraci6n del principio activo
en la
mon
ografia individual del producto y dividida entre
10 0
.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las
un idades de dosis probadas se encuentra entre 100
%
el
promedio de los limites establec
id
os en
l
a valoraci6n del
principio ac tivo de la monografia individual del producto,
aplicar las interpre
tac i
ones de
l
inciso
(A ) ,
excepto que los
porcentaje
s
no se calculan con respecto a la cantidad declarada
en el
mar
b
ete, sino que se
calcu
l
an con respecto al valor
obtenido
al m ultip l
icar la cantidad declarada en el marbete
por el contenido promedio del principio activo de las
unid
ades de dosis probadas, expresado como un porcentaje
de
l
a cantidad
de cl
arada en el
marb
ete, dividido entre
10 0
(B) Si el promedio de los limites especificados en la
valoraci6n del principio activo en la monografia individual
del producto es mayor que 100
%
aplicar las siguientes
interpretaciones:
Sistemas
transdermicos
(A) S i el promedio de los limites especificados en
l
a
valoraci6n del principio activo en
l
a monografia
in di
v
i
dual
del producto no es mayor que 100
%:
A menos que
se
indique otra cosa en la monografia individual
del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se
cumplen si la cantidad de principio activo en no menos de 9
de las
10
unidades de dos s, determinada por el metodo de
se encuentren dentro
de l
intervalo
de
85 0
a
11 5 0 %
y ninguna fuera del
intervalo
de
7 5 0
a
12 5
0
de la cantidad declarada en el marbete y el
coeficiente de
va
riaci6n no es mayor que
6 .0
Si 2 6 3 unidades de dosis se encuentran fuera de intervalo
de
85 .0
a 115.0
%,
pero no fuera
de l intervalo
de 75.0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, o si el
coeficiente de variaci6n es mayor que 6.0
%,
o s
i
ambas
condiciones se presentan, probar 20
uni
dades de dosis
adicionales
Los requisitos se cump
l
en
si
no mas de
3
de
l
as
30 unidades de dosis se encuentran fuera de
i
ntervalo de
85
0
a
115.0
%
y ninguna fuera de
in t
erva
lo
de 75.0 a
125.0
%
de la cantidad declarada en e
l
marbete y el
coeficiente de variaci6n de las 30 unidades de dosis no es
mayor que
7 8
(B)
S i el promedio de los limites especificados en la valoraci6n
del principio activo en la monografia individual el producto
es mayor que 100 %, aplicar las siguientes interpretaciones:
1.
Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas es del 100
% o
menor, aplicar
la interpretaci6n del inciso (A).
2.
S i
el contenido promedio del principio activo en
l
as unidades
de dosis probadas no es menor que el promedio de los limites
establecidos en la valoraci6n de principio activo de la
monografia individual del producto, aplicar la interpretaci6n
de inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan
con respecto a la cantidad declarada en el marbete sino que
se computarizan con respecto al va
l
or obtenido al mult
i
plicar
la cantidad declarada en el marbete por el promedio de los
limites establecidos en la valoraci6n de l
pri
nc
i
pio
a
ctivo en
la monografia individual del producto y
divid i
d
a
entre
10 0 .
3. S i el contenido promedio
de l
principio activo de
l
as unidades
de dosis probadas se encuentra entre 100
%
y el promedio de
l
os limites establecidos en la valoraci6n del principio activo
de la monografia individual del
p
rodu
c
to,
ap
li
car las
interpretaciones del inciso
(A ) ,
excep
to
que los porcentajes
no se calculan con respecto a la cant
i
dad declarada en el
marbete, sino que se computarizan con respecto al valor
obtenido al multiplicar la cantidad
de cl
ara
d
a
e
n el marbete
por el contenido promedio del principio activo de las
unida-
des de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la
can i dad declarada en el marbete, dividido entre 100.
Metodos Genera/es de Analisis
-
8/10/2019 MGA 0291 FEUM DISOLUCION
14/14
C onsiste de dos tubos de vidrio conectados coaxial-
mente, las dimensiones se mues
t
ran en en el
interior se coloca el liquido junto con el term6metro
,
el c
u
al
=
Temperatura corregida.
=
Temperatura
medida
Presi6n barometrica al tiempo de la
deterrninaci6n
Fact
o
r de
correcci
on, indicado en la si no
se especifica otro en la monografia correspondiente.
Donde:
1 = 2 (706 -
Usar el aparato descrito en el excepto
que el term6metro se inserta en el cuello de matraz de ta
forma que el extremo inferior de bulbo este nivelado con el
extremo inferior de
c
u
ello de matraz de
destilacion
, el cual
se coloca sobre una placa de material aislante provista de un
orificio de 35 mm de diametro.
Colocar en
e
l matraz 20 mL de liquido
,
adici
onar a
l
g
u
nos
c
u
erpos de ebullicion de material poroso y
calentar
rapidament
e hasta
ebullici6n
Registrar la
tempe-
ratura a la
cua
l el liquido comienza a desprenderse de brazo
lateral de
m
atraz
a
l refri
gerante
.
Calculo s , Corregir la temperatura de ebullicion por alguna
variaci6n en la presi6n barornetrica utilizando la formula
siguiente
:
La temperatura de
ebul
l
icion de un liquido es la temperatura
corregida a la cual la presi6n de vapor de liquido alcanza
760 mm de
mercurio
si no se indica otra cosa en la monografia correspon-
diente, uti
li
zar e l I
MGA 0303
DETERMINACIO
N DE
L
A
TEMPERATURA DE EBULLIC ION
10
7.5
5
130
o
menos
De 130 a 3 24
Mas de 324
Tolerancias para la Variaci6n de masa
de tabletas con o sin recubrimiento.
Los requisitos se cumplen si los pesos de no mas de 2 de las
tabletas difieren de peso promedio en mas de porcentaje
especificado en la ta
b
la
ad j
unta y ninguna tableta difiere en
peso en no mas de doble de ese porcentaje .
Vease
excepcion
Pesar
individua
lmente 20 tabletas
enteras y calcular la masa promedio. Si las tabletas no se
ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas
en un vaso de precipitados con agua a
3
7
C y agitar por
rotaci6n moderada durante no mas de 5 min Examinar las
partes centrales para ver si existen indicios de desintegraci6n
y repetir el procedimiento durante un periodo mas breve en
caso de haber comenzado la
desintegraci6n
Secar los nucleos
a 50
C durante 30
min
Pesar con exactitud los nucleos de
20 tabletas individuales y calcular la masa
promedio
Pesar individualmente 20 tabletas enteras y calcular la masa
promedio
Los requisitos se cump
l
en si el peso de no mas
de 2 de las tabletas difiere de la masa promedio en mas de
porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta
difiere en masa en mas de doble de ese
porcentaje .
Las tabletas se ajustan a los criterios de la
adjunta.
Capsulas
Proceder segiin
~
indica en
pero deterrninar el peso neto de contenido de las
capsulas individuales de siguiente modo. Pesar las capsulas
intactas individualmente para obtener sus pesos
brutos
,
procurando preservar la identidad de cada capsula. Luego,
cortar y abrir las
capsu
las con un
ins
trumento cortante
adecuado, limpio y seco, como por ejemplo una
ti j
era o una
cuchilla
afilada,
y retirar el
con
tenido por lavado con un
disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se
evapore de las cubiertas a temperatura ambiente durante un
periodo de aproximadamente 30
min
, tomando precauciones
para evitar la absorcion o la perdida de humedad. Pesar las
cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los
requisitos son los que se indican para
cuidado de conservar la identidad de cada capsula y retirar el
contenido de cada capsula con la ayuda de un pequefio
cepillo o trozo de algod6n. Pesar individualmente las cubiertas
vacias calcular para cada capsula el peso neto de su contenido
restando el peso de la cubierta de peso bruto respectivo. Deter-
minar el contenido neto promedio a partir de la suma de los
pesos netos
individuales
Luego deterrninar la diferencia entre
cada contenido neto individual y el contenido neto
promedio
los requisitos se cumplen si (a) no mas de 2 de las diferencias
son yores que
10
% del
conte
nido neto promedio y (b) en
ningun caso la
d
iferencia es mayor que 25 % .
Si mas de 2 pero no mas de 6 capsu
l
as se apartan de promedio
en 10 a 25 %, deterrninar el contenido neto de 40 capsulas
adicionales y deterrninar el contenido promedio de las
60
capsulas
Determinar las 60 desviaciones del promedio
nuevo: los requisitos se cumplen si (a) en no mas de 6 de las
60 capsulas la diferencia excede e l 1 0 % de
contenid
o neto
promedio y (b) en ningun caso la diferencia excede el 25
Farmacopea de las Estados Unidos Mex
i
canos undecime edici6n.
