Prof. Miguel D. Zacarías M.Prof. Miguel D. Zacarías M.

GENERALIDADES:GENERALIDADES:1. HISTORIA:1. HISTORIA:# Galeno describió por primera vez el tiroides.# Galeno describió por primera vez el tiroides.# En 1656, Wharton lo denominó glandulae thyroidaeae, # En 1656, Wharton lo denominó glandulae thyroidaeae,

consideraba que el líquido viscoso de los folículos consideraba que el líquido viscoso de los folículos lubricaba la tráquea, y que era mas grande en la mujer lubricaba la tráquea, y que era mas grande en la mujer para darle mayor estética al contorno del cuello.para darle mayor estética al contorno del cuello.

# En 1820, Rush, expresó que el tamaño mas grande en la # En 1820, Rush, expresó que el tamaño mas grande en la mujer era necesario para proteger al sistema femenino mujer era necesario para proteger al sistema femenino contra la influencia de las mas abundantes causas de contra la influencia de las mas abundantes causas de irritación y fastidio de la mente, a las cuales están irritación y fastidio de la mente, a las cuales están expuestas, en comparación con el sexo masculino.expuestas, en comparación con el sexo masculino.

# En 1.786, Parry, observó el primer caso de hipertiroidismo y # En 1.786, Parry, observó el primer caso de hipertiroidismo y recién publicada en 1.825.recién publicada en 1.825.

# En 1.835 y 1.840, las publicaciones fueron hechas por # En 1.835 y 1.840, las publicaciones fueron hechas por Graves y Basedow, denominándose desde entonces con Graves y Basedow, denominándose desde entonces con dichos nombres esa afección.dichos nombres esa afección.

1. HISTORIA(1. HISTORIA(CONTCONT))# En 1.874, Gull, describió la atrofia de la glándula con la # En 1.874, Gull, describió la atrofia de la glándula con la

sintomalotologia correspondiente al hipotiroidismo, en adultos se sintomalotologia correspondiente al hipotiroidismo, en adultos se conoció con el nombre de enfermedad de Gull.conoció con el nombre de enfermedad de Gull.

# En 1.878, Ord, aplicó el término de mixedema, creyendo que era # En 1.878, Ord, aplicó el término de mixedema, creyendo que era depósito excesivo de moco.depósito excesivo de moco.

# En l.891, Murray, trató el primer caso de hipotiroidismo con # En l.891, Murray, trató el primer caso de hipotiroidismo con inyección de un extracto de tiroides.inyección de un extracto de tiroides.

# En 1,892, Howitz, Mackenzie y Fox, descubrieron que el tejido # En 1,892, Howitz, Mackenzie y Fox, descubrieron que el tejido tiroideo administrado por vía oral era eficaz.tiroideo administrado por vía oral era eficaz.

# En 1.895, Magnus-Levy descubrió el efecto metabólico de las # En 1.895, Magnus-Levy descubrió el efecto metabólico de las hormonas tiroideas.hormonas tiroideas.

# En 1.915, Kendall, aisló por primera vez la tiroxina en forma # En 1.915, Kendall, aisló por primera vez la tiroxina en forma cristalina, a partir de un hidrolizado de tiroides.cristalina, a partir de un hidrolizado de tiroides.

# En 1.926, Harington, elucidó la fórmula estructural de la tiroxina.# En 1.926, Harington, elucidó la fórmula estructural de la tiroxina.# En 1.927, Harington y Barger, sintetizaron la hormona.# En 1.927, Harington y Barger, sintetizaron la hormona.# En 1961, se descubrió la calcitonina.# En 1961, se descubrió la calcitonina.

# NATURALES # NATURALES

# SINTÉTICAS# SINTÉTICAS

# Son aminoácidos que contienen yodo, # Son aminoácidos que contienen yodo, derivados de la tironina, TIROXINA ( T4 ) y derivados de la tironina, TIROXINA ( T4 ) y TRIYODOTIRONINA ( T3 ).TRIYODOTIRONINA ( T3 ).

3,5,3´,5´- TETRAYODOTIRONINA3,5,3´,5´- TETRAYODOTIRONINA

3,5,3´ - TRIYODOTIRONINA3,5,3´ - TRIYODOTIRONINA

Se sintetizan y almacenan como residuos Se sintetizan y almacenan como residuos de aminoácidos de tiroglubulina, proteína de aminoácidos de tiroglubulina, proteína que constituye la mayor parte del coloide que constituye la mayor parte del coloide folicular del tiroides.folicular del tiroides.

La tiroglubulina es una glucoproteína La tiroglubulina es una glucoproteína compleja formada por dos subunidades de compleja formada por dos subunidades de 330 kDa cada una, pertenece a una 330 kDa cada una, pertenece a una superfamília de serina hidrolasas, incluso superfamília de serina hidrolasas, incluso acetilcolinesterasas.acetilcolinesterasas.

A. CAPTACIÓN DE YODUROA. CAPTACIÓN DE YODURO

Otras estructuras que concentran yoduro son: Otras estructuras que concentran yoduro son: glándulas salivales, mucosa gástrica, parte media glándulas salivales, mucosa gástrica, parte media del intestino delgado, plexo coroides, piel, del intestino delgado, plexo coroides, piel,

glándulas mamarias y placentaglándulas mamarias y placenta

B. OXIDACION Y YODACIONB. OXIDACION Y YODACION

El H2O2, sirve de sustrato para la peroxidasa. El H2O2, sirve de sustrato para la peroxidasa. La TSH activa la síntesis de IP3 y aumenta las La TSH activa la síntesis de IP3 y aumenta las concentraciones citosólicas del Ca++ en las células concentraciones citosólicas del Ca++ en las células foliculares y esta estimula la formación de H2O2 foliculares y esta estimula la formación de H2O2 ( peróxido de hidrógeno, contiene hem ) y esta ( peróxido de hidrógeno, contiene hem ) y esta produce la oxidación de fosfato de dinucleótido de produce la oxidación de fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina reducida ( NADPH ).nicotinamida y adenina reducida ( NADPH ).

C. FORMACIÓN DE T3 Y T4 A PARTIR DE C. FORMACIÓN DE T3 Y T4 A PARTIR DE YODOTIROSINASYODOTIROSINAS

DIT + DIT: T4DIT + DIT: T4

MIT + DIT: T3.MIT + DIT: T3.

Estas reacciones de acoplamiento están también Estas reacciones de acoplamiento están también catalizadas por la misma peroxidasa.catalizadas por la misma peroxidasa.

D. SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEASD. SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

Por proteólisis, endocitosis del coloide desde la Por proteólisis, endocitosis del coloide desde la luz folicular, en la superficie apical de la célula, la luz folicular, en la superficie apical de la célula, la tiroglobulina ingerida aparece como gotas de tiroglobulina ingerida aparece como gotas de coloide intracelulares, se fusionan con lisosomas coloide intracelulares, se fusionan con lisosomas que contienen enzimas proteolíticas, que contienen enzimas proteolíticas, endopeptidasas lisolómicas y exopeptidasas.endopeptidasas lisolómicas y exopeptidasas.

E. CONVERSIÓN DE T4 EN T3 EN LOS TEJIDOS PERIFÉRICOSE. CONVERSIÓN DE T4 EN T3 EN LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS

T4: 70 a 90 ug. x díaT4: 70 a 90 ug. x díaT3: 15 a 30 ug. x díaT3: 15 a 30 ug. x díaLa monodesyodación secuencial en los tejidos periféricos origina el 80 La monodesyodación secuencial en los tejidos periféricos origina el 80

% de la T3 circulante, principal sitio en el hígado, cerebro e % de la T3 circulante, principal sitio en el hígado, cerebro e hipófisis, se hace en la posición 5´, o fuera del anillo que es la vía hipófisis, se hace en la posición 5´, o fuera del anillo que es la vía metabólica activadora.metabólica activadora.

La eliminación del yodo en posición 5 del anillo interno produce la 3,3La eliminación del yodo en posición 5 del anillo interno produce la 3,3´,5´-triyodotironina inactiva desde el punto de vista metabólico, ´,5´-triyodotironina inactiva desde el punto de vista metabólico, llamada T3 inversa o rT3.llamada T3 inversa o rT3.

De la t4: 41 % se convierte en T3De la t4: 41 % se convierte en T3 38 % se convierte en T3 inversa o Rt338 % se convierte en T3 inversa o Rt3 21 % se metaboliza por otras vías como conjugación en 21 % se metaboliza por otras vías como conjugación en

hígado y excresión en bilishígado y excresión en bilis

E. CONVERSIÓN DE T4 EN T3 EN LOS TEJIDOS E. CONVERSIÓN DE T4 EN T3 EN LOS TEJIDOS PERIFÉRICOSPERIFÉRICOS

Concentración plasmática:Concentración plasmática: T4: 4,5 a 11 ug. x dl.T4: 4,5 a 11 ug. x dl.T3. 60 a 180 ng.x dl. T3. 60 a 180 ng.x dl. ( unas 100 veces menos ).( unas 100 veces menos ). La yodotironina 5´-desyodasa convierte la T4 en T3. La yodotironina 5´-desyodasa convierte la T4 en T3.

Existen dos isoenzimas distintas:Existen dos isoenzimas distintas: La 5´-desyodasa tipo I ( 5´D-I ) se encuentra en hígado, La 5´-desyodasa tipo I ( 5´D-I ) se encuentra en hígado,

riñones y tiroides, esta T3 formada se utiliza en todos los riñones y tiroides, esta T3 formada se utiliza en todos los tejidos blanco periféricos. Cataliza también la 5-tejidos blanco periféricos. Cataliza también la 5-desyodación. Es inhibida por el PTU. Es una desyodación. Es inhibida por el PTU. Es una selenoproteina.selenoproteina.

La 5´-desyodasa tipo II ( 5´D-II ) se encuentra en el La 5´-desyodasa tipo II ( 5´D-II ) se encuentra en el

cerebro y en la hipófisis. No es inhibida por el PTU. cerebro y en la hipófisis. No es inhibida por el PTU. No es una selenoenzima.No es una selenoenzima.

La 5-desyodasa tipo III ( 5 D-III ), produce la La 5-desyodasa tipo III ( 5 D-III ), produce la desyodación del anillo interno, o 5-desyodación. Se desyodación del anillo interno, o 5-desyodación. Se encuentra en plasma, piel y cerebro. No se sabe si encuentra en plasma, piel y cerebro. No se sabe si es o no una selenoproteina.es o no una selenoproteina.

El Yodo: 95 % circula en forma orgánicaEl Yodo: 95 % circula en forma orgánica 5 % circula en forma de Yoduro5 % circula en forma de YoduroEl Yodo orgánico: se halla 90 a 95 % en la T4El Yodo orgánico: se halla 90 a 95 % en la T4 5 % en la T35 % en la T3La T 4, se une a proteinas plasmáticas: globulina fijadora La T 4, se une a proteinas plasmáticas: globulina fijadora

de tiroxina, transtiretina o prealbúmina, albúmina, y a de tiroxina, transtiretina o prealbúmina, albúmina, y a lipoproteínas HDL Y LDL.lipoproteínas HDL Y LDL.

La T3, se une a proteínas plasmáticas: globulina fijadora La T3, se une a proteínas plasmáticas: globulina fijadora de tiroxina en menor proporción, y prealbúminade tiroxina en menor proporción, y prealbúmina

FT4: 0,03 %FT4: 0,03 %FT3. 0,3 %FT3. 0,3 %

T4: Vida media: 6 a 7 días. Hipertiroidismo: 3 a 4 días. T4: Vida media: 6 a 7 días. Hipertiroidismo: 3 a 4 días. Hipotiroidismo: 9 a 10 días.Hipotiroidismo: 9 a 10 días.

T3 : Vida media: 1 día.T3 : Vida media: 1 día.

El hígado es el principal sitio de degradación:El hígado es el principal sitio de degradación: T4 y T3 se conjugan con ácidos glucurónico y T4 y T3 se conjugan con ácidos glucurónico y

sulfúrico por medio del grupo hidroxilo fenólico y se sulfúrico por medio del grupo hidroxilo fenólico y se excretan en la bilis. Hay circulación enterohepática, excretan en la bilis. Hay circulación enterohepática, por hidrólisis de los conjugados se reabsorben. Parte por hidrólisis de los conjugados se reabsorben. Parte del material conjugado llega al colon se hidroliza ahí, del material conjugado llega al colon se hidroliza ahí, se eliminan con las heces en forma libre. El 20 % de se eliminan con las heces en forma libre. El 20 % de la tiroxina se excreta en las heces.la tiroxina se excreta en las heces.

T4 a T3 o rT3 por desyodación, estas dos últimas T4 a T3 o rT3 por desyodación, estas dos últimas sufren desyodación hacia tres diyodotironinas sufren desyodación hacia tres diyodotironinas distintas metabolitos inactivos constituyentes distintas metabolitos inactivos constituyentes normales del plasma. Se encuentran tambien MIT normales del plasma. Se encuentran tambien MIT Y DIT, en los cuales el enlace éter difenil está roto.Y DIT, en los cuales el enlace éter difenil está roto.

Por descarboxilación oxidativa: Por descarboxilación oxidativa: T4 forma tetrac (ácido tetrayodotiroacético)T4 forma tetrac (ácido tetrayodotiroacético)T3 forma triac ( ácido triyodotiroacético )T3 forma triac ( ácido triyodotiroacético )

La TSH se secreta de manera pulsátil y con un patrón La TSH se secreta de manera pulsátil y con un patrón circadiano, es mas alta por la noche, y es controlada por la circadiano, es mas alta por la noche, y es controlada por la TRH y por las concentraciones hormonales tiroideas. Sistema TRH y por las concentraciones hormonales tiroideas. Sistema de retroalimentación negativa o feed-back.de retroalimentación negativa o feed-back.

HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA ( TRH).HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA ( TRH).

Es un tripéptido, se sintetiza en el hipotálamo, y se libera al Es un tripéptido, se sintetiza en el hipotálamo, y se libera al sistema porta hipofisario, para unirse a los receptores de TRH sistema porta hipofisario, para unirse a los receptores de TRH sobre tirotropos, es un receptor acoplado a proteina G, sobre tirotropos, es un receptor acoplado a proteina G, desencadena estimulación de la hidrólisis de los desencadena estimulación de la hidrólisis de los polifosfatidilinositoles y activacion de la proteincinasa C, polifosfatidilinositoles y activacion de la proteincinasa C, estimulando la síntesis de TSH y la liberación de la misma por estimulando la síntesis de TSH y la liberación de la misma por el tirotropo.el tirotropo.

La TRH, también se ha localizado en el: La TRH, también se ha localizado en el: S.N.C., corteza cerebral, estructuras S.N.C., corteza cerebral, estructuras circunventriculares, neurohipófisis, glándula circunventriculares, neurohipófisis, glándula pineal y médula espinal, por lo tanto es un pineal y médula espinal, por lo tanto es un neurorregulador y neurotransmisor fuera del neurorregulador y neurotransmisor fuera del hipotálamo. También se ha encontrado en el hipotálamo. También se ha encontrado en el tubo digestivo y en los islotes pancreáticos.tubo digestivo y en los islotes pancreáticos.

La somatostatina, la dopamina y los La somatostatina, la dopamina y los glucocorticoides, inhiben la secreción de glucocorticoides, inhiben la secreción de TSH, activada por la TRH. TSH, activada por la TRH.

Incremento en la secreción de hormonas Incremento en la secreción de hormonas tiroideas. El receptor de la TSH, es un tiroideas. El receptor de la TSH, es un miembro de la familia de los receptores miembro de la familia de los receptores acoplados a proteina G, al unirse al receptor acoplados a proteina G, al unirse al receptor se estimula la adenililciclasa, aumenta las se estimula la adenililciclasa, aumenta las concentraciones de cAMP, se activa la concentraciones de cAMP, se activa la fosfolipasa C, con hidrólisis resultante de fosfolipasa C, con hidrólisis resultante de polifosfatidilinositoles, incremento del Ca++ polifosfatidilinositoles, incremento del Ca++ citoplásmico y activación de la proteincinasa citoplásmico y activación de la proteincinasa C. Tanto la adenililciclasa como la fosfolipasa C. Tanto la adenililciclasa como la fosfolipasa C, son los mediadores de los efectos de las C, son los mediadores de los efectos de las acciones de las hormonas tiroideas.acciones de las hormonas tiroideas.

Requerimiento de yodo: 1 a 2 ug. x Kgr. x día.Requerimiento de yodo: 1 a 2 ug. x Kgr. x día.Ración diaria recomendada: niños: 40 a 120 ug.Ración diaria recomendada: niños: 40 a 120 ug. adultos: 150 ug.adultos: 150 ug. embarazo: 175 ug.embarazo: 175 ug. lactancia: 200 ug.lactancia: 200 ug.Se agrega Yoduro o Yodato a la sal de mesa, Se agrega Yoduro o Yodato a la sal de mesa,

preferible el Yodato, en una concentración de 100 preferible el Yodato, en una concentración de 100 ug., por cada gramo de sal yodada.ug., por cada gramo de sal yodada.

Aceite yodado por vía oral o intramuscular, agua Aceite yodado por vía oral o intramuscular, agua yodada, alimentos yodados para animales.yodada, alimentos yodados para animales.

1. CRECIMIENTO Y DESARROLLO.1. CRECIMIENTO Y DESARROLLO.2. ACCION CALORIGENA.2. ACCION CALORIGENA.

El cerebro, las gónadas y el bazo no muestran El cerebro, las gónadas y el bazo no muestran respuesta calorígena a las hormonas tiroideas.respuesta calorígena a las hormonas tiroideas.

3.ACCIONES CARDIOVASCULARES.3.ACCIONES CARDIOVASCULARES.4.ACCIONES METABÓLICAS4.ACCIONES METABÓLICAS

# Hidratos de carbono# Hidratos de carbono# Proteínas# Proteínas# Lípidos# Lípidos# Hipotiroidismo por yodo 131 radiactivo.# Hipotiroidismo por yodo 131 radiactivo.

5.HIPERFUNCIÓN TIROIDEA5.HIPERFUNCIÓN TIROIDEA6.HIPOFUNCIÓN TIROIDEA6.HIPOFUNCIÓN TIROIDEA

# Hipotiroidismo primario, secundario y # Hipotiroidismo primario, secundario y terciario.terciario.

# Hipotiroidismo congénito.# Hipotiroidismo congénito.# Hipotiroidismo sin bocio.# Hipotiroidismo sin bocio.# Hipotiroidismo con bocio# Hipotiroidismo con bocio# Hipotiroidismo post quirúrgico# Hipotiroidismo post quirúrgico# Hipotiroidismo por farmacoterapia# Hipotiroidismo por farmacoterapia

Hormona estimulante del tiroides humana Hormona estimulante del tiroides humana recombinante ( thyrogen ).recombinante ( thyrogen ).

INDICACIONES.INDICACIONES. Levotiroxina sódicaLevotiroxina sódica

Liotironina sódicaLiotironina sódica

Liotrix: mezcha de T4 y T3.Liotrix: mezcha de T4 y T3.

1. 1. HORMONOTERAPIA DE RESTITUCION DE TIROIDES.HORMONOTERAPIA DE RESTITUCION DE TIROIDES.

2. RESPUESTAS COMPARATIVAS A PREPARACIONES DE 2. RESPUESTAS COMPARATIVAS A PREPARACIONES DE TIROIDESTIROIDES

3. COMA POR MIXEDEMA3. COMA POR MIXEDEMA

4. CRETINISMO4. CRETINISMO

5. OBESIDAD5. OBESIDAD

6. ENFERMEDAD TIROIDEA NODULAR6. ENFERMEDAD TIROIDEA NODULAR

7. HIPOTIRIODISMO DE CUALQUIER ETIOLOGIA7. HIPOTIRIODISMO DE CUALQUIER ETIOLOGIA

Por vía oral: la T4 se absorbe en un 50 a 80 %. La Por vía oral: la T4 se absorbe en un 50 a 80 %. La acción por vía bucal o intravenosa, comienza a los acción por vía bucal o intravenosa, comienza a los 2 a 3 días, máximo a los 10 días y desaparece al 2 a 3 días, máximo a los 10 días y desaparece al mes.mes.

La liotironina, comienza su acción a las 6 a 12 La liotironina, comienza su acción a las 6 a 12 horas, máximo a los 2 a 3 días y dura 10 a 14 días.horas, máximo a los 2 a 3 días y dura 10 a 14 días.

ANESTESICOS GENERALES INTRAVENOSOS:ANESTESICOS GENERALES INTRAVENOSOS: ketamina, ketamina, taquicardia e hipertensión arterialtaquicardia e hipertensión arterial

DROGAS ANTIEPILÉPTICAS:DROGAS ANTIEPILÉPTICAS: Difenilhidantoina, desplazan a Difenilhidantoina, desplazan a la tiroxina de su unión proteica.la tiroxina de su unión proteica.

DROGAS HIPOGLUCEMIANTES:DROGAS HIPOGLUCEMIANTES: aumentan el requerimiento aumentan el requerimiento de insulina o hipoglucemiantes orales.de insulina o hipoglucemiantes orales.

ESTRÓGENOS:ESTRÓGENOS: aumentan la unión proteica de tiroxina. aumentan la unión proteica de tiroxina.

DROGAS ANTICOAGULANTES:DROGAS ANTICOAGULANTES: las hormonas tiroideas las hormonas tiroideas aumentan el catabolismo de los factores de coagulación. aumentan el catabolismo de los factores de coagulación.

En pacientes con lesiones cardíacas, En pacientes con lesiones cardíacas, especialmente con angina de pecho.especialmente con angina de pecho.

CONSIDERACIONES GENERALES.CONSIDERACIONES GENERALES.

HISTORIA.HISTORIA.

DIETA:DIETA: con COL ( repollo ), en conejos: bocio, por con COL ( repollo ), en conejos: bocio, por precursores del ión tiocianato en las hojas. BOCIO: precursores del ión tiocianato en las hojas. BOCIO: sulfaguanidina y feniltiourea.sulfaguanidina y feniltiourea.

TIOUREA:TIOUREA: bocio en ratas con hiperplasia. bocio en ratas con hiperplasia.

ORIGENORIGEN. Sintéticos.. Sintéticos.

QUÍMICAQUÍMICA. .

En los compuestos heterocíclicos, el grupo En los compuestos heterocíclicos, el grupo tionamida es común a todos al que se incorpora el tionamida es común a todos al que se incorpora el grupo tioureileno, en donde el átomo de N2 puede grupo tioureileno, en donde el átomo de N2 puede ser reemplazado por O2 o por S.ser reemplazado por O2 o por S.

ANTITIROIDEOS:ANTITIROIDEOS: interfieren en la síntesis de hormonas interfieren en la síntesis de hormonas tiroideas.tiroideas.

INHIBIDORES IÓNICOS:INHIBIDORES IÓNICOS: bloquean el mecanismo de bloquean el mecanismo de transporte del yodo.transporte del yodo.

YODO:YODO: a altas concentraciones, reducen la síntesis y la a altas concentraciones, reducen la síntesis y la liberación de hormonas tiroideas.liberación de hormonas tiroideas.

YODO RADIACTIVO:YODO RADIACTIVO: con radiación ionizante daña a la con radiación ionizante daña a la glándula.glándula.

Proceso afectado:Proceso afectado: Ejemplos de inhibidoresEjemplos de inhibidores

1. Transporte activo de yoduro Aniones complejos: perclorato, 1. Transporte activo de yoduro Aniones complejos: perclorato,

fluoborato, pertecnetato, tiocianatofluoborato, pertecnetato, tiocianato

2. Yodación de tiroglobulina Tionamidas: propiltiouracilo, metimazol, 2. Yodación de tiroglobulina Tionamidas: propiltiouracilo, metimazol, carbimazol. carbimazol.

TiocianatoTiocianato

Derivad. de anilina. SulfonamidasDerivad. de anilina. Sulfonamidas

YodurosYoduros

3. Reacción de acomplamiento Tionamidas3. Reacción de acomplamiento Tionamidas

SulfonamidasSulfonamidas

Todos los otros inh. de la yodaciónTodos los otros inh. de la yodación

4. Liberación de hormona Sales de litio4. Liberación de hormona Sales de litio

YodurosYoduros

5. Desyodación de yodotirosina Nitrotirosinas5. Desyodación de yodotirosina Nitrotirosinas

6. Desyodación periférica Derivados de tiouracilo6. Desyodación periférica Derivados de tiouracilo

de yodotironina Medios colecistográficosV.O.de yodotironina Medios colecistográficosV.O.

AmiodaronaAmiodarona

7. Excresión, inactivación de Inductores enzimáticos hepáticos: 7. Excresión, inactivación de Inductores enzimáticos hepáticos:

hormona fenobarbital, rifampicina, carba-hormona fenobarbital, rifampicina, carba-

mazepina, fenilhidantoinamazepina, fenilhidantoina

8. Efecto de hormona Análogo de la tiroxina8. Efecto de hormona Análogo de la tiroxina

AmiodaronaAmiodarona

FenilhidantoinaFenilhidantoina

En 1.991, Taurog analizó el mecanismo de acción de los En 1.991, Taurog analizó el mecanismo de acción de los tioureilenos.tioureilenos.

Bloquean la incorporación de yodo en residuos tirosil de la Bloquean la incorporación de yodo en residuos tirosil de la tiroglobulina.tiroglobulina.

Bloquean el acoplamiento de los residuos yodotirosilos para Bloquean el acoplamiento de los residuos yodotirosilos para formar yodotironinas.formar yodotironinas.

Interfieren en la oxidación del ión yodo y los grupos Interfieren en la oxidación del ión yodo y los grupos yodotirosilos, bloqueando las peroxidasas.yodotirosilos, bloqueando las peroxidasas.

Inmunosupresión, disminuyendo las globulinas estimulantes Inmunosupresión, disminuyendo las globulinas estimulantes del tiroides: antitiroideos tioureilenos, perclorato.del tiroides: antitiroideos tioureilenos, perclorato.

Propiltiouracilo: inhibe la conversión periférica de T4 a T3, no Propiltiouracilo: inhibe la conversión periférica de T4 a T3, no el Metimazolel Metimazol

Acción antititoidea.Acción antititoidea.

Propiltiouracilo. Metimazol. Carbimazol: derivado Propiltiouracilo. Metimazol. Carbimazol: derivado carbetoxi del Metimazol, se convierte en Metimazol carbetoxi del Metimazol, se convierte en Metimazol después de su absorción oral, es completa, en 20 a después de su absorción oral, es completa, en 20 a 30 min., con Propiltiouracilo se inhibe a la glándula 30 min., con Propiltiouracilo se inhibe a la glándula por 6 a 8 hrs., y con Metimazol hasta 24 hs.por 6 a 8 hrs., y con Metimazol hasta 24 hs.

Los fármacos y los metabolitos aparecen en su Los fármacos y los metabolitos aparecen en su mayor parte en la orina.mayor parte en la orina.

Propiltiouracilo: 3%. Metimazol: 7 %.Propiltiouracilo: 3%. Metimazol: 7 %.AGRANULOCITOSIS:AGRANULOCITOSIS: 0,44 % con propiltiouracilo, 0,12 % con 0,44 % con propiltiouracilo, 0,12 % con

metimazol ( en relación con la dosis ), la mas grave: fiebre, metimazol ( en relación con la dosis ), la mas grave: fiebre, dolor de garganta, dolor de garganta,

HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA:HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA: exantema papular exantema papular urticariano leve, a veces purpúrico.urticariano leve, a veces purpúrico.

ARTICULARESARTICULARES:: dolor y rigidez. dolor y rigidez.SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO:SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO: parestesias. parestesias.SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: cefalalgia. cefalalgia.APARATO DIGESTIVO:APARATO DIGESTIVO: náuseas. náuseas.CUTÁNEOS:CUTÁNEOS: pigmentación, pérdida de pelo. pigmentación, pérdida de pelo.HEPÁTICOSHEPÁTICOS: hepatitis a dosis altas.: hepatitis a dosis altas.RENALES:RENALES: nefritis a altas dosis. nefritis a altas dosis.

– METIMAZOL:METIMAZOL: en conjunto con el PTU, interfiere en la en conjunto con el PTU, interfiere en la supresión de la conversión de T4 a T3 por esta última.supresión de la conversión de T4 a T3 por esta última.

– TIOPENTAL SODICO, HIPOGLUCEMIANTES ORALESTIOPENTAL SODICO, HIPOGLUCEMIANTES ORALES (sulfonilureas ): acción antitiroidea débil en animales de (sulfonilureas ): acción antitiroidea débil en animales de experimentación.experimentación.

– DIMERCAPROL, AMINOGLUTETIMIDA Y SALES DE DIMERCAPROL, AMINOGLUTETIMIDA Y SALES DE LITIO:LITIO: efectos antitiroideos en el hombre. efectos antitiroideos en el hombre.

– AMIODARONA:AMIODARONA: en zonas de mucho yodo, genera en zonas de mucho yodo, genera hipotiroidismo. En zonas con deficiencia de yodo hipotiroidismo. En zonas con deficiencia de yodo predomina el hipertiroidismo inducida por esta droga, que predomina el hipertiroidismo inducida por esta droga, que inhibe la desyodación de la yodotironina. Su metabolito inhibe la desyodación de la yodotironina. Su metabolito principal, la DESMETILAMIODARONA, disminuye la unión principal, la DESMETILAMIODARONA, disminuye la unión de triyodotironina a sus receptores nucleares.de triyodotironina a sus receptores nucleares.

HIPERTIROIDISMOHIPERTIROIDISMO:: como medicación definitiva, asociado al como medicación definitiva, asociado al yodo radiactivo, o como tratamiento preoperatorio.yodo radiactivo, o como tratamiento preoperatorio.

REACCIÓN AL TRATAMIENTOREACCIÓN AL TRATAMIENTO:: hipotiroidismo. Tiroxina + hipotiroidismo. Tiroxina + antitiroideos, mejor remisión de Graves en Japón, talvez por antitiroideos, mejor remisión de Graves en Japón, talvez por mayor ingesta de yodo. Aumento de la TSH.mayor ingesta de yodo. Aumento de la TSH.

REMISIONES:REMISIONES: 50% de remisiones por tiempo indefinido. 50% de remisiones por tiempo indefinido.

ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO:ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO: fármacos antitiroideos, fármacos antitiroideos, Yodo radiactivo, tiroidectomía subtotal.Yodo radiactivo, tiroidectomía subtotal.

Yodo radiactivo:Yodo radiactivo: en bocios grandes, graves. Se contraindica en bocios grandes, graves. Se contraindica en forma relativa en la oftalmopatía grave, puede empeorar. en forma relativa en la oftalmopatía grave, puede empeorar. Esperar agotar las hormonas con antitiroideos, en ancianos Esperar agotar las hormonas con antitiroideos, en ancianos antes de administrar Yodo radiactivo por peligro de antes de administrar Yodo radiactivo por peligro de exacerbación por tiroiditis por radiación.exacerbación por tiroiditis por radiación.

Tiroidectomía subtotal en la enfermedad de Tiroidectomía subtotal en la enfermedad de Graves, se indica:Graves, se indica:

– en pacientes jóvenes con bocios grandesen pacientes jóvenes con bocios grandes– niños alérgicos a los fármacos antitiroideosniños alérgicos a los fármacos antitiroideos– embarazadas ( por lo general en el segundo embarazadas ( por lo general en el segundo

trimestre ) alérgicas a fármacos antitiroideostrimestre ) alérgicas a fármacos antitiroideos– pacientes que prefieren la intervención pacientes que prefieren la intervención

quirúrgicaquirúrgica– pacientes con bocio nodular tóxico. No hay pacientes con bocio nodular tóxico. No hay

remisiones con antitiroideos en esta patología.remisiones con antitiroideos en esta patología.

– los fármacos antitiroideos los mas adecuadoslos fármacos antitiroideos los mas adecuados– el yodo radiactivo está contraindicadoel yodo radiactivo está contraindicado– preferible PTU al METIMAZOL, pasa menos la preferible PTU al METIMAZOL, pasa menos la

placentaplacenta– suele disminuir la enfermedad al progresar el suele disminuir la enfermedad al progresar el

embarazoembarazo– hay recaída o empeoramiento después del partohay recaída o empeoramiento después del parto– preferible PTU al METIMAZOL al amamantar, preferible PTU al METIMAZOL al amamantar,

pasa poco el primero a la leche.pasa poco el primero a la leche.

– Antagonistas de los receptores beta adrenérgicos: Antagonistas de los receptores beta adrenérgicos: propranolol actividad leve inhibidora en la propranolol actividad leve inhibidora en la conversión periférica de T4 a T3. Atenolol. Esmolol.conversión periférica de T4 a T3. Atenolol. Esmolol.

– Antagonistas de los canales de calcio: diltiazem, Antagonistas de los canales de calcio: diltiazem, verapamilo.verapamilo.

– Inhibidores de la conversión periférica de T4 a T3: Inhibidores de la conversión periférica de T4 a T3: Dexametasona. Medios de contraste radiográficos Dexametasona. Medios de contraste radiográficos yodados, ácido yopanoico ( telepaque ), ipodato de yodados, ácido yopanoico ( telepaque ), ipodato de sodio ( oragrafín ).sodio ( oragrafín ).

alcanzar eutiroidismo.alcanzar eutiroidismo.

– Fármacos antitiroideosFármacos antitiroideos– Yodo por vía oral por 7 a 10 días antes Yodo por vía oral por 7 a 10 días antes

de la tiroidectomía subtotalde la tiroidectomía subtotal

es infrecuente, las causas son:es infrecuente, las causas son:– InfeccionesInfecciones– EstrésEstrés– TraumatismoTraumatismo– Intervención quirúrgica tiroidea o no tiroideaIntervención quirúrgica tiroidea o no tiroidea– Cetoacidosis diabéticaCetoacidosis diabética– Trabajo de partoTrabajo de parto– CardiopatíaCardiopatía– Tratamiento con Yodo RadiactivoTratamiento con Yodo Radiactivo

Fiebre, taquicardia, náuseas, vómitos, diarrea, agitación y Fiebre, taquicardia, náuseas, vómitos, diarrea, agitación y confusión. Coma y muerte hasta el 20 %. confusión. Coma y muerte hasta el 20 %.

Tratar con todo el arsenal antitiroideo existente, y la Tratar con todo el arsenal antitiroideo existente, y la enfermedad precipitante fundamental.enfermedad precipitante fundamental.

– AgranulocitosisAgranulocitosis– Reacciones de hipersensibilidad o alergiaReacciones de hipersensibilidad o alergia– HipotiroidismoHipotiroidismo– Bocio nodular hiperfuncionante en forma Bocio nodular hiperfuncionante en forma

definitiva.definitiva.

– Son aniones monovalentes hidratados de tamaño similar Son aniones monovalentes hidratados de tamaño similar al yoduroal yoduro

– TIOCIANATO:TIOCIANATO: no se concentra en la tiroides, inhibe la no se concentra en la tiroides, inhibe la organificación del yodo. Se produce después de la organificación del yodo. Se produce después de la hidrólisis enzimática de algunos glucósidos de plantas, hidrólisis enzimática de algunos glucósidos de plantas, repollo ( col ), y el tabaquismo a base de cigarrillos repollo ( col ), y el tabaquismo a base de cigarrillos aumentando la concentración en sangre y orina, como la aumentando la concentración en sangre y orina, como la administración de Niproprusiato de sodio.administración de Niproprusiato de sodio.

– PERCLORATO PERCLORATO ( ClO4) 10 veces mas activo que el ( ClO4) 10 veces mas activo que el anterior. Altas dosis anemia aplástica letal ( 2 a 3grs., por anterior. Altas dosis anemia aplástica letal ( 2 a 3grs., por día ). 750 mgrs., día para tto., de tirotoxicosis inducida por día ). 750 mgrs., día para tto., de tirotoxicosis inducida por amiodarona. Se usa para liberar Yoduro inorgánico de la amiodarona. Se usa para liberar Yoduro inorgánico de la tiroides para organificación, como prueba diagnóstica.tiroides para organificación, como prueba diagnóstica.

– FLUOBORATOFLUOBORATO ( BF4 ), igual de eficaz que el anterior. ( BF4 ), igual de eficaz que el anterior.– LITIOLITIO: disminuye la secreción de T4 y T3.: disminuye la secreción de T4 y T3.

Es el tratamiento mas antiguo del Es el tratamiento mas antiguo del hipertiroidismo.hipertiroidismo.

Efecto Wolff-CHAICOFF: A altas Efecto Wolff-CHAICOFF: A altas concentraciones inhibición aguda de la concentraciones inhibición aguda de la síntesis de yodotirosinas y de síntesis de yodotirosinas y de yodotironinas, y disminución de la yodotironinas, y disminución de la liberación de hormonas tiroideas.liberación de hormonas tiroideas.

10 a 15 días de tratamiento continuo.10 a 15 días de tratamiento continuo.– Se reduce la vascularizaciónSe reduce la vascularización– La glándula se hace mas firmeLa glándula se hace mas firme– Las células se hacen mas pequeñasLas células se hacen mas pequeñas– Se vuelve a acumular coloide en los folículosSe vuelve a acumular coloide en los folículos– La cantidad de yodo unido aumentaLa cantidad de yodo unido aumenta– Después de un tiempo variable puede volver a la Después de un tiempo variable puede volver a la

intensidad inicial o empeorar.intensidad inicial o empeorar.

– Crisis tirotóxica, con fármacos antitiroideos y Crisis tirotóxica, con fármacos antitiroideos y propranolol.propranolol.

– Preparación para tiroidectomía ( período Preparación para tiroidectomía ( período preoperatorio), del hipertiroidismo.preoperatorio), del hipertiroidismo.

– Accidentes nucleares, para evitar la precipitación Accidentes nucleares, para evitar la precipitación de yodo radiactivo en la atmósfera, a mayor de yodo radiactivo en la atmósfera, a mayor concentración de yodo estable menor captación concentración de yodo estable menor captación de yodo radiactivo.de yodo radiactivo.

– REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: angioedema. Sofocación, por REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: angioedema. Sofocación, por inflamación de la laringe, hemorragias cutáneas, enfermedad del suero: inflamación de la laringe, hemorragias cutáneas, enfermedad del suero: fiebre, artralgia, agrandamiento de ganglios linfáticos y eosinofilia. fiebre, artralgia, agrandamiento de ganglios linfáticos y eosinofilia. Púrpura trombocitopénica trombótica y periarteritis nodosa letal.Púrpura trombocitopénica trombótica y periarteritis nodosa letal.

– INTOXICACIÓN CRÓNICA ( YODISMO ): va en relación a la dosis. INTOXICACIÓN CRÓNICA ( YODISMO ): va en relación a la dosis. Sabor metálico, ardor en boca y garganta, molestias en dientes y encías, Sabor metálico, ardor en boca y garganta, molestias en dientes y encías, hipersalivación, coriza, estornudos, irritación de los ojos con inflamación hipersalivación, coriza, estornudos, irritación de los ojos con inflamación de los párpados. El yodismo leve semeja un resfriado. Yodismo grave: de los párpados. El yodismo leve semeja un resfriado. Yodismo grave: cefalalgia, , irritación de las glándulas mucosas de las vías respiratorias cefalalgia, , irritación de las glándulas mucosas de las vías respiratorias produce tos productiva, edema pulmonar, agrandamiento de las produce tos productiva, edema pulmonar, agrandamiento de las glándulas parótida y submaxilar, inflamación de faringe, laringe y glándulas parótida y submaxilar, inflamación de faringe, laringe y amígdalas, lesiones cutáneas de tipo acneiformes en áreas seborreicas, amígdalas, lesiones cutáneas de tipo acneiformes en áreas seborreicas, a veces graves y letales ( yoderma ), irritación gástrica, diarrea a veces a veces graves y letales ( yoderma ), irritación gástrica, diarrea a veces sanguinolenta, fiebre, anorexia y depresión.sanguinolenta, fiebre, anorexia y depresión.

PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS:PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS:

YODO 131: el mas utilizado. V.M.: 8 días. Mas del YODO 131: el mas utilizado. V.M.: 8 días. Mas del 99 % de su radiación se gasta en 56 días, emite 99 % de su radiación se gasta en 56 días, emite rayos y partículas beta.rayos y partículas beta.

El radionúclido de yodo YODO 123 de vida breve El radionúclido de yodo YODO 123 de vida breve es emisor gamma con V.M. de 13 hs.es emisor gamma con V.M. de 13 hs.

Igual conducta que la del isótopo estable Igual conducta que la del isótopo estable yodo 127. Hay picnosis y necrosis de las yodo 127. Hay picnosis y necrosis de las células foliculares con desaparición del células foliculares con desaparición del coloide y fibrosis de la glándula.coloide y fibrosis de la glándula.

El yoduro de sodio I-131 se presenta en solución o en cápsulas que El yoduro de sodio I-131 se presenta en solución o en cápsulas que contienen en esencia I-131libre de portador, para V.O.contienen en esencia I-131libre de portador, para V.O.

El yoduro de sodio I-123 está disponible para procedimientos de El yoduro de sodio I-123 está disponible para procedimientos de gammagrafía.gammagrafía.

HIPERTIROIDISMO:HIPERTIROIDISMO:

Dosificación y técnica: 80 uCi x gr., de tiroidesDosificación y técnica: 80 uCi x gr., de tiroides Evolución de la enfermedad: 50 a 66 % dosis única para curación de los Evolución de la enfermedad: 50 a 66 % dosis única para curación de los

ptes.ptes. 20 a 33 % requieren dos dosis para la curación.20 a 33 % requieren dos dosis para la curación. El resto tres a cuatroEl resto tres a cuatro dosis. dosis.

Ventajas: Ventajas: – No mortalidadNo mortalidad– No exposición de otros tejidos a radiación ionizante dañina.No exposición de otros tejidos a radiación ionizante dañina.– Ausencia de hipoparatiroidismoAusencia de hipoparatiroidismo– Costo bajoCosto bajo– No hospitalización y el paciente puede realizar sus No hospitalización y el paciente puede realizar sus

actividades normalmente.actividades normalmente.

Desventajas:Desventajas: – Hipotiroidismo, incidencia alta, a mayor tiempo llega la tasa Hipotiroidismo, incidencia alta, a mayor tiempo llega la tasa

a mas del 80 %.a mas del 80 %.– Período prolongado para controlar el hipertiroidismoPeríodo prolongado para controlar el hipertiroidismo– Posible empeoramiento de la oftalmopatía post tratamiento.Posible empeoramiento de la oftalmopatía post tratamiento.– Crisis de hipertiroidismo después del tratamiento.Crisis de hipertiroidismo después del tratamiento.

APLICACIONES DIAGNOSTICAS:APLICACIONES DIAGNOSTICAS: pruebas con yodo pruebas con yodo

radiactivo como trazador, para ver nódulos fríos, radiactivo como trazador, para ver nódulos fríos, calientes, tejido tiroideo ectópico y neoplasias calientes, tejido tiroideo ectópico y neoplasias tiroideas metastásicas.tiroideas metastásicas.

CONTRAINDICACIONES:CONTRAINDICACIONES:– Sujetos jóvenes, por el riesgo de producir cáncer, altas Sujetos jóvenes, por el riesgo de producir cáncer, altas

dosis para tratar cáncer aumenta la incidencia de dosis para tratar cáncer aumenta la incidencia de leucemia.leucemia.

– EmbarazoEmbarazo