051 excrecion de farmacos

22
Excreción de Excreción de Fármacos Fármacos Dr. Humberto Perez Carrillo Dr. Humberto Perez Carrillo

Transcript of 051 excrecion de farmacos

Page 1: 051 excrecion de farmacos

Excreción de Excreción de

FármacosFármacos

Dr. Humberto Perez CarrilloDr. Humberto Perez Carrillo

Page 2: 051 excrecion de farmacos

ExcreciónExcreción

““Es uno de los mecanismos por los que se Es uno de los mecanismos por los que se

eliminan del organismo los fármacos y sus eliminan del organismo los fármacos y sus

metabolitos”.metabolitos”.

Vías de excreciónVías de excreción1.1. Vía urinariaVía urinaria

2.2. Vía biliar-entéricaVía biliar-entérica

3.3. SudorSudor

4.4. SalivaSaliva

5.5. LecheLeche

6.6. Epitelios descamadosEpitelios descamados

Page 3: 051 excrecion de farmacos

Excreción RenalExcreción Renal- Vía más importanteVía más importante

- Fármaco excretado: (filtración glomerular Fármaco excretado: (filtración glomerular

+ secreción tubular) – reabsorción tubular+ secreción tubular) – reabsorción tubular

- Cl renal del fármaco similar a Creatinina Cl renal del fármaco similar a Creatinina

(120 ml/min)= filtración; > 120 ml/min= (120 ml/min)= filtración; > 120 ml/min=

filtración y secreción tubular; < 120 filtración y secreción tubular; < 120

ml/min= filtración con reabsorción tubularml/min= filtración con reabsorción tubular

Page 4: 051 excrecion de farmacos

Excreción RenalExcreción Renal

- Grandes moléculas

- Moléculas unidas a

proteínas

- Fármacos iónicos

-Fármacos hidrosolubles

Filtración glomerular Filtración glomerular

Page 5: 051 excrecion de farmacos

Excreción Excreción RenalRenal

- Secreción tubular (activa o pasiva)Secreción tubular (activa o pasiva)

- Transp. Activo hacia la luz del túbulo: Transp. Activo hacia la luz del túbulo:

glucoproteínaglucoproteína P, transp. de guanidio y de P, transp. de guanidio y de

trietilamonio (memb. apical)trietilamonio (memb. apical)

- Pasiva:Pasiva: a favor gradiente de concentración a favor gradiente de concentración

Page 6: 051 excrecion de farmacos

Excreción Excreción RenalRenal

ReabsorciónReabsorción

tubulartubular

Page 7: 051 excrecion de farmacos

Excreción biliar e intestinal: Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepáticacirculación enterohepática- Excreción biliarExcreción biliar

- Secreción activa, sistemas de transporte diferentes Secreción activa, sistemas de transporte diferentes

para sustancias ácidas, básicas y neutras.para sustancias ácidas, básicas y neutras.

- En memb apical glucoproteínas P eliminan cationes En memb apical glucoproteínas P eliminan cationes

y proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.y proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.

- En memb basal proteínas MRP1 eliminan aniones En memb basal proteínas MRP1 eliminan aniones

orgánicos a la sangre.orgánicos a la sangre.

- Se eliminan principalmente por bilis:Se eliminan principalmente por bilis:

a.a. Sustancias con elevado peso molecular (>325 Sustancias con elevado peso molecular (>325 ± 50)± 50)

b.b. Sustancias con grupos polaresSustancias con grupos polares

c.c. Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos

e hidrófilos que favorece secreción biliare hidrófilos que favorece secreción biliar

Page 8: 051 excrecion de farmacos

Excreción biliar e intestinal: Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepáticacirculación enterohepática- Excreción intestinalExcreción intestinal

- Difusión pasiva, por diferencias de concentración y Difusión pasiva, por diferencias de concentración y

diferencia de pHdiferencia de pH

- Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína

P, MRP)P, MRP)

- Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática- Fármacos eliminados inalterados a luz intestinal a Fármacos eliminados inalterados a luz intestinal a

través de bilis o epitelio intestinal reabsorbido través de bilis o epitelio intestinal reabsorbido

pasivamente en intestino por gradiente de pasivamente en intestino por gradiente de

concentración.concentración.

- Retrasa caída de concentraciones plasmáticas y Retrasa caída de concentraciones plasmáticas y

prolonga duración del efecto.prolonga duración del efecto.

Page 9: 051 excrecion de farmacos

Otras vías de excreciónOtras vías de excreción- Excreción a la lecheExcreción a la leche

- Por difusión pasiva; algunos por transporte activo.Por difusión pasiva; algunos por transporte activo.

- Concentración del fármaco en leche dependerá de su Concentración del fármaco en leche dependerá de su

liposolubilidad y grado de ionización.liposolubilidad y grado de ionización.

- Llegada al lactanteLlegada al lactante

- pH ácido de la leche favorece mayor concentración de pH ácido de la leche favorece mayor concentración de

fármacos básicosfármacos básicos

- Excreción salivalExcreción salival- Poco importante cuantitativamentePoco importante cuantitativamente

- Utilidad: concentración salival similar a concentración Utilidad: concentración salival similar a concentración

libre en plasma, para calcular velocidad de libre en plasma, para calcular velocidad de

eliminacióneliminación

Page 10: 051 excrecion de farmacos

Otras vías de excreciónOtras vías de excreción- Eliminación por diálisis peritoneal y Eliminación por diálisis peritoneal y

hemodiálisishemodiálisis

- Importante para ajustar dosis de algunos Importante para ajustar dosis de algunos

fármacos en pacientes renales sometidos a fármacos en pacientes renales sometidos a

diálisis.diálisis.

- Útil también para acelerar la eliminación Útil también para acelerar la eliminación

de algunos fármacos en caso de de algunos fármacos en caso de

intoxicación.intoxicación.

Page 11: 051 excrecion de farmacos

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación““Cuantifica la velocidad con que losCuantifica la velocidad con que los

fármacos se eliminan del fármacos se eliminan del organismo.”organismo.”

Dos constantes farmacocinéticas:Dos constantes farmacocinéticas:

1.1. ACLARAMIENTOACLARAMIENTO

2.2. CONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN

Page 12: 051 excrecion de farmacos

Cinética de eliminaciónCinética de eliminaciónCONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke) (Ke)

Indica probabilidad que una molécula de un Indica probabilidad que una molécula de un

fármaco se elimine del plasma de una forma fármaco se elimine del plasma de una forma

global, incluyendo los distintos mecanismos de global, incluyendo los distintos mecanismos de

eliminación.eliminación.

Semivida de eliminaciónSemivida de eliminación (t (t1/2e1/2e))

Tiempo que tarda la concentración de un fármaco Tiempo que tarda la concentración de un fármaco

en reducirse a la mitad, y es la inversa de la Ke:en reducirse a la mitad, y es la inversa de la Ke:

tt1/2e1/2e=0,693/Ke=0,693/Ke

Page 13: 051 excrecion de farmacos

Cinética de eliminaciónCinética de eliminaciónEjemplo:Ejemplo:

Fármaco A: Ke de 0,30/hrFármaco A: Ke de 0,30/hr

el 30% de las moléculas del fármaco A se el 30% de las moléculas del fármaco A se

eliminan del plasma en 1 horaeliminan del plasma en 1 hora

tt1/2e1/2e= 0,693/0,3 =2,31= 0,693/0,3 =2,31

Cuanto más rápida seaCuanto más rápida sea la eliminación del la eliminación del

fármaco mayor será la constante de eliminación fármaco mayor será la constante de eliminación

y más pequeña será su semivida de eliminación.y más pequeña será su semivida de eliminación.

Page 14: 051 excrecion de farmacos

Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden Cinética de eliminación de orden

11

- Es mayor con concentraciones

plasmáticas altas.

- Mayoría de mecanismos de eliminación

son de orden 1 (no saturables).

- Ke = ln Cp2 – ln Cp1 t2 – t1

Page 15: 051 excrecion de farmacos

Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden Cinética de eliminación de orden

11

Page 16: 051 excrecion de farmacos

Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden 0Cinética de eliminación de orden 0

- Número de moléculas que se elimina

por unidad de tiempo permanece

constante.

- Mecanismo de eliminación es saturable.

Page 17: 051 excrecion de farmacos

Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden Cinética de eliminación de orden

00

Page 18: 051 excrecion de farmacos

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación

ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl) (Cl)

Volumen de sangre que esVolumen de sangre que es

depurado de un fármaco por eldepurado de un fármaco por el

trabajo de un órgano en unatrabajo de un órgano en una

unidad de tiempo.unidad de tiempo.

Aclaramiento corporal total:Aclaramiento corporal total:

Cl = D x fCl = D x f AUCAUC

Constante NO compartimental.Constante NO compartimental.

Page 19: 051 excrecion de farmacos

Cinética de eliminaciónCinética de eliminaciónACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl) (Cl)

1.1. Aclaramiento hepático (ClAclaramiento hepático (ClHH))

Depende de:Depende de:

- flujo sanguíneo hepático (Q- flujo sanguíneo hepático (QHH))

- fracción libre del fármaco en la sangre (F- fracción libre del fármaco en la sangre (Flsls))

- capacidad metabólica del hepatocito (Cl- capacidad metabólica del hepatocito (Clii))

ClClH H = Q= QHH x F x Flsls x Cl x Clii

QQHH + (F + (Flsls x Cl x Clii))

Page 20: 051 excrecion de farmacos

Cinética de eliminaciónCinética de eliminación

ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl) (Cl)

1.1. Aclaramiento renal (ClAclaramiento renal (ClRR))

Se calcula a partir de la orina recogida Se calcula a partir de la orina recogida

durante período mayor de 5 semividas de durante período mayor de 5 semividas de

eliminación del fármaco.eliminación del fármaco.

ClClR R = C= Cuu x V x Vuu

CCp p x tx t

Page 21: 051 excrecion de farmacos

Steady stateSteady state

Page 22: 051 excrecion de farmacos