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Micosis subcutneasInfecciones que afectan la dermis, tejidos subcutneos, msculo y la fasciaMicosis superficialesLimitadas a las capas mas externas de piel y el pelo (capas queratinizadas)Sistemicas o profundasViscerales y diseminadasOriginadas primariamente en el pulmnMicosis cutaneasSe extienden a mayor profundidad de la epidermis, as como enfermedades invasivas del pelo y las uas.FARMACOS ANTIMICOTICOSCLASIFICACION DE LAS MICOSISCandida puede desarrollarse a todo nivel www.themegallery.comANTIMICOTICOS FACTORES DE RIESGO Zonas templadas y tropicales hmedas y suelos contaminados por hongos
Histoplasmosis (guano de las aves y cuevas de murcilagos y suelos con altas concentraciones de nitrgeno) Inhalacin de clulas transportadas por el aire a partir de focos ambientales (criptococosis) Inmunosupresin del husped Neoplasias/ancianos Nios prematuros Inoculacin traumtica. Ciruga mayor ANTIMICOTICOSSustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte
( cndida albicans, aspergillus fumigatus, cryptococcus neoformans).www.themegallery.com
Nistatina- 1950
www.themegallery.com3
www.themegallery.com4
www.themegallery.comMECANISMO DE ACCION DE LOS POLIENOSNistatina/Anfotericina b123Bloquean la formacin del ergosterol (membrana del hongo)Lesin oxidativa a los hongos.
Se forman poros/escape por filtracin de molculas pequeas.ANTIMICOTICOS
www.themegallery.comFARMACOCINETICAMala absorcin en el tracto GI
Por va I.M es irritantePoca penetracin al LCR, humor vitreo y liquido AmniticoVa intratecal en meningitis graves causadas por CoccidioidesANFOTERICINA BCircula en un 90-95% ligada a lipoprotenasDe 2 a 5% aparece en la orina- Excrecin diaria es lenta Unin extensa a los tejidos Vida media aproximada de 15 das
ANTIMICOTICOS www.themegallery.comINDICACIONES DE LA ANFOTERICINA B Sporothix schenckiiCoccidioides immitis
Cndida albicans Cryptococcus neoformans
Penicillum marneffei
Paracoccidioides braziliensis Aspergillus fumigatus
Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum
Los agentes de mucormicosisANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.com Escalofros (50%) Vmitos(20%) Fiebre Trombocitopenia Anemia Mialgias / artralgias Cardiovascular (Taquicardia y arritmias) HipopotasemiaIRA (oliguria,/anuria)
EFECTOS ADVERSOS DE LA ANFOTERICINA B Hipoglucemia Hipotensin AnafilaxiaEfectos neurotxicos (visin borrosa o doble, hipoacusia, parestesia, confusin, incoherencia, delirio, depresin, obnubilacin, convulsiones, CefaleaMareos Se observan anomalas de las pruebas de funcin hepticaMonitorear dos veces por semana la creatinina, el potasio, el bicarbonato y HTEn caso de escalofros y vmitos administrar ASA/Difenhidramina; 20-50 mg 25 a 100 mg IV de hidrocortisona
ANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.comSu toxicidad aumenta combinada con aminoglucosidosVIA INTRAVENOSADosis x goteo lento (de eleccin) de 0.5 a 1 mg/kg/da en solucin glucosada al 5%en un lapso de 4 horasSe recomienda aplicar la dosis de prueba de 1 mg diluido en 10-20 cc. de solucin glucosada al 5% para pasar por infusin en 20min. La esofagitis por Cndida en adultos 0.15 a 0.2 mg/kg/da
La mucormicosis o aspergilosis invasoras 1.0 a 1.2 mg/kg/da hasta detener su evolucin.Meningitis por Coccidioides: goteo intrarraqudeo, a dosis de 0.05 a 0.1 mg. Fiebre y cefalea son reacciones comunes y pueden disminuir con administracin intrarraqudea de 10 a 15 mg de hidrocortisona.
DOSIS DE LA ANFOTERICINA B www.themegallery.comNISTATINAAntifngico polinico que se asla de cultivos de Streptomyces nourseiSu efecto antimictico depende de su unin a los esteroles de la membrana celular a los hongos susceptibles
FARMACOCINETICASu absorcin en el tubo digestivo es muy mala a no ser que se den dosis muy elevadas
Poca absorcin aplicada sobre piel o mucosas
La poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el metabolismo Eiminacin renal
EFECTOS SECUNDARIOSTrastornos gastrointestinales :Nauseas; vmitos, diarreas y dolor abdominalPrurito y dermatitis
www.themegallery.com Infecciones cutneas y mucosas originadas por cndida albicans Candidiasis rino-farngea, candidiasis vulvo-vaginal, con menor actividad q azoles candidiasis digestivas y orales Tambin se puede usar de manera preventiva en pacientes diabticos, con inmunodeficiencia
Oral: candidiasis bucal e intestinal:400,000 a 600,000 UI cuatro veces al da (grageas o polvo para suspensin) Candidiasis cutnea o moco cutnea: aplicar crema dos o tres veces al da.
Intravaginal:1 tableta vaginal de 100,000 UI o 4 g de la crema vaginal, una o dos veces al da x 2 semanas. Nios:Candidiasis bucal o intestinal:100,000 a 200,000 U QID (gotas Prematuros y neonatos de muy bajo peso deben recibir 1ml de 100,000 U/ml
.INDICACIONES DE LA NISTATINA
DOSISANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.com
www.themegallery.comCompuestos heterocclicos aromticos de cinco anillos, en el cual se han sustituido tomos de carbono por tomos de nitrgeno. (Diazoles, Triazoles, Tetrazoles y oxazoles
MECANISMO DE ACCIONA. Imidazoles Bloquea la formacin de ergosterol en la membrana celular Se ligan al componente heme del citocromo p-450 del hongo
de lanosterol al producto final ergosterol (membrana del hongo)
Inhibe la 14 alfa desmetilasa del esterol Este sistema es incapaz de proveer las enzimas necesarias para la desmetilacin
ANTIMICOTICOS SISTMICOS AZOLESwww.themegallery.comACTIVIDAD TERAPEUTICAwww.themegallery.comKETOCONAZOL
Fue el primer azol oral introducido en el uso clnico Tiene mayor potencia de inhibir enzimas del citocromo P450Posee capacidad teraputica amplia en tratamiento de diversas micosis Buena absorcin GI; que aumenta con la presencia de alimentosUnin a protenas del 84 - 99%
A. ImidazolesANTIMICOTICOS SISTMICOS
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Absorcin variable va oral Rifampicina reduce su concentracin en 50% Ketoconazol interfiere con ciclosporina haciendo que esta produzca Nefrotoxicidad Se distribuye en la mayora de los fluidos corporales Metabolismo heptico con eliminacin biliar No atraviesa la barrera hematoencefalica No necesita ajustes de dosis en IR
DOSISANTIMICOTICOS SISTMICOS 400mg v.o /d por 4 semanas 100mg/d por 6 meses: candidiasis vaginal crnica Nios 3.3 a 6.6 mg/kg/da
www.themegallery.comANTIMICOTICOS SISTMICOS CLOTRIMAZOLINDICACIONESConcentraciones fungicidas persisten 3 dias despues de su aplicacin.
Metabolizada en el hgado y excretada por la bilis
Ardor leve en la aplicacin vaginal Clico Incremento de la frecuencia de miccin Erupcin cutnea Sensacin punzante, edema, descamacin y prurito Aumento de la concentracin de creatinina Dermatofitosis 60 - 100% Candidiasis cutneas 80 - 100% Candidiasis vulvovaginal 80%Candidiasis oralEFECTOS ADVERSOSDOSIS vulos o tabletas vaginales : 100 mg c/noche x 7 das/200 (3d) 500; 1 vez.Crema vaginal (DU x 7 a 14d y V.O. 200 mg/BIDPiel BID
www.themegallery.com ECONAZOLwww.themegallery.com MICONAZOLFungistatico/amplio espectro/Polvo, pomada, crema o gel oral www.themegallery.com BUTOCONAZOL
Absorcin: Mucosa vaginal
Vida media :21 a 24 horas
Indicacin teraputica: Vulvitis, vaginitis, vulvo vaginitis por candidaNo en I trimestre
EFECTOS ADVERSOS
DOSISAplicar en la vagina (crema al 2%,pomada, spray ) por la noche antes de acostarse, x 3 das- 6 dasCONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a la droga
www.themegallery.com SULCONAZOLTIOCONAZOLTopicoVulvovaginitis por CandidaDermatofitos D.U de cremawww.themegallery.comTRIAZOLESwww.themegallery.com Administracin sistmica
Contraindicados Espectro antimictico ms amplio que imidazolesSe metabolizan ms lentamente y tienen menores efectos sobre la sntesis de esteroides endgenos que los imidazoles
Su gran potencia redujo la duracin del tratamiento de las micosis
Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa(monooxidasa dependiente del citocromo P450 y deterioran la sntesis del ergosterol de la membrana del hongo acumulandose en 14 metilesteroles
TRIAZOLESReaccin adversa mas comn es el trastorno GIwww.themegallery.com
ITRACONAZOLMayor absorcin con alimentos Vida media es de 30 hDisponible en formulaciones orales e intravenosas Dosis de 100-400mg/dDe eleccin para el tratamiento de enfermedades debido a los hongos dimrficos: Histoplasma Blastomyces Sporothrix AspergillusPseudoalesteriasis
Actividad contra Aspergillus; sustituido x voriconazol
ANTIMICOTICOS SISTMICOS TRIAZOLES
www.themegallery.comINTERACCIONESAstemizolCisapridaTerfenadina Rifamicinas 2 Efectos adversos GI: Nauseas, (+)vmitos, diarreaDolor abdominal IC Mareos, alopecia
HipertrigliceridemiaHipopotasemia Erupciones (sd de steven Johnson)Hepatotoxicidad
INDICACIONES DEL ITRACONAZOL
DOSISASPERGILOSISAdultos: 200 mg IV BID x 2 das y luego 1vez/d x 14dV.O:200 a 400 mg una vez al da x 3 mesesCOCCIDIODOMICOSIS 200 mg BID MENINGITIS CRIPTOCOCOSICAen pxs con SIDA600 mg/d (v.o) x 3 dias seguida de 200 mg BID x 8 semanas
www.themegallery.com ACTIVIDAD CONTRA: INDICADO ENCandidiasis orafaringea,esofgica vulvovaginal y sistmicas Meningitis Criptococcuss Blastomicosis Histoplasmosis Profilaxis de VIH y ca
EFECTOS ADVERSOSDosis mayores de 200mg/da: nauseas y vmitos (antiemticos IV)Cefalea, Erupciones cutneasDolor abdominal, Diarrea, Insuficiencia hepticaSndrome de Stevens Johnson, Visin borrosa, Fotofobia Alteraciones de la percepcin del colorAlucinaciones visualesConfusin
ANTIMICOTICOS SISTMICOS FLUCONAZOL
www.themegallery.comVORICONAZOL
DESCRIPCIONSimilar al itraconazol en su espectro de accinExcelente actividad frente a Candida y hongos dimrficos. Menos txico que la anfotericina Eleccin para la aspergilosis invasivaFARMACOCINETICA Buena absorcion por va oral Biodisponibilidad superior al 90%. Metabolismo heptico
EFECTOS ADVERSOSLos trastornos visuales son comunes, cambios en la visin del color o brillo Fotosensibilidad Dermatitis (tratamiento oral crnico.) Dosis 400 mg / d. TRIAZOLES
ANTIMICOTICOS SISTMICOSwww.themegallery.com28TERCONAZOLLa eficacia clnica es igual que el clotrimazol en pacientes con candidiasis vaginal
Ovulos vaginal de 80mg x 3 diasCrema vaginal al 0.4% x 7 dias Crema al 0.8% x 3 dias
METABOLISMO Hepatico
www.themegallery.comALILAMINAS
www.themegallery.com ALILAMINASTERBINAFINAAntimicotico sinttico fungicida x via oralContraindicada durante el embarazo y en insuficiencia heptica Dosis de 250 mg /dBuena absorcin y unin a protenas plasmticasVida media de 12 hSe acumula en piel, uas y grasa
EFECTOS ADVERSOSGI y cefalea
No afecta el sistema citocromo P450 y no hay interaccin significativa con otro medicamento
ANTIMICOTICOS SISTMICOS
Tia versicolor y capitiswww.themegallery.com BUTENAFINATopicaRxs de hipersensibilidad
www.themegallery.com32 LIPOPEPTIDOS EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINAANIDULAFUNGINA
MICAFUNGINA Son grandes pptidos cclicos y semisintticos e hidrosolubles vinculados a un cido graso de cadena larga www.themegallery.com LIPOPEPTIDOSEQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS
Sintetizados a partir de Glarea lozoyensisSon activos frente a Candida y Aspergillus Invasora (no neoformans) o cuando no hay respuesta a anfotericina BMECANISMO DE ACCIONActan a nivel de la pared celular del hongo e inhiben la 1,3 glucano sintetasa Producen muerte celular
ANTIMICOTICOS SISTMICOS
www.themegallery.comANIDULAFUNGINAAbsorcin oral muy baja (menos de 3%), Va parenteralVida media es de 24 horas y su concentracin en orina es muy baja; (No para ITU) No cruza la barrera hematoenceflica y es muy segura, igual que No requiere ajuste en insuficiencia renal ni heptica
Candidemia por C. albicans; 95% C. glabrata, 86% C. parapsilosisMICAFUNGINAIV de 75 mg por dosisVida media es prolongada (11-15h) Excrecin urinaria es mayor que la de las dems equinocandinas (alrededor de 7%). Podra tener utilidad en ITUDosis: 200 mg/da No hay resistencia cruzada Candidemia y candidiasis invasora Aspergillus
www.themegallery.comSe convierte intracelularmente primero en 5-FU y luego a 5-monofosfato fluorodeoxiuridi y trifosfato fluorouridina (FUTP), que inhiben la sntesis de ADN y ARN.
El fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo con la sntesis de los nucletidos pirimidnicos e interrumpiendo la sintesis del ADN y de las protenas.
La flucitosina tambin puede ser convertido a cido fluorodeoxiuridilico que inhibe la enzimas timidilato sintasa y que tambin interrumpe la sntesis del ADN
PIRIMIDINASFLUCITOCINA
La 5-fluocitosina es una pirimidina fluorada relacionada con el fluoruracilo
Su espectro de accin es mucho ms estrecho que el de anfotericina B MECANISMO DE ACCIONANTIMICOTICOS SISTMICOS
www.themegallery.comFARMACOCINETICA DE LA FLUCITOCINA Buena absorcin por va oral (> 90%) ,Disminuyen con alimentosVida media de 1-2 horas Se une poco a las protenas Se distribuye en todo el organismo incluyendo LCR. Eliminacin renal La concentracin aumenta en IR, SIDA y conduce a toxicidad.ResistenciaInactivacin de la permeasa
Flucitocina + Anfotericina B: Meningitis criptococicaFlucitocina + itraconazol : cromoblastomicosis Dosis 100-150 mg/kg/d c/6h combinado con anfotericina o fluconazol.
I
INTERACCIONESSinergia con anfotericina B en Cryptoccus neoformans,AntineoplsicosNorfloxacinawww.themegallery.com FLUCITOCINALa toxicidad de la flucitosina afecta sobre todo a los tejidos en rpido crecimiento como la mdula sea y las clulas epiteliales de la mucosa gastrointestinal:PRECAUCIONESEnfermedades hematolgicas y pxs con quimioterapia o radiacin Enfermedades dentales, Disfuncin renal, Hepatitis o ictericiaCONTRAINDICADOEmbarazo y Lactancia
www.themegallery.com MISCELANEOS
www.themegallery.comEvitar durante el embarazo y en la lactancia debido al riesgo de alteracin tiroidea en el recin nacido. DOSIS: 1ml TID x 6 semanas minimo
Sporotricosis cutneaAbsorcin adecuada y distribucin muy amplia Mal toleradoEFECTOS ADVERSOSSialorreaSabor amargo y metlicoNuseas y erutusCongestin nasalLagrimeoErupcin exantmica, acn e hipotiroidismo. ANTIMICOTICOS SISTMICOSMISCELANEOS YODURO POTASICO
www.themegallery.com40HALOPROGIN Triclorofenol.- Eter fenlico halogenado Fungicida contra: Epidermophyton Pityrosporum Microsporum Trichophyton CandidaINDICADOTodas las tiasAbsorcin escasa por piel Irritacin, ardor y vesiculacin
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FungistticoSintetizados de una especie de Penicillium griseofolvum Buena distribucin: Hgado, msculo, tejido graso y piel Excrecin: renal Vida media: 9- 42hAbsorcin GI disminuye con barbitricos y mejora cuando se administra con alimentos grasos
MMECANISMO DE ACCION MECANISMO DE ACCIONInterfiere en la sntesis de protenas y los cidos nucleicos de la pared celular de hongos en crecimiento activo y afecta el sistema microtubular, alterando la estructura del huso mittico y detiene, en consecuencia, el crecimiento de la clula Se deposita en la piel de reciente formacin donde se une a la queratinaDebido a que su accin es prevenir la infeccin de estas estructuras de la piel nueva, se debe administrar durante 2-6 semanas para las infecciones de la piel y el cabello para permitir la sustitucin de la queratina infectada por las estructuras resistentes
GRISEOFULVINA www.themegallery.com
TX SISTEMICO DE LAS DERMATOFITOSISMicosis de piel, cabello y uas Microsporum canisTrichophiton
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ACIDOS
Propinicos y Caprlicos Poco eficacesCarosDermatomicosis
Accin fungisttica del acido benzoico Accin queratolica del acido saliclico.
Tratamiento por semanas a mesesEfectos adversos: IrritacinTia del cabello
www.themegallery.com44
ACIDO UNDECILENICO
Fungisttica Fungicida por exposicin duradera y a altas concentraciones PRESENTACIONESEspuma, pomada, crema, talco, aerosol, jabn y liquido
INDICACIONES Dermatitis amoniacal Tia de los pies
www.themegallery.com45
ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MICOSIS SISTEMICASwww.themegallery.com
MicosisFrmaco de eleccinFrmaco alternativoESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN MICOSIS SISTEMICAS Anfotericina B mas Flucitosina : Meningitis criptococica, por su efecto sinrgico
Fluconazol mas Flucitosina: Tratamiento efectivo en infecciones graves por cndida albicans y en meningitis criptococica en pacientes con VIH. TERAPIAS COMBINADASwww.themegallery.com
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