Farmacología de glándula tiroides

• Introducción– Fisiología

• Hormonas tiroideas

• Antitiroideos

• Otros

Hormonas tiroideas

Diferencias entre T3 y T4

Efectos:Crecimiento y desarrollo

CalorigénesisCardiovasculares

Metabólicos

Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Síntesis de Hormona tiroidea

Conversión periférica/Metabolismo

Hormonas tiroideas

Usos terapéuticos

Terapia de sustitución

Terapia de supresión

Levotiroxina:

• T4• Oral (parenteral)

• Sintético• Biodisponibilidad aprox 80%• Absorción y alimentos• Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug)

Hormonas tiroideas

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideas

Liotironina:

• T3• Oral (parenteral)• Absorción casi completa• Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)

Usos clínicosHipotiroidismoPrincipal indicación• s XIX: extracto de tej oveja• 1914 - 1927• Objetivos de tx: sxs y bioquímico– Mejoría sx vs bioquímica

• Titulación• Dosis en pacientes cardiópatas

Usos clínicos

Ca tiroides• Tx supresivo• T3 para radioablación

Otras indicaciones• Hipotiroidismo subclínico

– Tratar o no tratar?– Riesgo CV (TSH >10 mU/L)– Evidencia?– A quiénes?

• Embarazo– Requerimientos de dosis

• Coma mixedematoso

Terapia combinada

• Combinación T3/T4• 4:1• VM T3• Evidencia?

Hormonas tiroideas

• Dosis de inicio– Pac sin riesgo - Tx supresión– Adultos mayores – Riesgo CV

• Valoración respuesta– Tiempo– Sustitutiva vs supresiva

• <0.1 mU/L Ca AR• 0.1-0.5 mUL Ca BR

– Central

Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción

Hormonas tiroideas

Fibrilación atrial Osteoporosis

Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo

• Tionamidas• Soluciones de yoduro• Yodo radioactivo• Beta bloqueadores• Glucocorticoides

Tionamidas

Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol

Mecanismo de acción: (-) TPOAcción inmunológicaInhibición de conversión periférica

Mecanismo de acción de tionamidas

(-) Yodación tirosina

(-) Conjugación residuos TG

Tionamidas farmacología básica

Propiltiouracilo• Absorción rápida, incompleta• Unión prot: 75%• VM 1.5 horas

– TID - QID

• Eliminación renal• Paso por placenta: bajo• Conc leche materna: baja

Metimazol• Absorción completa• No unido a prot• VM 4-6 horas

– QD

• Eliminación renal• Paso por placenta: mayor• Conc leche materna:

mayor

Tionamidas: Usos clínico• Enfermedad de Graves

– Metimazol: 15-40 mg/día– PTU: 100 mg/tid– Respuesta clínica– Duración tx?

• Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol.– Dosis altas

• Preoperatoriamente: objetivo – eutiroidismo

• Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos

• 1-7%: rash, fiebre, molestias GI

• Agranulocitosis– <1%– Sobretodo primeras semanas-meses– Leucograma periódico?– Reversible

• Hepatitis, nefritis, trombocitopenia

• Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática

Bloqueadores beta-adrenérgicos

• Tratamiento sintomático

• Conversión periférica de T4

• Propranolol: 20-40 mg tid/qid

Yoduros• Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol

• Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C)

• Escape

• Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld

Yoduros

Usos clínicos:• Prequirúrgico: 1 sem a 10 días• Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos

Dosis:• 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota)• 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota)

• Efecto adverso ppal: hipersensibilidad

Yodo radioactivo (I131)

• Isótopos más usados: 131 y 123• Usos dxs y txs• Mec acción: captado completamente, acción a

nivel de folículo• 131: VM 8 días• Efecto cesa 2 meses

Usos clínicos

• Hipertiroidismo: gld aumentada– Uso previo de yoduros– Antitiroideos

• Tx ablativo Ca tiroides, metástasis

• Ventajas - Desventajas

Yodo radioactivo (I131)