MATERIA .- INMUNOLOGIA

Expositores .- José Alberto Cuevas Bastidas -_-Edgar Antonio Leal Sotelo :o

• Se originan en medula ósea(maduran y adquieren el BCR)

•Existen 1012 en el organismo ,5X106 en circulación , solo 30% son LB

•Al madurar se pierde CXCR4 y sale a torrente sanguíneo e ingresa a órganos linfáticos2° para buscar el Ag especifico.

•La relación de Ag con LB es un proceso selectivo , y se denomina selección clonal.

*la IgM que esta presente en la meb. De LB (en acción con Ag) , tiene 20 a.a mas que Las secreteadas y que no están en contacto con Ag.

*IgM tiene un segmento intracitoplasmico , que es activado por tirosina(ITAM es responsable de activar la quinina de tirosina e iniciar la transformación a cel.plasmática productora de Ac.

*LB También expresan en su meb. IgD (responsable de evitar que el LB sea tolerante ante los Ag externos. (es escasa en feto y el sistema inmune se vuelveTolerante.

OTRAS MOLECULAS EN LA MEMBRANA DE LB

•LB cuando maduran salen a torrente , y lo hacen armados con LFA-1 e ICAM-1(para adherirse al endotelio) avanzar a parénquima de órganos y buscar Ag específicos.

•si no encuentran pasan a ganglios linfáticos.

•si no encuentran en 2 o 3 días mueren por apoptosis, si encuentran entraran En un proceso de activación.

•dentro de órganos los LB son atraídos por la quimio quina CXCL3 (conocida como Quimio atrayente de LB)

•Son fundamentales en la inmunidad adquirida.

•Su activación ocurre por la unión del BCR-Ag(esta unión induce la proliferación Y transformación en cel. Plasmática productora de Ac.

•reconoce Ag solubles, su activación es mas veloz en bazo y ganglios linfáticos, aun mas veloz si son presentados por : DC , Macrófagos, LT.

•La unión induce el incremento de CCR7, que facilita una respuesta deCCL21 Y promueve la movilización de LB a zona T de ganglios linfáticos 2°.

9 PASOS DE ACTIVACION

1->BCR se una a Ag.

2->la CD45 remueve el grupo fosfato de las mol. Del citoplasma.

3->Las cadenas pesadas del BCR contienen ITAM(inicia señales intracelulares)

4->se forma el señalasoma(es un ensamble de mol. PLCy2 Y BLNK)

5->el señalasoma permite que AP-1 Y NF-Kb transcripción en el núcleo

6->estas señales activan genes productores de citoquinas y Ac.

7->Se aproximan al complejo las mol. CD19 y CD21.

8->Inicia la entrada de calcio

9->la CD22 de la meb. Envia señales de freno a la producción de Ac

•Con empleo de microscopio se ha observado que tienen gran movilidad para Buscar contacto con diferentes DC.

*Si logran el contacto expresan SIPL(impide el retorno a la circulación)

*También incrementa expresión de CCR7 y son atraídos por CCL21 hacia laZona T de los órganos linfoides 2° en donde son ayudados por LT.

*Inician formación de centro germinal (GC)

-CD40(por parte del LB) , CD40L(por parte del LT)

-LB proliferan en (GC) y se conoce como centroblasto, también inicia su ciclo reproductor para generar un clon de LB con el mismo BCR.(después se convertiráen centrocito e inicia transformación a cel. Plasmática o cel. De memoria.

-Este proceso esta apoyado por TFH(es una subpoblación de LT)

♦Estas cel. Expresan ICOS que interactúan con ICOSL (esta unión induce la producción de IL-21 por parte de LT.

♦También están (FDC) que pueden atrapar complejos inmunes y expresar VCAM e ICAM para adherirse a LT y pasarle información sobre Ag atrapado.

♦Poco tiempo después expresan CXCR2, receptor para BLC que los obliga a migrara folículos linfoides primarios.

♦En ese lugar los LB hacen un circulo alrededor del LT. los T inician producción de citoquinas IL-2,1,4 que inducen al LB a multiplicarse(generando 2 zonas :

♣oscura.- multiplicación (500) L con el mismo BCR.

♣clara.-De cel. Plasmatica a linfocito de memoria

•Se originan por acción de citoquinas sobre LB activados(estas citoquinas modifican en fenotipo

*Dejan de expresar mol. Como CD19,20,22 MHC Y BCR.

*Dejan de reproducirse y su citoplasma aumenta por la necesidad de producir Ac.

*Dejan de expresar CXCR5 Y 7 , aumentan la producción de CXCR4( así evitan el El contacto con DC y LTh.

•2 tipos de cel. Plasmáticas *corta duración(en med. Del ganglio , busca rápidamente el lugar donde entro el Ag y lo atacan.*larga duración (busca nichos y libera Ac de manera prolongada de IgG)

LB expresan en su meb. CD22 Y 72 (inducen apoptosis en caso de detectar un auto antígeno)*no todos serán cel. Plasmáticas productoras, algunos se convertirán en LB de memoria .

Respuesta primaria(activacion de LB virgen , 7-10 días , después produce IgM (pasajeramente)Respuesta secundaria(cuando encuentra antígeno que lo genero, 24-72hrs, produce IgGDe forma indefinida.

•Actúan como presentadores de Ag a LT.

•La IgM de la meb. De los LB tiene gran avidez por Ag de diferente naturalezaasí como los de bajo peso molecular.

•Este tipo de Ag es capturado por los LB y lo interiorizan para presentarlo a los LT-h.

•También expresan moléculas que interaccionan con meb. De LT para activarlos.

•Son mol. Glicoproteícas llamadas inmunoglobulinas , producidas por cel plasmáticas, Con el objetivo de reaccionar contra un Ag especifico.

•Su composición es proteica y carbohidratos.*proteica (constituida por tetra péptidos/2 regiones/)

-una reconocimiento de Ag casi ilimitado.-otra efectora , composición constate y fija complemento.

•son el 10-20% de proteínas totales en plasma y son varios como:IgA, E, G, D, M.

•El cuerpo humano sintetiza 2-4gr de Ac y cataboliza la misma cantidad.

•IgG dura 20 dias •IgA Y M duran 4 a 5 dias

•IgG peso mol. De 180KDa (pasa a tejidos fácilmente), se localiza en humor acuoso y LCR.

•IgM peso mol. De 900KDa (no sale de torrente)

•IgA es la mas abundante en fluidos.

-BARERAS DEL PASO DE AC.->La hemofílica (constituida por endotelio aplanado)

-TRANSCISTOSIS->Es el paso de una mol. De Ac a través de cel.IgG pasa de madre al feto por medio de trofoblasto.La madre pasa muchos Ac al feto pro medio de inmunidad adquirida pasiva.

•Las proteínas del plasma se pueden separar por electroforesis en bandas delta y beta Que son las menos móviles y se encuentran en la mayoría de los Ac.

Las características se basan en la unión de las cadenas*las pesadas (h)con 440 a.a.*las livianas(l)con 220 a.a.

♦la unión de ambas cadenas (livianas y pesadas )forman una pinza para atraparEl Ag.

*Cadenas livianas->por puentes de disulfuro se dividen en 2 dominios:♦(VL).-su función es unir a la mol. Antígena por asociación no covalente.♦(CL).-estabiliza las estructuras 3° y 4° de la mol.

*cadenas pesadas->tiene 4 o 5 dominios (4 para IgG,D y A)(5para IgM y E)

GONZE(zona de transición en la cadena de a.a)-se encuentran entre 1°y 2° segmento .-compuesto por 8-15 a.a.-permite movilidad de los 2 segmentos.

INMUNIDAD

HUMORALEDGAR ANTONIO LEAL SOTELO III-3

Constituye el primer dominio del

segmento Fc. Lateral---CHO.

Unen IgG los primeros Factores del

Complemento;Ag-Ac. Modifica la

estructura espacial o descubre radicales presentes en CH2. *C1q.

La remolición de ác. Siálico,

Fagocitosis, catabolismo.

Fx OPSONINA, MØ, PMN.

IgG rx directa-CH3.

Placenta, los trofoblastos rcpt CH3.

CH3 de la IgD responsable pueda

adherirse a la Mb de los LB.

E y M

Mas MØ, Act. Sist. Complemento

La remolición de las terminaciones

de ácido siálico descubre residuos

de galactosa, que rx con rcpts

presentes en las células del

parénquima hepático. Permite rx con Ag

Facilita la

interacción con el

Complemento

IL2,4,5---IgM

IL2, 4, 5, INF γ---IgG

IL5, TGF β---IgA

IL4---IgE

5 Cadenas Pesadas

Son los determinantes antigénicos de

una Ig, encuentra en todos los

individuos de una misma especie

Son los determinantes antigénicos de una

subclase Ig, encuentra en algunos los

individuos de una especie, tipo Mendeliano

Distingue un segmento

variable de otro. Representa

la especificidad

Los Ag timo-indep los LB producen la IgM

Los Timo-dep producen por estimulo de LT-h.

IgM, A, E o D.

Número de Ac con distinta especificidad 10(ˆ5-8)

Diversidad por la recombinación somática de más de 765 genes

GENES DE: CADENA L (K-L) CADENA H

Variabilidad (V) 40 30 65

Diversidad (D) 0 0 27

Unión (J) 5 4 6

Cromosoma

que los codifica

2 22 14

Aparecen en el mieloma, identícas (Is-Alo-Idi).

Hibridación; se fusionan L específicos con células de mieloma, obtiene Hibridoma (Clon secretor de una Ig Monoclonal.

Especificidad de la rx Ag-Ac

Afinicidad entre Ag-Ac: Fza de atracción sin uniones covalentes.

Fuerzas de Vander-Waals: En el mov de átomos, débiles.

Fuerza Electrostática: Fza eléctrica de atracción, moléculas carga iónica opuesta.

Uniones a través del Hidrógeno: Son de baja carga, átomos electropositivos de H con los O y N.

Interacciones Hidrofóbicas: Valina y Leucina. Confiera a la molécula capacidad de atracción, 50% de la fza de unión entra Ag-Ac.

Efecto Ph: Incluso el incremento en la molaridad de la suspensión.

Valencia: IgG, A, E tienen 2 para rx con el Ag. IgM con 10.

FAB

1) Localizar y fijarse a un Ag para inmovilizarlo o aglutinarlo.

Desencadenar rx para destruirlo.

FAC

Inmoviliza

Neutraliza

Activa Fagocitosis

Activa Complemento

Protección del Feto

Incremento de la Quimiotasis

Incrementa la actividad citotóxica

Primera en aparecer

Bebe; 25mg-100ml.

Adulto; 60-250mg-100ml. 900kDa.

Forma monomérica, presente en la mb LB actúa como rcpt.

Plasmática, pentámero

Contra Neumococos

Vía clásica

Gozne: ch2-3. ch4 une complemento

Lf cd5

85 % total en plasma

Adulto; 700-1.800mg-100ml. Vida:15=35

No la sintetiza el feto

Ch2: Via clásica. Ch3 citofiilico para MØ

IgG3 mas potente, la 4 no activa al complemento.

IgG1,2, 3 en Mon, MØ.

Brucella IgG2,3. Los eritrocitos heterologos 1,2.

IgG4 dermatitis atópica, psoriasis y pénfigo foliáceo.

G1 70

G2 20

G3 6

G4 4

10 % total

150-200mg-100ml. Produce 66mg=kg dia

160=320kDa. Monómero 90% o Dímero.

IgA1; gozne 13 a.a. atacado por proteasas bacterianas.

S. pneumoniae, S. Sanguis, H. Influenzae, N. Gonorrhoeae, N.

Meningitidis.

=Mucosas: Exclusión Inmune, Eliminación Inmunológica.

=Parece que protege contra VIH

=Facilita la fagocitosis PMN de E. Coli

• Al niño le llega por la leche: Infecciones intestinales por E.Coli, Salmonella, Shigella.

• Excreción en Bilis es 10 veces mas rica en IgA que el suero.

• Saliva, Calostro, lagrimas, secreción nasal, bronquial, del tracto digestivo.

• Mas frec

• 1 de cada 500

Ultima en aparecer

3mg-100ml.

185kDa.

Contra Penicilina, leche, insulina.

Los LB inmaduros no la tienen====Tolerancia.

0.01mg-100ml.

Tan pronto es sintetizada entra a circulación, se

fija a los Rcpts especiales. Ac Citofilico.

Producción: Submucosa de los tractos resp, dig. Ganglios de drenaje

de ambos sistemas.

Ag presentes en pólenes, caspas de alimentos, animales, alergenos

la producen.

Rx con los LT supresores

Degranulación Mas.

Regula la circulación capilar

Enfermedades parasitarias

Asma extrinseca

Sx Wiskott=Aldrich

Estructura similar a las de las cadenas pesadas de las Ig, y dominios formados por asas de puentes disulfuro entre cisteínas.

RTCP para antígenos, moléculas del MHC, moléculas asociadas a los LT, moléculas de adherencia

Terapia con gammaglobulina. Tto hipogammaglobulinemia. Procesos autoinmunes.

Tto afecciones autoinmunes, alérgicas, malignas, manejo de trasplantes.