Fármacos antitiroideos
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FÁRMACOS ANTITIRO IDEOS
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FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS
CONCEPTOS GENERALES: HORMONASEl termino hormona se refiere a los mensajeros químicos que
circulan en los líquidos corporales y producen efectos específicos en células distantes al sitio de origen
Regulación del almacenamiento Producción y utilización de energía
Adaptación a nuevos entornos o condiciones de
estrés
Facilitación del crecimiento y desarrollo
Maduración y función de sistemas
reproductores
Por sus potentes efectos, las hormonas están estrictamente reguladas dentro de un intervalo normal
Las estrategias fisiológicas utilizadas son:
EJE HIPOTÁLAMO – HIPOFISIS – GLANDULAS ENDÓCRINAS
Muchas de las hormonas endócrinas clásicas están reguladas por interacciones reciprocas complejas entre el hipotálamo, la adenohipofisis y las glándulas endocrinas.
Grupos aislados de neuronas
hipotalámicas
Producen hormonas
liberadoras
Van a llegar hacia el plexo hipotálamo -
adenohipofisisEsta hormona se
une a los receptores y estimula la
secreción de hormona
hipofisaria
La hormona hipofisaria va a circular hacia la
glándula endocrina efectora
Donde se activan receptores
específicos para estimular la síntesis y secreción
Por lo común, las hormonas endocrinas efectoras circulan tanto hacia el hipotálamo como hacia la hipófisis donde actúan para inhibir la producción y secreción de la hormona liberadora hipotalámica
Sin importar el mecanismo, la regulación normal puede perturbarse en estado patológicos cuando una hormona dada es producida en cantidades excesivas o insuficientes o cuando se
afectan los mecanismos de señalización.
La hormona tiroidea es esencial para el desarrollo normal en especial del sistema nervioso central. (SNC)
La hormona tiroidea contiene yodo que debe suministrarse a través del consumo dietético.
La glándula tiroides contiene grandes reservas de hormonas tiroidea en forma de tiroglobulina
Glándula tiroidea normal secreta
Triyodotironina (T³) y Tetrayodotironina (T47 Tiroxina)
Estas hormonas tienen entre el 59 y 65% de yodo como parte
esencial de la molécula.Calcitonina
Indispensable para la regulación del metabolismo
de calcio
BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Yoduro pasa por una serie de reacciones enzimáticas
La primera fase es el transporte de
yoduro al interior de las glándula
Cotrasnportador unidireccional de sodio-yoduro (NIS)
El yoduro es oxidado por acción de
peroxidasa tiroidea hasta la forma de yodo
Yodación de los residuos de
tirosina en las moléculas de tiro
globulina
Para formar Monoyodotirosina
(MIT) y Diyodotirosina (DIT)
Se combinan 2 moléculas de DIT en
la tiroglobulinaPara formar L-Tiroxina
(T4)
Se combina también una molécula de MIT y
otra de DIT para formar T3
La producción de T4 a T3 en el interior de la Tiroglobulina es de 5:1 en promedio, de tal forma que
gran parte de la hormona liberada es tiroxina.
RESUMEN DE LA CINÉTICA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS
T4 y T3 se ligan en el plasma a proteínas
En particular a la globulina
transportadora de tiroxina (TBG)
Solo el 0,04% Del total de T4 y T3 existen de forma
libre
VALORES TIPICOS DE PRUEBAS DE LA FUNCIÓN TIROIDEA
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LOS FARMACOS TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS
FARMACOCINÉTICA
Tiroxina se absorbe en el duodeno y el
íleon.
Absorción se modifica por
factores intraluminales
• Alimentos • Fármacos• Acidez
estomacal• Problemas de
flora intestinal
Sujetos con hipertiroidismo
Aumenta la eliminación metabólica y disminuye su
semivida
La situación contraria se observa en sujetos con
hipotiroidismo
Fármacos que inducen la
actividad de las enzimas
microsómicas del hígado
RinfampicinaFenobarbitalCarbamazepi
naFenilhidantoí
na
Intensifican el
metabolismo de T4 y T3
MECANISMOS DE ACCIÓN Formas libres de
T3 y T4 En el interior T4 se convierte en T3 por la acción de la 5-
desyodinasa
T3 penetra en el núcleo en el cual se une a una proteína
receptora
Este es un receptor
específica de la triyodotironina
En casi todos los tejidos
hormonoreactivosHipófisisHígadoRiñonesCorazón
Musculo EstriadoPulmones Intestino
Escasos como el bazo y los testículos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS Y FUNCION TIROIDEA
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Inducen nivel optimo en el crecimiento, del desarrollo, la función y conservación de los tejidos corporales.
La privación de esta hormona en los comienzas de la vida pueden generar retraso mental, enanismo irreversible y cretinismo
congénito.
Además es de importancia decisiva en el desarrollo del tejido esquelético, nervioso y del sistema reproductor.
FARMACOS ANTITIROIDEOS
• La disminución de la actividad tiroidea y los efectos hormonales se logra por medio de fármacos que interfieren con la síntesis de las hormonas de la glándula
• por parte de sustancias que modifican la respuesta tisular a las hormonas en cuestión, o por destrucción glandular con radiación o cirugía
TIOAMIDAS
metimazol
propiltiouracilo
carbimazol
TIROTOXICOSIS
NIÑOS Y ADULTOS
FARMACOCINETICA
METIMAZOL PROPILTIOURACILOse absorbe en su totalidad, pero con ritmo variable
se absorbe con rapidez y después de1 h alcanza su concentración máxima en suero
su volumen de distribución essimilar al del propiltiouracilo
Su volumen de distribución seaproxima al del agua corporal total
65 a 70% de una dosis se recupera en la orina entérmino de 48 h
se excreta por losriñones en la forma de glucurónido activo, en término de 24 h.
6 h 1,5 hUna sola dosis de 30 mg de metimazol ejerce unefecto antitiroideo por más de 24 h
Administrarlo cada 6 a 8 hporque una sola dosis de 100 mg inhibe 60% del yodo durante 7h
FARMACODINAMICA
EVITAR LA SINTESIS HORMONAL
INHIBIR REACCIONES CATALIZADAS POR LA PERIOXIDASA TIROIDEA
BLOQUEAR LA ORGINIFICACION DE YODO
BLOQUEAN EL ACOPLAMIENTO MDE LAS YODOTIROSINAS
NO ANULAN LA CAPTACION DE YODURO POR LA GLANDULA
EL PROPILTIOURACILO INHIBE LA DESYODACION PERIFERICA DE T4 Y T3
EFECTOS TOXICOS
3 a 12% de los pacientes que las reciben se reconocen reaccionesadversas a las tioamidas
en fase temprana se presenta náuseas y las molestias gastrointestinales
Con el metimazol hay disgeusia o alteración del olfato
efectos adversos raros figuran erupción urticariana, vasculitis y una reacción lupoide, linfadenopatía, hipoprotrombinemia
También pueden presentarse elevaciones asintomáticas de las concentraciones de transaminasas.
La complicación más peligrosa es la agranulocitosis (número de granulocitos <500 células/mm3
INHIBIDORES ANHIONICOS
perclorato pertecnetato tiocianato
bloquean la captación
deyoduros por la tiroides
por inhibición competitiva del mecanismo
de transporte de yoduro
bloquear la recaptación de yodo por la tiroides en sujetoscon hipertiroidismo inducido por yoduros
hipertiroidismoinducido por amiodarona
YODUROS: FARMACOCINETICA
Inhiben la organificacióny la liberación de hormonas
reducen el volumen y lavascularidad de la glándula hiperplásica.
En sujetos susceptibles,los yoduros inducen hipertiroidismo odesencadenan hipotiroidismo
inhibir la liberación
de hormonas
anular laproteólisis de la tiroglobulina
disminuyen la vascularización,el volumen y la fragilidad de la tiroides hiperplásica
EFECTOS TOXICOS• erupción
acneiforme• inflamación de
glándulas salivales• úlceras en
mucosas• conjuntivitis,
rinorrea• fiebre
farmacológica• trastornos
hemorrágicos
YODO RADIOACTIVO
tirotoxicosis
absorbe con rapidez
semivida de cinco días
administración fácil, eficacia, costo menor y ausencia de
dolor.
No se han notificado daño genético
inducido por radiación
El radiofármaco no debe administrarse a
embarazadas y mujeres que amamantan porque
cruza la placenta y destruye la tiroides fetal
ANTAGONISTAS DE RECEPTORESADRENÉRGICOS
bloqueadores β sin actividad
simpaticomimética intrínseca
Metoprolol
Propanolol Atenolol
TIROTOXICOSIS
Los bloqueadores β mejoran los síntomasdel hipertiroidismo, pero no modifican de manera característica las concentracionesde las hormonas tiroideas
muchos de los síntomasde ese cuadro simulan los que surgen con la estimulación simpática.
TRATAMIENTOHipotiroidismo
Mixedema, cretinismo
Hipertiroidismo
Preparados tiroideos
Tioamidas Inhibidores iónicos
Yoduros Yodo radiactivo
Levotiroxina sódica (L-T4)
PropiluraciloPropiltiouracilo
Perclorato Yoduro ¹³¹I¯ de sodio
Liotironina sódica (L-T3)
Metimazol Tiocinato
Liotrix (mezcla de T3 y T4)
Carbimazol
Preparaciones de tiroides desecado
