AVANCES EN DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE SARCOPENIA · Potencial reversibilidad de la sarcopenia y...

CARLOS A. ARTEAGA VASQUEZ

Residente GERITRIA 3° año

HNPNP “LUIS N. SAENZ”

UNMSM

AVANCES EN DIAGNOSTICO Y

TRATAMIENTO DE SARCOPENIA

“En las últimas décadas de la vida, probablemente no hay disminución de la

estructura y la función más dramática que la disminución de la masa corporal magra o

masa muscular"

Rosenberg IH. Summary comments: epidemiological and methodological problems in determining

nutritional status of older persons. Clin Nutr 1989;50:1231–3

PREVALENCIA

• La prevalencia de la sarcopenia dependerá de la definición y de las técnicas utilizadas en los estudios de referencia. Baumgartner: New Mexico Elder Health Survey,

• BIA: varones: 70 a 75 años: 20%, >80 años: 50%

Mujeres : 70 a 75 años: 25%, >80 años: 40%

• DXA: Mujeres: 60 – 69 años: 8.8%, >80 años: 16%

Varones: 60 – 69 años: 13.5%, >80 años: 29%

Alfonso J. Cruz-Jentofta, et-al. La eclosión de la sarcopenia: Informe preliminar del Observatorio

de la Sarcopenia de la Sociedad Espa˜nola de Geriatría y Gerontología. Rev Esp Geriatr

Gerontol. 2011;46(2): Pag.:100–110

PREVALENCIA

• En personas sanas que viven en la comunidad procedentes del estudio francés EPIDOS, el 10% de las mujeres tenían sarcopenia.

• El estudio NHANES III reporta que el 35% de las personas mayores tenían sarcopenia moderada y el 10% severa.

Alfonso J. Cruz-Jentofta, et-al. La eclosión de la sarcopenia: Informe preliminar del Observatorio

de la Sarcopenia de la Sociedad Espa˜nola de Geriatría y Gerontología. Rev Esp Geriatr

Gerontol. 2011;46(2): Pag.:100–110

• Baumgartner: "índice de masa muscular relativa", que se definió como la masa muscular esquelética apendicular, (DEXA), dividido por el cuadrado de la estatura.

• Janssen y compañeros: estudio NHANES y que utiliza un "índice de MM esquelética" definido por la MM esquelético dividida por la masa corporal y se multiplica por 100. .

• Newman: Masa magra apendicular dividida por altura al cuadrado, Masa magra apendicular ajustada por altura y masa magra; como punto de corte utilizaron el percentil 20 de la poblacion estudiada

• Cruz – Jentoft et al: sarcopenia como síndrome geriátrico: fase previa de cribado, valoracion de la velocidad de la marcha, perdida de la fuerza muscular, además de síntomas clínicos como fatiga o debilidad muscular.

CONCEPTOS

• Pérdida progresiva de MM se produce a partir de aprox. 40 años de edad. Esta pérdida se ha estimado en alrededor de 8% por década hasta la edad de 70 años, después de lo cual la pérdida aumenta a un 15% por década .

• Disminución de 40% en la circunferencia muscular de 30 a 60 años de edad.

• Disminución de 10 a 15% de fuerza en las piernas por década se ve hasta los 70 años de edad, después de lo cual una pérdida más rápida, que van desde 25% a 40% en diez años.

• Pérdida de masa muscular es mayor en los hombres en comparación con las mujeres

Vincenzo Malafarinaa, et-al. Sarcopenia in the elderly: Diagnosis, physiopathology and

treatment. Maturitas 71 (2012) 109– 114

A.Y. Bijlsmaa, C.G.M. Meskers, et-al. Chronology of age-related disease definitions: Osteoporosis and

sarcopenia. Ageing Research Reviews 11 (2012) 320– 324

A.Y. Bijlsmaa, C.G.M. Meskers, et-al. Chronology of age-related disease definitions:

Osteoporosis and sarcopenia. Ageing Research Reviews 11 (2012) 320– 324

Uso intercambiable de la definición de sarcopenia hace que sea

imposible comparar los estudios para entender el proceso

fisiopatológico y desarrollar terapias dirigidas

Keisuke Hitachi and Kunihiro Tsuchida. Role of microRNAs in skeletal muscle hypertrophy. January

2014 Volume 4 Article 408

Xiao Wang1,{, Alicia M. Pickrell; et-al. Transient systemic mtDNA damage leads to muscle

wasting by reducing the satellite cell pool. Human Molecular Genetics, 2013, Vol. 22, No. 19

pag: 3976–3986

Mun Chun Chan, Zolt Arany. The many roles of PGC-1α in muscle — recent developments.

Metabolism. Vol. 63, Issue 4. , April 20, Pages 441–451.

Thomas W. Buford, et-al. Models of accelerated sarcopenia: Critical pieces for solving the puzzle

of age-related muscle atrophy. Ageing Research Reviews 9 (2010) 369–383

Variación genética

Composición corporal

Enfermedad cronica

Stres oxidativo Free radicals

Cel. senescentes

Disregulacion Neuroendocrina

Inflamación

FRAGIL MORTALIDAD

ANEMIA

SARCOPENIA NEUROCOGNITIVO

PCR IL 6

FNTα

IGF1 DHEAS Cortisol

DESENCADENANTE FISIOLOGIA CONSECUENCIA

J.M.Bauer, et-al. Sarcopenia and frailty: A clinician’s controversial point of view. Experimental

Gerontology. Vol. 43, issue 7, July 2008, Pages 674–678

Factores de riesgo compartidos vejez Alteracion cognitiva Funcional movilidad

Fragilidad es un “síndrome geriátrico”

Enfermedad cronica

multimorbilidad

Malos resultados

Discapacidad Dependencia

Pobre Qol Admision

hosp. Mortalidad Incr. Costos

Condiciones de vida

Habitos de vida

Sarcopenia “Síndrome geriátrico”

= Fragilidad física

cognitivo, psicológico, sociológico y espiritual

Componentes de fragilidad

Potencial reversibilidad de la sarcopenia y fragilidad

La sarcopenia conduce a fragilidad física

A.J. Cruz-Jentoft a, J.-P. Michel b. Sarcopenia: A useful paradigm for physical frailty. European

Geriatric Medicine 4 (2013) 102–105

• "La sarcopenia es la pérdida de la MME y la función asociada a la edad. Es un síndrome complejo que se asocia con la pérdida de MM solo o en conjunción con un aumento de la masa grasa. La caquexia puede ser un componente de la sarcopenia, las dos condiciones no son las mismas "

J Am Med Dir Assoc 2011; 12: 249–256

Presentación inicial del paciente para evaluar la

sarcopenia

Roger A. Fielding, et-al. Sarcopenia: An Undiagnosed Condition in Older Adults. Current

Consensus Definition: Prevalence, Etiology, and Consequences. International Working Group on

Sarcopenia. J Am Med Dir Assoc 2011; 12: 249–256

Orientación sarcopenia

La sarcopenia debe ser considerada en pacientes que están postrados en cama, incapaz de moverse, o que no pueden levantarse de una silla sin ayuda




DIAGNOSTICO

Indice de MM apendicular de la composición corporal baja/ altura al cuadrado o la masa libre de grasa de todo el cuerpo/ altura al cuadrado en combinación con un mal funcionamiento físico.

En pacientes con mala capacidad funcional: VM marcha <1 m / s -1

La sarcopenia se puede diagnosticar cuando la masa magra es menor que el percentil 20 de los valores para los adultos jóvenes sanos.

Puntos de corte en los hombres masa magra apendicular/ ht 2 (ALM / Ht 2 ) de ≤ 7,23 kg / m 2 y en las mujeres a ≤ 5,67 kg / m 2




• La sarcopenia se caracteriza por la pérdida progresiva y generalizada de la masa y fuerza muscular esquelética con un riesgo de resultados adversos.

• El EWGSOP

• Baja masa muscular

• Función muscular bajo

• Fuerza o rendimiento.

LA SARCOPENIA Y OTROS SÍNDROMES

Obesidad sarcopénica La masa grasa se puede preservar o incluso aumentar. La relación entre la reducción relacionada con la edad de la masa muscular y la fuerza es a menudo independiente de la masa corporal.

La caquexia Definido como un síndrome metabólico complejo asociado con la enfermedad subyacente y que se caracteriza por la pérdida de músculo con o sin pérdida de la masa grasa

Fragilidad La reserva homeostática deteriorada y una reducción de la capacidad del organismo para soportar el estrés, lo que aumenta la vulnerabilidad a los efectos adversos para la salud.

Alfonso j. Cruz-jentoft, et-al. Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosis. Report

of the European Working Group on Sarcopenia in Older People. Age and Ageing 2010; 39:

412–423

TC y la RM son pruebas de referencia para la estimación de la masa muscular en la investigación. DXA es el método alternativo preferido para

investigación y uso clínico

La fuerza de agarre es una buena medida simple de la fuerza muscular, y se correlaciona con la fuerza de las piernas

BIA se puede considerar como una alternativa portátil para DXA

Knee flexion/extension: La práctica clínica está limitada por la necesidad de equipo y capacitación especial



412–423



412–423

La definición EWGSOP es compatible con la comprensión actual sobre la sarcopenia; a diferencia de EWGSOP, recomendamos medir tanto la fuerza muscular (fuerza de la mano) y el rendimiento físico (velocidad habitual de la marcha) como prueba de detección. Los valores de corte de estas mediciones en poblaciones asiáticas pueden diferir.

H: <26 M: <18

FP

VM: <0.8

Chen LK, Liu LK, et-al. Sarcopenia in Asia: consensus report of the asian working group for

sarcopenia. J Am Med Dir Assoc. 2014 Feb;15(2):95-101

ESTRATEGIA PARA SCRENING DE EVALUACIÓN DE

SARCOPENIA



INDICADORES DE RESULTADOS SUGERIDOS EN

INVESTIGACIÓN DE SARCOPENIA

Recomienda utilizar el miedo de caer y la incontinencia como indicadores de resultados para la investigación sarcopenia

El estado de la sarcopenia puede cambiar con el tiempo y este enfoque dinámico puede proporcionar diferentes consideraciones en el desarrollo de programas de intervención sarcopenia. GTE recomienda un enfoque dinámico para la investigación sarcopenia mediante la medición de los cambios



• Debido a su portabilidad y costo razonable, la GTE admite el uso BIA en la evaluación de la sarcopenia en los programas de cribado en la comunidad.

• GTE recomienda:

• 2 DS por debajo de la MM media del grupo de referencia joven o el quintil inferior como la determinación del valor de corte.

• MM esquelética ajustada a altura en lugar de MM esquelética ajustada al peso.

• DXA: hombre: 7,0 kg / m 2 , mujer: 5,4 kg / m 2

• BIA: Hombre. 7,0 kg / m 2, mujer: 5,7 kg / m 2



FNIH

• En 2009, el FNIH publicó una Solicitud de Propuesta

• Objetivo: identificar criterios para la debilidad clínicamente relevante y la masa magra baja.

• Los requisitos de elegibilidad de la solicitud de propuestas incluyen: conjunto de datos existentes; diseño de estudio con los datos en un mínimo de dos puntos de tiempo: de cohorte longitudinal o ensayo clínico ; la inclusión de los adultos mayores; las medidas disponibles de la composición corporal, la fuerza y el rendimiento físico; y la voluntad de compartir los planes de datos y análisis con otros investigadores.

Stephanie A. Studenski, Katherine W. Peters, et-al. The FNIH Sarcopenia Project: Rationale,

Study, Description, Conference Recommendations, and Final Estimates. : J Gerontol A Biol

Sci Med Sci 2014 May;69(5):547–558

• Age, Gene/Environment Susceptibility-Reykjavik Study.

• Boston Puerto Rican Health Study.

• Clinical Trials.

• Framingham Heart Study.

• Health, Aging, and Body Composition Study.

• Invecchiare in Chianti

• Osteoporotic Fractures in Men Study.

• Rancho Bernardo Study.

• Study of Osteoporotic Fractures.

30 772: H+M

26625

H: 11427

M: 15198

3633 <65

515 VM



Sci Med Sci 2014 May;69(5):547–558

• Los investigadores de 9 grupos de estudios participaron en una reunión de planificación inicial en marzo de 2010, donde se acordó:

• Utilizar deficiencia de movilidad, evaluados mediante medidas de rendimiento físico

• Definir deficiencia de movilidad de los umbrales clínicamente relevantes de pruebas de rendimiento físico, como caminar lento o incapacidad para levantarse de una silla.

• Aplicar estrategias analíticas clínicamente relevantes, incluyendo la clasificación y el análisis del árbol de regresión y las curvas ROC.

• En un momento posterior, se tomó la decisión de aumentar la potencia estadística, poniendo en común los datos originales en lugar de meta-análisis de los resultados de los estudios individuales.



Sci Med Sci 2014 May;69(5):547–558



Sci Med Sci 2014 May;69(5):547–558

• Nivel más fuerte para evaluar inicialmente debilidad en un entorno clínico es el uso de la fuerza de agarre

Paciente con dismin. funcion

fisica

debilidad

Disminucion de masa muscular

Disminución de masa muscular es la posible causa

de debilidad

Observar otras causas de

posible perfomancia

Debilidad no es causada por

disminucion de masa muscular

Recomendaciones para puntos de

corte



Sci Med Sci 2014 May;69(5):547–558

• Objetivo: identificar los puntos de corte que distinguen a la debilidad asociada con deficiencia de movilidad.

• Muestra final de 20 847 (9.897 hombres y 10.950 mujeres)

• H: fuerza de agarre de 26-32 kg "intermedia" y <26 kg "débiles"; 11% de los hombres fueron intermedios y un 5% eran débiles.

• M: fuerza de agarre de 16-20 kg "intermedia" y <16 kg como "débiles";25% de las mujeres fueron intermedios y el 18% eran débiles.

Dawn E. Alley, et-al. Grip Strength Cutpoints for the

Identification of Clinically Relevant Weakness. J

Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 May;69(5):559–566

Grip Strength Cutpoints for the

Identification of Clinically

Relevant Weakness

Dawn E. Alley, et-al. Grip Strength Cutpoints for the Identification of Clinically Relevant Weakness.

J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 May;69(5):559–566

• Objetivo identificar los puntos de corte de la masa magra que discriminaban a los que eran débiles de los que eran más fuertes.

• Tamaño de muestra final de 11 270 (7.582 hombres y 3.688 mujeres)

• Se identificó umbrales de masa magra por debajo del cual los adultos mayores tenían una mayor probabilidad de debilidad.

Cutpoints for Low Appendicular Lean Mass That Identify

Older Adults With Clinically Significant Weakness

Peggy M. Cawthon, Katherine W. Peters, et-al. Cutpoints for Low Appendicular Lean Mass That

Identify Older Adults With Clinically Significant Weakness. J Gerontol A Biol Sci Med

Sci(2014) 69 (5): 567-575.

Criteria for clinically relevant weakness and low lean mass and their

longitudinal association with incident mobility impairment and mortality:

the foundation for the national institutes of health (FNIH) sarcopenia

project

Robert R. McLean, et-al. Criteria for Clinically Relevant Weakness and Low Lean Mass and Their Longitudinal

Association With Incident Mobility Impairment and Mortality: The Foundation for the National Institutes of Health

(FNIH) Sarcopenia Project. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014; 69(5):576–583

Determinar si predicen el futuro deterioro de la movilidad, a lo largo de 3 años de seguimiento entre aquellos sin deficiencia de movilidad Participantes: 5.615 (4.034 hombres y 1.581 mujeres). incidencia de deficiencia de movilidad para debil (débil y débil BMI ) y la masa magra baja (ALM ALM y BMI criterios), por separado para hombres y mujeres

AN EVIDENCE-BASED COMPARISON OF OPERATIONAL CRITERIA

FOR THE PRESENCE OF SARCOPENIA

Thuy-Tien Dam, et-al. An Evidence-Based Comparison of Operational Criteria for the

Presence of Sarcopenia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014 May;69(5):584–590

La disminución en la fuerza muscular excede en lo que se espera de la disminución de la masa muscular durante el envejecimiento, especialmente después de la edad de 60-70 años. La discontinuidad progresiva entre la masa y la fuerza, probablemente se debe a un deterioro de la calidad muscular

Rita Rastogi Kalyani, Mark Corriere, Luigi Ferrucci; Age-related and disease-related muscle loss:

the effect Of diabetes, obesity, and other diseases. Lancet Diabetes Endocrinol 2014. Published

Online March 6, 2014

Jeong-Su Kim, et –al. Dietary implications on mechanisms of sarcopenia: roles of protein,

amino acids and antioxidants. Journal of Nutritional Biochemistry 21 (2010) 1–13

Brian A. Irving, et-al. Age effect on myocellular remodeling: Response to exercise and nutrition in

humans. Ageing Research Reviews 11 (2012) 374– 389

EFFECTS OF EXERCISE AND AMINO

ACID SUPPLEMENTATION ON BODY

COMPOSITION AND PHYSICAL

FUNCTION IN COMMUNITY-DWELLING

ELDERLY JAPANESE SARCOPENIC

WOMEN: A RANDOMIZED

CONTROLLED TRIAL

Intervención: El grupo de ejercicio asistió a un programa de entrenamiento completo de 60 minutos (ejercicio moderado) dos veces a la semana, y el grupo de AAS ingiere 3 g de una mezcla de aminoácidos esenciales ricos en leucina dos veces al día durante 3 meses.

Hun Kyung Kim. Effects of Exercise and Amino Acid

Supplementation on Body Composition and Physical Function in

Community-Dwelling Elderly Japanese Sarcopenic Women: A

Randomized Controlled Trial. J Am Geriatr Soc 60:16–23,

2012.

EVIDENCIA El ejercicio de resistencia mejora la fuerza y la disminución de la fragilidad en las personas de edad muy avanzada. Fiatarone et al, N

Engl J Med 1994; Barbara S. et-al, Wiener klinische Wochenschrift

2009.

El entrenamiento de fuerza mejoró la distancia caminada en 6 min y la velocidad de andar. Morley, Jamda 2010.

Ejercicio de resistencia aumenta el tamaño de la fibra muscular de tipo II y mejora el reclutamiento muscular cel. satélite en las personas mayores. Snijders et al, el Envejecimiento Res Rev 2009.

En las personas mayores, el ejercicio aeróbico mejora la velocidad de la marcha, la calidad de años de vida (AVAC), y es rentable. Age

Ageing 2007

Yves Rolland, et-al. Current and Future Pharmacologic Treatment of Sarcopenia. Clin Geriatr

Med 27 (2011) 423–447

TESTOSTERONA

John E., et-al. Frailty, Sarcopenia, and Hormones. Endocrinol Metab Clin N Am 42 (2013) 391–405.

Gao W, et-al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nonsteroidal androgen receptor ligands.

Pharm Res. 2006 Aug;23(8):1641-58.

La testosterona aumenta la síntesis de la proteína muscular fraccionada y mejora la reutilización de aminoácidos por el músculo

Indrani Sinha-Hikim, et-al. Effects of Testosterone Supplementation on Skeletal Muscle Fiber

Hypertrophy and Satellite Cells in Community-Dwelling Older Men. The Journal of Clinical

Endocrinology & Metabolism 91(8):3024 –3033

TESTOSTERONA

El número de células satélite aumentó de forma dependiente de dosis.

Las fibras del músculo esquelético de los hombres mayores son capaces de experimentar hipertrofia sustancial en respuesta a la administración de testosterona

Testosterona aumenta la masa magra corporal y la fuerza de prensión manual, y reduce la masa grasa corporal total.

Bhasin S, et-al. Drug insight: Testosterone and selective androgen receptor modulators as anabolic

therapies for chronic illness and aging. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006 Mar;2(3):146-59.


Med 27 (2011) 423–447

EFFECTS OF AN ORAL GHRELIN MIMETIC ON BODY COMPOSITION

AND CLINICAL OUTCOMES IN HEALTHY OLDER ADULTS

Ralf Nass, et-al. Effects of an Oral Ghrelin Mimetic on Body Composition and Clinical Outcomes

in Healthy Older Adults: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2008;149:601-611.

Fuerza, la funcionalidad y la calidad de vida no mejoraron después de la adm. de MK-677


Med 27 (2011) 423–447

MUSCULO Protein kinasa C Liberacion Ca++

Manuel Montero-Odasso, Gustavo Duque. Vitamin D in the aging musculoskeletal system: An authentic strength

preserving hormone. Molecular Aspects of MedicineVolume 26, Issue 3, Jun 2005, Pages 203–219.

Claudia Buitrago, et-al. Role of VDR in 1α,25-dihydroxyvitamin D3-dependent non-genomic activation of

MAPKs, Src and Akt in skeletal muscle cells. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology Volume

136, July 2013, Pages 125–130

EVIDENCIA – VITAMINA D

Niveles bajo de vitamina D esta asociado con disminucion de fuerza muscular. (Visser M et al, J Clin Endocrinol Metab 2003)

Reemplazo de la vitamina D en las personas con niveles bajos aumenta la fuerza y la función y disminuye caídas. (Bischoff-Ferrari HA et

al, JAMA 2004)

La 25 (OH) vitamina D deben ser medidos en todos los pacientes sarcopénicos. Los suplementos de vitamina D en dosis suficientes a todos <100 nmol / L ,administra como un tratamiento adyuvante. Las dosis de 50 000 UI de vitamina D a la semana son seguros. (John E.

Morley, et-al. JAMDA 2010; 11: 391–396).

La vitamina D2 y D3 son igualmente eficaces en el mantenimiento de niveles de vit. D 25 (OH). (Holick et al, J Clin Endocrinol Metab 2008).


Med 27 (2011) 423–447

Louise A Burton, Deepa Sumukadas. Optimal management of sarcopenia. Clinical

Interventions in Aging 2010:5 217–228

RELATION BETWEEN USE OF IECA

AND MUSCLE STRENGTH AND PHYSICAL

FUNCTION IN OLDER WOMEN: AN

OBSERVATIONAL STUDY

Los usuarios continuos de inhibidores de la ECA mostraron una disminución significativamente menor de 3 años en la fuerza muscular y la velocidad al caminar en las mujeres de edad avanzada con hipertensión y sin ICC.

Graziano Onder, et-al. Relation between use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and muscle

strength and physical function in older women: an observational study. Lancet 2002; 359: 926–30

IECA USE BY OLDER ADULTS IS ASSOCIATED WITH

GREATER FUNCTIONAL RESPONSES TO EXERCISE

Thomas W. Buford, et-al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Use by Older Adults Is

Associated with Greater Functional Responses to Exercise. J Am Geriatr Soc

60:1244–1252, 2012

Zilbermint & Dobs,

Future Oncol 2009

NONSTEROIDAL SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR MODULATOR

OSTARINE™ IN CANCER CACHEXIA

Zilbermint & Dobs, Future Oncol 2009

NOVEL INTRIGUING STRATEGIES

Kunihiro S, Journal of Aging Research 2012

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