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Micosis subcutneasInfecciones que afectan la dermis, tejidos subcutneos, msculo y la fasciaMicosis superficialesLimitadas a las capas mas externas de piel y el pelo (capas queratinizadas)Sistemicas o profundasViscerales y diseminadasOriginadas primariamente en el pulmnMicosis cutaneasSe extienden a mayor profundidad de la epidermis, as como enfermedades invasivas del pelo y las uas.FARMACOS ANTIMICOTICOSCLASIFICACION DE LAS MICOSISCandida puede desarrollarse a todo nivel www.themegallery.comANTIMICOTICOS FACTORES DE RIESGO Zonas templadas y tropicales hmedas y suelos contaminados por hongos

Histoplasmosis (guano de las aves y cuevas de murcilagos y suelos con altas concentraciones de nitrgeno) Inhalacin de clulas transportadas por el aire a partir de focos ambientales (criptococosis) Inmunosupresin del husped Neoplasias/ancianos Nios prematuros Inoculacin traumtica. Ciruga mayor ANTIMICOTICOSSustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte

( cndida albicans, aspergillus fumigatus, cryptococcus neoformans).www.themegallery.com

Nistatina- 1950

www.themegallery.com3

www.themegallery.com4

www.themegallery.comMECANISMO DE ACCION DE LOS POLIENOSNistatina/Anfotericina b123Bloquean la formacin del ergosterol (membrana del hongo)Lesin oxidativa a los hongos.

Se forman poros/escape por filtracin de molculas pequeas.ANTIMICOTICOS

www.themegallery.comFARMACOCINETICAMala absorcin en el tracto GI

Por va I.M es irritantePoca penetracin al LCR, humor vitreo y liquido AmniticoVa intratecal en meningitis graves causadas por CoccidioidesANFOTERICINA BCircula en un 90-95% ligada a lipoprotenasDe 2 a 5% aparece en la orina- Excrecin diaria es lenta Unin extensa a los tejidos Vida media aproximada de 15 das

ANTIMICOTICOS www.themegallery.comINDICACIONES DE LA ANFOTERICINA B Sporothix schenckiiCoccidioides immitis

Cndida albicans Cryptococcus neoformans

Penicillum marneffei

Paracoccidioides braziliensis Aspergillus fumigatus

Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum

Los agentes de mucormicosisANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.com Escalofros (50%) Vmitos(20%) Fiebre Trombocitopenia Anemia Mialgias / artralgias Cardiovascular (Taquicardia y arritmias) HipopotasemiaIRA (oliguria,/anuria)

EFECTOS ADVERSOS DE LA ANFOTERICINA B Hipoglucemia Hipotensin AnafilaxiaEfectos neurotxicos (visin borrosa o doble, hipoacusia, parestesia, confusin, incoherencia, delirio, depresin, obnubilacin, convulsiones, CefaleaMareos Se observan anomalas de las pruebas de funcin hepticaMonitorear dos veces por semana la creatinina, el potasio, el bicarbonato y HTEn caso de escalofros y vmitos administrar ASA/Difenhidramina; 20-50 mg 25 a 100 mg IV de hidrocortisona

ANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.comSu toxicidad aumenta combinada con aminoglucosidosVIA INTRAVENOSADosis x goteo lento (de eleccin) de 0.5 a 1 mg/kg/da en solucin glucosada al 5%en un lapso de 4 horasSe recomienda aplicar la dosis de prueba de 1 mg diluido en 10-20 cc. de solucin glucosada al 5% para pasar por infusin en 20min. La esofagitis por Cndida en adultos 0.15 a 0.2 mg/kg/da

La mucormicosis o aspergilosis invasoras 1.0 a 1.2 mg/kg/da hasta detener su evolucin.Meningitis por Coccidioides: goteo intrarraqudeo, a dosis de 0.05 a 0.1 mg. Fiebre y cefalea son reacciones comunes y pueden disminuir con administracin intrarraqudea de 10 a 15 mg de hidrocortisona.

DOSIS DE LA ANFOTERICINA B www.themegallery.comNISTATINAAntifngico polinico que se asla de cultivos de Streptomyces nourseiSu efecto antimictico depende de su unin a los esteroles de la membrana celular a los hongos susceptibles

FARMACOCINETICASu absorcin en el tubo digestivo es muy mala a no ser que se den dosis muy elevadas

Poca absorcin aplicada sobre piel o mucosas

La poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el metabolismo Eiminacin renal

EFECTOS SECUNDARIOSTrastornos gastrointestinales :Nauseas; vmitos, diarreas y dolor abdominalPrurito y dermatitis

www.themegallery.com Infecciones cutneas y mucosas originadas por cndida albicans Candidiasis rino-farngea, candidiasis vulvo-vaginal, con menor actividad q azoles candidiasis digestivas y orales Tambin se puede usar de manera preventiva en pacientes diabticos, con inmunodeficiencia

Oral: candidiasis bucal e intestinal:400,000 a 600,000 UI cuatro veces al da (grageas o polvo para suspensin) Candidiasis cutnea o moco cutnea: aplicar crema dos o tres veces al da.

Intravaginal:1 tableta vaginal de 100,000 UI o 4 g de la crema vaginal, una o dos veces al da x 2 semanas. Nios:Candidiasis bucal o intestinal:100,000 a 200,000 U QID (gotas Prematuros y neonatos de muy bajo peso deben recibir 1ml de 100,000 U/ml

.INDICACIONES DE LA NISTATINA

DOSISANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.com

www.themegallery.comCompuestos heterocclicos aromticos de cinco anillos, en el cual se han sustituido tomos de carbono por tomos de nitrgeno. (Diazoles, Triazoles, Tetrazoles y oxazoles

MECANISMO DE ACCIONA. Imidazoles Bloquea la formacin de ergosterol en la membrana celular Se ligan al componente heme del citocromo p-450 del hongo

de lanosterol al producto final ergosterol (membrana del hongo)

Inhibe la 14 alfa desmetilasa del esterol Este sistema es incapaz de proveer las enzimas necesarias para la desmetilacin

ANTIMICOTICOS SISTMICOS AZOLESwww.themegallery.comACTIVIDAD TERAPEUTICAwww.themegallery.comKETOCONAZOL

Fue el primer azol oral introducido en el uso clnico Tiene mayor potencia de inhibir enzimas del citocromo P450Posee capacidad teraputica amplia en tratamiento de diversas micosis Buena absorcin GI; que aumenta con la presencia de alimentosUnin a protenas del 84 - 99%

A. ImidazolesANTIMICOTICOS SISTMICOS

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Absorcin variable va oral Rifampicina reduce su concentracin en 50% Ketoconazol interfiere con ciclosporina haciendo que esta produzca Nefrotoxicidad Se distribuye en la mayora de los fluidos corporales Metabolismo heptico con eliminacin biliar No atraviesa la barrera hematoencefalica No necesita ajustes de dosis en IR

DOSISANTIMICOTICOS SISTMICOS 400mg v.o /d por 4 semanas 100mg/d por 6 meses: candidiasis vaginal crnica Nios 3.3 a 6.6 mg/kg/da

www.themegallery.comANTIMICOTICOS SISTMICOS CLOTRIMAZOLINDICACIONESConcentraciones fungicidas persisten 3 dias despues de su aplicacin.

Metabolizada en el hgado y excretada por la bilis

Ardor leve en la aplicacin vaginal Clico Incremento de la frecuencia de miccin Erupcin cutnea Sensacin punzante, edema, descamacin y prurito Aumento de la concentracin de creatinina Dermatofitosis 60 - 100% Candidiasis cutneas 80 - 100% Candidiasis vulvovaginal 80%Candidiasis oralEFECTOS ADVERSOSDOSIS vulos o tabletas vaginales : 100 mg c/noche x 7 das/200 (3d) 500; 1 vez.Crema vaginal (DU x 7 a 14d y V.O. 200 mg/BIDPiel BID

www.themegallery.com ECONAZOLwww.themegallery.com MICONAZOLFungistatico/amplio espectro/Polvo, pomada, crema o gel oral www.themegallery.com BUTOCONAZOL

Absorcin: Mucosa vaginal

Vida media :21 a 24 horas

Indicacin teraputica: Vulvitis, vaginitis, vulvo vaginitis por candidaNo en I trimestre

EFECTOS ADVERSOS

DOSISAplicar en la vagina (crema al 2%,pomada, spray ) por la noche antes de acostarse, x 3 das- 6 dasCONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a la droga

www.themegallery.com SULCONAZOLTIOCONAZOLTopicoVulvovaginitis por CandidaDermatofitos D.U de cremawww.themegallery.comTRIAZOLESwww.themegallery.com Administracin sistmica

Contraindicados Espectro antimictico ms amplio que imidazolesSe metabolizan ms lentamente y tienen menores efectos sobre la sntesis de esteroides endgenos que los imidazoles

Su gran potencia redujo la duracin del tratamiento de las micosis

Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa(monooxidasa dependiente del citocromo P450 y deterioran la sntesis del ergosterol de la membrana del hongo acumulandose en 14 metilesteroles

TRIAZOLESReaccin adversa mas comn es el trastorno GIwww.themegallery.com

ITRACONAZOLMayor absorcin con alimentos Vida media es de 30 hDisponible en formulaciones orales e intravenosas Dosis de 100-400mg/dDe eleccin para el tratamiento de enfermedades debido a los hongos dimrficos: Histoplasma Blastomyces Sporothrix AspergillusPseudoalesteriasis

Actividad contra Aspergillus; sustituido x voriconazol

ANTIMICOTICOS SISTMICOS TRIAZOLES

www.themegallery.comINTERACCIONESAstemizolCisapridaTerfenadina Rifamicinas 2 Efectos adversos GI: Nauseas, (+)vmitos, diarreaDolor abdominal IC Mareos, alopecia

HipertrigliceridemiaHipopotasemia Erupciones (sd de steven Johnson)Hepatotoxicidad

INDICACIONES DEL ITRACONAZOL

DOSISASPERGILOSISAdultos: 200 mg IV BID x 2 das y luego 1vez/d x 14dV.O:200 a 400 mg una vez al da x 3 mesesCOCCIDIODOMICOSIS 200 mg BID MENINGITIS CRIPTOCOCOSICAen pxs con SIDA600 mg/d (v.o) x 3 dias seguida de 200 mg BID x 8 semanas

www.themegallery.com ACTIVIDAD CONTRA: INDICADO ENCandidiasis orafaringea,esofgica vulvovaginal y sistmicas Meningitis Criptococcuss Blastomicosis Histoplasmosis Profilaxis de VIH y ca

EFECTOS ADVERSOSDosis mayores de 200mg/da: nauseas y vmitos (antiemticos IV)Cefalea, Erupciones cutneasDolor abdominal, Diarrea, Insuficiencia hepticaSndrome de Stevens Johnson, Visin borrosa, Fotofobia Alteraciones de la percepcin del colorAlucinaciones visualesConfusin

ANTIMICOTICOS SISTMICOS FLUCONAZOL

www.themegallery.comVORICONAZOL

DESCRIPCIONSimilar al itraconazol en su espectro de accinExcelente actividad frente a Candida y hongos dimrficos. Menos txico que la anfotericina Eleccin para la aspergilosis invasivaFARMACOCINETICA Buena absorcion por va oral Biodisponibilidad superior al 90%. Metabolismo heptico

EFECTOS ADVERSOSLos trastornos visuales son comunes, cambios en la visin del color o brillo Fotosensibilidad Dermatitis (tratamiento oral crnico.) Dosis 400 mg / d. TRIAZOLES

ANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.com28TERCONAZOLLa eficacia clnica es igual que el clotrimazol en pacientes con candidiasis vaginal

Ovulos vaginal de 80mg x 3 diasCrema vaginal al 0.4% x 7 dias Crema al 0.8% x 3 dias

METABOLISMO Hepatico

www.themegallery.comALILAMINAS

www.themegallery.com ALILAMINASTERBINAFINAAntimicotico sinttico fungicida x via oralContraindicada durante el embarazo y en insuficiencia heptica Dosis de 250 mg /dBuena absorcin y unin a protenas plasmticasVida media de 12 hSe acumula en piel, uas y grasa

EFECTOS ADVERSOSGI y cefalea

No afecta el sistema citocromo P450 y no hay interaccin significativa con otro medicamento

ANTIMICOTICOS SISTMICOS

Tia versicolor y capitiswww.themegallery.com BUTENAFINATopicaRxs de hipersensibilidad

www.themegallery.com32 LIPOPEPTIDOS EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINAANIDULAFUNGINA

MICAFUNGINA Son grandes pptidos cclicos y semisintticos e hidrosolubles vinculados a un cido graso de cadena larga www.themegallery.com LIPOPEPTIDOSEQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS

Sintetizados a partir de Glarea lozoyensisSon activos frente a Candida y Aspergillus Invasora (no neoformans) o cuando no hay respuesta a anfotericina BMECANISMO DE ACCIONActan a nivel de la pared celular del hongo e inhiben la 1,3 glucano sintetasa Producen muerte celular

ANTIMICOTICOS SISTMICOS

www.themegallery.comANIDULAFUNGINAAbsorcin oral muy baja (menos de 3%), Va parenteralVida media es de 24 horas y su concentracin en orina es muy baja; (No para ITU) No cruza la barrera hematoenceflica y es muy segura, igual que No requiere ajuste en insuficiencia renal ni heptica

Candidemia por C. albicans; 95% C. glabrata, 86% C. parapsilosisMICAFUNGINAIV de 75 mg por dosisVida media es prolongada (11-15h) Excrecin urinaria es mayor que la de las dems equinocandinas (alrededor de 7%). Podra tener utilidad en ITUDosis: 200 mg/da No hay resistencia cruzada Candidemia y candidiasis invasora Aspergillus

www.themegallery.comSe convierte intracelularmente primero en 5-FU y luego a 5-monofosfato fluorodeoxiuridi y trifosfato fluorouridina (FUTP), que inhiben la sntesis de ADN y ARN.

El fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo con la sntesis de los nucletidos pirimidnicos e interrumpiendo la sintesis del ADN y de las protenas.

La flucitosina tambin puede ser convertido a cido fluorodeoxiuridilico que inhibe la enzimas timidilato sintasa y que tambin interrumpe la sntesis del ADN

PIRIMIDINASFLUCITOCINA

La 5-fluocitosina es una pirimidina fluorada relacionada con el fluoruracilo

Su espectro de accin es mucho ms estrecho que el de anfotericina B MECANISMO DE ACCIONANTIMICOTICOS SISTMICOS

www.themegallery.comFARMACOCINETICA DE LA FLUCITOCINA Buena absorcin por va oral (> 90%) ,Disminuyen con alimentosVida media de 1-2 horas Se une poco a las protenas Se distribuye en todo el organismo incluyendo LCR. Eliminacin renal La concentracin aumenta en IR, SIDA y conduce a toxicidad.ResistenciaInactivacin de la permeasa

Flucitocina + Anfotericina B: Meningitis criptococicaFlucitocina + itraconazol : cromoblastomicosis Dosis 100-150 mg/kg/d c/6h combinado con anfotericina o fluconazol.

I

INTERACCIONESSinergia con anfotericina B en Cryptoccus neoformans,AntineoplsicosNorfloxacinawww.themegallery.com FLUCITOCINALa toxicidad de la flucitosina afecta sobre todo a los tejidos en rpido crecimiento como la mdula sea y las clulas epiteliales de la mucosa gastrointestinal:PRECAUCIONESEnfermedades hematolgicas y pxs con quimioterapia o radiacin Enfermedades dentales, Disfuncin renal, Hepatitis o ictericiaCONTRAINDICADOEmbarazo y Lactancia

www.themegallery.com MISCELANEOS

www.themegallery.comEvitar durante el embarazo y en la lactancia debido al riesgo de alteracin tiroidea en el recin nacido. DOSIS: 1ml TID x 6 semanas minimo

Sporotricosis cutneaAbsorcin adecuada y distribucin muy amplia Mal toleradoEFECTOS ADVERSOSSialorreaSabor amargo y metlicoNuseas y erutusCongestin nasalLagrimeoErupcin exantmica, acn e hipotiroidismo. ANTIMICOTICOS SISTMICOSMISCELANEOS YODURO POTASICO

www.themegallery.com40HALOPROGIN Triclorofenol.- Eter fenlico halogenado Fungicida contra: Epidermophyton Pityrosporum Microsporum Trichophyton CandidaINDICADOTodas las tiasAbsorcin escasa por piel Irritacin, ardor y vesiculacin

www.themegallery.com41

FungistticoSintetizados de una especie de Penicillium griseofolvum Buena distribucin: Hgado, msculo, tejido graso y piel Excrecin: renal Vida media: 9- 42hAbsorcin GI disminuye con barbitricos y mejora cuando se administra con alimentos grasos

MMECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCIONInterfiere en la sntesis de protenas y los cidos nucleicos de la pared celular de hongos en crecimiento activo y afecta el sistema microtubular, alterando la estructura del huso mittico y detiene, en consecuencia, el crecimiento de la clula Se deposita en la piel de reciente formacin donde se une a la queratinaDebido a que su accin es prevenir la infeccin de estas estructuras de la piel nueva, se debe administrar durante 2-6 semanas para las infecciones de la piel y el cabello para permitir la sustitucin de la queratina infectada por las estructuras resistentes

GRISEOFULVINA www.themegallery.com

TX SISTEMICO DE LAS DERMATOFITOSISMicosis de piel, cabello y uas Microsporum canisTrichophiton

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ACIDOS

Propinicos y Caprlicos Poco eficacesCarosDermatomicosis

Accin fungisttica del acido benzoico Accin queratolica del acido saliclico.

Tratamiento por semanas a mesesEfectos adversos: IrritacinTia del cabello

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ACIDO UNDECILENICO

Fungisttica Fungicida por exposicin duradera y a altas concentraciones PRESENTACIONESEspuma, pomada, crema, talco, aerosol, jabn y liquido

INDICACIONES Dermatitis amoniacal Tia de los pies

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ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MICOSIS SISTEMICASwww.themegallery.com

MicosisFrmaco de eleccinFrmaco alternativoESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MICOSIS SISTEMICAS Anfotericina B mas Flucitosina : Meningitis criptococica, por su efecto sinrgico

Fluconazol mas Flucitosina: Tratamiento efectivo en infecciones graves por cndida albicans y en meningitis criptococica en pacientes con VIH. TERAPIAS COMBINADASwww.themegallery.com