3. fases clnicos de un frmaco

Fase I

Los ensayos en fase I representan la primera vez que se estudia un frmaco nuevo en investigacin en seres humanos. El propsito consiste en evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el intervalo posolgico seguro del medicamento. El grupo experimental suele ser pequeo, de modo que oscila entre 20 y 50 voluntarios. Normalmente se trata de voluntarios sanos que no padecen la enfermedad.Fase II

La finalidad de los ensayos en fase II es determinar la eficacia y la seguridad del medicamento nuevo en investigacin en un grupo ms amplio de pacientes voluntarios, normalmente entre 100 y 300 personas. Un paciente voluntario es alguien que padece la enfermedad para cuyo tratamiento est destinado el medicamento. Algunas empresas dividen los ensayos en fase II en fase IIA (para evaluar la posologa) y fase IIB (para evaluar la eficacia). La mayor parte de los medicamentos nuevos en investigacin fracasan durante esta etapa debido a problemas de eficacia o seguridad.Fase III

La finalidad de los ensayos en fase III es confirmar la eficacia del medicamento nuevo en investigacin y compararla con placebo o tratamientos ya comercializados. Con este propsito se estudia a cientos o miles de pacientes voluntarios. Los ensayos en fase III son los ms costosos y los que requieren ms tiempo, de modo que duran un par de aos o ms para determinar la seguridad a largo plazo.Fase IV

Los ensayos en fase IV se llevan a cabo una vez que se comercializa un frmaco aprobado. Un objetivo es vigilar la seguridad y la eficacia del frmaco cuando se utiliza en un contexto mdico normal en una poblacin de pacientes que podra ascender a varios millones. En promedio, se tarda entre 10 y 15 aos en completar las distintas etapas de la fase de desarrollo de un producto (pipeline). La mayora de los medicamentos en investigacin no lo consiguen. De cada 1.000 posibles medicamentos nuevos en descubrimiento, tan slo uno alcanzar la autorizacin.

5. DESCRIBA BREVEMENTE UN MODELO DE EVALUACIN DE LA TOXICIDAD CRNICA.

Las directrices de las agencias para proteger el ser humano, se dispone de dos vas para evaluar la posible toxicidad o efectos adversos de un frmaco. La primera de ellas se refiere al uso de animales de especies adecuadas para determinar los efectos adversos en condiciones controladas. Las desventajas de estos estudios son dobles:

a veces es difcil extrapolar de los animales al hombre (recurdese el caso de la talidomida no presenta efectos dismorfognicos en la rata, aunque s en el ratn, el conejo y el mono). Es difcil extrapolar resultados a partir de las altas dosis necesarias en los animales para obtener algn efecto en comparacin con las dosis mucho ms bajas utilizadas en el hombre. La segunda va se refiere a estudios epidemiolgicos retrospectivos, que tambin tienen desventajas, sobre todo porque el efecto adverso ha tenido que ocurrir como consecuencia de la exposicin, porque tiene que ser significativo para poder ser detectado en un nmero limitado de individuos y porque puede ser difcil establecer una clara prueba de causalidad.CONSIDERACIONES FUNDAMENTALESLAS PRUEBASEn general, para un frmaco a administrar de forma crnica y por va oral (por ejemplo un antidiabtico oral o un antihipertensivo) son preceptivas las pruebas siguientes: Toxicidad aguda (por dos vas de administracin y al menos en dos especies animales) Toxicidad subaguda (dos especies animales, va de administracin considerada en humanos, 2 a 4 semanas) Toxicidad subcrnica (dos especies animales, va de administracin considerada en humanos, 13 semanas, 1 semana de recuperacin) Toxicocintica (una o dos especies. 2 a 4 semanas) Toxicidad crnica (dos especies animales, va de administracin considerada en humanos, entre 6 meses y 1 ao, 4 semanas de recuperacin) Carcinognesis (dos especies animales -rata y ratn, via de administracin oral en el pienso, entre 18 meses y 2 aos) Teratogenia (dos especies animales -rata y conejo -, va de administracin considerada en humanos, administracin del frmaco durante la gestacin) Fertilidad (una especie animal -rata-, machos y hembras, administracin antes y despus del apareamiento) Toxicidad peri - y post-natalMutagenesis: test de sistemas bacterianos con o sin activacin microsomal