Diapositivas kol - fidaxomicina

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Diapositivas kol - fidaxomicina -. MICROBIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN POR C. DIFFICILE (ICD). Objetivos. Hacer una introducción sobre el Clostridium difficile y su ciclo vital - PowerPoint PPT Presentation

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  • DIAPOSITIVAS KOL

    -FIDAXOMICINA-

  • MICROBIOLOGA Y EPIDEMIOLOGA DE LA INFECCIN POR C. DIFFICILE (ICD)

  • ObjetivosHacer una introduccin sobre el Clostridium difficile y su ciclo vitalResaltar la importancia de las esporas y cmo su persistencia puede jugar un papel fundamental en la transmisin de la infeccin por C. difficile (ICD)Presentar una descripcin general de la patogenia de la ICDIlustrar el espectro clnico de la ICD y su carga sobre los pacientes y los sistemas sanitariosIdentificar a los pacientes con riesgo de un episodio inicial de ICD e ICD recurrenteResumir la epidemiologa de la ICD en Europa

  • ndiceCiclo vital y patogenia del C. difficilePresentacin clnica de la infeccin por C. difficileMorbilidad, mortalidad y carga de la ICDFactores de riesgo para el desarrollo de ICDRecurrencia de la ICDEpidemiologa de la ICD en EuropaResumen

  • Presentacin del Clostridium difficileForma vegetativaEsporas alrededor de una clula vegetativaC. difficile es un bacilo anaerobio, grampositivo y formador de esporas, identificado por primera vez en 19351C. difficile es la principal causa de diarrea infecciosa nosocomial en los pases industrializados2En su ciclo vital, C. difficile presenta dos formas diferentes: como clula vegetativa y como espora3Hall & OToole. Am J Dis Child 1935;49:390402;Crobach et al. Clin Microbiol Infect 2009;15:105366;Poutanen & Simor. CMAJ 2004;171:518.Imgenes reproducidas con autorizacin

  • Ciclo vital del C. difficileADNGerminacin de nuevas bacteriasEspora libre con un grueso recubrimientoRecubrimiento de la esporaDesarrollo de endosporasDesarrollo del recubrimiento de la esporaClula parentalPresin ambiental, p. ej., falta de nutrientesEn condiciones ambientales favorablesClula vegetativa

  • Ciclo de infeccin por C. difficilePoutanen & Simor. CMAJ 2004;171:518.Ingesta de clulas vegetativas y esporas de C. difficile La mayora de las clulas vegetativas son eliminadas en el estmago, pero las esporas pueden sobrevivir en el entorno cidoLas esporas de C. difficile germinan en el intestino delgado, tras su exposicin a los cidos biliaresLos flagelos facilitan el movimiento de C. difficileC. difficile se multiplica en el colonLa mucosa intestinal facilita su adherencia al epitelio del colonColonEstmagoIntestino delgadoEsporasClulas vegetativasImagen reproducida con autorizacin

  • Pasos principales en la patogenia de la ICDTerapia antibacteriana Alteracin de la microflora del colonExposicin a C. difficile y colonizacinLiberacin de toxinas A y BDao e inflamacin de la mucosa del colonKelly & LaMont. Annu Rev Med 1998;49:37590.Imagen reproducida con autorizacin

  • Papel de las respuestas mediadas por anticuerpos del husped en la patogenia de la ICDRupnik et al. Nat Rev Microbiol 2009;7:5266.Pacientes con factores de riesgo de ICD, incluido el uso de antibiticos en el entorno hospitalarioExposicin a cepas de C. difficile toxignicas, acompaado de respuesta IgG frente a la toxina ANegativo para C. difficileColonizacin asintomticaColonizacin asintomticaICD sintomticaExposicin a cepas de C. difficile toxignicas, sin respuesta IgG frente a la toxina AExposicin a cepas de C. difficile no toxignicasICD: infeccin por Clostridium difficile; IgG: anticuerpo tipo inmunoglobulinaGImagen reproducida con autorizacin

  • Presentacin clnica de la infeccin por C. difficileColonizacin asintomtica Diarrea sin colitisAcuosaMoco pero no sangre Colitis sin formacin de pseudomembranas Colitis pseudomembranosa Colitis fulminanteMayor gravedadBauer et al. Clin Microbiol Infect 2009;15:106779;Bartlett & Gerding. Clin Infect Dis 2008;46:S128.Imgenes reproducidas con autorizacin

  • Portadores asintomticos y manifestaciones clnicas no graves de la ICD Poutanen & Simor. CMAJ 2004;171:518;Kelly & LaMont. Annu Rev Med 1998;49:37590;Rupnik et al. Nat Rev Microbiol 2009;7:52636;Bauer et al. Clin Microbiol Infect 2009;15:106779.

    Tipo de infeccinSignos y sntomas gastrointestinalesSignos y sntomas sistmicosAlteraciones de laboratorioPortador asintomticoNingunoNingunoNingunaDiarrea asociada a la toxina, sin colitisDiarrea leve o moderada, con moco pero sin sangreAusentesNingunaColitis asociada a la toxina, sin formacin de pseudomembranaDiarrea abundante, nuseas, dolor y distensin abdominalAnorexia, fiebre, malestar, deshidratacinSangre oculta,leucocitosis

  • Manifestaciones clnicas graves de la ICDPoutanen & Simor. CMAJ 2004;171:518;Kelly & LaMont. Annu Rev Med 1998;49:37590;Rupnik et al. Nat Rev Microbiol 2009;7:52636;Bauer et al. Clin Microbiol Infect 2009;15:106779.

    Tipo de infeccinSignos y sntomas gastrointestinalesSignos y sntomas sistmicosAlteraciones de laboratorioColitis pseudomembranosaDiarrea ms grave, nuseas ms graves, dolor y distensin abdominal importantesAnorexia, fiebre, malestar, deshidratacinSangre oculta, leucocitosisColitis fulminante Diarrea abundante o poca diarrea, acompaado de distensin y dolor abdominal difuso o inferior, de carcter graveFiebre alta, escalofros,taquicardia, hipotensin,letargoLeucocitosis importante

  • Carga de la ICDLos pacientes con ICD pueden sufrir molestias y dolor intenso debido a su infeccin.La recurrencia es frecuente (hasta el 25%) tras el tratamiento con metronidazol y vancomicina13En los pacientes con ICD se han registrado tasas de mortalidad del 27% 4,5La ICD supone una gran carga econmica para los sistemas sanitarios en Europa, y se espera que aumente a lo largo de las prximas cuatro dcadas6Louie et al. N Engl J Med 2011;364:42231;Lowy et al. N Engl J Med 2010;362:197205;Bouza et al. Clin Microbiol Infect 2008;14(Suppl 7):S1034;Bauer et al. Lancet 2011;377:6373;Loo et al. N Engl J Med 2005;353:24429;Kuijper et al. Clin Microbiol Infect 2006;12:218.

  • Tasas de mortalidad en los estudios de ICDEn una encuesta paneuropea reciente, realizada en el entorno hospitalario1:~2% de los pacientes falleci debido a la ICDLa ICD contribuy a la mortalidad en otro 7% de los casos

    En un estudio de casos y controles realizado en Canad2:~7% de los pacientes falleci debido a la ICDLa ICD contribuy a la mortalidad en otro 8% de los casosBauer et al. Lancet 2011;377:6373;Loo et al. N Engl J Med 2005;353:24429.

  • Incidencia de ICD especfica de la edad y mortalidad atribuibleLoo et al. N Engl J Med 2005;353:4429.

    Grfico1

    3.52.6

    11.21.2

    203.2

    24.45.1

    38.36.2

    54.510.2

    74.414

    Tasas de ICD por 1000 admisiones

    Tasa de mortalidad atribuible a 30 das

    Edad (aos)

    Tasa (%)

    Sheet1

    Tasas de ICD por 1000 admisionesTasa de mortalidad atribuible a 30 das

    9074.414

    To resize chart data range, drag lower right corner of range.

  • Costes asociados al tratamiento de la ICDEl tratamiento de los pacientes con ICD puede requerir:Aislamiento y terapia de los pacientes infectadosHigiene de manos estrictaDescontaminacin ambientalEn caso de brotes puede ser necesario el aislamiento de la cohorte y el cierre de salasLa mediana estimada del coste para tratar la ICD es 33840 por paciente1Los pacientes con ICD, en comparacin con los controles comparables sin infeccin13:Pasan un promedio de 721das adicionales en el hospitalTienen una mediana del coste del tratamiento 7147 mayorVonberg et al. J Hosp Infect 2008;70:1520;Dubberke et al. Infect Control Hosp Epidemiol 2009;30:5766;Wilcox et al. J Hosp Infect 1996;34:2330.

  • El posible aumento de la carga econmica de la ICDLas estimaciones sugieren que los posibles costes asociados al tratamiento de la ICD en Europa estn en torno a:

    Se espera que el problema aumente:En el ao 2050, ms de 134millones de europeos tendrn al menos 65aos de edad3000 millones de euros anuales y creciendoKuijper et al. Clin Microbiol Infect 2006;12:218.

  • Factores de riesgo para un episodio inicial de ICDPacientes inmunodeprimidosFrmacos inmunosupresores1,2Infeccin por el VIH2Frmacos antineoplsicos1,2Terapia antibacteriana1,35Tratamiento durante los 3meses anterioresMltiples antibiticosEdad avanzada (65 aos)3,4Enfermedad subyacente grave3,4Alimentacin con sonda y ciruga gastrointestinal46Medicacin gastrointestinal, incluida la terapia de reduccin del cido gstrico4Estancia en la UCI4Hospitalizacin prolongada (mediana de 20das)7Bilgrami et al. Bone Marrow Transplant 1999;23:103942;Barbut et al. Arch Intern Med 1996;156:144954;Bauer et al. Lancet 2011;377:6373;Bignardi. J Hosp Infect 1998;40:115;Bartlett. Clin Infect Dis 2008;46:S411;Thibault et al. Infect Control Hosp Epidemiol 1991;12:3458;Gerding et al. Arch Intern Med 1986;146:95100.

  • Antibiticos y riesgo de colonizacin por C. difficileMonaghan et al. Gut 2008;57:85060;Bartlett. Clin Infect Dis 2008;46:S411.

    Riesgo de colonizacin por C. difficileAntibiticosElevadoClindamicina; cefalosporinas de segunda y tercera generacin; determinadas fluoroquinolonasMedioMacrlidos; amoxicilina/ampicilina; amoxicilina/clavulnicoBajoAminoglucsidos; vancomicina; trimetoprim; tetraciclinas; benzilpenicilina; penicilinas antipseudomonas inhibidor de beta-lactamasa

  • Recurrencia de la ICDLa ESCMID ha identificado la recurrencia de la ICD como el problema ms importante en el tratamiento de la ICD1La recurrencia de la ICD es frecuente: ocurre hasta en el 25% de los casos en los 30das siguientes al tratamiento24La recurrencia parece estar relacionada con una combinacin de5:la incapacidad para restablecer la microflora del colonla presencia de esporas de C. difficile en el intestinouna inadecuada respuesta inmunitaria del husped frente a los organismos infectantes y sus toxinasBauer et al. Clin Microbiol Infect 2009;15:106779;Louie et al. N Engl J Med 2011;364:42231;Lowy et al. N Engl J Med 2010;362:197205;Bouza et al. Clin Microbiol Infect 2008;14(Suppl 7):S1