Distribucion y redistribucion de farmacos
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Distribución y redistribución de fármacos Karen Dayana Meléndez Ávila Daniela Daniel Pérez Rosario Alfonso José Piñeres Bermejo Martha Elena Sierra Hernández Katia Stephanie Rendón Torres Fernán Andrés Torres Hernández
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distribución y redistribución
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Distribución y redistribución de
fármacos
Karen Dayana Meléndez ÁvilaDaniela Daniel Pérez RosarioAlfonso José Piñeres Bermejo
Martha Elena Sierra HernándezKatia Stephanie Rendón Torres
Fernán Andrés Torres Hernández
Objetivos
• Describir los principales factores que determinan la
distribución de los fármacos en el organismo
• Entender el concepto de volumen de distribución
de fármacos y su determinación en curvas
cinéticas del nivel plasmático contra el tiempo
Distribucion ( concepto de invimas y de libros
bibliografico)
Distribución:
¿A que tejido penetra el fármaco y a que tejidopenetra mas ?
¿En cuales puede ejercer su efecto terapéutico?
¿Se deposita en algún sitio del cuerpo?
Distribución Características que comparten los Medicamentos
con alto VD
• Bajo peso molecular (Molécula pequeña) • Elevada liposolubilidad• Escasa ligadura proteica
Trasporte en la sangre y unión a
proteínas plasmáticas
Células
sanguíneasP. Plasmáticas
(Albumina)
Porcentaje de unión a las proteínas
plasmáticas
La unión de los fármacos a las
proteínas es muy variable , haciendo
que el porcentaje del fármaco libre
que pasa a los tejidos fluctué del
100% como el atenolol hasta el 0.1%
como el furbiprofeno.
Fijación a albumina• La carga de esta a PH de
7.4 es negativa
• Fija tanto fármacos ácidos
como básicos
• Mediante enlaces iónicos y
ocasionalmente covalentes
SITIOS DE FIJACIÓN DE LOS FÁRMACOS
ÁCIDOS DE LA ALBUMINA DEL PLASMA
SITIO I (WARFARINA) SITIOS II (DIAZEPAM)
Acenocumarol Acido clofibrico
Acido nalidixico Acido etacrinico
Acido salicilico Acido flufenamico
Bilirrubina Acido salicilico
Bumetanida Benzodiazepinas
Clorotiazida Cloxalicina
Clorpropamida Dicloxacilina
Dicumarol(1) Dicumarol(2)
Diflunisal Diflunisal
Fármacos ácidos y básicos
• Los fármacos ácidos
suelen fijarse a laalbumina
• En el sitio I(warfarina) o
II(Diazepam)
• Las bases mas débiles ysustancias no ionizables
se suelen unir a
lipoproteínas , albumina
y α-glucoproteina
Fijación a proteínas
(VD) “Volumen de distribución”
“Dosis/Concentración plasmática”
Es la que mide lafacilidad depenetración de unfármaco
Es el grado dedistribución ocompartamentalizaciónde un fármaco
Tabla de farmaco con Vdalto bajo e intermedio
VD
5lt
VD• Mayor
Permanencia en elorganismo
• Mayoresconcentraciones
• Mayor eficaciaterapéutica
Cinética de Distribución
Compartimientos farmacocinéticos
ACUOSOS:
Agua plasmática
Agua intersticial
Agua intracelular
NO ACUOSOS:
Proteínas plasmáticas,
tisulares
lípidos intracelulares
ácidos nucleicos
C. CENTRAL:
Incluye aguaplasmática, aguaintersticial, aguaintracelular, es decirfácilmente accesible.Es decir la de tejidosbien irrigados
C. PERIFERICO PROFUNDO:
Depósitos tisulares alos que el fármaco seune más fuertemente,y de los que, portanto, se libera conmayor lentitud.
C. PERIFERICO SUPERFICIAL:
Formado por aguaintracelular poco accesible;es decir los tejidos menosirrigados.
Modelo Monocompartimental
Ingreso
Distribución uniformemente;
organismo se comporta como
único compartimiento
central
Modelo Bicompartimental
Rápido
Compartimiento central
Lento
Compartimiento
periférico
Modelo Tricompartimental
Los fármacos se fijan fuertemente a
determinados tejidos en los que se acumulan y
de los que se liberan con lentitud.
FACTORES QUE AFECTAN LA
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS .
Fisiológicos Patológicos Farmacológicos
A. Sus características fisicoquímicas que condicionansu paso a través de las membranas y, por lo tanto,que queden confinados al plasma, al espaciointersticial o que accedan además al liquidointracelular.
B. El peso del individuo.
C. La proporción de agua por kilogramo de peso,que en el recién nacido es del 85 % y en el adultoes del 65 %.
FACTORES QUE ALTERAN LA
UNIÓN A LOS TEJIDOS
• Cuando el fármaco se une fuertemente a las
proteínas plasmáticas y a los tejidos, la
disminución en la unión a las proteínas
plasmáticas sin cambios en su fijación tisular
aumenta el volumen de distribución, pero
cuando disminuye simultáneamente la fijación
a las proteínas del plasma y a los tejidos,
puede no haber cambio en el volumen de
distribución.
FACTORES PATOLÓGICOS
Los edemas, los derrames pleurales yascíticos aumentan el Vd de losfármacos hidrosolubles y reducen elde los liposolubles
La obesidad reduce el volumen dedistribución de los fármacoshidrosolubles y aumenta el de losliposolubles.
La insuficiencia cardíaca reduce elfármaco que llega a los tejidos y, por lotanto, el volumen de distribución de losfármacos tanto hidrosolubles comoliposolubles
La acidosis aumenta el acceso alSNC y al interior de las célulasde los ácidos débiles y reduce elde las bases débiles.
La meningitis, los absceso, la artrosisu osteomielitis y la enfermedad renalpueden alterar el acceso de losfármacos a áreas concretas
FACTORES FARMACOLOGICOS
• En ocasiones existe mas de un sitio de unión a la proteína plasmática. Puede haber desplazamientos competitivos por el sitio de unión que actúen como factor modificador de la acción del fármaco que tenga gran afinidad por las proteínas.
• Ej. Desplazamiento que producen los salicilatossobre los sitios de unión de la warfarina
Distribución a áreas especiales
El acceso a áreas especiales presentan
características peculiares , ya que la filtración a través de hendiduras
intercelulares esta muy limitada
El transporte se realiza por
difusión pasiva o por transporte
activo
algunas áreas con diferencia de
PH pueden generar un efecto de atrapamiento
Definicion anatomiaejemplos de farmacos que
las atraviesan
Barrera hematoencefálica
Formada por células endoteliales íntimamente
adosadas
Zonúla ocludens
Membrana basal
Capa de pericitos
Prolongaciones de los astrocitos
La velocidad es alterada por los cambios de pH en el plasma y en el espacio
extracelular
PERMEABILIDAD DE LA BHE
Puede alterarse por
Isquemia y anoxia de origen vascular
traumatismos
neoplasias
transporte activo
La célula puede
metabolizar el fármaco
Precursor liposoluble
La concentración de LCR suele
ser similar a la concentración
libre del plasma
Separados por la pía-aracnoides.
La concentración del cerebro no siempre es la
misma del LCR
Por ejemplo: los antiepilépticos
La salida tiene la misma
dificultad que la entrada.
Barrera placentaria
Capilar materno
Capa de células trofoblásticas
Capilares fetales
Los fármacos pasan principalmente por
difusión pasiva
la velocidad de paso depende
gradiente de concentración
liposolubilidad
Grado de ionización
pH de la sangre materna y fetal
La unión a proteínas y el pH fetales son
menores que en la madre
Cuando el fármaco es muy
lipófilo y no polar depende
de l flujo sanguíneo placentario
La placenta es acentuada en el primer trimestre del embarazo y disminuye en el tercer trimestre
Repetir la primera tabla
REDISTRIBUCION DE LOS FARMACOS
J. FLOREZ Y COL., FARMACOLOGIA HUMANA. 5ta EDICION. EDITORIAL ELSEVIER - MASSON.2008.
Luego de distribuirse por el organismo, los fármacos pueden establecerse en un sitio diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta ser liberados(redistribución) o metabolizados.
Proteínas plasmáticas y de tejidos
Mucopolisacaridos de tejido conectivo
Tejido óseo
Tejido adiposo
Tejidos blancos o órganos que metabolizan el fármaco.
J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial
Elsevier - Masson.2008.
Movimiento del fármaco desde el tejido al que estearribo por primera vez (puede ser el tejido diana) aotros tejidos del organismo.
Existencia de reservorios : fármacos se puedenacumular en órganos diferentes al órgano diana.
Retorno de fármacos de reservorios a la circulación.
Influye en la duración del efecto de un fármaco.
Tiopental , relajantes musculares no despolarizantes(bencilisoquinolinas), imipramina, antidepresivostricíclicos etc.
DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN CASOS ESPECIALES
Ultimo trimestre:
Incremento en la volemia plasmática del 50%
Incremento del gasto cardiaco (30%)
Se introduce un nuevo compartimiento hacia el cual hay transferencia de fármacos.
Decrecimiento en los niveles de albumina plasmática y α-glicoproteina desde el segundo trimestre.
Transferencia a través de la placenta:
Liposolubilidad y hidrosolubilidad del fármaco.
Pesos moleculares del fármaco .
Otros: flujo sanguíneo materno, gradiente de pH, Grado de maduración de la placenta, exigencia de la placenta frente al peso de fármacos.
J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta EDICION. Editorial Elsevier -Masson.2008.
Bibliografía• J. Flórez Y Col., Farmacología Humana. 5ta
EDICION. Editorial Elsevier - Masson.2008.
• Velásquez, farmacología: Básica y Clínica.2008
Distribución en los tejidos
Distribución regional
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los
capilares a los tejidos a favor del gradiente de
concentración.
Depende de
Características delfármaco
Unión a proteínas
plasmáticas • Flujo sanguíneo del órgano * grado de turgencia • luz capilar * características del
endotelio
Fármacos muy liposolubles
Fármacos menos
liposolubles
características Accedenfácilmente a órganos muy
irrigados
Acceden fácilmente a tejidos ricos en hendiduras intercelulares
ejemplos Cerebro, corazón, hígado, riñones
Sinusoides hepáticos.
La inflamación vasodilatación permeabilidad capilar
El fármaco dentro de un órgano
Puede estar
disuelto fijado
• Liquido intersticial• agua intracelular
• Proteínas• lípidos
La mayoría de los fármacos tienen la capacidad de fijarse a
determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones mas
altas.
La fijación intensa a ciertos tejidos puede reducir la
concentración del fármaco en su lugar de acción.
Volumen aparente de distribución
El volumen de distribución no es un volumen real, sino un volumen aparente que
relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el
organismo con la concentración plasmática
Este volumen aparente dependerá del volumen real en que se distribuye el fármaco, de
su unión a las proteínas del plasma y de su unión a los
tejidos
El volumen real en que se distribuyen
los fármacos depende de:Que queden confinadas al plasma
( unos 31 en el adulto)
Que lleguen también al espacio intersticial( unos 121)
Que accedan además al agua intracelular( unos 401)
Sus características fisicoquímicas
1
2 El peso del individuo3 La proporción de
agua por kg de peso
85% 65%
La unión a las proteínas del plasma aumenta la concentración plasmática total del fármaco, la
que se mide habitualmente, dando la impresión de que el
fármaco se ha distribuido en un volumen menor del real.
La unión a los tejidos producirá bajas concentraciones en plasma,
dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un
volumen mayor del real.
Cuando el fármaco se une simultáneamente a las proteínas del plasma y a los tejidos, habrá una influencia contrapuesta, de forma que el
volumen de distribución de un fármaco puede ser similar al volumen real.
En los fármacos con distribución monocompartimental se considera un único volumen aparente de distribución (Va) que se obtiene
dividiendo la cantidad absorbida ( D. F) entre la concentración en el tiempo C
Volumen central en la distribución bicompartiemntal
Volumen en equilibrio ( depende del volumen sanguínea Vs, tisular Vt y de la fricción libre sanguínea
Fls y tisular Flt
en su lugar se puede utilizar el volumen de distribución
durante la fase b , que se calcula a partir del aclaramiento (Cl) o
del area bajo la curva (AUC)
