Centro Panamericano de Fiebre AftosaP A N A F T O S A - S A L U D P Ú B L I C A V E T E R I N A R I A

SEMINARIO INTERNACIONAL PRE-COSALFA 44Pirenópolis, Goiás - Brasil, 3-4 de abril de 2017

CARACTERIZACIÓN DEL VIRUS DE FIEBRE AFTOSA TIPO “C”

Rossana M. AllendeLaboratorio de Referencia OIE/FAO para Fiebre Aftosa y Estomatitis Vesicular

PANAFTOSA - OPS/OMS

SEMINARIO PRE COSALFA 44

CLASIFICACION DEL VIRUS

Virus de Fiebre Aftosa• Familia: Picornavirus• Genero: aftovirus• Acido nucleico: RNA (+)

EXISTEN 7 TIPOS DE VIRUS de FIEBRE AFTOSA RECONOCIDOS A NIVEL GLOBAL

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Serotipo: O A C SAT 1 SAT 2 SAT 3 ASIA 1

Origen: Francia Francia Alemania Bechuana-land Rodesia Rodesia Pakistan

Año 1922 1922 1926 1931 -1948

1931 -1948

1931 -1948 1954

Descritopor:

Vallée & Carré

Vallée & Carré

Waldmann&

TrautweinBrooksby Brooksby Brooksby Brooksby &

Rogers

DENOMINACIÓN de SEROTIPOS de VIRUS FIEBRE AFTOSA

DENOMINACIÓN de SEROTIPOS de VIRUS FIEBRE AFTOSA

América del Sur: solamente se identificaron los serotipos O, A y C

Técnicas serológicas identificaron en el pasado varios subtipos dentro de cada serotipo del virus de fiebre aftosa

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CLASIFICACIÓN DE SUBTIPOS VIRALES

CLASIFICACIÓN SEROLÓGICA/ANTIGÉNICA - SUBTIPOS

• Sueros hiperinmunes homólogos y heterólogos• Replicación del virus en células – aumento de concentración antigénica• Determinación de relaciones serológicas “r1” , “r2” y “R”• Analisis con anticuerpos monoclonales

CLASIFICACIÓN MOLECULAR – GENOTIPOS/TOPOTIPOS

• Amplificación por PCR y sequenciado de la region que codifica para VP1• Comparación de secuencias y elaboración de árboles filogenéticos• Determinación de distancias moleculares

SEMINARIO PRE COSALFA 44 Jamal and Belsham. Veterinary Research 2013, 44:116

ESTRUCTURA MOLECULAR DEL VIRUS

VP1– mayor variabilidad – 50-70% similitud aproximada

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CARACTERIZACIÓN DE VIRUS DE FIEBRE AFTOSA SEROTIPO C

CARACTERIZACIÓN DE VIRUS DE FIEBRE AFTOSA SEROTIPO C

Entre 1990 y 2004: 4 clusters

Último registro de diagnóstico:

2004 – Brasil2004 - Kenya

Fuente: N. Knowles, 2008

DISTRIBUCIÓN GEOGRAFICA HISTÓRICA A NIVEL GLOBAL

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AREAS CON HISTÓRICO DE REGISTROS DE VIRUS TIPO “C” – AMÉRICA DEL SUR

• SUBTIPOS de VIRUS FIEBRE AFTOSA SEROTIPO CC1 -C2 -C3 - subtipos identificadosC4 - en América del SurC5 -

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PRIMER REGISTRO DE ENTRADA DE MUESTRA CON DIAGNÓSTICO de VIRUS “C” EN PANAFTOSA

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C2 Pando Uruguay/44

Clasificado en 1969 enPANAFTOSA con suero hiperinmuney antígeno recibido de Pirbright/UK

Relación proxima a C-997 UK

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

DECADA 1940

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C3 Resende Brasil/55

Clasificada en 1967 enPANAFTOSA. Es prototipo delSubtipo C3 y fue usada comosemilla para producción de vacuna

DECADA 1950

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

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C4 T. del Fuego Arg/66 Única identificación de éste subtipo

C Leticia Col/67Probablemente introducida por vacunacontaminadaC5 Argentina/69Circuló en Argentina en el período 1969 a 1974C3 Paraguay/69Circuló en Paraguay en el período 1969

DECADA 1960

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

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C Leticia Col/70

C3 Indaial Brasil/71Es prototipo del Subtipo C3 y esactualmente usada como semillapara producción de vacuna

C3 São J. dos Campos Brasil/72C3 Chaco Paraguay/74C3 Santa Fé Argentina/75

DECADA 1970

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

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C3 Alegrete Brasil/82C3 Argentina/83C3 Argentina/84Fue usada como semilla de pro-ducción de vacuna en ArgentinaC3 Argentina/85Fue usada como semilla de pro-ducción de vacuna en Argentina

C3 Goiás Brasil/88

DECADA 1980

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

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C3 Villegas Argentina/93

Aislada de foco en la Provinciade Buenos Aires

DECADA 1990

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

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C3 Amazonas Brasil/2004

Aislada del último foco de virus Cregistrado en América del Sur

DECADA 2000

CEPAS DE IMPORTANCIA EPIDEMIOLÓGICA CARACTERIZADAS EN PANAFTOSA

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AJ306213.1 C Lamadrid ARG/93

C3 Argentina ARG/85

AJ308704.1 C3 San Antonio de Giles ARG/92

C3 Alegrete BR/82

C3 Indaial BR/71

C3 Santa Fe ARG/75

AJ306214.1 C Roca Arg/02-93

C3 Villegas ARG/93

C3 Sao Jose dos Campos BR/72

C3 Goias BR/88

C3 Amazonas BR/04

C3 Chaco PAR/74

C3 Paraguay PAR/69

AY593809.1 C5 Argent ina ARG/69

C5 Argentina ARG/69

C3 Resende BR/55

C3 Argentina ARG/83

C3 Argent ina ARG/84

M90373.1 C Philipines/87

M90378.1 C Philipines /88

C Leticia COL/67

C Let ic ia COL/70

EU553906.1 C2 997 UK/53

C4 Tierra Del Fuego ARG/66

C2 Pando UY/45

C1 Europa

M90368.1C1 G.C. GER/26

A frica

Asia

0.05

CLUSTER 1Cepas relacionadas a C3 Indaial

CLUSTER 2Cepas relacionadas a C3 Resende

Proyecto conjunto CNPq No. 553048/2011-2LANAGRO/MG-LVB/IBSP-PANAFTOSA- Pirbright/UK

RELACIONES FILOGENÉTICAS DETERMINADAS CON SECUENCIA COMPLETA DE REGIÓN que CODIFICA PROTEINA VP1 de VIRUS FIEBRE AFTOSA SEROTIPO C – AMÉRICA DEL SUR

C2 /C4

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RELACIONES FILOGENÉTICAS DETERMINADAS CON SECUENCIA COMPLETA DE REGIÓN que CODIFICA CAPSÍDEO de VIRUS FIEBRE AFTOSA SEROTIPO C – AMÉRICA DEL SUR

CLUSTER 1

CLUSTER 2

C2 /C4

Proyecto conjunto CNPq No. 553048/2011-2LANAGRO/MG-LVB/IBSP-PANAFTOSA- Pirbright/UK

SEMINARIO PRE COSALFA 44 Ca rrillo C, Tulman ER, Delhon G, Lu Z, Carreno A, Vagnozzi A, Kutish GF, Rock DL. Comparative genomics of foot-and-mouth disease virus. J Virol. 2005 May;79(10):6487-504.

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VP4 VP2 VP3 VP1

GRAFICO DE MUTACIONES OBSERVADAS A NIVEL DE NUCLEOTIDOS – CAPSIDEO COMPLETO

Proyecto conjunto CNPq No. 553048/2011-2LANAGRO/MG-LVB/IBSP-PANAFTOSA- Pirbright/UK

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VP4 VP2 VP3 VP1

GRAFICO DE MUTACIONES OBSERVADAS A NIVEL DE AMINOACIDOS – CAPSIDEO COMPLETO

Proyecto conjunto CNPq No. 553048/2011-2LANAGRO/MG-LVB/IBSP-PANAFTOSA- Pirbright/UK

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CEPAS DE VIRUS C UTILIZADAS PARA PRODUCCIÓN DE VACUNA AMERICA DEL SUR

1940 – Se inició la producción de vacunas para fiebre aftosa en América del Sur• Limitado conocimiento sobre variabilidad del virus• Cepas de producción seleccionadas de forma empírica

1960 en adelante - Se acumuló conocimiento sobre la biologia del virus de fiebre aftosaCaracterísticas deseables para semilla de producción:

a) Ser predominante antigénica e inmunogénicamente nivel de campob) Amplio espectro de cobertura inmunológicac) Estabilidad antigénica durante el proceso de producción

Cepas de virus C utilizadas para producción de vacuna en America del Sur

C3 Resende Brasil/55 C3 Indaial Brasil/71 C3 Argentina/84 C3 Argentina/85

C3 Indaial Brasil/71actualmente en uso en 4 paises de América del Sur

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