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1 David David David David Octubre de 2007 Octubre de 2007 www.alergomurcia.com www.alergomurcia.com Linfocitos T e inmunidad celular. Linfocitos T e inmunidad celular. Inmunidad humoral. Inmunidad humoral. David David García David David García Servicio de Alergología Servicio de Alergología H.U.V.A H.U.V.A - Murcia Murcia David David David David Octubre de 2007 Octubre de 2007 www.alergomurcia.com www.alergomurcia.com La La inmunidad o respuesta inmune inmunidad o respuesta inmune es la es la respuesta a sustancias extrañas respuesta a sustancias extrañas (antígenos), incluyendo microorganismos, (antígenos), incluyendo microorganismos, como también proteínas y polisacáridos, como también proteínas y polisacáridos, con consecuencias fisiológicas o con consecuencias fisiológicas o patológicas patológicas

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Linfocitos T e inmunidad celular.Linfocitos T e inmunidad celular.Inmunidad humoral.Inmunidad humoral.

David David GarcíaDavid David GarcíaServicio de AlergologíaServicio de AlergologíaH.U.V.A H.U.V.A -- MurciaMurcia

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La La inmunidad o respuesta inmuneinmunidad o respuesta inmune es la es la respuesta a sustancias extrañas respuesta a sustancias extrañas (antígenos), incluyendo microorganismos, (antígenos), incluyendo microorganismos, como también proteínas y polisacáridos, como también proteínas y polisacáridos, con consecuencias fisiológicas o con consecuencias fisiológicas o patológicas patológicas

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Inmunidad innataInmunidad innataBarreras físicas y químicasBarreras físicas y químicas (piel, mucosas, productos (piel, mucosas, productos antimicrobianosantimicrobianos). ).

Impiden la invasión y proliferación de patógenos (agente extrañoImpiden la invasión y proliferación de patógenos (agente extraño) y se ) y se producen localmente.producen localmente.

Proteínas sanguíneasProteínas sanguíneas (por ejemplo, sistema del complemento). (por ejemplo, sistema del complemento). Responsables del proceso de inflamación. El complemento funcionaResponsables del proceso de inflamación. El complemento funciona como como

un mecanismo un mecanismo amplificador de la respuesta inmune.amplificador de la respuesta inmune.

Sistema Sistema fagocitariofagocitario ((neutrófilosneutrófilos, macrófagos). , macrófagos). Importante sistema efector, fundamental para la respuesta contrImportante sistema efector, fundamental para la respuesta contra a bacterias.bacterias.

Células natural Células natural killerkiller (NK). (NK). Importantes en la vigilancia inmunológica.Importantes en la vigilancia inmunológica.

CitoquinasCitoquinas..Regulan yRegulan y coordinan actividades celulares.coordinan actividades celulares.

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Inmunidad específicaInmunidad específica

Se desarrolla cuando el cuerpo humano está Se desarrolla cuando el cuerpo humano está expuesto a varios antígenos; el organismo expuesto a varios antígenos; el organismo construye un mecanismo deconstruye un mecanismo de defensa, el cuál es defensa, el cuál es específico para cada antígeno, realizando una específico para cada antígeno, realizando una respuesta amplificada y más eficaz contra respuesta amplificada y más eficaz contra infecciones repetidas del mismo infecciones repetidas del mismo microorganismo. microorganismo.

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Inmunidad específicaInmunidad específica

CelularCelularLinfocitos T(reconoce Linfocitos T(reconoce AgAg))Defensa contra Defensa contra microorganismosmicroorganismosSolo se transfiere a través Solo se transfiere a través de linfocitos Tde linfocitos TRechazo de Rechazo de aloinjertosaloinjertos, , inmunidad frente a inmunidad frente a tumorestumores

HumoralHumoralLinfocitos B (mediada por Linfocitos B (mediada por Ac)Ac)Neutraliza Neutraliza microorganismos microorganismos extracelularesextracelularesPuede pasar de donante Puede pasar de donante inmunizado a huésped inmunizado a huésped virgenvirgenPor medio de Ac en Por medio de Ac en

ausencia de célulasausencia de células

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Linfocitos T (celular)Linfocitos T (celular)

células células mononucleares mononucleares maduran en maduran en el el TimoTimoatacan directamente a los atacan directamente a los antígenos antígenos Células T Células T HelperHelper (CD4), (CD4), Células T Citotóxicas Células T Citotóxicas (CD8), células T (CD8), células T reguladoras, Células reguladoras, Células Natural Natural KillerKiller (CD16). (CD16).

Linfocitos B (humoral)Linfocitos B (humoral)

células células mononucleares mononucleares maduran en la maduran en la médula médula óseaóseaproducción de producción de anticuerpos (anticuerpos (IgGIgG, , IgMIgM, , IgAIgA, IgE, , IgE, IgDIgD).).

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Inmunidad celularInmunidad celular

Función efectora de los linfocitos TFunción efectora de los linfocitos TDefensa contra microbios que sobreviven Defensa contra microbios que sobreviven dentro de dentro de fagocitosfagocitos (o (o celcel. infectadas). infectadas)

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Respuesta inmunitaria Respuesta inmunitaria adaptativaadaptativa

Linfocito T(CD4,CD8)

Ag proteicomicrobiano

Fagocitos

reconoce

Activa(IFN-γ)

Linfocitos T vírgenes Cel efectorasReconocimiento antigénico

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Hipersensibilidad retardada:Hipersensibilidad retardada:

Lesión tisular producida por activación de Lesión tisular producida por activación de macrófagos y la inflamación dependiente de los macrófagos y la inflamación dependiente de los linfocitos T.linfocitos T.Puede producir fibrosis o inflamación Puede producir fibrosis o inflamación granulomatosagranulomatosa (M. tuberculosis, hongos)(M. tuberculosis, hongos)Acompaña con frecuencia la IC protectora contra Acompaña con frecuencia la IC protectora contra microorganismos.microorganismos.

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FagocitosFagocitosPrincipales células de la defensa inicialPrincipales células de la defensa inicialIngerir y destruir microbiosIngerir y destruir microbiosEstimulan la inflamación aguda secretando Estimulan la inflamación aguda secretando citocinascitocinas(TNF,IL1),(TNF,IL1),quimiocinasquimiocinas y otros y otros mediadoresmediadoresEstimulados por los linfocitosEstimulados por los linfocitosSe activan por medio de IFNSe activan por medio de IFN--gamma (citosina)gamma (citosina)

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Linfocitos CD4Linfocitos CD4

Reconocen Reconocen AgAg (en vesículas de (en vesículas de celcelpresentadoras)presentadoras)Estimulan la diferenciación de los CD8Estimulan la diferenciación de los CD8≠≠ subpoblaciones de cel efectoras, subpoblaciones de cel efectoras, ≠≠citocinas, citocinas, ≠≠funciones efectorasfunciones efectorasEstimulan las actividades microbicidas de los Estimulan las actividades microbicidas de los macrmacróófagos y otros leucocitosfagos y otros leucocitos

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TH1TH1

respuesta a microbiosrespuesta a microbiosactivan a macractivan a macróófagos y a fagos y a NK por medio de IFNNK por medio de IFN--γγestimulados por ILestimulados por IL--1212Estimulan sEstimulan sííntesis de ntesis de IgGIgGSu activaciSu activacióón excesiva n excesiva produce enfermedades produce enfermedades autoinmunes y autoinmunes y reacciones inflamatorias reacciones inflamatorias ((granulomasgranulomas))

TH2TH2

Infecciones por Infecciones por helmintos, artrhelmintos, artróópodos y podos y reacciones alreacciones aléérgicasrgicasEstimulados por ILEstimulados por IL--4 4 (respuesta cr(respuesta cróónica de nica de linfocitos), IL5, IL3linfocitos), IL5, IL3Reacciones mediadas por Reacciones mediadas por IgE y por IgE y por eosineosinóófilosfilos/mastocitos/mastocitos

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TH2 y TH2 y eosinófiloseosinófilos contra los contra los helmintoshelmintos

Helmintos: muy grandes para ser Helmintos: muy grandes para ser fagocitados, más resistentes a las fagocitados, más resistentes a las actividades microbicidasactividades microbicidas

TH2 Ac IgE específico (opsoniza helminto)IL 4,IL13

IL5Eosinófilos activados(destruye helminto)

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Linfocitos CD8Linfocitos CD8

Pasan de vírgenes a efectores al desarrollar Pasan de vírgenes a efectores al desarrollar gránulos gránulos citoplasmáticos(perforinascitoplasmáticos(perforinas y y granzimasgranzimas) ) para destruir otras célulaspara destruir otras célulasActivan los Activan los fagocitosfagocitosSon estimulados por Son estimulados por AgAg, , coestimuladorescoestimuladores y CD4y CD4

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Inmunidad humoral Inmunidad humoral Se descubrió a principios del siglo XX (inmunidad Se descubrió a principios del siglo XX (inmunidad que podía transferirse a través del suero)que podía transferirse a través del suero)Es el otro brazo del sistema Es el otro brazo del sistema adaptativoadaptativoEstá mediada por Ac secretadosEstá mediada por Ac secretadosDefensa contra microorganismos y toxinasDefensa contra microorganismos y toxinasRequiere otros sistemas efectores (Requiere otros sistemas efectores (fagocitosfagocitos, , complemento)complemento)

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AnticuerposAnticuerpos

Producidos por los linfocitos B y células Producidos por los linfocitos B y células plasmáticas en órganos linfáticos y médula óseaplasmáticas en órganos linfáticos y médula óseaEntran en las secreciones mucosasEntran en las secreciones mucosasDefensa frente microorganismos ingeridos, Defensa frente microorganismos ingeridos, inhalados y en sangreinhalados y en sangreSe transportan a través de la placentaSe transportan a través de la placentaVirus y algunas bacteriasVirus y algunas bacterias IgGIgGHelmintosHelmintos IgEIgE

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Activación de linfocitos BCon diferenciación en:Primera exposición:

Infección, vacunación

Cel productoras Ac Cel memoria

Próximas exposiciones Protección inmediata

Más de la mitad de IgG del suero normal surge de esta forma(individuos inmunizados)

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Los Ac inhiben la infección bloqueando la unión de Los Ac inhiben la infección bloqueando la unión de microorganismos y toxinas a los receptores celularesmicroorganismos y toxinas a los receptores celulares

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OpsonizaciónOpsonización y fagocitosis mediada por ACy fagocitosis mediada por AC

Los Ac del isotipo IgG recubren a los microorganismos y estimulan su fagocitosis

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Receptores Receptores FcFc de los leucocitosde los leucocitosLa región La región FcFc está presente en varios subtipos de las está presente en varios subtipos de las IgIgLos leucocitos expresan receptores de superficie Los leucocitos expresan receptores de superficie específicos para unirse a estosespecíficos para unirse a estosMedian la fagocitosis de partículas Median la fagocitosis de partículas opsonizadasopsonizadas

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CitotoxicidadCitotoxicidad dependiente de ACdependiente de ACDestrucción de células recubiertas de AC (mediante Destrucción de células recubiertas de AC (mediante receptores receptores FcFc) por parte de leucocitos, NK y ) por parte de leucocitos, NK y eosinófiloseosinófilos

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Sistema del complementoSistema del complementoUno de los principales mecanismos de la Uno de los principales mecanismos de la inmunidad humoralinmunidad humoralImportante mecanismo de la inmunidad innataImportante mecanismo de la inmunidad innataSon Son proteinasproteinas (séricas y de superficie celular) (séricas y de superficie celular) que se activan en determinadas circunstanciasque se activan en determinadas circunstanciasActivan Activan proteólisisproteólisis de proteínas que generan de proteínas que generan enzimas con actividad enzimas con actividad proteolíticaproteolítica ((zimógenoszimógenos))La activación del complemento se inhibe La activación del complemento se inhibe mediante proteínas reguladoras presentes en mediante proteínas reguladoras presentes en células del huésped y ausentes en células del huésped y ausentes en microorganismos (reducen daño al huésped)microorganismos (reducen daño al huésped)

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Vías de activación del complementoVías de activación del complemento

Vía clásica Vía clásica se activa por Ac unidos a Ag (humoral)se activa por Ac unidos a Ag (humoral)VVíía alternativa a alternativa se activa en superficie de cel se activa en superficie de cel microbianas (en ausencia de Ac)microbianas (en ausencia de Ac)VVíía de la a de la lectinalectina se activa por una lectina plasmse activa por una lectina plasmáática tica que se une a microorganismosque se une a microorganismos

Todas desencadenan complejos enzimáticos capaces de Todas desencadenan complejos enzimáticos capaces de liberar C3(proteína más abundante del complemento)liberar C3(proteína más abundante del complemento)

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Pasos iniciales de vías clásica y alternativaPasos iniciales de vías clásica y alternativa

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Vía alternativa de activación del complementoVía alternativa de activación del complemento

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Vía clásica de activación del complementoVía clásica de activación del complemento

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Pasos finales de activación del complementoPasos finales de activación del complemento

La C5 La C5 convertasaconvertasa generada por todas las vías activa los generada por todas las vías activa los componentes finales que forman el complejo de ataque componentes finales que forman el complejo de ataque a le membrana (CAM) capaz de destruir célulasa le membrana (CAM) capaz de destruir células

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Funciones del complementoFunciones del complemento

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