Candida Albicans (1)

7/30/2019 Candida Albicans (1)

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C a n d i d a l V a g i n i t i sT h e E f f e c t s o f M i c o n a z o l e on t h eU l t r a s t r u c t u r e o f C a n d i d a a l b i c a n sb y Dr S o n j a De N o l l i n , Dr M B o r g e r sa n d Dr H Van B e l l e( L a b o r a t o r i e s of C e l l B i o l o g y a n d B i o c h e m i s t r y ,J a n s s e n P h a r m a c e u t i c a , B e e r s e , B e l g i u m )The use o f a new t e c h n i q u e f o r t h e p r e p a r a t i o n o fC a n d i d a a l b i c a n s f o r t r a n s m i s s i o n e l e c t r o n m i c r o -scopy (TEM) m a k e s i t p o s s i b l e t o o b t a i n g o o dm o r p h o l o g y o f t h e c o n t r o l y e a s t c e l l s ( F i g 1 ) a n da l l o w s a c l e a r f o l l o w up o f d r u g - i n d u c e d u l t r a -s t r u c t u r a l a l t e r a t i o n s ( B o r g e r s & De N o l l i n 1 9 7 4 ) .T h e c h a n g e s i n u l t r a s t r u c t u r e w h i c h occur a f t e rm i c o n a z o l e t r e a t m e n t are d o s e - d e p e n d e n t a n dt i m e - r e l a t e d ( D e N o l l i n & B o r g e r s 1 9 7 4 ) . A f t e re x p o s i n g c u l t u r e s o f C . a l b i c a n s t o f u n g i s t a t i cc o n c e n t r a t i o n s o f m i c o n a z o l e ( 1 0 - 8 t o 1 0 - 7 M ) f o r2 4 h o u r s a n i n c r e a s e i n t h e v o l u m e o f t h e c e l l swa s o b v i o u s . M o r p h o l o g i c a l c h a n g e s were seena t t h e c e l l p e r i p h e r y a n d c o n s i s t e d o f p r o l i f e r a -t i o n o f t h e p l a s m a l e m m a a n d t h i c k e n i n g o f t h e c e l lw a l l . Numerous i n c l u s i o n s o f v a r y i n g s i z e a n de l e c t r o n d e n s i t y , l i m i t e d b y a t h i n o s m i o p h i l i cmembranous s t r u c t u r e , were embedded i n t h ew a l l s . A g g r e g a t i o n s o f t h e s e p e c u l i a r s t r u c t u r e so c c u r r e d f r e q u e n t l y i n areas w i t h e x c e s s i v et h i c k e n i n g o f t he w a l l or i n t h e v i c i n i t y o f b u d s .A t t h e s e d o s e s t h e number o f p e r o x i s o m e s h a da l r e a d y i n c r e a s e d and l i p i d d r o p l e t s were moref r e q u e n t . The o t h e r s u b c e l l u l a r o r g a n e l l e s ap-p e a r e d t o b e u n a l t e r e d .W i t h 1 0 - 6 M m i c o n a z o l e , t h e v o l u m e o f t h e c e l l si n c r e a s e d m a r k e d l y a n d t h e p e r i p h e r a l c h a n g e swere more p r o n o u n c e d . I n t h e c e l l i n t e r i o r ,p e r o x i s o m e s b e c a m e numerous a n d t h e c e n t r a lv a c u o l e was f i l l e d up w i t h v a r i a b l y s i z e d v e s i c l e sa n d a g r a n u l a r m a t e r i a l ( F i g 2 ) .W i t h t h e m i n i m a l f u n g i c i d a l d o s e ( 1 0 - 5 M ) mosto f t h e c e l l s s u f f e r e d severe d a m a g e . D i s r u p t i o nf r o m p a r t i a l d i s s o l u t i o n t o c o m p l e t e l o s s o f t h ep l a s m a l e m m a wa s commonly o b s e r v e d . The s a m ea p p l i e d t o t h e l i m i t i n g membrane o f t h e v a c u o l e .H e a v i l y s w o l l e n m i t o c h o n d r i a , m u l t i p l e f a td e p o s i t s , d i l a t e d membrane f r a g m e n t s and a g g r e -g a t e d r i b o s o m e s were n o t e d i n t h e c y t o p l a s m .I t wa s i m p o s s i b l e t o i d e n t i f y n u c l e i or n u c l e a rr e m n a n t s i n s u c h i n j u r e d c e l l s ( F i g 3 ) . Of p a r t i c u -l a r i n t e r e s t was t h e o b s e r v a t i o n t h a t w i t h a t o t a lf u n g i c i d a l d o s e ( 1 0 - 4 M ) t h e r e m a i n i n g c e l l s had avery r e g u l a r , u n a l t e r e d c e l l w a l l , w h e r e a s t h e i ri n t e r i o r was c o m p l e t e l y n e c r o t i c ( F i g 4 ) .F u r t h e r e v i d e n c e f o r t h e p o t e n t f u n g i c i d a la c t i o n e x e r t e d b y m i c o n a z o l e wa s g i v e n b ys t u d i e s w i t h t h e s c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p e( S E M , De N o l l i n & B o r g e r s 1 9 7 5 ) . T h e c e l l s o ft h e c o n t r o l c u l t u r e s h o w e d up s e p a r a t e l y , h a v i n gp o l a r b u d s and bud scars ( F i g 5 ) . E x p o s u r e t o

Dr S o n j a De N o l l i nm i c o n a z o l e i n a f u n g i s t a t i c a n d m i n i m a l f u n g i -c i d a l a m o u n t ( 1 0 - 8 t o 1 0 - 5 M ) r e s u l t e d i n c l u s t e r so f i n t e r c o n n e c t e d c e l l s . T h e c e l l s u r f a c e w a s u n i -f o r m l y r o u g h , p r e s e n t i n g b u d s c a r s w h i c h w e r er a n d o m l y d i s t r i b u t e d ( F i g 6 ) . T h e c e l l s t h a t r e -m a i n e d a f t e r u s i n g t h e f u n g i c i d a l d o s e ( 1 0 - 4 M ) o fm i c o n a z o l e h a d a q u i t e n o r m a l a p p e a r a n c e w h e nc o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l s , b u t t h e y w e r ec o v e r e d w i t h l a r g e a m o u n t s o f s m a l l v e s i c u l a rm a t e r i a l ( F i g 7 ) . T h i s m a t e r i a l m o s t p r o b a b l yc o n s i s t s o f r e m n a n t s o f b r o k e n c e l l s . T h i s a s s u m p -t i o n i s s t r e n g t h e n e d b y t h e f r e q u e n t o c c u r r e n c eo f t h e w a l l s o f b r o k e n c e l l s ( F i g 7 ) a n d a l s o b ye x a m i n a t i o n w i t h TEM, w h i c h s h o w e d t h a ta p p a r e n t l y n o r m a l - l o o k i n g c e l l s w e r e c o m p l e t e l yn e c r o t i c i n s i d e . One m ay t h e r e f o r e c o n c l u d e t h a tt h e n o r m a l s i z e a n d s h a p e o f a c e l l s e e n w i t hSE M s h o u l d n o t b e t a k e n a s a c r i t e r i o n o fv i a b i l i t y . U s i n g t h i s 1 0 - 4 M d o s e , c o m p l e t e l yn e c r o t i c a g g r e g a t i o n s w e r e a l s o s e e n ( F i g 8 ) .I n o r d er t o g a i n more i n s i g h t i n t o t h e m o r p h o -l o g i c i n v o l u t i o n a r y p r o c e s s e s l e a d i n g t o c e l ln e c r o s i s , t a k i n g i n t o a c c o u n t t h e o b s e r v a t i o n t h a tt h e n u m b e r o f p e r o x i s o m e s i n c r e a s e d m a r k e d l y ,t h e d i s t r i b u t i o n o f o x i d a t i v e a n d p e r o x i d a t i v ee n z y m e s w a s l o c a l i z e d c y t o c h e m i c a l l y a n d t h ea c t i v i t y q u a n t i t a t e d b i o c h e m i c a l l y ( D e N o l l i n e ta l . 1 9 7 5 , De N o l l i n & B o r g e r s 1 9 7 6 , De N o l l i ne t a l . 1 9 7 7 , B o r g e r s e t a l . 1 9 7 7 ) .C a t a l a s e a c t i v i t y o f t h e p e r o x i s o m e s ( F i g 9 ) w a ss t r o n g l y e n h a n c e d a f t e r f u n g i s t a t i c t r e a t m e n t ( F i g1 0 ) , w h e r e a s a m i n i m a l f u n g i c i d a l d o s e r e s u l t e di n t h e t o t a l l a c k o f t h i s e n z y m e ( F i g 1 1 ) .A n o t h e r p e r o x i d a t i v e e n z y m e , c y t o c h r o m ec - p e r o x i d a s e , w a s f o u n d i n c o n t r o l c e l l s , s t r o n ga c t i v i t y b e i n g p r e s e n t o n t h e m i t o c h o n d r i a l c r i s t a

1 9


2/5

2 0 P r o c . r o y . S o c . M e d . V o l u m e 7 0 1 9 7 7 S u p p l e m e n t 4

:. ... : . . .

. . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .

F i g 1 C a n d i d a a l b i c a n s c o n t r o l c e l l g r o w n f o r 2 4 h o u r s . F i g 3 C . a l b i c a n s e x p o s e d t o 1 O - 5 M m i c o n a z o l e f o rT h e p r e s e r v a t i o n o f s u b c e l l u l a r o r g a n e l l e s i s s h o w n 2 4 h o u r s . A c o m p l e t e n e c r o t i c c e l l i s s h o w n ; t h e c e l lf o r c o m p a r i s o n : c e l l w a l l ( c w ) , a c o n v o l u t e d p l a s m a - w a l l ( c w ) i s t h i c k e n e d a n d c o n t a i n s s e v e r a l i n c l u s i o n s ( il e m m a ( p l ) , m i t o c h o n d r i a ( m ) , v a c u o l e ( v a c ) . x 2 1 6 0 0 t h e p l a s m a l e m m a i s f r a g m e n t a r y , i n t h e c y t o p l a s mF i g 2 C . a l b i c a n s e x p o s e d t o 1 0 - 6 M m i c o n a z o l e f o r m i t o c h o n d r i a l r e m n a n t s ( m ) , l i p i d g l o b u l e s ( 1 ) a n d2 4 h o u r s . N o t e t h e p r e s e n c e o f l o m a s o m a l b o d i e s m e m b r a n e f r a g m e n t s a r e p r e s e n t . T h e c e l l s h a p e( a r r o w ) a n d v e s i c l e s ( i ) b e t w e e n t h e c e l l m e m b r a n e ( p l ) h a s d r a s t i c a l l y c h a n g e d . x 1 5 9 7 5a n d t h e c e l l w a l l ( c w ) . D a r k , m e m b r a n e - l i m i t e d F i g 4 C . a l b i c a n s e x p o s e d t o 1 0 - 4 M m i c a n a z o l e f o ri n c l u s i o n s ( i ) i n t h e c e l l w a l l a r e r a n d o m l y d i s t r i b u t e d . 2 4 h o u r s . T h e c e l l e x h i b i t s a r e g u l a r o u t l i n e d c e l lA g e n e r a l t h i c k e n i n g o f t h e c e l l w a l l i s s e e n . T h e o t h e r w a l l ( c w ) , w h e r e a s t h e p l a s m a l e m m a i s o n l yc e l l o r g a n e l l e s a p p e a r u n c h a n g e d . N u c l e u s ( n ) f r a g m e n t a r y ( a r r o w s ) a n d t h e c y t o p l a s m i s e n t i r e l yp e r o x i s o m e s ( p ) m i t o c h o n d r i a ( m ) b u d f o r m a t i o n ( b ) , n e c r o t i c . M u l t i p l e l i p i d d e p o s i t s ( 1 ) a r e o b s e r v e d ,v a c u o l e ( v a c ) . x 1 3 4 7 5 m o s t l y o n t h e c e l l p e r i p h e r y . x 1 5 8 5 0


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C a n d i d a l V a g i n i t i s

I

IF i g 5 S c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o g r a p h . U n t r e a t e d F i g 7 S c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o g r a p h. C . a l b i c a n sC . a l b i c a n s c u l t u r e . T h e c e l l s a p p e a r a s i s o l a t e d y e a s t c u l t u r e e x p o s e d t o a f u n g i c i d a l d o s e o f m i c o n a z o l e .f o r m s s h o w i n g t h e f o r m a t i o n o f p o l a r b u d s . x 2 0 7 5 T h e f e w r e m a i n i n g c e l l s a r e i s o l a t e d . T h e i r s u r f a c e sF i g 6 S c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o g r a p h . C . a l b i c a n s a r e s m o o t h b u t a r e c o v e r e d w i t h v e s i c u l e s o f b r o k e nc u l t u r e e x p o s e d t o f u n g i s t a t i c d o s e o f m i c o n a z o l e . c e l l s . TEMe x a m i n a t i o n r e v e a l s t h a t t h e i n t e r i o r o fA f t e r b u d d i n g , t h e c e l l s c o n t i n u e t o a d h e r e t o o n e t h e s e c e l l s i s c o m p l e t e l y l y s e d . x 2 6 7 5a n o t h e r . T h e i r s u r f a c e i s w r i n k l e d a n d r a n d o m l y F i g 8 S c a n n i n g e l e c t r o n m i c r o g r a p h . C . a l b i c a n sd i s t r i b u t e d b u d s c a r s a r e v i s i b l e o v e r t h e s u r f a c e c u l t u r e e x p o s e d t o a f u n g i c i d a l d o s e o f m i c o n a z o l e .o f t h e c e l l s . x 6 0 0 0 T h e p i c t u r e s h o w s t h e r e m a i n s o f a n e c r o t i c c e l l . x 2 6 7 5

2 1


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2 2 P r o c . r o y . S o c . M e d . V o l u m e 7 0 1 9 7 7 S u p p l e m e n t 4

F i g s 9 - 1 1 C . a l b i c a n s C a t a l a s e a n d p e r i o x i d a s e a c t i v i t yF i g 9 C o n t r o l c e l l . T h e c a t a l a s e p o s i t i v e p e r o x i s o m e ( p )i s s i t u a t e d n e a r a m i t o c h o n d r i o n ( m ) s h o w i n g i n t e f e r i n gc y t o c h r o m e c - p e r o x i d a s e a c t i v i t y . x 6 9 9 5 0F i g 1 0 E x p o s u r e t o 1 0 - - 6 M m i c o n a z o l e f o r 2 4 h o u r s .A l l t h e p e r o x i s o m e s ( p ) p r e s e n t o n t h i s s e c t i o n a r es t r o n g l y c a t a l a s e p o s i t i v e . C e l l w a l l ( c w ) p l a s m a l e m m a( p l ) i n c l u s i o n s ( i ) . T h e p e r o x i d a s e a c t i v i t y o n t h em i t o c h o n d r i o n ( m ) i s v i s i b l y l o w e r e d . x 5 0 3 7 5F i g 1 1 E x p o s u r e t o 1 0 - 5 M m i c o n a z o l e f o r 2 4 h o u r s .N o a c t i v i t y r e m a i n s o n t h e p e r o x i s o m e s ( p ) . T h ec y t o c h r o m e c - p e r o x i d a s e a c t i v i t y o n t h e m i t o c h o n d r i a( m ) h a s a l s o d i s a p p e a r e d . x 7 4 6 2 5

F i g s 1 2 - 1 4 C . a l b i c a n s N A D H o x i d a s e a c t i v i t yF i g 1 2 C o n t r o l c e l l . T h e g r a n u l a r p r e c i p i t a t e i s v e r yw e a k o n t h e m i t o c h o n d r i a l c r i s t a e ( m ) a n d i s p r e s e n ti n m o d e r a t e a m o u n t s i n t h e v a c u o l e ( a r r o w ) .x 4 5 7 7 5F i g 1 3 E x p o s u r e t o 1 0 - 6 M m i c o n a z o l e f o r 2 4 h o u r s .S t r o n g r e a c t i o n p r o d u c t i s d e p o s i t e d i n t h e v a c u o l e ( v a c ) .T h e a c t i v i t y o n t h e m i t o c h o n d r i a l c r i s t a e i s a l s oe n h a n c e d a s c o m p a r e d w i t h t h a t i n F i g 1 2 . x 3 8 7 0 0F i g 1 4 E x p o s u r e t o 1 0 - 6 M m i c o n a z o l e f o r 2 4 h o u r s .A n e c r o t i c c e l l s h o w s a b u n d a n t p r e c i p i t a t e d i s t r i b u t e di n c l u m p s i n t h e m i t o c h o n d r i a l m a t r i c e s ( a r r o w s ) .x 4 2 5 2 5


5/5

C a n d i d a l V a g i n i t i s 2 3( F i g 9 ) . F u n g i s t a t i c t r e a t m e n t i n d u c e d a m a r k e dd e c r e a s e o f t h e p e r o x i d a s e ( F i g 1 1 ) . C e l l s e x p o s e dt o a m i n i m a l f u n g i c i d a l d o s e s h o w e d c o m p l e t el a c k o f p e r o x i d a s e a c t i v i t y ( F i g 1 2 ) . T h i s o b s e r v a -t i o n s u g g e s t e d t o u s t h a t h y d r o g e n p e r o x i d e( H 2 0 2 ) w a s i n v o l v e d i n t h i s c e l l u l a r n e c r o s i s . Ac a n d i d a t e f o r t h e e n z y m e t a k i n g p a r t - i n t h i sm e t a b o l i c o x i d a t i v e s y s t e m i s NADH o x i d a s e .T h i s e n z y m e w a s p r e s e n t o n t h e m i t o c h o n d r i a lc r i s t e a n d o n t h e c e n t r a l v a c u o l e o f c o n t r o l c e l l s( F i g 1 2 ) . T h e NADH o x i d a s e a c t i v i t y i n c r e a s e dm a r k e d l y i n t h e c e n t r a l v a c u o l e s a n d t h e i r c o n -t e n t s a n d i n t h e m i t o c h o n d r i a a f t e r t r e a t m e n tw i t h f u n g i s t a t i c d o s e s ( F i g 1 3 ) . E x p o s u r e t o t h em i n i m a l f u n g i c i d a l d o s e r e s u l t e d i n a n i n c r e a s eo f NADH o x i d a s e p r e s e n t i n c l u m p s i n m i t o -c h o n d r i a a n d i n m o s t c a s e s d i s t r i b u t e d a l l o v e rt h e c y t o p l a s m ( F i g 1 4 ) . T h e s e c y t o c h e m i c a lo b s e r v a t i o n s w e r e c o n f i r m e d b y q u a n t i t a t i v e b i o -c h e m i c a l m e a s u r e m e n t s o f t h e e n z y m e a c t i v i t i e s .From t h e p r e s e n t u l t r a s t r u c t u r a l d a t a o n C .a l b i c a n s e x p o s e d t o f u n g i s t a t i c d o s e s o f m i c o n a -z o l e , i t a p p e a r s t h a t t h i s d r u g p r o v o k e s c h a n g e so n t h e p l a s m a l e m m a a n d t h e c e l l w a l l . S i m u l -t a n e o u s l y , t h e n u m b e r o f p e r o x i s o m e s i n c r e a s e s .T h e o t h e r c e l l c o n s t i t u e n t s a r e i n v o l v e d w h e nh i g h e r d o s e s a r e i m p o s e d . T h e c h a n g e s i n c e l ls h a p e a r e p r o b a b l y d u e t o a n o s m o t i c i m b a l a n c ep r o v o k e d b y a d r u g - i n d u c e d a l t e r a t i o n i n c e l lm e m b r a n e p e r m e a b i l i t y ( D e N o l l i n & B o r g e r s1 9 7 4 , S r e e d h a r a e t a l . 1 9 7 4 , Van d e n B o s s c h e1 9 7 4 ) .On t h e o t h e r h a n d , w i t h t o t a l f u n g i c i d a l d o s e sn o s u c h c h a n g e s a t t h e p e r i p h e r y s e e m t o o c c u r .B e c a u s e o f t h i s d i s c r e p a n c y i n r e s p o n s e t o w a r d sf u n g i s t a t i c a n d f u n g i c i d a l d o s e s , i t w a s t h o u g h tt h a t t h e m e c h a n i s m s b y w h i c h m i c o n a z o l e e x e r t si t s l e t h a l e f f e c t o n C . a l b i c a n s m i g h t b e d i f f e r e n tf r o m t h a t s u g g e s t e d b y t h e m o r p h o l o g i c c h a n g e sa t t h e c e l l p e r i p h e r y a f t e r f u n g i s t a t i c d o s e s . T h i sa s s u m p t i o n w a s b a s e d o n d a t a on t h e e n z y m a t i cb e h a v i o u r o f o x i d a t i v e a n d p e r o x i d a t i v e e n z y m e s .T h e s e d a t a a r e i n t e r p r e t e d a s f o l l o w s . C o n t r o lc e l l s a r e e q u i p p e d w i t h a s e r i e s o f o x i d a t i v e

e n z y m e s ( e . g . NADH o x i d a s e ) n e c e s s a r y f o re n e r g y r e q u i r e m e n t s a n d m e t a b o l i s m a n d f u r t h e r ,w i t h p e r o x i d a t i v e e n z y m e s ( c y t o c hr o m e c - p e r o x i -d a s e a n d c a t a l a s e ) t o a v o i d a c c u m u l a t i o n o f t h eH 2 0 2 w h i c h i s f o r m e d d u r i n g o x i d a t i v e p r o c e s s e s .I t i s w e l l known t h a t H 2 0 2 i s h i g h l y t o x i c t o t h ec e l l s . E x p o s u r e o f c u l t u r e s t o f u n g i s t a t i c d o s e s o fm i c o n a z o l e r e s u l t s i n a m a r k e d d e c r e a s e o f c y t o -c h r o m e c - p e r o x i d a s e a c t i v i t y a n d a s i m u l t a n e o u ss t r o n g i n c r e a s e o f c a t a l a s e a c t i v i t y . T h i s i n c r e a s em i g h t b e i n d i c a t i v e o f a n e n h a n c e d r a t e o f p r o d u c -t i o n o f H 2 0 2 a n d p r o b a b l y r e p r e s e n t s a c e l l u l a rd e f e n c e r e a c t i o n d e s i g n e d t o r e s c u e t h e c e l l f r o mH 2 0 2 i n t o x i c a t i o n . T h e i n c r e a s e d NADH o x i d a s ea c t i v i t y a n d h e n c e a l a r g e r amount o f i n t r a -c e l l u l a r H 2 0 2 c o u l d i n d u c e c a t a l a s e a c t i v i t y . T h ec o m p l e t e l a c k o f b o t h p e r o x i d a s e a n d c a t a l a s ea c t i v i t i e s a f t e r t r e a t m e n t w i t h t h e m i n i m a l f u n g i -c i d a l d o s e , w h i l e NADH o x i d a s e i s s t i l l a c t i v e ,i n d i c a t e s t h a t H 2 0 2 i n t o x i c a t i o n m ay o c c u r a n dt h a t t h i s i s p r o b a b l y t h e c a u s e o f t h e c e l l u l a rn e c r o s i s .RE FERE NC ESB o r g e r s M& De N o l l i n S ( 1 9 7 4 ) J o u r n a l o f C e l l B i o l o g y 6 2 , 5 7 4B o r g e r s M , De N o l l i n S , T h o n e F & Van B e l l e H( 1 9 7 7 ) J o u r n a l o f H i s t o c h e m i s t r y a n d C y t o c h e m i s t r y ( i n p r e s s )De N o l l i n s S & B o r g e r s M( 1 9 7 4 ) S a b o u r a u d i a 1 2 , 3 4 1( 1 9 7 5 ) A n t i m i c r o b i a l A g e n t s a n d C h e m o t h e r a p y 7 , 7 0 4( 1 9 7 7 ) Mykosen ( i n p r e s s )De N o l l i n S , T h o n e F & B o r g e r s M( 1 9 7 5 ) J o u r n a l o f H i s t o c h e m i s t r y a n d C y t o c h e m i s t r y 2 3 , 7 5 8De N o l l i n S , Van B e l l e H , G o o s e n s F , Thome F & B o r g e r s M( 1 9 7 7 ) A n t i m i c r o b i a l A g e n t s a n d C h e m o t h e r a p y ( i n p r e s s )S r e e d h a r a Swamy K M, S i r s i M& R a m a n a n d a Rao G( 1 9 7 4 ) A n t i m i c r o b i a l A g e n t s a n d C h e m o t h e r a p y 5 , 4 2 0Van d e n B o s s c h e H ( 1 9 7 4 ) B i o c h e m i c a l P h a r m a c o l o g y 2 3 , 8 8 7

DISCUSSIONP r o f e s s o r J R H o b b s ( L o n d o n ) s a i d t h a t t h e k i l l i n go f c a n d i d a b y t h e w h i t e c e l l s u s e d s i m i l a r e n z y m e s ,c a t a l a s e a n d o x i d a s e ; h e w o n d e r e d w h e t h e r t h ed r u g i n h i b i t e d t h i s p r o c e s s , a l t h o u g h i f i t d i d s u c ha n e f f e c t w o u l d n o t i n t e r f e r e w i t h i t s u s e f u l n e s s .

Candida Albicans (1)

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