Antimicóticos

El término micosis designa a las infecciones causadas por hongos microscópicos.

• Algunas micosis de hongos saprófitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patógenas cuando ↓ la resistencia del huésped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo.

Tratamiento más complicado que en infeccionesbacterianas

• Las micosis superficiales se encuentran en piel con escasa o nula vascularización

• Las micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden una buena penetración del fármaco.

• Los antimicóticos son poco solubles y los hongos son de crecimiento lento, con pared celular con quitina, poliósidos, fosfolípidos y esteroles, ausentes generalmente en bacterias.

Mecanismo de acción

Permeabilidad de la membrana que permite el paso de

antimicóticos formando poros o conductos

*SISTEMICAS* *SUPERFICIALES*

CLASIFICACIÓN

• Antimicóticos sistémicos para infecciones sistémicas

a) Anfotericina Bb) Flucitosinac) Azoles

OTRAS CLASIFICACIONES….

• Antimicóticos sistémicos para infecciones mucocutáneas

a)Griseofulvinab)Terbinafina

• Antimicóticos tópicos

a)Nistatinab)Azolesc) Alilaminas

ACCIÓN SISTÉMICA

Anfotericina B

Flucitosina Griseofulvina

Imidazoles y Triazoles

Ketoconazol Terbinafina

Itraconazol

Fluconazol

ANFOTERICINA BANFOTERICINA B

• Se obtiene de Streptomyces nodosus (macrólido poliénico)

• Uso sistémico : I.V.

Preparación coloidal: polvo amarillo que contiene 0,8 mg de deoxicolato sódico por cada mg de anfotericina B

Se disuelve en solución de glucosa al 5% No utilizar c/soluciones de electrolitos, ácidas o con

conservadores porque pueden causar la precipitación del paciente.

GENERALIDADES….

Actividad micótica

• Candida• Blastomyces dermatitidis• Cryptococcus neoformans• Histoplasma capsulatum• Paracoccidioides brazilensis

• Resistentes (anf.B): cepas de candida lusitaniae.

Espectro

• Amplio espectro sobre micosis profundas

• Por pátogenos

• Por oportunistas: cándida albicans

• No actividad=dermatofitos/virus/bacterias

Farmacocinética…

****Vía de elección: goteo i.v. lento. ****Se absorbe mal por vía G.I ****Vía i.m. es irritante.***Vía oral: p/↓ colonización intestinal

por Cándida.

***Vía intratecal (en cisterna magna y ventrículos laterales) en meningitis graves

causadas por Coccidioides.

Excreción

*El fármaco es separado de su complejo con el desoxicolato en corriente sanguínea.*

*La anfotericina B que persiste en el plasma está ligada en más del 90% a proteínas *

(B-lipoproteína)

*Cada 2 a 5% de c/dosis aparece en orina.**Vida media : 15días*

Aplicaciones terapéuticas

0.5 a 0.6 mg/kg de peso administrado en solución glucosada al 5% c/4hrs

Efectos adversos

• Principales: fiebre y escalofríos

• Raros: bronco espasmos y anafilaxia

• Cardiópatas: hipotensión o hipoxia

• Reacción inicia: 1-2 hs. después de la infusión y se prolonga por 3-4 hs

**precedida por disnea y taquicardia**

• Puede producir nefrotoxicidad(dosis dependiente)

• Se potencia con otros nefrotóxicos: aminoglucósidos o ciclosporina.

• Se prefiere AnfoB cuando: *micosis son de evolución rápida *inmunocomprometidos *afectan SNC

Anfo-B: 1 vez por semana evita la recaída en

histoplasmosis o criptococosis en pacientescon SIDA

FLUCITOSINAFLUCITOSINA

Actividad Micótica

Contra: Cryptococcus neoformans (esp. De candida)

Absorción, distribución y excreción

• Absorción: rápida y completa por vías gastrointestinales

• Distribución: rápida, su vólumen de distribución es similar al agua corporal total.

• Excresión: más de 80% por orina.

• Vida media: 3 a 6hrs.

Aplicaciones terapéuticas• Ingerida en dosis de 100 a 150 mg/kg/día en

cuatro fracciones

• En intervalos de 6hrs.

• Ajustar dosis en caso de disminución de funación renal

• Combinada con anfotericina B.

Efectos adversos

Deprime la función de la médula ósea

Propicia leucopenia y trombocitopenia

Otros: erupciones, nauseas, vómito, diarrea y enterocolitis intensa.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLESIMIDAZOLES Y TRIAZOLES

Afectan ARN FluocitosinaAfecta microtubulos Griseofulvina

AZOLES

• Se consideran juntos porque: *Comparten el mismo espectro antimicótico

*El mismo mecanismo de acción

**triazoles sistémicos: metabolismo +lento / (-) efectos sobre síntesis

de esteroides endógenos que imidazoles

Mec. Acción…Inhiben la enzima microsomal esterol 14-

alfadesmetilasaDificultando la biosíntesis de ergosterol (colesterol)

Membranas osmóticamente inestables Altera el empacamiento de cadenas de acil-

fosfolípidos de la membrana

inhibiendo la proliferación*

KETOCONAZOLKETOCONAZOL

Generalidades….

• Imidazol• Vía oral

• Reemplazado por el ketoconazol• Menor costo

Absorción, distribución y excreción

• Necesita un medio ácido para disolverse• Se metaboliza de forma externa• Productos inactivos en heces• Vida media depende de dosis: 7 a 8 hrs si

dosis: 800mg

• Concentraciones activas de medicamento en orina: minimas.

Aplicaciones terapéuticas

• Blastomicosis• Histoplasmosis

• Coccidioidomicosis• Candidiasis mucocutánea

• Candidiasis de boca y esófago.

Efectos adversos

ITRACONAZOL

• Disponible como cápsula y solución• Oral e intravenosa• Cápsulas: mejor absorción junto con

alimentos• Solución: ayuno• En hígado• No aparentes en orina• Vida media: 30 a 40 hrs

Generalidades….

Aplicaciones terapéuticas

• Cápsulas para pacientes con infecciones indolentes, no meníngeas

• I.V.: pacientes blastomicosis, histoplasmosis.

Efectos adversos

• Dosis mayores de 200mg/dia: nauseas y vómito.

• Cefaleas, erupciones cutáneas, dolor abdominal y diarrea. (más de 7dias de Tx)

GRISEOFULVINAGRISEOFULVINA

Generalidades….

• Insoluble en H2O• Fungistática in vitro contra varias especies de

dermatófitos• Producción de células multinucleadas =

inhibición de mitosis fungica• Rompe el huso mitótico

Absorción, distribución y excreción

• Mejores efectos si es ingerido junto con alimentos grasos.

• Vida media: 24hrs• Lapso de 5 días: notoria en orina• Detectable en estrato córneo de piel después

de 4 a 8 hrs de haber sido ingerido.

Aplicaciones terapéuticas

En micosis de la piel, cabello y uñas por: Microsporum, Trichophytom y

Epydermophyton

Dosis: 5 a 15mg/kg de peso en niñosEn adultos: 500mg a 1gr en adulto

Efectos adversos

• Efectos leves: cefalea (15%)

• Raras: Neuritis periférica, letargia, confusión, fatiga y sincope.

TERBINAFINATERBINAFINA

Generalidades….

• Vía tópica• Metabolismo en hígado

• Acumulable en uñas, piel y grasa• Vida media inicial: 12hrs

Se extiende hasta: 200 a 400 hrs en edo estable• Ef. Adversos: cefalea y gastrointestinales

• 250mg/día• Tiña

ACCION SUPERFICIAL

• Imidazoles y triazoles de aplicación local*Econazol

*Miconazol*Teconazol y butoconazol

*Ticonazol*Oxiconazol y Sulconazol

• Ciclopirox olamina• Haloprógin

Acción superficial….

• Tolnaftato• Naftifina

• Terbinafina• Butenafina

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES IMIDAZOLES Y TRIAZOLES LOCALESLOCALES

Generalidades….

• Antimicóticos sintéticos• Local y sistémica

• Uso: Dermatofitosis/tiña/candidiásis mucocutánea

Aplicación cutánea

• Dos veces al día durante 3-6 semanas

• No se debe aplicar en boca, vagina u ojos

Efectos adversos

• Sensación ardorosa o prurirginosa de la vagina

• Ardor en general

Uso oral

Trozo de clotrimazol de 10mg en candidiasis bucofaríngea

CLOTRIMAZOLCLOTRIMAZOL

Generalidades….

• Absorción de clotrimazol – a 0.5% después de su aplicación en piel

• Se metaboliza en hígado• Excretada por bilis • Adultos: dosis oral de 200mg• Ef. Adversos: sensación punzante, eritema,

edema, vesículas, descamación, prurito y urticaria, frecuencia de micción.

Aplicaciones terapéuticas

• Crema • Loción • Solución (1%)• En piel aplicaciónes 2veces/dia• Los trociscos: disolverse en boca lentamente 5

veces al día por 14días.

ECONAZOLECONAZOL

Generalidades….

• Penetra fácil en estrato córneo• Aparece en concentraciones medias de la

capa media de la dermis• Se absorbe – 1% de la dosis aplicada en sangre• - del 3% de personas que lo ingieren:

Eritema localArdor

Sensación punzante

El nitrato de econazol:

• Crema hidromiscible (1%)• 2 veces por día

MICONAZOL

Generalidades….

• Parecido al econazol• Penetra facilmente en piel• Permanencia en piel: más de 4 días• En sangre se absorbe – del 1% • No se debe aplicar en vagina durante los

3primeros meses de gestación• Crema, ungüento, aerosol, loción o talco

TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL

Generalidades….

• Crema vaginal (2%) durante 3días• Óvulos vaginales de 80mg por 3 días • Crema vaginal (4%) durante 7días• Crema vaginal (o.8%) durante 3 días

• En mujeres embarazadas: 6días / en el segundo y tercer trimestres.

TIOCONAZOL

• Imidazol• Vulvovaginitis por candida

• Antes de acostarse se aplica una dosis de: 4.6gr de pomada (6.5% de fármaco)

OXICONAZOL Y SULCONAZOL

• Derivado imidazol

• Infecciones por dermatofitos

• Crema / Loción / Solución

CICLOPIROX OLAMINA

Generalidades….

• Actividad antimicótica de amplio espéctro• Producto fungicida• Ataca: C. Albicans/E.Fluccosum entre otros• En piel: penetra por epidermis hasta llegar a

dermis.• Se absorbe – del 1.5% en circulación gral.• Vida media de 1.7hrs

….

• Farmáco penetra en foliculos pilosos y glándulas sebáceas.

• Crema y Loción (1%)

• NO toxicidad local

HALOPROGIN

Generalidades….

• Acción fungicida• Contra microsporum y candida• Ef.adversos: prurito, sensación ardorosa y

sensibilización en la zona.• Organismo lo transforma en: triclorofenol.• Crema o solución: 2veces al día durante: 4

semanas.

TOLNAFTATO

Generalidades….

• Tx mayoria de micosis cutáneas• Ineficaz contra: candida

• Crema, gel, talco, aerosol• Dos veces al día (líquidos)• Prurito cede (24 y 72hrs)

NAFTIFINA

NISTATINA

• Macrólido tetraénico producido por Streptomiyces noursei

• No absorción en vías GI, piel o vagina.• Útil solo en candidiasis.

Efectos adversos…

• Nauseas• Vómitos• Diarrea• Sabor amargo.• Vaginitis• Irritación de piel• Dermatitis de contacto.

TERBINAFINA

• Efectiva por vía oral y tópica• Ataca pplmnt:

*dermatofitos, hongos dimórficos y filamentosos*

Otros antimicóticos

• AMOROLFINA (tópico, onicomicosis)• CICLOPIROX (tópico, onicomicosis)