GLP1 y RIESGO VASCULARGLP1 y RIESGO VASCULAR

ERNESTO ALVAREZ JORDI.ERNESTO ALVAREZ JORDI.

Recientemente se han incorporado al arsenal terapéutico de la DM de tipo 2 los agonistas del receptor del glucagon-like peptide-1 (AR-GLP-

1).

¿ Que son los (AR-GLP1).

¿ Cómo influye el efecto de los AR-GLP-1 en los diferentes factores de riesgo cardiovasculares?.

PALABRAS CLAVES.PALABRAS CLAVES.

DMT2.DMT2.

RIESGO VASCULAR .RIESGO VASCULAR .

GLP1.GLP1.

ANALOGOS RGLP1.ANALOGOS RGLP1.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS DMCRITERIOS DIAGNOSTICOS DM(ADA, 2013)(ADA, 2013)

A1CA1C>>6,5%6,5%

GAGA > > 126 MG/DL.126 MG/DL.

GLUCEMIA PLASMATICA A LAS 2H GLUCEMIA PLASMATICA A LAS 2H > > 200MG/DL (PTGO)200MG/DL (PTGO)

GLUCEMIA AL AZAR GLUCEMIA AL AZAR > > 200 MG/DL (CON 200 MG/DL (CON SINTOMAS DE HIPERGLUCEMIA).SINTOMAS DE HIPERGLUCEMIA).

CATEGORIAS DE MAYOR CATEGORIAS DE MAYOR RIESGO DE DIABETES( PRE-RIESGO DE DIABETES( PRE-DIABETES)DIABETES)GA (100-125 MG/DL)GA (100-125 MG/DL)

GLUCOSA PLASMATICA A LAS 2H (PTGO).GLUCOSA PLASMATICA A LAS 2H (PTGO).

140-199 MG/DL.140-199 MG/DL.

AIC (5,7-6,4 %).AIC (5,7-6,4 %).

Buscar DMBuscar DMADULTOS SINTOMATICOS O NO : ADULTOS SINTOMATICOS O NO :

1) 1) IMC IMC > > 25 KG KG/M225 KG KG/M2

2) 2) FACTORES DE RIESGO DE DMFACTORES DE RIESGO DE DM..

3) SI FR , EDAD DE INICIO A PARTIR DE 3) SI FR , EDAD DE INICIO A PARTIR DE 45 45 AÑOS.AÑOS.

SI LOS RESULTADOS SON SI LOS RESULTADOS SON NORMALESNORMALES , , REPETIR PRUEBAS A REPETIR PRUEBAS A LOS 3 AÑOSLOS 3 AÑOS..

NIVEL DE EVIDENCIA BNIVEL DE EVIDENCIA B ( PARA DM Y PRE-DM) ( PARA DM Y PRE-DM)

AIC, GA Y PTGO DE 75 G A LAS 2H.AIC, GA Y PTGO DE 75 G A LAS 2H.

NIVEL DE EVIDENCIA BNIVEL DE EVIDENCIA B ( SI SE IDENTIFICA ( SI SE IDENTIFICA PRE DM Y FRCV ) . TRATAR LO SEGUNDO.PRE DM Y FRCV ) . TRATAR LO SEGUNDO.

FACTORES DE RIESGOFACTORES DE RIESGO

IMCIMC>> 25 KG/M2 25 KG/M2

a) Sedentarismoa) Sedentarismo

b) Familiar de primer grado con DM.b) Familiar de primer grado con DM.

C) Raza/etnia (afro, latinos, nativos americanos, C) Raza/etnia (afro, latinos, nativos americanos, asiáticos, islas del pacifico)asiáticos, islas del pacifico)

d) Mujeres con DMG o neo-natos con P>4KG.d) Mujeres con DMG o neo-natos con P>4KG.

e) Ta > 140/90mmhg.e) Ta > 140/90mmhg.

f)f) Lípidos ( HDL >35 , Triglicéridos >250 ).Lípidos ( HDL >35 , Triglicéridos >250 ).

g) INSULINO RERSISTENCIA :g) INSULINO RERSISTENCIA :

1)1) Obesidad grave.Obesidad grave.

2)2) Acantosis nigrans.Acantosis nigrans.

h) ECV.h) ECV.

RCV = PROBABILIDAD DE RCV = PROBABILIDAD DE EVENTO VASCULAR EVENTO VASCULAR

ATEROSCLEROTICO EN 5-10 ATEROSCLEROTICO EN 5-10 AÑOS.AÑOS.

El Tabaquismo, la Hipertensión Arterial, la Dislipemia y la Diabetes son los FRCV mayores modificables que se utilizan para la estimación del RCV mediante la tabla de cálculo de riesgo.

GLP1GLP1

FUERON DESCUBIERTAS EN LOS AÑOS FUERON DESCUBIERTAS EN LOS AÑOS 30 DEL SIGLO PASADO .30 DEL SIGLO PASADO .

SE VALORARON POR SUS SE VALORARON POR SUS PROPIEDADES INSULINOTROPICAS PROPIEDADES INSULINOTROPICAS EN LOS AÑOS 60.EN LOS AÑOS 60.

EN EL AÑO 1986 ( NAUCK Y EN EL AÑO 1986 ( NAUCK Y COLABORADORES) .COLABORADORES) .

CORAZON + PROTECC

+G. CARDIACO

MUSCULO + INSULINA- GLUCAGON

PANCREAS+INSULINA

+.CELULAS B- APOPT CEL.B

ESTOMAGO- V. GASTRICO

CEREBRO +PROTECCION

- APETITO

GLP-1

HIGADO-SINTESIS DE GLUCOSA

+ SENSIBILIDAD INSULINA

MUSCULO+ INSULINA-GLUCAGON

-

GLP1

¿COMO PODEMOS COMPENSAR LA VIDA MEDIA

DEL GLP1?

ESTRATEGIA TERAPEUTICAESTRATEGIA TERAPEUTICA

EFECTOS FARMACOLOGICO DE EFECTOS FARMACOLOGICO DE AGLP1AGLP1

PERDIDA DE PESOPERDIDA DE PESO

Existen datos que demuestran que los AR-GLP-1 proporcionan una mayor reducción de peso que otros anti-diabéticos.

TENSION ARTERIALTENSION ARTERIAL

12 ensayos clínicos realizados con AR-GLP-2)2Los resultados muestran que los AR-GLP-1 a dosis terapéuticas reducen de forma significativa la presión arterial sistólica (PAS) en comparación con los grupos de referencia, que incluían placebo, ningún tratamiento o comparadores activos (diferencia media del cambio de PAS a las 20 semanas ). ).

PERFIL LIPIDICOPERFIL LIPIDICO

Los AR-GLP-1 se asociaron de forma significativa con una reducción de las concentraciones de colesterol total tras 20 semanas de tratamiento en comparación con los grupos de referencia (placebo, sin tratamiento o tratamiento activo) (diferencia media del cambio de colesterol N = 10 ensayos

Episodios cardiovasculares

La reducción del riesgo de episodios cardiovasculares mayores con

liraglutida y exenatida, frente al grupo de referencia (placebo o antidiabéticos),

fue similar para ambos fármarmacos.

Reducen el peso, a diferencia de otros antidiabéticos que lo aumentan, como la insulina, o el efecto neutro que tienen los inhibidores de la DDP-4. Además, los AR-

GLP-1 se han asociado a una reducción de la PAS, el perfil lipıdico y los valores de

determinados marcadores de riesgo cardiovascular, en comparación con otros

antidiabéticos.

Terapias basadas péptido-1 similar al Terapias basadas péptido-1 similar al glucagón-para el tratamiento de la glucagón-para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. diabetes mellitus tipo 2.

Kathleen Dungan, . David M Nathan, - Jean E Kathleen Dungan, . David M Nathan, - Jean E Mulder.Mulder.

Marzo 03, 2014. Marzo 03, 2014.

• No existen estudios a largo plazo de los (GLP-1) análogos No existen estudios a largo plazo de los (GLP-1) análogos para evaluar la durabilidad de la pérdida de peso los para evaluar la durabilidad de la pérdida de peso los resultados de salud de importancia clínica (eventos resultados de salud de importancia clínica (eventos cardiovasculares, mortalidad), o la seguridad.cardiovasculares, mortalidad), o la seguridad.

• Quedan muchas preguntas sin respuesta sobre el uso Quedan muchas preguntas sin respuesta sobre el uso clínico de la diabetes tipo 2, incluyendo los beneficios y clínico de la diabetes tipo 2, incluyendo los beneficios y riesgos a largo plazo y su papel en combinación con otros riesgos a largo plazo y su papel en combinación con otros medicamentos ADO.medicamentos ADO.

• Por lo tanto, Por lo tanto, no se consideran como terapia inicial no se consideran como terapia inicial para la mayoría para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 .de los pacientes con diabetes tipo 2 .

• La exenatida (dos inyecciones diarias o una inyección La exenatida (dos inyecciones diarias o una inyección semanal) o liraglutida (una inyección diaria) puede ser semanal) o liraglutida (una inyección diaria) puede ser considerado como un OPCION de medicamentos para los considerado como un OPCION de medicamentos para los pacientes con diabetes tipo 2 que no se controlan con dosis pacientes con diabetes tipo 2 que no se controlan con dosis máximas de uno o dos agentes orales y para los que máximas de uno o dos agentes orales y para los que la la hipoglucemia es de especial preocupaciónhipoglucemia es de especial preocupación. .

RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES

Guías actuales de la American Diabetes Asociación 1) 1) Intensificar el tratamiento en pacientes

seleccionados:a) Escasa comorbilidad y esperanza de vida

elevada . .b) Vb) Valor de Hba1c mas restrictivo del establecido con

anterioridad (< 6,5 en lugar de < 7%), siempre y cuando este objetivo no aumente el riesgo de hipoglucemias.

POR LO QUE LOS AGLP1 ( ES UNA OPCION MUY IMPORTANTE A CONSIDERAR , PARA LOGRAR DICHOS OBJETIVOS).

BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA

1)1) DIABETES CARE (VOLUMEN 36(SUPPL-1) DIABETES CARE (VOLUMEN 36(SUPPL-1) ENERO 2013.ENERO 2013.

2)2) IMPACTO DEL TRATAMIENTO ANTIDIABETICO IMPACTO DEL TRATAMIENTO ANTIDIABETICO CON FARMACOS AGONISTAS DE PEPTIDO DE CON FARMACOS AGONISTAS DE PEPTIDO DE TIPO 1 SIMILAR AL GLUCAGON EN EL RCV TIPO 1 SIMILAR AL GLUCAGON EN EL RCV DEL PACIENTE CON DMT2 . Miguel Camafort DEL PACIENTE CON DMT2 . Miguel Camafort Babkowski . Unidad de Hipertensión y Riesgo Babkowski . Unidad de Hipertensión y Riesgo Vascular . Hospital Clinic . ELSEVIER (2012).Vascular . Hospital Clinic . ELSEVIER (2012).

3)3) EL EFECTO FISIOLOGICO DE LAS HORMONAS EL EFECTO FISIOLOGICO DE LAS HORMONAS INCRETINAS . Rosario Arechavaleta Granell. INCRETINAS . Rosario Arechavaleta Granell. 2006.2006.