FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOSOctubre, 2012UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA

HORMONAS TIROIDEASGENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEASSINTESISEstructura qumica

HORMONAS TIROIDEASREGULACION DE SU SECRECION

HORMONAS TIROIDEASElevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la globulina de unin a tiroxina (TGB).T4 con mas avidez que T3.

Forma libre actividad metablica.

Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.

GENOMICO

NO GENOMICO: Membrana plasmtica Citoarquitectura celular MitocondriasHORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCION

HORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCION GENOMICO

Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los rganos y tejidos. Crticas en el desarrollo cerebral.

Estimula de modo notorio a corazn, msculo estriado, hgado y rin.

Aumentan la actividad metablica y el consumo de oxgeno en casi todos los tejidos. Aumenta el nmero tamao y actividad de las mitocondrias, con la consiguiente produccin de ATP (termognesis).

Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lpidos. HORMONAS TIROIDEASACCIONES

DISFUNCION TIROIDEASIGNOS Y SINTOMAS

HIPOTIROIDISMOHIPERTIROIDISMOFatigaAumento de pesoIntolerancia al froPiel secaPrdida de cabelloDepresinDemenciaMialgias y calambresEdemaBradicardiaConstipacinIrregularidades menstrualesInfertilidadFatigaPrdida de pesoIntolerancia al calorHiperhidrosisNerviosismoInsomnioTemblorDebilidad muscularDisneaPalpitacionesTaquicardia y arritmiasIrregularidades menstruales

Los preparados sintticos de hormonas tiroideas incluyen:Levotiroxina sdica (T4) ms adecuada para la restitucin hormonal Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)

Administracin: Oral (terapia de restitucin)Endovenosa (coma mixedematoso)

Absorcin oral:Levotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio, hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin.

Liotironina: 95%

Unin a protenas: Elevada: embarazo, uso de estrgenos retardo de su eliminacinBaja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.HORMONAS TIROIDEASCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS SINTETICOS

La LEVOTIROXINA SDICA en superior a la liotironina, debido a:Mayor estabilidadUniformidad de contenidoBajo costoVida media prolongada (7 das)Menos efectos adversos cardiovasculares

LIOTIRONINA: Ms potente (3-4 veces), Inicio de accin ms rpido, Vida media ms corta (1-2 das), Mayor costo, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas de T3 por encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.

HORMONAS TIROIDEASPREPARADOS SINTETICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS:Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)Coma mixedematosoSupresin de TSH: Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga)Enfermedad tiroidea nodular

EFECTOS ADVERSOS: Sensacin de calor, Taquicardia, Temblor, Sudoracin, Intranquilidad, Nerviosismo, Debilidad muscular, Insomnio, Prdida de peso, etcHORMONAS TIROIDEAS.

FARMACOS ANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOS

Metimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol

Mecanismo de accin:Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea bloqueando la posterior organificacin.Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

NICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus concentraciones comienzan a declinar, los efectos clnicos se hacen notables (3 a 4 semanas aproximadamente).TIOAMIDAS

Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas, se acumula rpidamente en la glndula tiroides.

Volumen de distribucin amplio.

t de 4 - 6 horas

Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal. Se secreta en la leche materna.METIMAZOLFARMACOCINETICA

Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente)Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas, artralgias, parestesias, cada del cabello, etc.Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS, mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es reversible.Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e hipotiroidismo por dosis elevadas.METIMAZOLEFECTOS ADVERSOS

El istopo utilizado es el I131 con una t de 8 das.

Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y concentrado en la tiroides.

Acta emitiendo rayos y produciendo destruccin tisular (efecto indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin epitelial, edema e infiltracin leucocitaria.

Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos y cardipatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.YODO RADIOACTIVO

Ventajas:Fcil administracinAlta efectividadBajo costoIndoloroSe evitan riesgos propios de la ciruga

Desventajas:Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido.Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)YODO RADIOACTIVOVENTAJAS - DESVENTAJAS

YODO RADIOACTIVOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento.

Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros das.

Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas.

La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses.

El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVOEFECTOS ADVERSOS Molestia en el cuello.

Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.

Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).

Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo).

Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago, esfago, colorrectal (estudios contradictorios).

Acciones:Inhiben la organificacin.Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG)Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula (uso preoperatorio en la ciruga de tiroides).

Indicaciones: Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos)Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la liberacin de hormonas tiroideas (24 horas).YODURO

Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro)Sabor metlicoArdor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de faringe, laringe y amgdalasAumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la salivacin.Ulceracin de las mucosas.Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.YODUROEFECTOS ADVERSOS

TRATAMIENTO COADYUVANTE DEL HIPERTIROIDISMO Beta bloqueantes

Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)

Dexametasona

FARMACOS QUE AFECTAN LA CALCIFICACION Y EL RECAMBIO OSEOOctubre, 2012UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINADEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIA

CALCIOPrincipal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).99% del Calcio total del organismo est en hueso.Catin bivalente ms abundante del LEC.Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl:Ionizado (50%)Ligado a protenas (40%)Formando complejos con fosfato y citrato (10%)Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.

Transmisin nerviosa Contraccin de fibras musculares Regula movimiento de organelos intracelulares Fusin y liberacin de vesculas de almacenamiento Coagulacin sangunea Acta como segundo mensajero Esencial en la formacin y remodelado del huesoCALCIOFUNCIONES

Estimula resorcin sea, induce retencin renal de Ca y excrecin de P, estimula produccin de calcitriol Inhibe resorcin sea, reduce reabsorcin renal de CaAumenta absorcin intestinal de Ca y P, disminuye excrecin renal de Ca y P, movilizacin del Ca desde el huesoCALCIO SERICOCALCITONINAPTHVITAMINA DCALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

Absorcin:Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D)Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor parte).Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben su absorcin: Glucocorticoides.Excrecin: Renal regulada por PTH, y por heces.Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la reabsorcin de calcio, diurticos de asa favorecen su eliminacin. CALCIOFARMACOCINETICA

Va oral: Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin, Titralac, Tums) Fosfato de Calcio (A-D-Vit) Lactato de Calcio (Dayamineral) Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal) Pidolato de Calcio (Maxical)

Va endovenosa: Cloruro de calcio Gluconato de CalcioCALCIOPREPARADOS FARMACEUTICOS

Hipocalcemia Hipoparatiroidismo Osteomalacia Osteoporosis Osteodistrofia renal Uso de medicamentos (esteroides)CALCIOINDICACIONES TERAPEUTICAS

Sales orales: flatulencia, estreimiento. Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de calcio Favorecen la formacin de clculos renales (en teora en pacientes con hipercalciuria). Hipotensin por vasodilatacin perifrica Sensacin de ardor en la piel Arritmias cardacasAdministracin IVCALCIOEFECTOS ADVERSOS

VITAMINA D

VITAMINA DMETABOLISMO

VITAMINA DMETABOLISMO Y ACCIONESThacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50-60

Absorcin de calcio y fosfato en intestino Mineralizacin sea (Actividad osteoblstica) Resorcin sea Reabsorcin renal de calcio y fsforo Influye en la produccin de citocinas y en la funcin inmunitaria. Inhibe la proliferacin de clulas cancerosas ?.Objetivo principal: mantener concentracin de Ca++ plasmticoVITAMINA DACCIONES

VITAMINA DFARMACOCINETICA Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares

Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D

Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos, 1,25(OH)2D3: 5-8 horas.

Excrecin principalmente por bilis

El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.

Ergocalciferol (Vitamina D2 ) Colecalciferol (Vitamina D3 ) Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hgado) Calcitriol (Rin) (Rocaltrol) Alfacalcidol (Rin) (Alpha D3)VITAMINA DPRESENTACIONESCOMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIOVITAMINA D3 + CARBONATO DE CALCIO (Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)VITAMINA D3 + CITRATO DE CALCIO (Calcibon D)VITAMINA D3 + GLUCONATO DE CALCIO (Calciogenol, Maltocalcine)

Hipoparatiroidismo Hipocalcemia Osteodistrofia de origen renal Raquitismo de origen nutricional y osteomalacia OsteoporosisVITAMINA DINDICACIONES

VITAMINA DEFECTOS ADVERSOSHipervitaminosis por Vitamina D (rara, ms frecuente en nios tratados con dosis altas)

Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga, nuseas y vmitos.

Afeccin renal: prdida de la capacidad para concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia.

Depsito de calcio en tejidos blandos: rin (nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y pulmn.

BISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.BISFOSFONATOSPIROFOSFATOBISFOSFONATOSESTRUCTURA BASICA

Primera generacin: Etidronato (Parenteral) Clodronato (Oral)

Segunda generacin:Pamidronato (Oral y EV)Alendronato (Oral)Ibandronato (OralEV)

Tercera generacin:Risedronato (Oral)Zoledronato (EV)BISFOSFONATOSCLASIFICACION

BISFOSFONATOSCLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA

BISFOSFONATOSMECANISMO DE ACCIONDrake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September ; 83(9): 10321045.

Biodisponibilidad por VO baja1% Alendronato, Risendronato6% Etidronato, Tilodrunato Los alimentos disminuyen su absorcin Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado activo (50% del absorbido) Excrecin renal sin cambiosCOMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un vaso mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno, NO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.BISFOSFONATOSFARMACOCINETICA

Osteoporosis (prevencin y tratamiento) Enfermedad de Paget Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato) Metstasis seas (ca de mama, prstata)BISFOSFONATOSINDICACIONES TERAPEUTICAS

Irritacin esofgica (administracin oral)

Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para determinar esta relacin.

Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, linfopenia.

Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rpida)

Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandbula) (Zoledronato)

Hipocalcemia relacionada con la administracin endovenosa rpida.

Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculo-esqueltico.CONTRAINDICADOS EN:Pacientes con funcin renal disminuidaTrastornos de la motilidad esofgicaUlcera ppticaBISFOSFONATOSEFECTOS ADVERSOS

GRACIAS POR SU ATENCIN"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la prctica." Aristteles