Explicar el catabolismo de los glucocorticoides y la importancia del hígado en el proceso.

El hígado es el principal sitio de catabolismo de los glucocorticoides. El cortisol se reduce a hidrocortisol y luego a tetrahidrocortisol, el cual se conjuga con ácido glucurónico. El sistema de la transferencia de glucuronilo que permite esta conversión también cataliza la formación de glucurónidos de bilirrubina.

El hígado y otros tejidos contienen la enzima 11B-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Existen dos formas de esta enzima. El tipo 1 cataboliza tanto la conversión de cortisol en cortisona como la reacción inversa, aunque principalmente funciona como reductasa y forma cortisol a partir de Corticosterona. El tipo 2 cataliza casi en forma exclusiva la conversión de una vía de cortisol en cortisona, que es rápidamente reducida y conjugada para formar glucurónido de tetrahidrocortisona. Se excretan con rapidez en la orina, en parte por secreción tubular.

Identificar los principales órganos o células blanco sobre los que actúan los glucocorticoides.

Celulas del Organismo, tejidos periféricos, no actuan en el cerebro ni en el corazón.

Explicar el mecanismo de acción de los glucocorticoides e identificar la localización de los receptores.

La hormona es liposoluble, pasa la membrana celular.

Se inicia la unión con los receptores para glucocorticoides en el citosol, se trasladan al nucleo y los complejos esteroide-receptor actúan como factores de transcripción que promueven la copia de ciertos segmentos de ADN.

Explicar los efectos metabólicos de los glucocorticoides

Incluyen aumento en el catabolismo proteico, así como en la glucogénesis y gluconeogénesis hepáticas. La actividad de la glucosa 6-fosfatasa se incrementa y la concentración de glucosa plasmática se eleva. Ejerce una acción contraria a la insulina, aunque no afecta al cerebro ni al corazón, por lo cual el aumento en la glucosa plasmática proporciona glucosa adicional a estos órganos vitales.

Explicar los efectos de los glucocorticoides sobre la homeostasia del agua.

La insuficiencia suprarrenal se caracterizan por incapacidad para excretar una carga de agua. La infusión de glucosa puede causar fiebre alta (Fiebre por glucosa) seguida de colapso y muerte. Se supone que la glucosa se metaboliza, el agua diluye el plasma y el gradiente osmótico resultante entre el plasma y las células, determina que las células del centro termorregulador del hipotálamo se hinchen tanto que se interrumpe su función.

Aun se desconoce la causa de la anomalía en la excreción de agua en la insuficiencia suprarrenal.

Explicar el efecto de los glucocorticoides sobre las células sanguíneas.

Los glucocorticoides disminuyen el numero de eosinófilos circulantes mediante el aumento en el secuestro esplénico y pulmonar. Los glucocorticoides también reducen el número de basófilos en la circulación y aumentan el número de neutrófilos, plaquetas y eritrocitos.

Disminuyen la cuenta de linfocitos circulantes y el tamaño de los ganglios linfáticos y el timo por inhibición de la actividad mitótica de los linfocitos. Su capacidad para reducir la secreción de citocinas por inhibición del efecto de NF-KB en el núcleo. La menor secreción de la citocina interleucina 2 disminuye la proliferación de linfocitos y estas células sufren apoptosis.

Explicar los efectos antiinflamatorios y antialérgicos de los glucocorticoides.

Al disminuir las células linfáticas y algunas citocinas, disminuye los efectos inflamatorios y alérgicos.