FARMACOS TIROIDEOS FARMACOS TIROIDEOS

Y ANTITIROIDEOSY ANTITIROIDEOS

Octubre, 2012Octubre, 2012

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASGENERALIDADESGENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASSINTESISSINTESIS

Estructura químicaEstructura química

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASREGULACION DE SU SECRECIONREGULACION DE SU SECRECION

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

Elevada unión a proteínas plasmáticas, principalmente a la Elevada unión a proteínas plasmáticas, principalmente a la

globulina de unión a tiroxina (TGB).globulina de unión a tiroxina (TGB).

T4 con mas avidez que T3.T4 con mas avidez que T3.

Forma libre Forma libre →→ actividad metabólica. actividad metabólica.

Hígado: principal sitio de desintegración de las hormonas Hígado: principal sitio de desintegración de las hormonas

tiroideas sin que se desyoden (conjugación con ácido tiroideas sin que se desyoden (conjugación con ácido

glucurónido y sulfúrico). Excreción biliar.glucurónido y sulfúrico). Excreción biliar.

GENOMICOGENOMICO

NO GENOMICO:NO GENOMICO:

Membrana plasmáticaMembrana plasmática

Citoarquitectura celularCitoarquitectura celular

MitocondriasMitocondrias

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASMECANISMO DE ACCION GENOMICOMECANISMO DE ACCION GENOMICO

Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los órganos y tejidos. Críticas en el desarrollo cerebral. de todos los órganos y tejidos. Críticas en el desarrollo cerebral.

Estimula de modo notorio a corazón, músculo estriado, hígado y riñón.Estimula de modo notorio a corazón, músculo estriado, hígado y riñón.

Aumentan la actividad metabólica y el consumo de oxígeno en casi todos Aumentan la actividad metabólica y el consumo de oxígeno en casi todos los tejidos. Aumenta el número tamaño y actividad de las mitocondrias, con la los tejidos. Aumenta el número tamaño y actividad de las mitocondrias, con la consiguiente producción de ATP (termogénesis).consiguiente producción de ATP (termogénesis).

Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lípidos. Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lípidos.

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASACCIONESACCIONES

DISFUNCION TIROIDEADISFUNCION TIROIDEASIGNOS Y SINTOMASSIGNOS Y SINTOMAS

HIPOTIROIDISMO HIPERTIROIDISMO

Fatiga

Aumento de peso

Intolerancia al frío

Piel seca

Pérdida de cabello

Depresión

Demencia

Mialgias y calambres

Edema

Bradicardia

Constipación

Irregularidades menstruales

Infertilidad

Fatiga

Pérdida de peso

Intolerancia al calor

Hiperhidrosis

Nerviosismo

Insomnio

Temblor

Debilidad muscular

Disnea

Palpitaciones

Taquicardia y arritmias

Irregularidades menstruales

Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:Los preparados sintéticos de hormonas tiroideas incluyen:• Levotiroxina sódica (TLevotiroxina sódica (T44) más adecuada para la restitución hormonal ) más adecuada para la restitución hormonal • Liotironina (TLiotironina (T33). (3-4 veces + activa)). (3-4 veces + activa)

Administración: Administración: • Oral (terapia de restitución)Oral (terapia de restitución)• Endovenosa (coma mixedematoso)Endovenosa (coma mixedematoso)

Absorción oral:Absorción oral:• LevotiroxinaLevotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en : 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en

ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio, ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.

• LiotironinaLiotironina: 95%: 95%

Unión a proteínas:Unión a proteínas: • Elevada: embarazo, uso de estrógenos Elevada: embarazo, uso de estrógenos →→ retardo de su eliminación retardo de su eliminación• Baja: nefrosis, cirrosis hepática Baja: nefrosis, cirrosis hepática →→ aumento de su eliminación. aumento de su eliminación.

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASCARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS

SINTETICOSSINTETICOS

La La LEVOTIROXINA SÓDICALEVOTIROXINA SÓDICA en superior a la liotironina, debido a: en superior a la liotironina, debido a: Mayor estabilidadMayor estabilidad Uniformidad de contenidoUniformidad de contenido Bajo costoBajo costo Vida media prolongada (7 días)Vida media prolongada (7 días) Menos efectos adversos cardiovascularesMenos efectos adversos cardiovasculares

LIOTIRONINALIOTIRONINA: : Más potente (3-4 veces), Más potente (3-4 veces), Inicio de acción más rápido, Inicio de acción más rápido, Vida media más corta (1-2 días), Vida media más corta (1-2 días), Mayor costo, Mayor costo, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 por Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmáticas de T3 por

encima de los límites normales, encima de los límites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.mayor riesgo de cardiotoxicidad.

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEASPREPARADOS SINTETICOSPREPARADOS SINTETICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS:APLICACIONES TERAPEUTICAS: Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo) Coma mixedematosoComa mixedematoso Supresión de TSH: Supresión de TSH:

Cáncer de tiroides (tratamiento primario: cirugía)Cáncer de tiroides (tratamiento primario: cirugía) Enfermedad tiroidea nodularEnfermedad tiroidea nodular

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Sensación de calor, Sensación de calor, Taquicardia, Taquicardia, Temblor, Temblor, Sudoración, Sudoración, Intranquilidad, Intranquilidad, Nerviosismo, Nerviosismo, Debilidad muscular, Debilidad muscular, Insomnio, Insomnio, Pérdida de peso, etcPérdida de peso, etc

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

..

FARMACOS FARMACOS

ANTITIROIDEOSANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOSFARMACOS ANTITIROIDEOS

MetimazolMetimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea

bloqueando la posterior organificación.bloqueando la posterior organificación. Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas. Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

ÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus ÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus concentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se concentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se

hacen notables (3 a 4 semanas aproximadamente).hacen notables (3 a 4 semanas aproximadamente).

TIOAMIDASTIOAMIDAS

Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas, Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas, se acumula rápidamente en la glándula tiroides.se acumula rápidamente en la glándula tiroides.

Volumen de distribución amplio.Volumen de distribución amplio.

tt½ de 4 - 6 ½ de 4 - 6 horashoras

Excreción renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)Excreción renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal. Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal. Se secreta en la leche materna.Se secreta en la leche materna.

METIMAZOLMETIMAZOLFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)

Exantema maculo-papular pruriginoso Exantema maculo-papular pruriginoso (reacción más frecuente)(reacción más frecuente)

Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestácica, linfadenopatías, Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestácica, linfadenopatías,

artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.

Reacción más graveReacción más grave (poco frecuente, 2%): (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSISAGRANULOCITOSIS, ,

mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es

reversible.reversible.

Administración prolongada: bocio por aumento de TSH e Administración prolongada: bocio por aumento de TSH e

hipotiroidismo por dosis elevadas.hipotiroidismo por dosis elevadas.

METIMAZOLMETIMAZOLEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

El isótopo utilizado es el IEl isótopo utilizado es el I131131 con una t con una t½ de 8 días.½ de 8 días.

Se administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido y Se administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido y concentrado en la tiroides.concentrado en la tiroides.

Actúa emitiendo rayos Actúa emitiendo rayos ββ y y γγ produciendo destrucción tisular (produciendo destrucción tisular (efecto efecto indoloro)indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por necrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucción necrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucción epitelial, edema e infiltración leucocitaria.epitelial, edema e infiltración leucocitaria.

Algunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años y Algunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años y cardiópatas. cardiópatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVO

Ventajas:Ventajas: Fácil administraciónFácil administración Alta efectividadAlta efectividad Bajo costoBajo costo IndoloroIndoloro Se evitan riesgos propios de la cirugíaSe evitan riesgos propios de la cirugía

Desventajas:Desventajas: Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido. Aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (se Aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (se

recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOVENTAJAS - DESVENTAJASVENTAJAS - DESVENTAJAS

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTOMEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

Evitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por los Evitar contacto cercano con niños y mujeres embarazadas durante por los menos las 2 primeras semanas después del tratamiento. menos las 2 primeras semanas después del tratamiento.

Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros días.días.

Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.Mantener una disposición adecuada y segura de excretas.

La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.La mujer debe diferir un futuro embarazo mínimo 6 meses.

El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVOEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Molestia en el cuello.Molestia en el cuello.

Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.

Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).

Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).Hipotiroidismo tardío inducido (a largo plazo).

Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago, Aumento de la incidencia de cáncer en el tracto gastrointestinal: estómago, esófago, colorrectal (estudios contradictorios).esófago, colorrectal (estudios contradictorios).

Acciones:Acciones: Inhiben la organificación.Inhiben la organificación. Inhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibe la proteólisis de la TG)Inhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibe la proteólisis de la TG) Disminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (uso Disminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (uso

preoperatorio en la cirugía de tiroides).preoperatorio en la cirugía de tiroides).

Indicaciones: Indicaciones: • Período preoperatorio para tiroidectomía (6-10 días previos)Período preoperatorio para tiroidectomía (6-10 días previos)• Crisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueo de Crisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueo de

la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).

YODUROYODURO

Reacciones de hipersensibilidad.Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMOYODISMO (intoxicación crónica con yoduro) (intoxicación crónica con yoduro)

• Sabor metálicoSabor metálico

• Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías, inflamación de Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías, inflamación de

faringe, laringe y amígdalasfaringe, laringe y amígdalas

• Aumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de la Aumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de la

salivación.salivación.

• Ulceración de las mucosas.Ulceración de las mucosas.

• Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, tConjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrágicos.rastornos hemorrágicos.

YODUROYODUROEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

TRATAMIENTO COADYUVANTE DEL TRATAMIENTO COADYUVANTE DEL HIPERTIROIDISMOHIPERTIROIDISMO

Beta bloqueantesBeta bloqueantes

Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)

DexametasonaDexametasona

FARMACOS QUE AFECTAN LA FARMACOS QUE AFECTAN LA CALCIFICACION Y EL RECAMBIO CALCIFICACION Y EL RECAMBIO

OSEOOSEO

Octubre, 2012Octubre, 2012

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA

CALCIOCALCIO

Principal constituyente mineral del hueso (junto con el Principal constituyente mineral del hueso (junto con el

fosfato).fosfato).

99% del Calcio total del organismo está en hueso.99% del Calcio total del organismo está en hueso.

Catión bivalente más abundante del LEC.Catión bivalente más abundante del LEC.

Concentración sérica normal: 8.5-10.4 mg/dl:Concentración sérica normal: 8.5-10.4 mg/dl:

Ionizado (50%)Ionizado (50%)

Ligado a proteínas (40%)Ligado a proteínas (40%)

Formando complejos con fosfato y citrato (10%)Formando complejos con fosfato y citrato (10%)

Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina

D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, riñón y hueso.D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, riñón y hueso.

Transmisión nerviosaTransmisión nerviosa

Contracción de fibras muscularesContracción de fibras musculares

Regula movimiento de organelos Regula movimiento de organelos

intracelularesintracelulares

Fusión y liberación de vesículas de Fusión y liberación de vesículas de

almacenamientoalmacenamiento

Coagulación sanguíneaCoagulación sanguínea

Actúa como segundo mensajeroActúa como segundo mensajero

Esencial en la formación y remodelado del Esencial en la formación y remodelado del

huesohueso

CALCIOCALCIOFUNCIONESFUNCIONES

Estimula resorción ósea, Estimula resorción ósea, induce retención renal de induce retención renal de

Ca y excreción de P, Ca y excreción de P, estimula producción de estimula producción de

calcitriol calcitriol

Inhibe resorción Inhibe resorción ósea, reduce ósea, reduce

reabsorción renal reabsorción renal de Cade CaAumenta absorción Aumenta absorción

intestinal de Ca y P, intestinal de Ca y P, disminuye excreción renal disminuye excreción renal de Ca y P, movilización del de Ca y P, movilización del

Ca desde el huesoCa desde el hueso

CALCIO CALCIO SERICOSERICO

CALCITONINACALCITONINA

PTHPTH

VITAMINA DVITAMINA D

CALCIOCALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASISREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIOCALCIOREGULACION DE SU HOMEOSTASISREGULACION DE SU HOMEOSTASIS

Absorción:Absorción:

Porción proximal del duodeno: transporte activo (depende Porción proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D)de Vit D)

Resto del intestino delgado: difusión facilitada (mayor Resto del intestino delgado: difusión facilitada (mayor parte)parte)..

Interfieren: ácidos grasos (Formación de jabones). Inhiben Interfieren: ácidos grasos (Formación de jabones). Inhiben su absorción: Glucocorticoides.su absorción: Glucocorticoides.

Excreción: Excreción:

Renal regulada por PTH, y por heces.Renal regulada por PTH, y por heces.

Diuréticos modifican su eliminación: tiazidas favorecen la Diuréticos modifican su eliminación: tiazidas favorecen la reabsorción de calcio, diuréticos de asa favorecen su reabsorción de calcio, diuréticos de asa favorecen su eliminación.eliminación.

CALCIOCALCIOFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Vía oral:Vía oral: Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio

ostelin, Titralac, Tums)ostelin, Titralac, Tums) Fosfato de Calcio (A-D-Vit)Fosfato de Calcio (A-D-Vit) Lactato de Calcio (Dayamineral)Lactato de Calcio (Dayamineral) Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal) Pidolato de Calcio (Maxical)Pidolato de Calcio (Maxical)

Vía endovenosa: Vía endovenosa: Cloruro de calcioCloruro de calcio Gluconato de CalcioGluconato de Calcio

CALCIOCALCIOPREPARADOS FARMACEUTICOSPREPARADOS FARMACEUTICOS

HipocalcemiaHipocalcemia

Hipoparatiroidismo Hipoparatiroidismo

Osteomalacia Osteomalacia

OsteoporosisOsteoporosis

Osteodistrofia renalOsteodistrofia renal

Uso de medicamentos (esteroides)Uso de medicamentos (esteroides)

CALCIOCALCIOINDICACIONES TERAPEUTICASINDICACIONES TERAPEUTICAS

Sales orales: flatulencia, estreñimiento.Sales orales: flatulencia, estreñimiento.

Hiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de Hiperacidez gástrica (de rebote) con el carbonato de calciocalcio

Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría Favorecen la formación de cálculos renales (en teoría en pacientes con hipercalciuria).en pacientes con hipercalciuria).

Hipotensión por vasodilatación periféricaHipotensión por vasodilatación periférica

Sensación de ardor en la pielSensación de ardor en la piel

Arritmias cardíacasArritmias cardíacas

AdministracióAdministración IVn IV

CALCIOCALCIOEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

VITAMINA DVITAMINA D

VITAMINA DVITAMINA DMETABOLISMOMETABOLISMO

VITAMINA DVITAMINA DMETABOLISMO Y ACCIONESMETABOLISMO Y ACCIONES

Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50-60Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1):50-60

↑ ↑ Absorción de calcio y fosfato en intestinoAbsorción de calcio y fosfato en intestino

↑ ↑ Mineralización ósea (Actividad Mineralización ósea (Actividad osteoblástica)osteoblástica)

↑↑ Resorción ósea Resorción ósea

↑ ↑ Reabsorción renal de calcio y fósforoReabsorción renal de calcio y fósforo

Influye en la producción de citocinas y en la Influye en la producción de citocinas y en la función inmunitaria.función inmunitaria.

Inhibe la proliferación de células Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.cancerosas ?.

Objetivo principal: mantener concentración de Objetivo principal: mantener concentración de CaCa++++ plasmático plasmático

VITAMINA DVITAMINA DACCIONESACCIONES

VITAMINA DVITAMINA DFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Absorción: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares Absorción: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares

Circula unida a una globulina fijadora de vitamina DCircula unida a una globulina fijadora de vitamina D

Vida media: Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrénicos, 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrénicos, 1,25(OH)2D3: 5-8 horas. 1,25(OH)2D3: 5-8 horas.

Excreción principalmente por bilisExcreción principalmente por bilis

El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.

Ergocalciferol (Vitamina DErgocalciferol (Vitamina D2 2 ))

Colecalciferol (Vitamina DColecalciferol (Vitamina D3 3 ))

Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)

Calcitriol (Riñón) (RocaltrolCalcitriol (Riñón) (Rocaltrol®®) )

AlfacalcidolAlfacalcidol (Riñón) (Riñón) (Alpha D3(Alpha D3®®))

VITAMINA DVITAMINA DPRESENTACIONESPRESENTACIONES

COMBINACIONES DE VITAMINA D COMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIOY SALES DE CALCIO

VITAMINA DVITAMINA D33 + CARBONATO DE CALCIO + CARBONATO DE CALCIO

(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)

VITAMINA DVITAMINA D33 + CITRATO DE CALCIO + CITRATO DE CALCIO

(Calcibon D)(Calcibon D)

VITAMINA DVITAMINA D33 + GLUCONATO DE CALCIO + GLUCONATO DE CALCIO

((Calciogenol, Maltocalcine) Calciogenol, Maltocalcine)

HipoparatiroidismoHipoparatiroidismo

HipocalcemiaHipocalcemia

Osteodistrofia de origen renalOsteodistrofia de origen renal

Raquitismo de origen nutricional y Raquitismo de origen nutricional y osteomalaciaosteomalacia

OsteoporosisOsteoporosis

VITAMINA DVITAMINA DINDICACIONESINDICACIONES

VITAMINA DVITAMINA DEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Hipervitaminosis por Vitamina D Hipervitaminosis por Vitamina D (rara, más frecuente en niños tratados con dosis (rara, más frecuente en niños tratados con dosis

altas)altas)

Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, Síntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga, náuseas y vómitos.fatiga, náuseas y vómitos.

Afección renal: pérdida de la capacidad para Afección renal: pérdida de la capacidad para concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia. concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia.

Depósito de calcio en tejidos blandos: riñón Depósito de calcio en tejidos blandos: riñón (nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y (nefrocalcinosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón. pulmón.

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSPIROFOSFATOPIROFOSFATO

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSESTRUCTURA BASICAESTRUCTURA BASICA

Primera generación:Primera generación:

Etidronato Etidronato (Parenteral) (Parenteral) Clodronato Clodronato (Oral)(Oral)

Segunda generación:Segunda generación:

Pamidronato (Oral y Pamidronato (Oral y EV)EV)

Alendronato (Oral)Alendronato (Oral)Ibandronato (Oral–EV)Ibandronato (Oral–EV)

Tercera generación:Tercera generación:Risedronato (Oral)Risedronato (Oral)Zoledronato (EV)Zoledronato (EV)

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSCLASIFICACIONCLASIFICACION

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSCLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVACLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin ProcMayo Clin Proc. . 2008 September ; 83(9): 1032–1045.2008 September ; 83(9): 1032–1045.

Biodisponibilidad por VO bajaBiodisponibilidad por VO baja

1% Alendronato, Risendronato1% Alendronato, Risendronato

6% Etidronato, Tilodrunato6% Etidronato, Tilodrunato

Los alimentos disminuyen su absorciónLos alimentos disminuyen su absorción

Acumulación en el hueso en sitios de remodelado Acumulación en el hueso en sitios de remodelado activo (50% del absorbido)activo (50% del absorbido)

Excreción renal sin cambiosExcreción renal sin cambios

COMO DEBE INDICARSE: en COMO DEBE INDICARSE: en AYUNASAYUNAS con con ABUNDANTE AGUAABUNDANTE AGUA (un vaso mínimo), mínimo 30 minutos antes del desayuno, (un vaso mínimo), mínimo 30 minutos antes del desayuno, NO ACOSTARSENO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido. durante la primera hora luego de ingerido.

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Osteoporosis (prevención y tratamiento)Osteoporosis (prevención y tratamiento)

Enfermedad de PagetEnfermedad de Paget

Hipercalcemia asociada a neoplasias Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)(Zoledronato)

Metástasis óseas (ca de mama, próstata)Metástasis óseas (ca de mama, próstata)

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSINDICACIONES TERAPEUTICASINDICACIONES TERAPEUTICAS

Irritación esofágica (administración oral)Irritación esofágica (administración oral)

Incremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren más estudios para Incremento del riesgo de cáncer de esófago (?). Se requieren más estudios para determinar esta relación.determinar esta relación.

Reacciones agudas (administración IV): fiebre, mialgias, linfopenia.Reacciones agudas (administración IV): fiebre, mialgias, linfopenia.

Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rápida)

Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandíbula) (Zoledronato)Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandíbula) (Zoledronato)

Hipocalcemia relacionada con la administración endovenosa rápida.Hipocalcemia relacionada con la administración endovenosa rápida.

Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc), reacciones Otros: Inflamación de estructuras oculares (uveítis, conjuntivitis, etc), reacciones alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo hepático, dolor músculo-alérgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo hepático, dolor músculo-esquelético.esquelético.

CONTRAINDICADOS EN:CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con función renal disminuidaPacientes con función renal disminuida

Trastornos de la motilidad esofágicaTrastornos de la motilidad esofágica

Ulcera pépticaUlcera péptica

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOSEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

GRACIAS POR SU GRACIAS POR SU ATENCIÓN…ATENCIÓN…

"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino "La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también en la destreza de aplicar los conocimientos en la también en la destreza de aplicar los conocimientos en la

práctica." práctica." Aristóteles