Farmacología de glándula tiroides

• Introducción

• Hormonas tiroideas

• Antitiroideos

• Otros

Hormonas tiroideas

Diferencias entre T3 y T4SecreciónUnión a protAfinidad R nuclearVM

Síntesis de Hormona tiroidea

Conversión periférica/Metabolismo

40%

40%

Deyonidasas

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides

Efectos:Crecimiento y desarrollo

CalorigénesisCardiovasculares

Metabólicos

Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Efectos cardiovasculares hormona tiroidea

Patología médica tiroidea

Asociada a 2 condiciones

DéficitExceso

hormonal

Hormonas tiroideasIndicaciones de tratamiento

Usos terapéuticos

Terapia de sustitución

Terapia de supresión

Levotiroxina sódica:

• T4• Oral (parenteral)

• Sintético• Biodisponibilidad aprox 80%• Consideraciones en absorción

Hormonas tiroideas

Factores que afectan biodisponibilidad de levotiroxina

Hormonas tiroideas

Liotironina:

• T3• Oral (parenteral)

• Absorción casi completa• Menos fisiológico• Indicación:

– Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)

Usos clínicos

HipotiroidismoPrincipal indicación• s XIX: extracto de tej oveja• 1914 - 1927• Objetivos de tx: sxs y bioquímico– Mejoría sx vs bioquímica

• Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug)

• Titulación?• Dosis en pacientes cardiópatas

Usos clínicos

Ca tiroides

• Tx supresivo– Papel de TSH

• T3 para radioablación

• Supresión de acuerdo a riesgo

Otras indicaciones• Hipotiroidismo subclínico

– Tratar o no tratar?– Riesgo CV (TSH >10 mU/L)– Evidencia?– A quiénes?

• Nódulos tiroideos: estatus TSH• Embarazo– Requerimientos de dosis

• TBG• Deyonidasa 3

• Coma mixedematoso

Terapia combinada

• Combinación T3/T4• 4:1• VM T3• Evidencia?

Hormonas tiroideas

• Dosis de inicio– Pac sin riesgo - Tx supresión– Adultos mayores – Riesgo CV

• Valoración respuesta– Tiempo: 6 sem– Sustitutiva vs supresiva

• <0.1 mU/L Ca AR• 0.1-0.5 mUL Ca BR

– Central

Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción

Dosis inadecuadas• CV: HT diastólica, disfx endotelial

Hormonas tiroideas

Fibrilación atrial Osteoporosis

Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo

Tratamientos para hipertiroidismo

• Tionamidas• Soluciones de yoduro• Yodo radioactivo• Beta bloqueadores• Glucocorticoides

Tionamidas

Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol

Mecanismo de acción: (-) TPOAcción inmunológicaInhibición de conversión periférica

Mecanismo de acción de tionamidas

Tionamidas farmacología básica

Propiltiouracilo• Absorción rápida, incompleta• Unión prot: 75%• VM 1.5 horas

– TID - QID

• Eliminación renal• Paso por placenta: bajo• Conc leche materna: baja

Metimazol• Absorción completa• No unido a prot• VM 4-6 horas

– QD

• Eliminación renal• Paso por placenta:

bajo(mayor)• Conc leche materna:

(mayor)

Tionamidas: Usos clínico• Enfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodo

– Metimazol: 15-40 mg/día– PTU: 100 mg/tid– Respuesta clínica: sintomática y monitoreo (tipo de lab)– Duración tx? - Remisión?

• Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol.– Dosis altas

• Preoperatoriamente: objetivo: reducir complicaciones – eutiroidismo

• Embarazo

• Tiroiditis?

Tionamidas: efectos adversos• 1-7%: • Rash: + frec• Fiebre, molestias GI• Menos frec: parestesias, dolor articular• ANCA+ con PTU• Fallo hepático niños y embarazo descrito con PTU

• Agranulocitosis– <1%– Sobretodo al inicio– Leucograma periódico?– Reversible

• Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática

Yoduros• Tx más antiguo• Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol

• Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C)– Escape

• Inhibición liberación de hormona

• Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld

YodurosUsos clínicos: resp rápida• Prequirúrgico: 1 sem a 10 días• Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos• Protección

Dosis:• 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota)• 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota)

• Efecto adverso ppal: hipersensibilidad• Drogas con contenido de yoduros

Yodo radioactivo (I131)

• Isótopos más usados: 131 y 123• Usos dxs y txs– I123 Emisor gamma. VM 12 hrs. Uso dx

– I131 Emisor gamma-beta. VM 8 días. Uso dx

• Mec acción: incorporado totalmente y rápidamente completamente, acción beta a nivel de coloide

• Efecto cesa 2 meses

Usos clínicos• Hipertiroidismo: gld aumentada– Uso previo de yoduros*– Antitiroideos– Dosis 7000-10000 rads/gramo tejido– Sxs mejoran 2-3 meses– 1 dosis: 80%

• Tx ablativo Ca tiroides, metástasis– Valorar suspensión de tx supresivo

• Ventajas - Desventajas

Yodo radioactivo (I131)

Bloqueadores beta• Tratamiento sintomático– Bloqueo adreérgico

• Conversión periférica de T4

• Propranolol: 20-40 mg tid/qid*• Atenolol 50-100 mg*

Glucocorticoides