Teoras de la DisolucinM. C. Rosa del Carmen Miln Segovia 2007

SISTEMA LADMEFRMACOS EN FORMA DE DOSIFICACIN SLIDALIBERACIN DEL FRMACO DISGREGACIN

FRMACOS CRISTALINOS EXPUESTOS A FLUIDOS EN EL TRACTO G.I.

DISOLUCIN DE CRISTALES

ABSORCIN

FARMACO DISUELTO EN SANGRE

FARMACO DISUELTO EN FLUIDOS G.I.

ELIMINACIN DE FRMACO Y/O SUS METABOLITOS

DefinicinDisolucinProceso por el cual una sustancia slida entra a formar parte de un solvente para dar una solucin. Indicador confiable y seguro para determinar o evaluar la posible interferencia de los excipientes, el mtodo de fabricacin sobre la liberacin y disolucin del principio activo.

Teoras de la disolucin1897 - Noyes y Whitney. Artculo: The rate of solution of solid substances in their own solution.-

La velocidad de disolucin se controla por una capa fina de solucin saturada que se forma instantneamente alrededor de una partcula slida.

1904 - Nernst y Brunner modifican la ecuacin de Noyes-Whithey y aplican la Ley de difusin de Fick. Establecen la relacin entre la constante de velocidad de disolucin y el coeficiente de difusin. 1934 - Farmacopea Helvtica de Suiza es la primera agencia regulatoria que introdujo la prueba de desintegracin para tabletas.

1931 - Hixon y Crowell desarrollan la Ley de difusin con raz cbica. - Est en funcin del rea superficial y de la concentracin. La agitacin afecta toda la superficie de la partcula la cual se considera de forma esfrica en todo el proceso de disolucin.-

Ley de la raz cuadrada. Higuchi: Efecto de la porosidad en la liberacin de frmacos a partir de una matriz insoluble.-

El espesor de la capa de difusin k es proporcional a la raz cuadrada del dametro de la partcula en el medio de disolucin: (Wo)1/2 (W)1/2 = k 1/2 t

(Wo)1/3 (W)1/3 = k 1/3 t

-

Modelo de los dos tercios-

-

Higuchi y Hiestand desarrollaron las expresiones para partculas esfricas donde la velocidad de difusin se controla bajo la teora de Nernst, considerando una constante de proporcionalidad de 2: (Wo)2/3 (W) 2/3 = k 2/3 t

LEY DE FICK. La cantidad de sustancia que pasa por unidad de tiempo a travs de la superficie de disolucin est representada por la siguiente ecuacin: dm/dt = D (c / x)

D = c/x =

coef. de difusin gradiente de concentracin

Ley de Noyes Whitney Velocidad de disolucin de una sustancia en un disolvente.

dM/dt = - k A (Cs C)dM/dt = velocidad de disolucin A = rea superficial del frmaco expuesto al medio de disolucin. Cs = Concentracin de saturacin (solubilidad) C = Concentracin del frmaco en el medio a tiempo t K = Constante de disolucin

Descripcin esquemtica de la disolucin de un frmacoFrmaco disuelto

Medio de disolucin

Capa de difusin Particula slida del frmaco

Condiciones SinkSe presentan cuando el volumen del medio de disolucin es 5 a 10 veces mayor que el volumen requerido para preparar una solucin saturada o: C < 0.15 Cs o C