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Miguel Marzal MInmunología Básica 2012-II

Sesión 8

Mecanismos efectores de la inmunidad humoral

Contenido

I. Anticuerpos: Moléculas efectoras de la inmunidad humoral

II. Función de los anticuerpos en el neonato y en la mucosa.

III. Mecanismos efectores de la Inmunidad Humoral

1. Neutralización2. Opsonización3. Citotoxicidad celular dependiente de

anticuerpos (ADCC)4. Activación del Sistema del Complemento

I. ANTICUERPOS:I. ANTICUERPOS:MOLÉCULAS EFECTORAS DE LA INMUNIDAD HUMORALMOLÉCULAS EFECTORAS DE LA INMUNIDAD HUMORAL

Fab

(antibody binding fraction)

Fc

(cristalizable fraction)

IgAIgM

IgEIgDIgG

IgG

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

IgA

IgA1

IgA2 (dimérica)

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II. FUNCIONES EN EL NEONATO Y II. FUNCIONES EN EL NEONATO Y

MUCOSAS MUCOSAS

IgG: Distribución sistémica, incluyendo en el feto.

IgM: Confinada primariamente al sistema vascular.

IgA secretoria: Distribuida en superficies secretorias (amígdalas, saliva, membranas mucosas, glándulas mamarias).

IgA sérica: Distribución sistémica.

IgE: En mastocitos distribuidos IgE: En mastocitos distribuidos en superficies externas e en superficies externas e internas (piel, pulmones,GALT).internas (piel, pulmones,GALT).

Transitosis de IgA

BB

III. MECANISMOS EFECTORES DE LA III. MECANISMOS EFECTORES DE LA

INMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD HUMORAL

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4. Activación del complemento

1. Neutralizaciónde microbios y

toxinas

2. Opsonización y fagocitosis de

microbios

3. Citotoxicidadcelular

dependiente de anticuerpos

Lisis de microbios

Fagocitosis de microbios

opsonizados (C3b)

Inflamación

AnticuerposLB

microbios

Función efectora de los diferentes tipos

de anticuerpos

1. Neutralización de microbios y toxinas 2. Opsonización y fagocitosis de microbios

FcR Afinidad por Ig Distribución celular Función

FcγRI(CD64)

ALTA Macrófagos, neutrófilos, eosinófilos

Fagocitosis, activación de fagocitos

FcγRIIA(CD32)

BAJAMacrófagos, neutrófilos, eosinófilos, plaquetas

Fagocitosis, activación celular (ineficiente)

FcγRIIIB(CD16)

BAJA Neutrófilos, otras cel Fagocitosis (ineficiente)

3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos - ADCC

Natural Killer Fagocitos Mononucleares

FcR Afinidad por Ig Distribución celular Función

FcγRIIIA(CD16)

BAJA Células NK ADCC

FcεRI ALTA Mastocitos, basófilos, eosinófilos

activación celular (degranulación),

ADCCFcαR

(CD89)BAJA Neutrófilos, eosinófilos,

monocitos activación celular? Eosinófilos atacando una larva de Echistosomaen presencia de suero de un paciente infectado.

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Fce receptor

Free IgE

Mast Cell

Fce receptor

Free IgE

Mast Cell

Cross-linking of IgE on mast cell surface

Degranulation histamine

Degranulación de Degranulación de MastocitoMastocito mediados mediados por por IgEIgE y y FcFcεεRR--II

ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO VIA CLASICA

Unión del

complemento a la

superficie celular bacterial o anticuerpo

Formación de

convertasa C3

Clivaje de C3

Unión covalente de

C3b a la superficie

bacterial

VIA CLASICA(Cγγγγ2)

4. Activación de vía clásica del complemento

Neutralización: Unión al antígeno

Activación del complemento:

• Unión a C4b

• Unión a C1q

Opsonización y ADCC: Unión a FcR

ESTRUCTURA Y FUNCION DEL ANTRICUERPO

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Virólisis y lisis de células infectadas mediadas por complemento y anticuerpos

Opsonización y fagocitosis

mediada por C3b y CR1

Citólisis

Respuestaproinflamatoria

Eliminación de inmunocomplejos solubles mediados por CR1 y C3b

CR1

HIGADO

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