051 excrecion de farmacos
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Excreción de Excreción de
FármacosFármacos
Dr. Humberto Perez CarrilloDr. Humberto Perez Carrillo
ExcreciónExcreción
““Es uno de los mecanismos por los que se Es uno de los mecanismos por los que se
eliminan del organismo los fármacos y sus eliminan del organismo los fármacos y sus
metabolitos”.metabolitos”.
Vías de excreciónVías de excreción1.1. Vía urinariaVía urinaria
2.2. Vía biliar-entéricaVía biliar-entérica
3.3. SudorSudor
4.4. SalivaSaliva
5.5. LecheLeche
6.6. Epitelios descamadosEpitelios descamados
Excreción RenalExcreción Renal- Vía más importanteVía más importante
- Fármaco excretado: (filtración glomerular Fármaco excretado: (filtración glomerular
+ secreción tubular) – reabsorción tubular+ secreción tubular) – reabsorción tubular
- Cl renal del fármaco similar a Creatinina Cl renal del fármaco similar a Creatinina
(120 ml/min)= filtración; > 120 ml/min= (120 ml/min)= filtración; > 120 ml/min=
filtración y secreción tubular; < 120 filtración y secreción tubular; < 120
ml/min= filtración con reabsorción tubularml/min= filtración con reabsorción tubular
Excreción RenalExcreción Renal
- Grandes moléculas
- Moléculas unidas a
proteínas
- Fármacos iónicos
-Fármacos hidrosolubles
Filtración glomerular Filtración glomerular
Excreción Excreción RenalRenal
- Secreción tubular (activa o pasiva)Secreción tubular (activa o pasiva)
- Transp. Activo hacia la luz del túbulo: Transp. Activo hacia la luz del túbulo:
glucoproteínaglucoproteína P, transp. de guanidio y de P, transp. de guanidio y de
trietilamonio (memb. apical)trietilamonio (memb. apical)
- Pasiva:Pasiva: a favor gradiente de concentración a favor gradiente de concentración
Excreción Excreción RenalRenal
ReabsorciónReabsorción
tubulartubular
Excreción biliar e intestinal: Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepáticacirculación enterohepática- Excreción biliarExcreción biliar
- Secreción activa, sistemas de transporte diferentes Secreción activa, sistemas de transporte diferentes
para sustancias ácidas, básicas y neutras.para sustancias ácidas, básicas y neutras.
- En memb apical glucoproteínas P eliminan cationes En memb apical glucoproteínas P eliminan cationes
y proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.y proteínas MRP2 eliminan aniones orgánicos a bilis.
- En memb basal proteínas MRP1 eliminan aniones En memb basal proteínas MRP1 eliminan aniones
orgánicos a la sangre.orgánicos a la sangre.
- Se eliminan principalmente por bilis:Se eliminan principalmente por bilis:
a.a. Sustancias con elevado peso molecular (>325 Sustancias con elevado peso molecular (>325 ± 50)± 50)
b.b. Sustancias con grupos polaresSustancias con grupos polares
c.c. Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos Compuestos no ionizables con simetría de grupos lipófilos
e hidrófilos que favorece secreción biliare hidrófilos que favorece secreción biliar
Excreción biliar e intestinal: Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepáticacirculación enterohepática- Excreción intestinalExcreción intestinal
- Difusión pasiva, por diferencias de concentración y Difusión pasiva, por diferencias de concentración y
diferencia de pHdiferencia de pH
- Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína Abundantes sistemas de transporte (glucoproteína
P, MRP)P, MRP)
- Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática- Fármacos eliminados inalterados a luz intestinal a Fármacos eliminados inalterados a luz intestinal a
través de bilis o epitelio intestinal reabsorbido través de bilis o epitelio intestinal reabsorbido
pasivamente en intestino por gradiente de pasivamente en intestino por gradiente de
concentración.concentración.
- Retrasa caída de concentraciones plasmáticas y Retrasa caída de concentraciones plasmáticas y
prolonga duración del efecto.prolonga duración del efecto.
Otras vías de excreciónOtras vías de excreción- Excreción a la lecheExcreción a la leche
- Por difusión pasiva; algunos por transporte activo.Por difusión pasiva; algunos por transporte activo.
- Concentración del fármaco en leche dependerá de su Concentración del fármaco en leche dependerá de su
liposolubilidad y grado de ionización.liposolubilidad y grado de ionización.
- Llegada al lactanteLlegada al lactante
- pH ácido de la leche favorece mayor concentración de pH ácido de la leche favorece mayor concentración de
fármacos básicosfármacos básicos
- Excreción salivalExcreción salival- Poco importante cuantitativamentePoco importante cuantitativamente
- Utilidad: concentración salival similar a concentración Utilidad: concentración salival similar a concentración
libre en plasma, para calcular velocidad de libre en plasma, para calcular velocidad de
eliminacióneliminación
Otras vías de excreciónOtras vías de excreción- Eliminación por diálisis peritoneal y Eliminación por diálisis peritoneal y
hemodiálisishemodiálisis
- Importante para ajustar dosis de algunos Importante para ajustar dosis de algunos
fármacos en pacientes renales sometidos a fármacos en pacientes renales sometidos a
diálisis.diálisis.
- Útil también para acelerar la eliminación Útil también para acelerar la eliminación
de algunos fármacos en caso de de algunos fármacos en caso de
intoxicación.intoxicación.
Cinética de eliminaciónCinética de eliminación““Cuantifica la velocidad con que losCuantifica la velocidad con que los
fármacos se eliminan del fármacos se eliminan del organismo.”organismo.”
Dos constantes farmacocinéticas:Dos constantes farmacocinéticas:
1.1. ACLARAMIENTOACLARAMIENTO
2.2. CONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN
Cinética de eliminaciónCinética de eliminaciónCONSTANTE DE ELIMINACIÓNCONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke) (Ke)
Indica probabilidad que una molécula de un Indica probabilidad que una molécula de un
fármaco se elimine del plasma de una forma fármaco se elimine del plasma de una forma
global, incluyendo los distintos mecanismos de global, incluyendo los distintos mecanismos de
eliminación.eliminación.
Semivida de eliminaciónSemivida de eliminación (t (t1/2e1/2e))
Tiempo que tarda la concentración de un fármaco Tiempo que tarda la concentración de un fármaco
en reducirse a la mitad, y es la inversa de la Ke:en reducirse a la mitad, y es la inversa de la Ke:
tt1/2e1/2e=0,693/Ke=0,693/Ke
Cinética de eliminaciónCinética de eliminaciónEjemplo:Ejemplo:
Fármaco A: Ke de 0,30/hrFármaco A: Ke de 0,30/hr
el 30% de las moléculas del fármaco A se el 30% de las moléculas del fármaco A se
eliminan del plasma en 1 horaeliminan del plasma en 1 hora
tt1/2e1/2e= 0,693/0,3 =2,31= 0,693/0,3 =2,31
Cuanto más rápida seaCuanto más rápida sea la eliminación del la eliminación del
fármaco mayor será la constante de eliminación fármaco mayor será la constante de eliminación
y más pequeña será su semivida de eliminación.y más pequeña será su semivida de eliminación.
Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden Cinética de eliminación de orden
11
- Es mayor con concentraciones
plasmáticas altas.
- Mayoría de mecanismos de eliminación
son de orden 1 (no saturables).
- Ke = ln Cp2 – ln Cp1 t2 – t1
Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden Cinética de eliminación de orden
11
Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden 0Cinética de eliminación de orden 0
- Número de moléculas que se elimina
por unidad de tiempo permanece
constante.
- Mecanismo de eliminación es saturable.
Tipos de Cinética de Tipos de Cinética de eliminacióneliminación1.1. Cinética de eliminación de orden Cinética de eliminación de orden
00
Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl) (Cl)
Volumen de sangre que esVolumen de sangre que es
depurado de un fármaco por eldepurado de un fármaco por el
trabajo de un órgano en unatrabajo de un órgano en una
unidad de tiempo.unidad de tiempo.
Aclaramiento corporal total:Aclaramiento corporal total:
Cl = D x fCl = D x f AUCAUC
Constante NO compartimental.Constante NO compartimental.
Cinética de eliminaciónCinética de eliminaciónACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl) (Cl)
1.1. Aclaramiento hepático (ClAclaramiento hepático (ClHH))
Depende de:Depende de:
- flujo sanguíneo hepático (Q- flujo sanguíneo hepático (QHH))
- fracción libre del fármaco en la sangre (F- fracción libre del fármaco en la sangre (Flsls))
- capacidad metabólica del hepatocito (Cl- capacidad metabólica del hepatocito (Clii))
ClClH H = Q= QHH x F x Flsls x Cl x Clii
QQHH + (F + (Flsls x Cl x Clii))
Cinética de eliminaciónCinética de eliminación
ACLARAMIENTOACLARAMIENTO (Cl) (Cl)
1.1. Aclaramiento renal (ClAclaramiento renal (ClRR))
Se calcula a partir de la orina recogida Se calcula a partir de la orina recogida
durante período mayor de 5 semividas de durante período mayor de 5 semividas de
eliminación del fármaco.eliminación del fármaco.
ClClR R = C= Cuu x V x Vuu
CCp p x tx t
Steady stateSteady state