Inmunidad Celular y Humoral

Dra. ELVA MEJÍA DELGADO

Respuesta inmune adaptativa

Específica y memoria

Inmunología de reconocimiento: LT y LB:LT : TCRLT : BCR

10 (11)

Mecanismos específicos

Antígenos EXTRACELULARES

Antígenos INTRACELULARES

RESPUESTA INMUNITARIA

Inmunidad humoral Inmunidad celular

LT

INMUNIDAD CELULAR

Dra. ELVA MEJÍA DELGADO

Clasificación de los LT• 1.LTc (exterminador): Célula de ataque directo, mediante la

inyección de sustancias citotóxicas. Son importantes para mantener la integridad celular, destruyen células precancerosas y cancerosas.

• 2.LTH. Los más numerosos. Ayudan a otros componentes del S.I.Aumentan la activación de linfocitos B, Tc y T supresores Aumentan la eficacia de los macrófagos, por lo que responden a su nombre de auxiliares o cooperadores.

• 3.LTs (SUPRESOR o regulador ).Inhibe la función de otros LT, para evitar respuestas inmunitarias excesivas.

Son importantes para la Tolerancia inmune.

LTH3 LTH17

LTH3

• Inhibidores de la inflamación, también denominados linfocitos reguladores LTr. Inhiben la función de los linfocitos TH1 y TH2.

• Células Th3: participan en la inmunidad de las mucosas deprimiendo o controlando las respuestas inmunitarias. La carencia de células Th3 está vinculada con enfermedad autoinmune intestinal. Las células Th3 producen IL-4, IL-10 y TGF-β.

• Los LTH3 son células reguladoras. Su principal mediador regulador de la inflamación es el TGF-β.

• El TGF-β bloquea la producción de citocinas por las células T, macrófagos, la división celular y la capacidad citolítica.

Función reguladora de los LTH3

FUNCIONES DE LOS LT

INFy

INMUNIDAD CELULAR

• Función efectora de los LT frente a fagocitosis incompleta.

• Sobre Ag proteicos de microorganismos intracelulares.

• Células que expresan aloinjerto.

• Células tumorales.

Nunca sobre Ag extracelulares

LT H1

LT c

Fases de activación de los linfocitos

FASES DE ACTIVACIÓN DE LOS LT C

Síntesis de proteínas Clonación Diferenciación

INDUCCIÓN DE LA INMUNIDAD CELULAR

• Reconocimiento del Ag por los LT

• Proliferación de LT y su diferenciación en efectores

• Mediada tanto por T CD4 como por T CD8:

- Las CD4 a Ag internalizados en vesículas por CPA asociados a moléculas MHC de clase II.

- Las CD8 por microorganismos en el citosol y por células cancerígenas asociados a moléculas MHC de clase I.

Respuesta a microorganismos en el interior de los Fagosomas

Células ayudadoras: LTCD4: LT H1

Activación de Activación de Macrófagos por Macrófagos por Linfocitos TCD4Linfocitos TCD4 INFγ

Receptores del L CD4

LTCD4

Potenciación de la respuesta de macrófagos por LTCD4

Mecanismo efector de los LT CD8 o LTc

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTL

• Linfocitos CD8+, y MHC-I• Eliminar células propias

infectadas por virus.

FASES: Fase efectora:– Adhesión y formación del

conjugado entre el CTL y la célula diana

• Golpe letal: – – Exocitosis de gránulos que

liberan perforina – Entrada de granzimas

• Disociación del CTL • Destrucción de la célula diana

Microorganismos que se replican en el citosol

• Se replican en el citosol de diversas células incluídas células no fagocíticas.

• Mediada por CTL CD8+

• Destruyen las células infectadas y eliminan los reservorios de la infección.

• Principal respuesta celular frente a virus.• Sólo se erradica la infección destruyendo estas

células.

COMPLEJO RECEPTOR DEL LT CD8

B7

CD 28

LTc en Inmunidad tumoral

Cel. Dendrítica

Los LAN requieren de Acs y los LTc requieren de presentación del Ag.

LT cLAN

CLASE l

CD8+ Tc CD8+ Tc

2

COESTÍMULO

B7

CD28

ACTIVACIÓN DE CÉLULAS TcANERGIA

1

Acción de los LT frente a infección por

Brucella ornitina

REQUERIMIENTOS DE LA CTL

• Requieren de 3 señales:

– La señal específica interacción entre su complejo TCR-CD3-CD8 con el MHC-I de la CPA.

– La señal coestimulatoria suministrada por la misma célula (unión entre B7 y CD28).

– La interleucina IL-2.

http://www.gefor.4t.com/arte/pintura.htm

http://www.gefor.4t.com/arte/fotos/cuadromesoctubre2007_1.jpg

INMUNIDAD HUMORAL

• Mecanismo de defensa frente a bacterias extracelulares y sus toxinas.

• Mediada por anticuerpos producidos por LB.

• Ag proteicos internalizados por endocitosis por LB específicas del Ag.

• Se producen péptidos que son presentados a LT H2 por el CMH II.

Fases de activación de los linfocitos B

Receptores de LB• Complejo BCR que es una Ig • CD79a y ß

– La cadena CD79 ß es común para todas las inmunoglobulinas.

– La cadena CD79a es específica de isotipo.

– BCR encargado de la unión con el antígeno

– CD79 median la transducción de la senal.

– Los LBIgM+D+ son los vírgenes, los demás: G1,G2,G3,G4,A1,A2,E,D.

LB de Memoria

• Los linfocitos B cebados de memoria, pueden vivir en reposo durante largos períodos (más de 20 o 30 años).

• Cuando se exponen al Ag específico, dan una respuesta inmunitaria más rápida, más intensa, y con mayor afinidad.

• Su aspecto es similar al de los linfocitos B vírgenes.

CÉLULAS PLASMÁTICAS• Carecen de Ig de memoria.

• Son mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que proceden.

• Su RE está muy desarrollado. Por eso, la gran cantidad de Ac secretados

• Se localizan en los órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunológica.

• Viven unos pocos días; al ser células en fase de diferenciación terminal.

• Y mueren por apoptosis.

http://images.google.com/url?sa=i&rct=j&q=citoquinas+e+isotipo+de+inmunoglobulina+M&source=images&cd=&cad=rja&docid=6QedrLnC2b4V1M&tbnid=Irfs7lukUZrFZM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fmed.unne.edu.ar%2Fcatedras%2Fbioquimica%2Flinfocitob.htm&ei=E5WZUaO5M4fM9ATfhoDwAQ&bvm=bv.46751780,d.dmQ&psig=AFQjCNH2-6ziVphcEpBz0zuKlvOBGjYZwQ&ust=1369105866032415

Mecanismo de acción de las Igs

• Citólisis: El IC, rompe la membrana celular del Ag

(IgG, IgA e IgM).

• Neutralización: Evita segregación de toxinas (IgG).

• Precipitación: Ag soluble y Ac, IC precipite.

• Opsonización

DIFERENCIACIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS

• Por su tamaño• Composición de aminoácidos• Contenido de hidratos de

carbono• Todos los Ac son bifuncionales:

– Fijación del complemento

– Unión a mononucleares– Unión a neutrófilos – Unión a células NK,

Mastocitos

http://images.google.com/url?sa=i&rct=j&q=estructura+de+las+inmunoglobulinas&source=images&cd=&cad=rja&docid=x5ImmutIB9MMkM&tbnid=yKVc5QzFFXGM9M:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fsisbib.unmsm.edu.pe%2Fbvrevistas%2Fanales%2Fv62_n1%2Fanticuerpos.htm&ei=bl2ZUbSIMoS69gTP5oHABg&bvm=bv.46751780,d.eWU&psig=AFQjCNGsJYNMhUFj9l0hWJT3kOwkkygf8A&ust=1369091159144847

Citoquinas e isotipos de Inmunoglobulinas

Respuesta primaria y secundaria de Igs

Ig G• Inmunoglobulina G: Es la más

abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Es la más pequeña 150 000 Daltons

• Puede pasar fácilmente del Sistema circulatorio a los tejidos

• Únicas Igs que presentan actividad frente a toxinas.

• Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, provocando la destrucción del microorganismo.

• Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién nacido.

Ig A• Corresponde al 13% de las Igs.

• Monoméricas y dímeros• Específicamente en

secreciones serosas y mucosas.

• Protege la superficie corporal y los conductos secretores.

• Neutralizan los microorganismos en mucosas.

• Junto con la IgG, la inmunidad al recién nacido.

Corresponde al 13% de las Igs. Corresponde al 13% de las Igs. Monoméricas y dímeros.Monoméricas y dímeros.Se dimerisa en cel. endoteliales y cuando Se dimerisa en cel. endoteliales y cuando es secretada al exterior. es secretada al exterior. Específicamente en Específicamente en secreciones secreciones serosas y mucosas.serosas y mucosas.Protege la superficie corporal y los Protege la superficie corporal y los conductos secretores.conductos secretores.Neutralizan los microorganismos en Neutralizan los microorganismos en mucosas.mucosas.Junto con la IgG, la inmunidad al recién Junto con la IgG, la inmunidad al recién nacido.nacido.

La madre transmite IgA al neonato a través de la leche materna

Ig E

• Se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%).

• También se encuentra en superficie de basófilos y mastocitos.

• Su concentración aumenta en los procesos alérgicos y enfermedades parasitarias.

Ig M• Representa el 6% del total de Igs.• Se denomina macroglobulina

900 000 daltons (macroglobulinemia).

• Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del complemento

• Opsonización de algunos Ag.

• Elevado nivel de Ig M indica infección reciente.

Inmunización activa

DOSIS

0.1ml

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

VÍA INTRADÉRMICA

CARA EXTERNA DEL BRAZO, A NIVEL DE LA INSERCIÓN DISTAL DEL DELTOIDES

REACCIONESNORMALES

ANORMALES

•Nódulo pequeño, con escasa canidad de material caseoso, cura en días o semanas. Deja cicatriz pequeña

•Lesión Ulcerativa, purulenta, flogosis

DOSIS

0.1ml

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

VÍA INTRADÉRMICA

CARA EXTERNA DEL BRAZO, A NIVEL DE LA INSERCIÓN DISTAL DEL DELTOIDES

REACCIONESNORMALES

ANORMALES

•Nódulo pequeño, con escasa canidad de material caseoso, cura en días o semanas. Deja cicatriz pequeña

•Lesión Ulcerativa, purulenta, flogosis

Inmunización Pasiva: Las inmunoglobulinas se usan en la prevención y el tratamiento de trastornos inmunológicos y para sustituir a los anticuerpos humanos en diversos estados patológicos.

Beriglobina® P

Inmunoglobulina humana normal pasteurizada.

Gammaglobulina Antihepatitis-B P Behring

Inmunoglobulina humana antihepatitis B pasteurizada.

Tetagamma PInmunoglobulina antitetánica humana pasteurizada.

Rhesogamma® PInmunoglobulina humana Anti-D (Rho).

Que Dios los Bendiga

GRACIAS