Cintica de distribucin

UNIVERSIDAD JUREZ AUTNOMA DE TABASCO.

Divisin acadmica de ciencias de la salud.

Integrantes: Yesenia Palacio SantiagoDiego Alejandro Mendoza ContrerasClaudia Alejandra Olvera BeltranJuan Antonio Moscoso Perez Zaira Ivett

Facilitador:Adriana de la Cruz lvarez

Grupo:JAsignatura:Farmacologa Farmacocintica Estudia el movimiento de los frmacos en el organismo y permite conocer, en funcin del tiempo, la dosis que deben administrarse para que tengan un efecto biolgico en la biofase, medio en el que interaccionan con sus receptores.

Farmacodinamia Estudia las acciones y los efectos de los frmacos sobre los distintos aparatos, rganos y sistemas y su mecanismo de accin bioqumico o molecular.

Absorcin Entrada del frmaco en el organismo (desde el lugar donde se deposita hasta la circulacin sistmica).

Biodisponibilidad Indica la cantidad y la forma en que un frmaco llega a la circulacin sistmica y, por lo tanto, esta disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.

ABSORCIN y pHCuantifica la entrada del farmaco en la circulacion sistemica

Estudia la velocidad de absorcion

Se representa por esta ecuacion:

dc/dt = -K ACINETICA DE ABSORCION

VELOCIDAD DE ABSORCION Y CANTIDAD ABSORBIDA

Es el numero de moleculas de un farmaco que se absorbe en la unidad de tiempo,

Depende de la constante de absorcion y del numero de moleculas que se encuentren en solucion en el lugar de absorcion

*La constante de absorcion (Ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molecula de absorberse en una fraccion de tiempo.

*Semivida de absorcion (t1/2) es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el numero de moleculas que quedan por absorberse y es la inversa de la constante de absorcion

CUANTO MAS RAPIDA SEA LA ABSORCION = A MAYOR CONSTANTE DE ABSORCION Y MENOR SEMIVIDA DE ABSORCIONPor ejemplo una Ka de 0.03h-1 indica que en una hora se absorbera el 3% de los disponibles para absorberse 9

TIPOS DE CINETICA DE ABSORCION

Pueden ser de orden 1 y de orden 0

ORDEN 1 La velocidad de absorcion disminuye con la cantidad de farmaco que queda por absorberse y por lo tanto, el numero de moleculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial.

ORDEN 0EL numero de moleculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante todo o la mayor parte del proceso de absorcion.

NO LES ENTENDI

FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCION

Las diferencias en la absorcion de los farmacos principalmente de la preparacion farmaceutica y la via de administracion pero tambien puede ser alterada por otros factores:

Factores FisiologicosFactores PatologicosFactores Yatrogenos (formacion e precipitados)

Velocidad de disolucion de un farmacoPh del medioLiposulubilidadGradiente de concentracion

En los fisiologicos principalmente es por la variabilidad del tracto intestinal por ejemplo debido a la ingesta de alimentos aunque es clinicamente irrelevante.

En los patologicos podemos mencionar en la absorcion oral cuando hay vomitos diarreas que alteren el transito intestinal y la superficie de absorcion.

En los yatrogenos impiden la absorcion por producir cambios en el pH o el flujo sanguineo15

Absorcion de farmaco en relacion con la via de administracion

Inmediata o mediata

Esto es dependiendo si tiene el farmaco que atravezar membranas biologicas para su absorcion

ABSORCION ORAL DE FARMACOS

Se absorben fundamentalmente en intestinos

La absorcion por esta via esta determinada por la liposolubilidad del medicamento y su grado de ionizacion.

Aproximadamente el 75% de los farmacos son absorbidos rapidamente Aunque algunos factores pueden afectar:

Motilidad gastrointestinalFlujo Sanguineo EsplacnicoTamao de particulaFactores fisicoquimico

Aunque algunos pueden absorberse en el estomago

19

Cuando se utiliza una forma farmaceutica solida para la via oral esta debe desintegrarse y disolverse en los liquidos del tracto gastrointestinal como paso previo para la absorcion.20ABSORCION SUBLINGUAL DE FARMACOS.

Este permite que los farmacos alcancen l a circulacion sistemica obviando el efecto del primer paso.

La bue na absorcion se produce debido a la presencia del pleo sublingual

PUEDE SER IRREGULAR

Se utiliza generalmente para medicamentos con alta liposolubilidad

21ABSORCION RECTAL DE FARMACOS

Producen buenos efectos sistemicos tras la absorcion del farmaco debido a la vazcularizacion del recto.

Esta via tiene una absorcion mas rapida qure la administracion por via oral

Aunque puede verse afectada por la escasa superficie de absorcion asi como el contenido liquido que puede dificultar la velocidad de disolucion y por la presencia de heces en la ampolla rectal22ABSORCION INTRAMUSCULAR DE FARMACOS

Mediante inyeccion

Entre las fibras musculares de la region glutea o deltoideaABSORCION SUBCUTANEA DE FARMACOS

Se deposita en el tejido subcutneo

La absorcin de esta va va a ser lenta

BIODISPONIBILIDAD(fraccin de frmaco administrado que llega intacta a la circulacin general)As pues, la cantidad absorbida por va extravascular ser el producto de la dosis administrada por la fraccin de absorcin

D fLa fraccion de absorcion biodisponible

Si son los mismos pacientes y mismo sitio de administracion extravascular la formula se simplifica a AUCev/AUCiv25

Cintica de las diferentes vas de administracin

Cintica de la administracin iv

Cintica de la administracin por va oral

ADMINISTRACIN ORAL (ENTERAL) Y ADMINISTRAVCIN PARENTERAL.ADMINISTRACIN ORAL (ENTERAL)Sus desventajas incluyen la absorcin limitada de algunos frmacos por sus caractersticas fsicas (p. ej., baja solubilidad en agua o escasa permeabilidad de la membrana), vmito causado por la irritacin de la mucosa gastrointestinal, destruccin de algunos frmacos por las enzimas digestivas o el pH gstrico bajo, irregularidades en la absorcin o propulsin en presencia de alimento u otros frmacos y la necesidad de cooperacin por parte del paciente.

ADMINISTRACIN PARENTERALEn algunos casos, la administracin parenteral es esencial para suministrar el frmaco en su forma activa, como en el caso de los anticuerpos monoclonales. Por lo regular, la disponibilidad es ms rpida, extensa y predecible cuando un compuesto se administra por inyeccin; puede administrarse la dosis efectiva con ms exactitud.

ADMINISTRACIN ORALEn frmacos que se administran en forma slida, la rapidez de disolucin puede ser el factor limitante de su absorcin. Como la mayor parte de los frmacos se absorbe en el tubo digestivo por difusin pasiva, la absorcin se favorece cuando el frmaco se encuentra en la forma no ionizada y ms lipfila. Con base en el concepto de particin por pH se prevera que los frmacos que son cidos dbiles se absorberan mejor en el estmago (pH 1-2) que en la parte proximal del intestino (pH 3-6), y viceversa para las bases dbiles.El epitelio gstrico est recubierto con una gruesa capa de moco y su superficie es pequea; en cambio, las vellosidades de la parte proximal del intestino conforman una superficie enorme (~ 200 m2).

Los frmacos que se destruyen con las secreciones gstricas y el pH bajo, o que causan irritacin gstrica, a veces se administran en formas con cubierta entrica que impide su disolucin en el contenido gstrico cido. Las cubiertas entricas son tiles para frmacos como el cido acetilsaliclico, que puede causar irritacin gstrica, y para llevar un frmaco como la mesalamina hasta los sitios de accin en el leon y el colon.

PREPARACIONES DE LIBERACIN CONTROLADAEsta es la base para las preparaciones farmacuticas de liberacin controlada, liberacin extendida, liberacin sostenida y accin prolongada que se disean para permitir la absorcin uniforme y lenta de un frmaco durante 8 h o ms. Las ventajas potenciales de tales preparaciones son la reduccin en la frecuencia de administracin con respecto a las formas de administracin convencional (a menudo con mejor observancia del paciente), mantenimiento del efecto teraputico durante la noche y disminucin en la incidencia o intensidad de efectos indeseables (al amortiguar los picos en la concentracin farmacolgica) y las concentraciones no teraputicas del compuesto (al eliminar los descensos mximos en la concentracin) que ocurren a menudo con el uso de formulaciones de liberacin inmediata.EFECTO DE PRIMER PASOTras haber pasado a travs de la mucosa gstrica o entrica, los frmacos absorbidos son transportados, va porta, hasta el hgado, antes de alcanzar la circulacin sistmica. Se habla de efecto de primer paso gastrointestinal cuando las modificaciones del frmaco se deban a la mucosa o a la flora gastrointestinal, o efecto de primer paso heptico, cuando estas se acontezcan en el hgado.

Bioequivalencia.Los medicamentos se consideran como equivalentes farmacuticos si contienen los mismos ingredientes activos y son idnticas su potencia o concentracin, presentacin y va de administracin. As, se entiende que existe bioequivalencia entre dos productos cuando presentan una biodisponibilidad similar en condiciones experimentales apropiadas.Distribucin. Estudia el transporte del frmaco dentro del compartimiento sanguneo y su posterior penetracin en los tejidos.

Transporte de los frmacos en sangre.Las molculas de los frmacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma, incorporadas a las clulas y fijadas a las protenas plasmticas, existiendo un equilibrio dinmico entre las tres.

Es muy frecuente que los frmacos interaccionen con las protenas del plasma.

Ello condiciona en gran medida sus efectos farmacolgicos.

Albmina.Fija tanto frmacos cidos como bsicos.Es reversible y esta favorecida por la liposolubilidad.Los frmacos viajan en sangre como:

Fraccin libre o activa: Sus molculas estn libremente disueltas en el plasma, sin ligarse a otras.

Fraccin ligada o de reserva: Sus molculas se transportan unidas a otras.

Los frmacos unidos a protenas del plasma no producen efectos biolgicos, pero esta unin permite el transporte y el almacenamiento de dichos frmacos.

La unin de los frmacos a las protenas plasmticas es poco especifica. Pueden competir las sustancias endgenas y otros frmacos con propiedades fisicoqumicas semejantes.Acceso de los frmacos a los tejidos.Las membranas son muy permeables, excepto en algunos rganos, por lo que los frmacos pasan desde la sangre al liquido intersticial a travs de los capilares por difusin pasiva o por filtracin. El acceso de los frmacos al:

SNCOjoCirculacin fetalSecreciones exocrinas.

La filtracin a travs de estas hendiduras intercelulares esta muy limitada.

Depsitos tisulares y Redistribucin de los frmacosLos frmacos pueden acumularse en rganos diferentes del rgano diana, que actan como reservorios: grasa neutra, hgado y pulmn, hueso y dientes o piel, de los que regresan lentamente a la circulacin en un proceso de Redistribucin.

El principal reservorio transcelular es el aparato gastrointestinal.

Redistribucin.La terminacin del efecto farmacolgico despus de la suspensin de un medicamento casi siempre se debe al metabolismo y excrecin, aunque tambin puede ser resultado de la redistribucin del frmaco de su sitio de accin a otros tejidos o sitios.TiopentalAnestsico intravenosoLiposoluble Alcanza su mxima concentracin en el cerebroLas concentraciones plasmticas y cerebrales disminuyenPor tanto, el inicio y la terminacin del efecto del tiopental son rpidos y ambos tienen relacin directa con la concentracin del frmaco en el cerebro.BARRERASDispositivos limitantes de los compartimientosBarrera hematoenceflicaLos frmacos tienen dos vas de acceso el SNC, pero la mayora no acceden a el.

Pueden llegar al liquido intersticial por:

Circulacin capilarDifusin al liquido cefalorraqudeo

A) Circulacin capilarLas molculas deben de atravesar la pared de los capilares cerebrales. Esta pared constituye propiamente la barrera HEMATOENCEFLICA

Tienen ausencia de poros intracelulares y de vesculas pinocitticas

Estrechamente adosadas y existen ZNULAS OCCLUDENS.

B) Difusin del liquido cefalorraqudeoLos frmacos que salen de los capilares deben de atravesar una sucesin de membranas antes de alcanzar el cerebro.Entre ellas el epitelio de los plexos coroideosBARRERA HEMATOCEFALORRAQUIDEA

Barrera placentariaLa mayora de los frmacos administrados a la madre son capaces de atravesar esta barrera y entrar en la circulacin fetal.

El grado de ionizacin tambin influye

Frmacos con peso molecular:< 1000 difunden con dificultad>600 pasan fcilmenteOtras barrerasEn el ojo se describe una barrera semejante a la del cerebro

Existe un barrera entre la sangre y el testculo por la unin entre las clulas de SERTOLIMODELO COMPARTIMENTALCOMPARTIMIENTO:Un conjunto de estructuras o territorios a los que un frmaco accede de modo similar, y en los cuales, por lo tanto, se considera que se distribuye uniformemente.

MODELO COMPARTIMENTALEl numero de compartimientos en el organismo puede reducirse a tres:CentralPerifrico superficialPerifrico profundo

MODELO COMPARTIMENTALExisten tres tipos de modelos compartimntales:

Monocompartimntal

Bicompartimntal

TricompartimntalCINTICA DE DISTRIBUCIN Cintica de distribucin Conjunto de estructuras o territorios a los que un frmaco accede de modo similar y en los cuales, por lo tanto, se considera que se distribuye uniformemente.CentralPerifrico profundoPerifrico superficialDistribucin de los frmacosVolumen aparente de distribucin Parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmacos (Se obtiene a partir de datos analticos experimentales)Para obtener este valor se supone Que existe una distribucin uniforme del frmaco en los tres compartimentos acuosos:SangreEspacio intersticialEspacio intracelularQue el organismo se comporta como un recipiente con el liquido total de estos compartimientos, en el que se disuelve el frmaco.Volumen hipottico de liquido en el que seria necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en el una concentracin de frmaco igual a la del plasma sanguneo. Numerador como producto de la dosis administrada (D) por la fraccin de absorcin (F), que representa la biodisponibilidad del frmaco. En un modelo monocompartimental, el valor del volumen de distribucin (Vd), puede establecerse mediante la siguiente relacin:Cantidad total de frmaco que llega al organismo

Concentracin plasmtica del frmaco (CP)Vd =D X F

CPVd =El volumen aparente de distribucin es un parmetro cintico caracterstico de cada frmaco que no tiene significado fisiolgico directo, pero que permite saber como se distribuye.Factores que alteran el volumen de distribucin de los frmacos (Ejemplos)AUMENTANDISMINUYENEdemasAscitisDerrame pleuralEmbarazoDeshidratacinObesidadEnfermedad cardiovascularShockFactores que modifican la distribucin del frmaco Factores que determinan la distribucin de los frmacos:Unin a protenas plasmticas

Gasto cardiaco

Flujo sanguneo regional

Permeabilidad capilar (Difusin a travs de las membranas)

Volumen de tejido, Solubilidad tisular

La distribucin en los tejidos depende del reparto del frmaco entre la sangre y el tejido particular.