ANEMIAS MEGALOBLASTIOCAS

GENERALIDADESProcesos originados por una alteracin en la sntesis deL DNA. Las clulas ms afectadas son las que tienen un recambio ms rpido, sobre todo hematopoyticas y epitelio digestivo. Morfolgicamente en la M.O.hay una disociacin ncleo-citoplasmtica y gigantismo celular, y fisiolgicamente una hematopoyesis ineficaz. En la S.P. : macroovalocitosis e hipersegmentacin de los neutrfilos. La mayor parte de las anemias megaloblsticas se deben una deficiencia de B-12 y Acido flico o ambas.

MECANISMO DE LA MEGALOBLASTOSISHay falla en la sntesis de uno o ms desoxiribonucletidos sobre todo en la sntesis del timidilato Resultado: Replicacin del DNA y divisin nuclear estn bloqueadas La sntesis del RNA es normal

VIA METABOLICA DE LA SINTESIS DEL DNA

CONSIDERACIONES FISIOLOGICAS Y METABOLICAS DEL ACIDO FOLICO

CONSIDERACIONES FISIOLOGICAS

QumicaAcido pteroil glutamico que constituyen una gran familia derivadas del HF4 que es su forma activa.

METABOLISMOLa funcin principal del FH4 es transferir las unidades de un carbono como los grupo metil, metilen, formil a diversos compuestos orgnicos. Estas unidades de un carbono proceden principalmente de la serina y tambin de la histidina. Estos fragmentos son usados para la sntesis de las purinas, metionina y timidina

FUNCIONES METABOLICAS Participa en el catabolismo de la Histidina para formar Acido glutmico. Compuesto intermediario el FiGlu que se acumula en la deficiencia.

Conversin de Homocisteina en MetioninaSntesis del Timidilato a partir del desoxiuridilato Interconversin de Glicina y Serina

METABOLISMOEntre las transferencias de un carbono mediada por el cido flico la de mayor importancia clnica es la oxidacin del desoxiuridilato a desoxitimidilato para la sntesis del ADN VIA METABOLICA DE LA SINTESIS DEL DNA

CATABOLISMO DE LA HISTIDINA

FORMIMINOTRANSFERASA

HISTIDINA

FIGLu

A. GLUTAMICO

THFA

5-FORMIMINO THF

ABSORCION INTESTINALEl sitio principal de absorcin es el yeyuno proximal ya sea conjugados o no. Los poliglutamatos son desconjugados durante la absorcin a travs del intestino por accin de enzimas conjugasas. Una vez desconjugados los folatos son activamente transportados a travs del epitelio intestinal . En las clulas intestinales los monoglutamatos absorbidos son reducidos si es necesario y convertidos a 5 metil-THF y transportandos dentro de la sangre. El folato srico es removido rpidamente de la circulacin a travs de receptores y transportados al citosol. EXCRECION Los folatos son absorbidos y excretados por el rin. Pequeo porcentaje es excretado por la heces.

NUTRICIONFUENTES

Vegetales: brocoli, espinaca, lechuga, coles, frutas y tambin de origen animal.

REQUERIMIETOSAdultos:50 ugr/dia. Una dieta normal contiene 200 - 400 ugr. Cantidad en el cuerpo: aproximadamente 5 mgs Cuando la ingesta se reduce < 5 ugr/dia, la anemia aprece 3 meses.

CONSIDERACIONES FISIOLOGICAS Y METABOLICAS DE LA COBALAMINA

DEFICIENCIA DE B-12FORMAS ACTIVAS DE VITAMINA B-12 Cianocobalamina e hidroxicobalamina Metilcobalamina ( plasma ) Desoxyadenosylcobalamina ( tejidos ) FUNCIONES METABOLICAS Isomerizacin del metil malonil CoA Metilacin de la Homocisteina

ACCIONES DE LA COBALAMINA

ISOMERIZACION DEL METIL MALONIL CoA FUNCIONES Su carencia provoca Acmulo de propionil y metil malonil CoA y excrecin incrementada de este ltima en orina El propionil CoA ( 3C ) se incorpora en sntesis de acidos grasos anormales de los lpidos de la membrana neuronal

METILACION DE LA HOMOCISTEINA FUNCIONES Consecuencias de la deficiencia: Incremento en la eliminacin urinaria de la homocisteina Trampa del folato

B-12: ASPECTOS NUTRICIONALESABSORCION Se requiere del F.I. que transporta 2 molculas de B-12 hacia el Ilio distal para su absorcin TRANSPORTE La B-12 se fija a la Transcobalamina II CONTENIDO 2 5 mg en el organismo: 1 mg. Hgado Dieta: contiene 5 30 ugr; se absorben 1 -5 ugr.

ANEMIAS MEGALOBLASTICASCONSIDERACIONES CLINICAS

SINDROME MEGALOBLASTICOALTERACIONES CLINICAS Anemia Sindrome pancitopnico Trastornos de la mucosas Manifestaciones neurolgicas Manifestaciones psiquitricas DATOS ANALITICOS Y CITOLOGICOS Hemograma Medula Osea Citologia de otros tejidos Pruebas bioqumicas

CATEGORIAS ETIOLOGICAS

A. Anemia Megaloblstica que se asocia a deficiencia de Vitamina B-12 B. Anemia Megaloblstica que se asocia a deficiencia de Acido Flico C. Anemia Megaloblsticq que no responde ni a B12 ni a Acido Flico

PRUEBAS BIOQUIMICASGENERALES Hiperbilirrubinemia HDL incrementada Haptoglobina disminuda

Fe y ferritina elevadas

PRUEBAS BIOQUIMICAS ESPECIFICASDEFICIENCIA DE FOLATODeterminacin del cido flico srico > 4.0 ng/ml se excluye deficiencia < 2.0 ngr/ml diagnstico en aausencia de anorexia y ayuno reciente. Valores entre 2 4 ngr boderline, debe medirse el folato eritroctico: 283 a 340 nmoles/L Aumento de homocisteina Prueba de FIGLU Pruebas de malabsorcin intestinal y biopsia yeyunal

PRUEBAS BIOQUIMICAS ESPECIFICASDeficiencia de B-12

Cobalamina: normal > 250 pg/ml > 300 pgr/ml, la deficiencia es improbable < 200 pgr/ml. valor bajo. Deficiencia de cbl 300 a 200 pgr/ml: boderline. Se debe medir el metil mlonato y homocisteina Secrecin gstrica Medicin del Factor Intrnsico Detecccin anticuerpos circulantres anti-F.I. Prueba de Schilling Estudio gastroduodenal: Rx. y endoscpico

ERITROPOYESIS MEGALOBLASTICA

MACROOVALOCITOSIS

MACROOVALOCITOSIS E HIPERSEGMENTACION

PRUEBA DE SCHILLING

TRATAMIENTO

DEFICIENCIA B-12 500-1000 ugr/dia I.M. x 2 semanas. Luego dos veces por semana x 4. Continuar una vez men sual por vida.segn etiologa ( A. Perniciosa ) DEFICIENCIA DE A. FOLICO Oral: 5 mg. / dia por 4 meses o ms. 10 mg / dia durante embarazo y lactancia. En S. malabsorcin intestinal: A. folnico