Clase 4 _ Distribucion Metabolismo y Excrecion de Farmacos
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Distribución , metabolismo y excreción de fármacos
DISTRIBUCION
DISTRIBUCION FACTORES
• LIPOSOLUBILIDAD DEL FARMACO
• UNION PROTEINAS PLASMATICAS– ALBUMINA F ACIDOS– ALFA GLUCOPROTEINA F BASICOS
UNION A PROTEINAS
• Reversible
• Albúmina tiene dos sitios: tipo warfarina y otro tipo diazepam
• Variable en cuanto a porcentaje – 0% con el atenolol y 99,9 % flurbiprofeno
DISTRIBUCION AL SNC
• RESTRINGIDO• CELULAS ENDOTELIALES CON
UNIONES ESTRECHAS.• PRESENCIA DE CELULAS GLIALES
PERICAPILARES– SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES Y LOS
FARMACOS NO IONIZADOS– SISTEMA DE TRANSPORTE
REDISTRIBUCION
• PASO DEL FARMACO DESDE UN TEJIDO DE RESERVA NUEVAMENTE A LA CIRCULACIÓN.
• SIGNIFICADO FARMACOLOGICO
– POSIBILIDAD DE DISTRIBUCIÓN DEL FARMACO NUEVAMENTE AL TEJIDO BLANCO
METABOLISMO
• LLEVA A MODIFICACIONES DE LOS FARMACOS :
• DISMINUCION O PERDIDA DE ACTIVIDAD
• ORIGINAR METABOLITOS ACTIVOS O TOXICOS
•FARMACOS MAS HIDROSOLUBLES
FARMACOS QUE DAN METABOLITOS ACTIVOS
• FARMACO• ÁCIDO
ACETILSALICILICO• CODEINA• DIAZEPAM• ENALAPRIL• LIDOCAINA• PREDNISONA• PROPRANOLOL• ZIDOVUDINA
• METABOLITO• ÁCIDO SALICILICO
• MORFINA• DESMETILDIAZEPAM• ENALAPRILAT• DESETILIDOCAINA• PREDNISOLONA• 4 OH PROPRANOLOL• ZIDOVUDINA TRI PO4
DONDE OCURRE
• HIGADO: ENZIMAS INTRACELULARES RETICULO ENDOPLASMICO ( MICROSOMAS)
PLASMA: PROCAINAPULMON: PROSTANOIDESPARED INTESTINAL: TIRAMINA
METABOLISMO
•METABOLISMO DE ASPIRINA
COMO OCURRE
OXIDACION DE FARMACOS
OXIDACIONES
Fármaco producto intermedio producto
o N-desalquilación: R-NH-CH3 R-NH-CH3-OH R-NH2 +CH2O
oDesaminación: R-CH-NH2 R-CHOH-NH2 R-CHO+NH3
oO-desalquilación: R-O-CH2 R-O-CH2OH R-OH-CH2O
CITOCROMO P450ISOENZIMAS
CYP 1A21 Familia
A subfamilia2 tipos dentro de la subfamilia
SUSTRATOS DEL CYP2D6
• FARMACOS CARDIOVASCULARES– ANTIARRITMICOS– BETA BLOQUEADORES– ANTIANGINOSOS– ANTIHIPERTENSIVOS
• FARMACOS SICOACTIVOS– ANTIDEPRESIVOS– NEUROLEPTICOS– METOXIANFETAMINA– EXTASIS
• DERIVADOS DE LA MORFINA– CODEINA– DEXTROMETATORFAN
OTRAS REACCIONES DE OXIDACION
• ALCOHOL DESHIDROGENASA
(CITOPLASMA)
• XANTINOOXIDASA
• MAO NO SOLO EN HIGADO
REACCIONES DE REDUCCION• REDUCCION:
ENZIMAS MICROSOMICASWARFARINACORTISONAPREDNISONA
RNO2 RNH2
CONJUGACION
•Factores que determinan el metabolismo
GENERO
INDUCCION
AUMENTO SINTESIS DE ENZIMAS MICROSOMICASAUMENTA VELOCIDAD DE METABOLIZACION DEL MISMO FARMACO INDUCTOR O DE OTROS.
DISMINUCION DEL TIEMPO DE ACCIÓN
FARMACO >GENERACIÓN DE METABOLITOS TOXICOS
TIPOS DE INDUCTORES HIDROCARBUROS AROMATICOS
POLICICLICOS
FENOBARBITAL
ETANOL
ESTEROIDES: PROGESTERONA
CLOFIBRATO
INHIBICION DEL METABOLISMO
• PERMANENCIA DEL FÁRMACO EN FORMA ACTIVA – > ACCION
– > POSIBILIDAD DE EFECTOS ADVERSOS
• SI EL FÁRMACO REQUIERE ACTIVACIÓN POR EL METABOLISMO RETARDO EN LA ACCIÓN DE ÉSTE
METABOLISMO DE PRIMER PASO
• RETIRO FARMACOS DE LA CIRCULACION PORTAL Y METABOLIZACION HEPATICA INMEDIATA DE PARTE DEL FÁRMACO
CANTIDAD EN
CIRCULACION SISTEMICA.
METABOLISMO DE PRIMER PASO
ASPIRINACLORPROMAZINATRININATRO DE GLICERINAIMIPRAMINADINITRATO DE ISOSORBIDALEVODOPALIDOCAINAMORFINA
NORTRIPTILINAANTICONCEPTIVOS ORALESPARACETAMOLPETIDINAPRAZOSINPROPRANOLOLSALBUTAMOLVERAPAMILO
VIAS DE EXCRECION
•RENAL
•BILIAR
•PULMONAR
•SUDOR
RIÑON- UNIDAD FUNCIONAL
•
FILTRACION GLOMERULAR DEPENDE DE :FLUJO PLASMATICO RENAL*20 % DEL PLASMA QUE LLEGA AL RIÑON ES
FILTRADO
TAMAÑO DEL MOLECULAMOLECULAS DE PM < 20.000
UNION A PROTEINAS PLASMATICAS• ALTA UNION NO FILTRAN
EJ: FENILBUTAZONA
EXCRECION RENAL
• SECRECION TUBULAR
- 80% DEL PLASMA QUE LLEGA A RIÑONES
PASA A LOS CAPILARES PERITUBULARES
PROXIMALES .
TRANSPORTE RENAL DE ANIONES ORGANICOS
• OCURRE EN EL TUBULO PROXIMAL• CAPTACION DEL ANION DESDE EL LIQUIDO
INSTERSTICIAL A LA CELULA
SISTEMA DE
LUMEN TRANSPORTE TUBULAR
CAPILARPERITUBULAR
•CELULA TUBULAR
FARMACOS SECRETADOS POR TRANSPORTE ACTIVO
ACIDOS BASICOS
ACETAZOLAMIDA AMILORIDA
CEFALORIDINA DOPAMINA
CLORPROPAMIDA HISTAMINA
CLOROTIZIDA MORFINA
FUROSEMIDA PETIDINA
CONJUGADOS DEL ACIDO GLUCURONICO
PROCAINA
CONJUGADOS CON GLICINA AMONIOS CUATERNARIOS
FENILBUTAZONA QUININA
PROBENECID SEROTONINA
PENICILINAS TRIAMTERENO
REABSORCION TUBULAR
REABSORCION TUBULAR
• REABSORCION TUBULAR PASIVA:1% DE LO FILTRADO CONFORMA LA ORINA
180 LITROS/ DÍA FILTRAN 1-2 LITROS CONFORMAN ORINA
REABSORCIÓN DE FÁRMACOS TAMBIÉN PUEDE ALCANZAR AL 99%
LOS FÁRMACOS POLARES NO SE REABSORBEN,.
ROL pH en la REABSORCION
• FARMACO ACIDO DEBIL
HA H+ + A-
DIURESIS ALCALINA FORZADA
FARMACO BASE DEBIL
NH4+ NH3 + H+
DIURESIS ACIDA FORZADA
FILTRACION GLOMERULAR + SECRECION TUBULAR MENOS REABSORCION TUBULAR.
EXCRECION RENAL
FACTORES QUE MODIFICAN EXCRECION RENAL
◘ EDAD
◘ ESTADOS FISIOLOGICOS
◘ ESTADOS PATOLOGICOS
◘ FARMACOS
FUNCION RENAL
• ACLARAMIENTO O CLEARENCE:
• VOLUMEN DE PLASMA QUE ES “LIMPIADO “ DE FARMACO EL RIÑON EN UNA UNIDAD DE TIEMPO.
Cl r = Cu Vu Cp
•Valores: < a 125 > a 125
mL/min.
•EXCRECION BILIAR
•SISTEMAS DE TRANSPORTE•FACTORES
•EXCRECION BILIAR
•CIRCULACION ENTERO HEPATICA