ANTIMICOTICOS

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Acosta Verdugo Winzar Solim

Campos Marizcal Cristina

Córdova Arlyn

Domínguez Michel Carlos

López Martin Alexander

ANTIMICOTICOS

•Cándida Albicans es el 4° gérmen más aislado en EEUU, hallándose nuevos microorganismos en pacientes inmunucomprometidos.

•La gran mayoría de ellos son resistentes a los antimicrobianos convencionales.

ANTIMICOTICOS : Clasificación

a) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones

Sistémicas :

1) Anfotericina B 2) Flucitosina

3) Azoles : Ketoconazol , Itraconazol,

Fluconazol

B) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones

Mucocutáneas :

1) Griseofulvina 2) Terbinafina

C) Antimicóticos Tópicos .

1)Nistatina 2) Azoles 3)Alilaminas

1) ANTIMICOTICOS

SISTEMICOS PARA

INFECCIONES SISTEMICAS

A) ANFOTERICINA B :

Fungizone EV : Liofilizado 50 mgs en suspensión compleja lipídica para inyección de 5 mgs/ml.

• Poco soluble en agua, por lo que se prepara como

coloide+desoxicolato de Na para uso EV.

• En la actualidad hay nuevas formulas de Anfotericina

B , envasada en un sistema de liberación ralacionado

con lípidos (Anfoptericin B Liposomat).

•Farmacocinética :Se absorbe poco por TGI.

- Por vía oral eficaz para hongos de la luz intestinal, pero no para

infecciones sistémicas.

- La inyección EV de 0.6 mgs/ Kg/día, se une a la proteínas en un

90%, y se metaboliza casi en su totalidad, eliminándose como tal

muy lentamente por la orina, en período de varios días .

-Su vida media biológica es de aprox. 15 días.

-Los trastornos hepáticos y renales, así como la diálisis, tienen poco

impacto sobre las concentraciones de fármaco, por lo que no requiere

ajuste de dosis.

- En LCR se distribuye sólo el 2 a 3%, por lo que se requiere a veces

de uso de vía intratecal en ciertos tipos de Meningitis por hongos.

Mecanismos de acción :

es un fungicida selectivo debido a la diferencias de la

composición lipídica entre las membranas celulares del hongo y la

de los mamíferos :

Ergosterol (hongos), esterol (bacterias) y Colesterol (humanos)

Se une al Ergosterol y altera la permeabilidad de la membrana

celular del hongo, produciendo poros por donde salen iones

intracitoplasmáticos y macromoléculas, lo que produce la muerte

del hongo.

Efectos adversos : su toxicidad se divide en 2 grandes

grupos :

I. Toxicidad relacionada con infusión: fiebre escalofríos,

espasmos musculares, vómito, cefalea e hipotensión, que se

minimiza la acción haciendo la infusión lenta o disminuyendo

la dosis : a veces conveniente usar 1 mg EV para medir

reacción.

II. Toxicidad más lenta : el daño renal es la reacción tóxica más

importante, ya que ocurre en casi todos los paciente tratados

con dosis plenas. Hay azoemia importante que a veces requiere

diálisis.

La anormalidad hepática se han visto, de manera ocasional,

como un grado de anemia debida a la producción disminuida

de Eritropoyetina por el daño renal tubular.

La Anfotericina B por vía intratecal puede producir

Aracnoiditis química y provocar convulsiones.

ACTIVIDAD ANTIMICOTICA :

Actividad contra levaduras de :

Cándida albicans, Cryptococcus Neoformans, Histoplasma

Capsulatum, Blastomyces dermatidis y Coccidioides immitis.

Así como : Aspergillus fumigatus y Mucor. Cándida lusitaniae y

Pseudallescheria hoydii

USOS :

Se usa en afecciones micóticas que amenazan la vida, a menudo es el

tratamiento inicial, para luego ser reemplazada por uno de los fármacos

nuevos del grupo Azol.

Este tratamiento inicial es importante para los pacientes

Inmunocomprometidos y aquellos que tienen Meningitis Criptocócica y

transtornos mentales o neumonía por hongos.

Una vez obtenida la respuesta clínica inicial , entonces se continúa con

estos pacientes terapeútica de mantenimiento con derivados Azólicos, a

veces de por vida en pacientes con alto riesgo de recaídas.

B) FLUCITOCINA :

Farmacocinética :

Disponible para vía oral a dosis de 150 mgs/Kg/día en

pacientes con función renal normal. Se absorbe bien (> 90%)

obteniendo niveles plasmáticos adecuados a las 1 a 2 horas.

Se une poco a las proteínas plasmáticas, se distribuye bien en

los compartimentos, incluyendo el LCR.

Se excreta por Filtración glomerular y su T v/m es de 3-4 hs.

Es posible removerlo por Hemodiálisis. Produce toxicidad.

Mecanismos de acción :

Es captada por las células micóticas, siendo transformada a

Trifosfato de fluororidina que inhibe la síntesis de ADN y del ARN.

Se ha demostrado Sinergismo con Anfotericina B, In vivo e In vitro.

La resistencia esta mediada por el metabolismo alterado de la

flucitosina en casos raros

Efectos adversos :

Resultan del metabolismo (por flora intestinal), dando orígen a un

metabolito anticanceroso tóxico. La toxicidad a la médula ósea

causa anemia, leucopenia y trombocitopenia.

Puede ocurrir una especie de Enterocolitis tóxica a dosis elevadas y

resistencia a dosis subterapeúticas. Debe medirse su concentración y

evitar efectos tóxicos.

USOS :

Su espectro de actividad se reduce a Criptococcus neoformans,

algunas especies de Cándida y hongos del género de Dematiaceus.

No se usa sólo, debido a su Sinergismo demostrado con otros

antimicóticos, lo que evita la resistencia secundaria.

• C) AZOLES

Se introdujeron en 1,980 ante la necesidad de contar con

antimicóticos no tóxicos y de presentación por VO.

Son compuestos sintéticos clasificados como:

• IMIDAZOLES (ketoconazol, miconazol y clotrimazol, los

2 últimos por vía tópica)

• TRIAZOLES( itraconazol y ketoconazol )

Mecanismo de acción :

•Actúa inhibiendo la síntesis de Ergosterol por inhibición de las

enzimas del Sistema Citocromo P 450, los Imidazoles tienen un menor

grado de especificidad que los Triazoles.

•La resistencia se debe a mecanismos mútiples, mediado por el

aumento de su uso como prevención y terapeútica, lo que induce

resistencia selectiva.

Efectos adversos:

Son no tóxicos, y sus manifestaciones adversas mínimas son trastornos

gastrointestinales y pueden producir anormalidades en las enzimas

hepáticas y rara vez Hepatitis clínica.

KETOCONAZOL : Nizoral tableta de200 mgs .

•La Cimetidina (bloqueadores antihistaminicos H2) incrementa el

pH, e interfiere la absorción del ketoconazol.

•Su acción contra los hongos : Candidiasis mucocutánea y

Coccidioidomicosis no meníngea.

•DOSIS: 200 a 600 mgs/día

•El primer azol usado por vía Oral que se distinguió por su mayor acción

inhibitoria de las enzimas del Sistema Citocromo P450 (Sistema

microsomal hepático), lo que puede interferir con la Biosíntesis de

hormonas suprarrenales y Gonadales, produciendo Ginecomastia,

infertilidad e irregularidades menstruales e interferir el metabolismo de

otros fármacos aumentando su toxicidad ( aumento de concentraciones

de ciclosporinas, y acción arritmogénica de los antihistamíncos no

sedantes como : astemizol(alermizol) y terfenadina(Teldane).

ITRACONAZOL : Sporanox cápsulas de 100 mgs

•Se utiliza a dosis de : 100 a 400 mgs/día, se absorbe con las comidas y

a pH bajo.

•Interactúa con las enzimas microsomales (Citocromo P450) en menor

proporción que el Ketoconazol.

•No actúa afectando la síntesis de Corticoides y la interacción con otros

fármacos que se eliminan por esta vía, son menores que el Ketoconazol,

y hay duda sobre su acción sobre los antihistamínicos no sedantes.

•Es más potentes de los Azoles, pero su eficacia esta limitada por su

Biodisponibilidad reducida. Se distribuye mal en el LCR. Se usa en

micosis por Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix

•Esta indicado en dermatomicosis y onicomicosis, y el único con

actividad sobre Aspergillus

FLUCONAZOL:

Este fármaco se diferencia de los demás azoles por ser

HIDROSOLUBLE y su distribución en el LCR.

Por ser hidrosoluble se administra por vía EV.

Excelente BIODISPONIBILIDAD por vía oral.

Tiene menos interacciones farmacológicas : menos efectos

sobre enzimas microsomales del hígado, lo que permite una

mayor dosificación.

Es eficaz en el tratamiento de la profilaxis secundaria a

Meningitis Criptococócica.

Dosis oral : DIFLURAN : 100 a 800 mgs/día

Vía EV parece ser equivalente en su acción que el

Anfotericin B, en el Tt de Candidemia, aunque el

Ketoconazol también.

Uso profiláctico mejora al transplantado y Sidosos.

2) ANTIMICOTICOS

SISTEMICOS PARA

INFECCIONS

MUCOCUTANEAS

GRISEOFULVINA : Griseovin tableta 500 mgs

Dosis usual : 500 a 1000 mgs/día

Es muy insoluble y deriva de especies Penicillium

Único uso es el tratamiento sistémico de Dermatofitosis

Se mejora su absorción con alimentos ricos en grasas.

o Su mecanismo es poco claro, pero se une a la queratina de

la piel evitando nuevas infecciones.

o Debe administrarse 2 a 6 semanas en infecciones de piel y

cabellos, de tal manera que impida el reemplazo de la

queratina infectada.

o Infecciones de las uñas : Tx por meses.

Efectos adversos : alergia, Enf. del suero, Hepatitis.

Interacciones farmacológicas : Warfarina, Fenobarbital

o En la actualidad reemplazado como tratamientos por otros

antimicóticos.

TERBINAFINA: Es una ALILAMINA sintética

Dosis : 250 mgs/día

Se usa en Dermatomicosis preferencialmente Onicomicosis.

Igual que la Griseofulvina es QUERATOFILICO, pero es además

Fungicida.

•Como los azoles también interfieren con la Biosíntesis del

ERGOSTEROL, pero má que interactuar con el Sistema Citocromo

P450, actúa inhibiendo la EPOXIDASA ESCUALENA del hongo, que es

tóxico para él.

Una tableta de 250 mgs / día administrada por 12 semanas

logra más del 90% de curación en caso de

ONICOMICOSIS, siendo más eficaz que la Griseofulvina

o el Itraconazol.

Efectos adversos poco común : cefalea y transtornos GI.

No interacciones demostradas

C) TERAPEUTICA TOPICA

ANTIMICOTICA:

NISTATINA :

Es un macrólido polieno igual que el Anfotericin B y tiene el mismo

mecanismo de acción de formar poros.

Es tóxica por vía EV, por eso se usa tópicamente.

Preparaciones : Cremas, unguentos, supositorios, óvulos vaginales.

No se absorbe por piel y mucosas por lo que no es tóxico aun

dándose por vía Oral.

Es activa contra la mayoría de Cándidas, es usada para suprimir

la infección local.

También usada para aftas bucales, candidiasis vaginales e

infecciones por cándida intertriginosas

AZOLES TOPICOS:

•Los Azoles Tópicos más comúnmente usados son :

o CLOTRIMAZOL y MICONAZOL : usados para infecciones

micóticas Cervicovaginales.

Clotrimazol y Miconazol son utiles para infecciones por

Dermatofitos, incluyendo Tiña pedis, Tiña corporis, Tiña Cruris

•La absorción es escasa, y efectos adversos raros.

•Existe Ketoconazol en Champú para tramiento de las Dermatitis

seborreicas y pitiriasis versicolor.

ALILAMINAS TOPICAS : TERBINAFINA y

NAFTIFINA son cremas tópicas eficaces para Tiña corporis y

Tiña cruris que se expenden actualmente en EEUU.