AINES

Y

PROCESO INFLAMATORIO

DOLOROSO

Reaccin inflamatoria

La inflamacin es normal,

protectivo, de defensa ante

trauma fsico, qumico o x

microrganismos. To inactivate or destroy invading organisms, remove irritants, and set the stage for tissue repair. Pero el exceso

produce enfermedad Ejm Artritis Reumatoidea.

Fenmeno complejo con

actividad de varios tipos de

clulas y mediadores.

AGENTE AGRESOR

Dolor Bradicinina

Histamina

Il-1

El proceso

inflamatorio (mediadores de la inflam)

Rubor Dilatacin

pqos vasos

Edema Escape de plasma

por vasodilatacin

Calor

Ardor Activ nociceptores

x autacoides: H,bradic

Serot,Pg, Sust P.

chuch.. Ayayayyy!!!

Mediadores qumicos

PROCESO INFLAMATORIO

Mediador qumico Accin local

Histamina Vasodilatacin

Aumenta la permeabilidad vascular

Serotonina Vasodilatacin

Bradicinina Irritacin de terminales nerviosos

Vasodilatacin

Edema

Prostaglandinas Eritema y aumento del flujo de sangre (PGI2 y PGE2)

A umento de permeabilidad vascular

Reduccin del umbral doloroso (PGE2)

Aumenta la formacin de edema (PGE2, PGI2)

Fiebre (PGE2)

Leucotrienos Quimiotaxis (LTB4)

Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (LTC4 + LTD4)

Factor de Necrosis Incrementa el dao tisular y la liberacin de sustancias

Tumoral alfa rectivas.

-PgE2. tejidos inflamados (quemad solar, edema, AR). vasodilatador eritema y edema; dolor. Agente piretgeno.

-Otros en t. inflamado x COX-2:

PgF2a (uteroconst y broncocont, en dismenorrea), PgI2 (vasodilat y fibrinolisis).

PgD2 (vasodil, *agreg plaquet, uterorelaj, GI-relajante. TX A2 (vasocontrac y agreg plaq)

Prostanoides e inflamacin

PgE2: sec Ac gastrico y sec moco

x Tx A2

PgE2: inflamacin y piretgeno

PgI2: vasodil y fibrinolisis

FUNCIONES de la COX-1 y COX-2

1. Mantiene la homeostasis de la

mucosa gstrica (PgE2).

2. Mantiene la homeostasis renal.

3. Participa en la funcin de

plaquetas.

4. Induce la produccion de

Tromboxano A2 (agregante

plaq y vasoconstrictor) (ASA

inhibe su produc = corazn).

1. Produce Inflamacin, dolor y

fiebre en sitio de la lesin

(inducible), pero too constitutiva

en rion, endotelio y cerebro

(PgE2).

2. Mantiene la funcin y respuesta

renal.

3. Mantiene la funcion del aparato

reproductor (ovulacin, labor de

parto, etc).

4. Promueve la sntesis de

prostaciclina (PgI2) necesaria

para mantener el normal

funcionamiento vascular y evitar

la trombosis y efectos

isqumicos.

COX-1 COX-2

A.I.N.E.S ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES

AINES. CLASIFICACION QUIMICA

Celecoxib, Rofecoxib

Etoricoxib

Lumiracoxib

oxicamos Pirazolonas

Metamizol

Fenilbutazona

Acetil salicilato lisina

Sulfazalacina

Diflunisal

(Retirado x hepatotoxicidad)

1.

3. Alcalonas 4. Inhibidores prefe

renciales COX-2 y 2.

t < 10 horas

Aspirina

Paracetamol

Dipirona/Metamizol

Diclofenaco

Ketoprofeno

Ibuprofeno

Ac. Mefenmico

Ketorolaco

t > 10 horas

Naproxeno

Piroxicam

Meloxicam

Celecoxib

Rofecoxib

AINES CLASIFICACION SEGN

VIDA MEDIA

MECANISMO de

ACCIN

INHIBICIN de la ENZIMA

CICLOOXIGENASA (COX)

por tanto en la inhibicin de la

produccion de PGS y

TROMBOXANOS que CAUSAN

INFLAMACIN, DOLOR y FIEBRE.

inducible

Glucocorticoides

Fosfolipasa A2

Tromboxano A2

Agregacin plaquetaria y

vasoconstrictor

Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion

plaquetaria, pero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o

los COX-2 selectivos no inh a Tx-A2

-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam (CO?)

y constitutiva en

rion, cerebro y

endotelio (PgI).

Prostaciclina

(PGI2). Inh agregac plaquet y

vasodilatador

Pg=vasodilatac

Asma

Rinitis

x * leucotrienes

AINES tradicionales o

no selectivos

INHIBEN la COX-1 y COX-2

del cido araquidnico.

PRINCIPALES EFECTOS

FARMACOLOGICOS

Anti-inflamatorios

Antipireticos

Analgesicos bloquear too R NMDA

OTROS

- la agregacin plaquetaria

- la contraccin uterina (tocoliticos y dismenorrea)

-Cierre del conducto arterioso en infantes

-Px de Ca de colon y poliposis intestinal (ASA)

Absorben pcipalmente en 2da porcin del duodeno.

Niveles plasmticos detectables en 15-30 min.

- Analgesia: diclofenaco, nimesulida y naproxeno en 15

min. Ibuprofeno en 30 min.

Concentracin plasmtica pico: 30 min-2 h

Metabolitos hepticos: 35%, inactivos en bilis

Unin a protenas plasmticas del 90-100%.

Vida media : 2 12 h.

Eliminacin renal.

GENERALIDADES

INDICACIONES

Aprobado por la

1. Enfermedades musculo-esqueleticas

2. Enfermedades respiratorias agudas

3. Enfermedades de la cavidad bucal

4. Enfermedades ginecolgicas

Todo proceso que curse con DOLOR, INFLAMACION y FIEBRE

1. ENFERMEDADES MUSCULO-

ESQUELETICAS

Mialgias y artralgias Artrosis

Contusin muscular Artritis

Distensin muscular Gota

Espasmo muscular Post operatorio

Bursitis

Tenosinovitis

Tendinitis

Luxaciones

Esguinces

Controla la inflamacin y el exudado por lesin de tejidos blandos

til junto con el antibitico en procesos infecciosos con inflamacin

Otitis

Sinusitis

Amigdalitis

Amigdalectoma/tonsilectoma

Faringitis

Bronquitis

2. ENFERMEDADES

RESPIRATORIAS AGUDAS

Periodontitis

Pulpitis

Gingivitis

Odontalgias

Dolor e inflamacion post-quirrgicas

3. ENFERMEDADES DE LA

CAVIDAD BUCAL

Dismenorrea

Anexitis

Postinsercin de DIU

+ antibiticos en IVU

4. ENFERMEDADES

GINECOLGICAS

AINES

EFECTOS

INDESEABLES Many adverse reactions are associated with the use of the

NSAIDs. However, many patients take these drugs and

experience few, if any, side effects.

Some of the adverse reactions associated with the use of

these drugs are listed here:.

ADVERSE REACTIONS

Gastrointestinal tract: nausea, vomiting, diarrhea, constipation, epigastric pain, indigestion,

abdominal distress or discomfort, intestinal ulceration, stomatitis, jaundice, bloating, anorexia,

and dry mouth

CNS dizziness, anxiety, lightheadedness, vertigo, headache, drowsiness, insomnia, confusion,

depression, and psychic disturbances

Cardiovascularcongestive heart failure, decrease or increase in blood pressure, and cardiac

arrhythmias, IAM.

Renalhematuria, cystitis, elevated blood urea nitrogen, polyuria, dysuria, oliguria, and acute

renal failure in those with impaired renal function

Special senses: visual disturbances, blurred or diminished vision, diplopia, swollen or irritated

eyes, photophobia, reversible loss of color vision, tinnitus, taste change, and rhinitis

Hematologic: neutropenia, eosinophilia, leukopenia, pancytopenia, thrombocytopenia,

agranulocytosis, and aplastic anemia

Skin: rash, erythema, irritation, skin eruptions, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson

syndrome, ecchymosis, and purpura

Metabolic/endocrinologic: decreased appetite, weight increase or decrease, hyperglycemia,

hypoglycemia, flushing, sweating, menstrual disorders, and vaginal bleeding

Other: thirst, fever, chills, and vaginitis

GASTROINTESTINALES:

N-v, pirosis, gastralgias, hematemesis,

melenas y perforaciones GI.

RENALES: COXIBS y otros.

Albuminuria, cilindruria, reversibles.

A dosis: Insuficiencia renal.

OTROS:

Hepatotoxicidad

Cefaleas, acfenos, discrasias sanguneas,

cutneos.

CARDIOVASCULARES: COXIBS isquemias

CONTRAINDICATIONS, PRECAUTIONS, AND

INTERACTIONS

The NSAIDs are contraindicated in patients with known hypersensitivity. There is a cross-

sensitivity to other NSAIDs. Therefore, if a patient is allergic to one NSAID, there is an

increased risk of an allergic reaction with any other NSAID. Hypersensitivity to aspirin is a

contraindication for all NSAIDs.

In general, the NSAIDs are contraindicated during the 3rd trimester of pregnancy and during

lactation. Most NSAIDs are classified as Pregnancy Category B. In general, the NSAIDs are

used with extreme caution during pregnancy, especially in large doses or during the 3rd

trimester.

The NSAIDs are used cautiously in patients with bleeding disorders, renal disease,

cardiovascular disease, or hepatic impairment and in the elderly.

There is an increased risk of ulcer formation in patients older than 65 years.

The NSAIDs prolong bleeding time and increase the effects of anticoagulants, lithium,

cyclosporine, and the hydantoins. These drugs may decrease the effects of diuretics or

antihypertensive drugs.

Long-term use of the NSAIDs with acetaminophen may increase the risk of renal impairment.

Hipersensibilidad:

Urticaria, edema facial, Sibilancias, disnea.

rinitis alrgica.

3er trimestre del embarazo y lactancia.

AINES

CONTRAINDICACIONES

Pctes con antecedentes digestivos de:

Gastritis

lceras

Sangrado

Perforacin

Disfuncin renal

Hipertensin arterial con edema

Trastornos de la coagulacin

PRECAUCIONES

1.

DERIVADOS DEL

ACIDO SALICILICO (Ac acetil salicilico o ASA, Acetil salicilato de Lisina, salicilato de Na,

Trisalicilato de colina magnesica, Sulfazalacina, Olsalazina, salsalato,

berorilato y diflunisal)

Aspirina (Acido Acetil Salicilico o ASA)

1. La aspirina (ASA) es un inhibidor

irreversible no selectivo de las COX-1 y

COX-2. Sin embargo se comporta como

inhibidor selectivo de COX-1 a bajas dosis,

debido en parte a sus caractersticas

farmacocinticas (antiagregacin plaquetaria).

2. El cido saliclico (AS), el metabolito activo

del ASA, es un inhibidor reversible y 4v <

potente, con efecto preferencial sobre COX-2.

Acciones y efectos del ASA y del AS

1. Analgesia: para dolores leves de estructuras musculares, seas y articulares, especialmente cefalea, mialgia y artralgia. Su consumo a largo plazo no produce tolerancia, adiccin ni la toxicidad que caracterizan a los opiceos.

2. Antipiresis: rpida (a dosis teraputicas). Recordar que en dosis txicas puede producir un efecto totalmente contrario; esto es: fiebre medicamentosa, Salicilismo, Sd de Reye.

3. Antiagregacin plaquetaria: a pesar de que todos los AINEs cidos inhiben la agregacin plaquetaria, solamente el ASA tiene real aplicacin teraputica en Px de accidentes tromboemblicos.

Acciones y efectos del ASA y del AS 4. Efectos antiinflamatorios, antirreumaticos

Se necesitan dosis , q` son mal toleradas.

En la fiebre reumtica, por su capacidad de suprimir

reacciones Ag-Ac son apreciadas.

5. Efectos Metablicos

+ sobredosificacin: hiperglicemia y glucosuria.

Balance nitrogenado negativo y reduccin de la

lipognesis. Acidosis metabolica.

Acciones y efectos del ASA y del AS

5. Efectos sobre al Acido rico.

La excrecin del Ac rico:

-con dosis bajas () (2 g/d)

-con dosis elevadas () (4 g/d), debido a q` su resorcin tubular.

6. Efectos locales.

Aplicado tpicamente tienen efecto queratolitico

(callicida y verrugas).

Salicilatos aplicaciones teraputicas

y dosis

1. Se utilizan como antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos en dosis de 325, 500 y 650 mg cada 4-6 hs en adultos. Dosis de 50-75 mg/kg/d, dividida en 4 a 6 tomas en los nios.

2. La va de adm casi siempre es la oral. La va rectal se reserva para aquellos casos en que la oral no pueda ser utilizada.

3. La dosis total diaria no debe exceder en la > de los casos los 3.6 g; aunque las dosis utilizadas en pacientes con artritis reumatoidea suelen ser de 4-6 g/da.

4. El ASA se utiliza para Px y Tx de los fenmenos

tromboemblicos en dosis de 40 a 100 mg/da.

5. Tambin se ha utilizado ASA en el tratamiento de

la preeclampsia y en la hipertensin inducida x

embarazo en la que estara involucrado un exceso

de TxA2. La dosis es de 60 a 100 mg/da.

Salicilatos aplicaciones teraputicas

y dosis

November 4, 2012. NEJM

EDITORIAL. Aspirin for Dual Prevention of Venous and Arterial Thrombosis

Theodore E. Warkentin, M.D.

Aspirin is conventionally regarded as an agent that prevents arterial thrombosis, an effect mediated through inhibition of platelet cyclooxygenase-1, resulting in decreased

synthesis of thromboxane A2(platelet-activating eicosanoid). In high-risk patients, aspirin reduces by one quarter the frequency of arterial thrombosis.1

In 1977, aspirin (at a dose of 600 mg twice daily) was shown to reduce the risk of venous thrombosis when it was given to patients after they had undergone hip

arthoplasty.2 Thirty-five years later, guidelines include aspirin as one option for preventing venous thromboembolism after orthopedic surgery.3 However, many experts

regard aspirin as inferior therapy for this indication, preferring treatment with conventional anticoagulants (heparin, fondaparinux, or warfarin) or the new oral agents

(dabigatran or rivaroxaban). In part, this approach reflects scientific considerations: anticoagulants are especially active in the low-flow, low-shear venous vasculature

where fibrin-rich clots form in contrast to the high-flow, high-shear arterial circulation where platelet adhesion and aggregation are more important. But it also reflects

the superior efficacy albeit shown through indirect comparisons of anticoagulants over aspirin in postoperative patients.3

Is there a clinical setting in which a moderate venous thromboembolismpreventing activity of aspirin can be exploited? For patients who have had unprovoked venous

thromboembolism, the risk of a recurrence of venous thromboembolism after initial active treatment with warfarin, dabigatran, or rivaroxaban for 3 to 12 months (or

even longer) rises transiently to as high as 20 events per 100 patient-years (and even higher if the active treatment period is

Reyes syndrome Children or teenagers with influenza or chickenpox

(virus) should NOT take the salicylates, particularly

aspirin, because their use appears to be associated

with Reyes syndrome (a lifethreatening condition

characterized by vomiting and lethargy, progressing

to coma).

This rare but lifethreatening disorder is characterized

by vomiting and lethargy, progressing to coma.

Therefore, use of salicylates in children with

chickenpox, fever, or flu-like symptoms is not

recommended. Acetaminophen is recommended for

the management of symptoms associated with these

disorders.

CONTRAINDICACIONES:

Ulcera peptica. Nios < de 12 aos con viruela,

varicela, o gripe no deben usar esta medicina sin

antes haber consultado al medico.

Bicarbonato de sodio 1.9 g

Acido citrico 1.0 g

Acido acetilsalicilico 0.324 g

Bicarbonato de sodio 2.18 g

Sulfato de magnesio 0.88 g

Sacarina sodica 2.50 mg

Symptoms of Salicylism

Dizziness

Tinnitus (a ringing sound in the ear)

Impaired hearing

Nausea

Vomiting

Flushing

Sweating

Rapid deep breathing

Tachycardia

Diarrhea

Mental confusion

Lassitude

Drowsiness

Respiratory depression and coma (large doses)

Daily aspirin cuts cancer deaths

13.08.2012. Journal of the National Cancer Institute,

People who take aspirin daily may not only be helping their

hearts, but also reducing their odds of dying from cancer,

according to American Cancer Society researchers.

This study included more than 100,000 men and women without a history of

cancer, some of whom were taking aspirin daily. Of the study participants, 5 138

eventually died from cancer.

Aspirin use was associated with an up to 16 percent lower risk of dying from

cancer, which, however, was less than that seen in another recent stud. Aspirin

use reduced cancer deaths by 37 percent during five years of follow-up and 15

percent during 10 years of follow-up.

"Although recent evidence about aspirin use and cancer is encouraging, it is still

premature to recommend people start taking aspirin specifically to prevent

cancer. Even low-dose aspirin can substantially increase the risk of serious

gastrointestinal bleeding. Decisions about aspirin use should be made by

balancing the risks against the benefits in the context of each individual's medical

history

2. DERIVADOS DEL

ACIDO ACETICO

Derivados indol e indenos indometacina, sulindaco y bencidamina.

a. Indometacina

1. Es inhibidor irreversible no

selectivo de la COX-1.

1. La indometacina anula la movilidad de los PMN a

semejanza de otros AINEs.

2. Su uso se encuentra limitado por su alta incidencia

de efectos adversos.

3. Antiinflamatorio xa Tx del ataque agudo de gota. Su

efecto es ms precoz que colchicina, aunque puede

producir un ligero aumento de la uricemia.

Indometacina-Farmacocintica

1. Se absorbe en forma rpida y casi completa por la va

digestiva.

2. Alcanza la Cmx en 2 h cuando se ingiere en ayunas.

3. Unin a protenas plasmticas es de 90%. Tiene tambin

unin a tejidos.

4. Las concentraciones en lquido sinovial son similares a

las plasmticas a las 5 h de su administracin.

5. La concentracin que alcanza en LCR es muy baja.

6. Los metabolitos de la indometacina son en su mayor parte

inactivos.

7. Tanto la indometacina como sus metabolitos conjugados

tienen circulacin enteroheptica.

8. Entre un 10-20 % del frmaco se excreta sin modificar por

secrecin tubular renal.

9. El t de eliminacin, de 2-6 hs, es variable debido a la

circulacin enteroheptica.

Indometacina-Farmacocintica

Indometacina-Efectos Adversos

1. Todos los efectos adversos que aparecen con este frmaco estn en estrecha relacin con la dosis.

2. Un 35-50% de los pctes que reciben dosis teraputicas presentan sntomas indeseables. Un 20% abandona.

3. Trastornos GI. (anorexia, nuseas, dolor abdominal, lceras que pueden evolucionar a la perforacin y hemorragia con trastornos anmicos posteriores); pancreatitis aguda, diarreas (como consecuencia de lesiones ulcerosas en el intestino) y algunos casos letales de hepatitis e ictericia.

5. El efecto ms frecuente en el SNC es la cefalea frontal intensa en 25-50% que ingieren x largo tiempo.

6. Too es frecuente observar mareos, vrtigo, obnubilacin y confusin mental.

7. Dentro de las reacciones adversas hematolgicas se encuentran: neutropenia, trombocitopenia y en raros casos anemia aplsica.

8. Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran erupciones, prurito, urticaria y hasta crisis de asma. Los pctes con asma sensible a la aspirina pueden tener reacciones cruzadas con indometacina.

Indometacina-Contraindicaciones

1. Nios < 8 aos

2. En pctes con trastornos psiquiatricos

3. Enfermedad de Parkinson

4. Epilepsia

5. Nefropatas

6. Enfermedades clorhidroppticas

7. Embarazadas y lactancia

Indometacina-Aplicaciones

teraputicas

1. Antipirtico en enfermedad de Hodgkin, o en procesos

febriles resistentes a otros tratamientos.

2. En Neonatologa para controlar la insuficiencia cardaca

causada por la persistencia del conducto arterioso. En

estos casos se administran 3 dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg de

peso c/12 h por va endovenosa obtenindose el cierre

satisfactorio en ms del 70% de los casos.

3. Gota.

Indometacina-Dosis

1. Debe comenzar el Tx con no ms de 25 mg (2 veces/d), subiendo la dosis (25-50 mg/d) cada semana hasta alcanzar el efecto deseado o la aparicin de reacciones adversas o una dosis de 150 mg/d.

2. No se requiere modificar la dosis en pctes con insuficiencia renal.

3. En los ancianos deben tomarse las mismas precauciones que con aspirina.

b. SULINDACO

Prodroga que se metaboliza en un

metabolito sulfido activo con una potencia

500 v > de inhibir a COX.

Usado como:

antirreumtico, tocoltico, actualmente

usado para plipos intestinales.

c. BENCIDAMINA

Efectos antiiflamatorios, anestsicos locales y ligero

efecto anticolinrgico.

Uso tpico como antiinflamatorio:

En odontologa se lo usa para lavados bucales

En ginecologa se lo usa para lavados vaginales en

concentraciones del 0.5%: cervicitis, vaginitis y

colpitis.

3. DERIVADOS

HETROARIL ACETICOS

Diclofenaco, aceclofenaco y

ketorolaco.

a. DICLOFENACO

SDICO y POTSICO

Inhibidor no selectivo de la COX, de muy

alta eficacia clnica que comparte la

mayora de las acciones farmacolgicas y

efectos adversos del resto de los AINEs.

1. El diclofenac potsico ha sido desarrollado para absorverse

en estmago por lo que su farmacocintica es ms rpida

que la del diclofenac sdico cuya absorcin se realiza en el

duodeno.

Biodisponibilidad: 80%

Ligadura proteica: 99,7% (albmina)

D K

D Na

0 1 h

FARMACOCINTICA

Diclofenac sdico y potsico

4. Niveles plasmticos detectables: 10-15 min

Analgesia: 15 min

5. Concentracin plasmtica pico: 30 min-2 h

6. Metabolitos hepticos: 35%, inactivos en bilis

7. Tiempo de vida media: 2-4 hs.

8. No se acumula en plasma a dosis teraputicas

9. Va de eliminacin renal y biliar

10. La concentracin en el lquido sinovial y membrana

sinovial es un 70% del plasma

11. Alimentos NO afectan la cantidad absorbida ni reducen

el efecto analgsico.

12. NO es interferida por anticidos o inhibidores H2

Sustancia

Diclofenaco

Ibuprofeno

0 2,5% 5%

1,6%

2,5%

Amplio margen de seguridad: mejor tolerabilidad gastrointestinal1

1. Fortschritte der Medizin, Suppl. 78 (1989), 10, 107

Evolu

cin

de

la e

nfe

rm

edad

5,5 das 3 das

7 -

6 -

5 -

4 -

3 -

2 -

1 -

0 -

Reduce la evolucin clnica de la enfermedad en un 45%

ANTIBITICO

DICLOFENACO + ANTIBITICO

3. Ayres W, Puyes S. A comparative assessment of the efectiveness and tolerability of a new drug, diclofenac

potassium in the treatment of acute pharyngitis/tonsillitis. Arch Bras. 1984;58 (5):341-349

Facilita la penetracin del antibitico al foco

infeccioso

INDICACIONES

1. Osteoartritis

2. Espondilitis anquilosante

3. Artritis reumatoidea

4. Tendinitis bicipital

5. Bursitis subdeltoidea

6. Dismenorrea

7. Dolor postoperatorio

8. Postoperatorio de cataratas administrado en forma de solucin oftlmica.

Diclofenac potsico

Diclofenac sdico Adultos: 1 Tab de 50 mg c/6 - 8 - 12hs

Nios:

2-6 aos: 0,5-2 mg/Kg/da/ dividido en 3 tomas

(1 gota/Kg dosis/ 8hs).

7-12 aos: Tab de 50 mg/ 8hs

Adultos: 1 Tab de 50 mg/ 8hs

Retard

-Adultos: 1 Tab de 100 mg/da

DOSIS

b. KETOROLACO

Derivado del cido actico

con una importante

actividad antipirtica,

analgsica; esta ltima

de mayor nivel que la

antiinflamatoria.

En dolores severos

KETOROLACO

FARMACOCINTICA

1. Por VO e IM, alcanza concentraciones

plasmticas mx en 30-50 min.

2. Su biodisponibilidad oral es del orden del 80%.

3. El 90% de la droga se elimina por orina, la

mayor parte sin modificarse (60%) y el resto en

forma de metabolitos conjugados con

glucurnido.

4. La t de eliminacin es de 5-6 hs.

KETOROLACO

EFECTOS ADVERSOS

1. +++ Incluyen: dispepsia, dolor en el sitio de inyeccin, cefaleas y somnolencia.

2. Efectos adversos GI graves que han ocasionado la muerte en algunos pacientes por lo que NO se recomienda para el manejo crnico del dolor e inflamacin.

3. Su uso continuo se limita a un periodo total de 3-5 das.

4. Algunos expertos NO lo recomiendan utilizar por mas de 2 das seguidos o rebasar una dosis total de 150 mg (c/amp = 30 mg).

KETOROLACO

INDICACIONES

Hasta el presente se ha utilizado como

analgsico en los postoperatorios y en

patologas con dolor agudo y severo (por

ejemplo clico renal).

Tambin en forma de colirio para el Tx de

la conjuntivitis alrgica estacional.

4. DERIVADOS DEL

ACIDO PROPIONICO

Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,

Ketoprofeno y Flurbiprofeno.

1. Los derivados del cido arilpropinico a diferencia de la

aspirina e indometacina y otros AINEs cidos tienen una

mejor tolerabilidad GI.

2. Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La principal

diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces ms

potente que la aspirina, mientras que el ibuprofeno es

equipotente.

3. Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la

funcin plaquetaria e incluso tienen notables efectos

inhibitorios sobre la funcin leucocitaria.

4. Todos son eficaces antiinflamatorios, analgsicos

y antipirticos.

5. Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea

primaria, la bursitis aguda, la tendinitis, el

tratamiento sintomtico de la osteoartritis,

espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa

aguda.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

(ibuprofeno, naproxeno)

a. IBUPROFENO El ibuprofeno es un compuesto

quiral constituido por S(+)

ibuprofeno y R(-) ibuprofeno.

El S(+) ibuprofeno es el

enantimero responsable de la

inhibicin de la COX y,

R(-) ibuprofeno contribuira a la

accin farmacolgica del

ibuprofeno por su accin

antineutrofila y porque se

biotransforma

unidireccionalmente a S(+)

ibuprofeno a nivel heptico.

Ibuprofeno-Farmacocintica

1. V.O. alcanza su pico plasmtico en 2 hs.

2. Unin a protenas es del 99 %.

3. Metabolismo heptico (metabolitos hidroxilados y

carboxilados y conjugados), se eliminan en un 90% por

la orina.

4. Su t de eliminacin es de 2 h.

5. La IR la vida media de eliminacin del S(+) ibuprofeno al igual que en pacientes con cirrosis.

Ibuprofeno-Efectos adversos

-Se encuentra en teraputica desde hace ms de 20 aos y es

considerado uno de los AINEs ms seguros.

-Sus efectos adversos +++ en el tubo digestivo: distensin

abdominal, dolor epigstrico, vmitos y pirosis.

-Otros efectos adversos son la ambliopa txica, edema,

trastornos dermatolgicos y trombocitopenia.

-Los pctes que muestren alteraciones visuales durante el

tratamiento con ibuprofeno deben suspender el mismo.

-NO se recomienda su uso en embarazadas ni en mujeres que

amamantan.

Ibuprofeno-Aplicaciones teraputicas y dosis

En patologas que cursan con inflamacin, dolor y/o fiebre.

En adultos y para Tx del dolor y de patologas inflamatorias

agudas o crnicas se acepta una dosis de 1200 a 1800 mg/da

divididos en 4 a 6 tomas.

En nios, como antipirtico, las dosis son de 5-10 mg/kg va

oral c/6 horas. Para artralgias y dolores en general, la dosis es

de 10 mg/kg/dosis cada 6 a 8 h. En todos los casos se debe

respetar la dosis mxima total 40 mg/kg/da.

En artritis reumatoidea se pueden utilizar 30-40 mg/kg/da

divididos en 3 a 4 tomas (mximo: 500 mg/da, si el peso es

menor de 30 kg).

b. Naproxeno

1. La velocidad de absorcin

est influenciada por los alimentos.

1. La concentracin plasmtica mx se alcanza en 3 hs.

2. Unin a protenas plamticas es del 99% y atraviesa con facilidad placenta y leche materna.

3. Se metaboliza en el hgado por desmetilacin en un 30%. El naproxeno y sus metabolitos conjugados se elimina por va renal.

4. La t de eliminacin es de 14 hs en adultos jvenes y mayor en los ancianos.

6. +++ Gastrointestinales,

+SNC (iguales a los de la indometacina) aunque de <

intensidad. Too puede producir somnolencia, sudacin,

fatiga, ototoxicidad y depresin.

7. Otros: reacciones dermatolgicas, IR, edema

angioneurtico, agranulocitosis, trombocitopenia e

ictericia.

8. La dosis es de 500 a 1000 mg/da dividida en 3 tomas. En

nios, la dosis es de 10 a 15 mg/kg/da V.O. divididos en

2 tomas.

Naproxeno-Efectos adversos

5. DERIVADOS FENAMICO Y

ANTRANILICOS

Acido mefenamico o fenamatos

-En desuso x

diarrea y potencial hemoltico

-No ventaja sobre otros AINES

6. OXICAMOS Piroxicam, tenoxicam y meloxicam

PIROXICAM (artronil, feldene)

Restringido en Europa !! x hemorragia GI y

reacciones dermatolgicas graves.

a. Piroxicam-Efectos Adversos

Son GI (que ocasionan el abandono del

tratamiento en el 5 % de pctes).

DOSIS:10-20 mg, QD.

Solo en dolencias crnicas y NO ser de 1ra

eleccin (AR, artrosis y espondilitis anquilosante).

No + de 14 d.

Con los ancianos deben tomarse las mismas

precauciones que cuando se prescribe aspirina.

b. MELOXICAM Este AINEs, a diferencia de los anteriores es

inhibidor preferencial de la COX-2.

De esta manera mantienen sus propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias con mejor tolerabilidad gastrointestinal y un mejor perfil de seguridad a nivel renal (?).

Su farmacocintica es similar a piroxicam con la excepcin de la t de eliminacin que es 15-20 hs.

La DOSIS recomendada es de 7,5 mg QD en osteoartritis y de 15 mg/da en casos graves o en artritis reumatoidea. CO??

7. ALCANONAS

a. Nabumetona

Es un dbil inhibidor de la COX que tiene propiedades

antiinflamatoria, analgsica y antipirtica.

Farmacocintica

Luego de su administracin por v.o., se transforma en hgado

en metabolitos activos, dentro de los cuales se ubica el cido

6-metoxi-2-naftilactico, que es potente inhibidor de la

COX-2. Este metabolito se inactiva por O-desmetilacin en

hgado para luego conjugarse y excretarse por va renal.

Su t de eliminacin es de 24 hs.

Efectos adversos

Baja toxicidad GI y renal.

Igualmente, se han descrito alteraciones a nivel intestinal,

heptico, prurito y cefaleas.

Aplicaciones teraputicas y dosificacin

La dosis estudiada en pacientes con osteoartritis y artritis

reumatoidea fue de 1.000 mg/da en una sola toma.

Con la misma dosis, la nabumetona ha demostrado ser

eficaz en tratamiento cortos de procesos inflamatorios de

tejidos blandos.

Nabumetona

MISCELANEO

Nimesulida Retirado !!

Es sulfonanilida.

Inhibicin preferencial de la sntesis de Pg va inhibicin

de COX-2.

Too bloquea la funcin leucocitaria tanto in vitro como in

vivo. Este efecto es mucho ms notable en la repuesta

oxidativa de PMN y la liberacin de mediadores de la

inflamacin. Tambin bloquean la actividad de la metalo-

proteinasa de los condrocitos articulares y su metabolito

(4-hidroxinimesulida).

Nimesulida-Farmacocintica

La nimesulida, administrada VO se absorbe rpida y completamente alcanzando la Cmax entre 3 y 4 h.

La biodisponibilidad por va rectal es 70 - 90%.

La unin a protenas plasmticas es >95 %.

Su t de eliminacin es de 5-6 h. Su metabolismo genera 4 hidroxi derivados que son eliminados en su mayor parte por orina.

Nimesulida-Efectos Adversos-

Dosificacin La incidencia de efectos adversos es del 5% siendo los

principales los que afectan al Hgado, SNC, piel y GI.

Recientemente (Uruguay 1988-89, 5 casos 2 H. fulminate) se ha

descrito casos de toxicidad heptica grave, cuando se administro

conjuntamente con cido clavulnico. (Portugal 4, 3 mortales).

Dosificacin

Adultos : 100 a 200 mg/d. NO + de 5 d

Nios : 5 mg/kg/d en 2 tomas. EVITAR en .

1996 Meloxicam

1999 Celecoxib (Celebrex) Rofecoxib (Vioxx-MSD, retirado)

2001 2002

Valdecoxib (retirado, Bextra-Pfizer) Parecoxib ( inyectable) Etoricoxib (arcoxia 60,90 y 120 mg) Luminacoxib (prexige 400 mg)

inhibidores selectivos-COX-2

1997 Nimesulida

1996 Meloxicam

1999 Celecoxib Rofecoxib

2001 2002

Valdecoxib Parecoxib Etoricoxib

5.

inhibidores selectivos-CoX-2

1997 Nimesulida

En nuestro pas Ecuador se comercializa

el lumiracoxib 400mg (prexige) retirado

en otros paises en el 2007 por reacciones

hepticas, as como el etoricoxib 60mg,

90 mg y 120 mg (arcoxia)

inducible

Glucocorticoides

Fosfolipasa A2

Troboxano A2

Agregacin plaquetaria y

vasoconstrictor

Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion

plaquetariapero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o

los COX-2 selectivos ya no inh a Tx-A2

-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam CO?)

y constitutiva en

rion, cerebro y

endotelio (PgI).

Prostaciclina

(PGI2). Inh agregac plaquet y

vasodilatador

VENTAJAS y DESVENTAJAS de los COX-2

1. NO > eficacia q` otros AINES (falsa impresion).

2. Infarto de y Trombosis. +pctes con hist de:

infarto , angina, HTA, hiperlipidemia,

tabaco, diabetes, obesidad, viejos (--18

meses).

3. El riesgo de dao renal es = a los AINES

convencionales (viejos, post-cirugia, dao

renal) (Funcion renal es mantenida x Pg via

de COX-2).

4. No son modificadores de la enfermedad (ejm.

Metrotexate) en AR.

5. Caros (USD)

6. Usar con precaucion en pctes con falla renal y

cardiaca e HTA (monitoreo).

7. Interacciones medicamentosas (too otros

AINES): AnticoagO, prednisona, diureticos,

B- bloq, inh ACE I otros anti-HTA.

8. NO a pctes con historia o riesgo de

coronariopatias, HTA, etc

1. riesgo de ulceracion- sangrado

GI en 50-60% en comparacion

con otros AINES.

2. Rp en pctes con riesgo de

lesiones GI: historia de ulceras,

tomando corticoides, tomando

anticoagulantes, post-cirugia.

3. la recurrencia de polipos

colonicos.

DESVENTAJAS BENEFICIOS

FDA-Bextra

Bextra (valdecoxib tablets): FDA has concluded that the overall risk versus benefit profile is unfavorable at this time and has requested the manufacturer of Bextra, Pfizer, Inc., to voluntarily withdraw Bextra from the market. This request is based on:

the lack of adequate data on the cardiovascular safety of long-term use of Bextra, along with the increased risk of adverse CV events in short-term coronary artery bypass surgery (CABG) trials that FDA believes may be relevant to chronic use,

reports of serious and potentially life-threatening skin reactions, including deaths, in patients using Bextra. The risk of these serious skin reactions in individual patients is unpredictable, occurring in patients with and without a prior history of sulfa allergy, and after both short- and long-term use, and

the lack of any demonstrated advantages for Bextra compared with other NSAIDs.

Pfizer has agreed to suspend sales and marketing of Bextra in the U.S. pending further discussions with the agency.

FDA-Celecoxib

Celebrex (celecoxib tablets): We have concluded that the benefits of Celebrex outweigh the potential risks in properly selected and informed patients. FDA has decided to allow Celebrex to remain and has asked Pfizer to take the actions listed below:

Revise the Celebrex label to include a boxed warning containing the class NSAID warnings and contraindication about CV and GI risk, plus specific information on the controlled clinical trial data that demonstrate an increased risk of adverse CV events for celecoxib.

Encourage practitioners to use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals.

Include a Medication Guide as part of the labeling. It will be required to be given at the time the drug is dispensed to inform patients of the potential for CV and GI risk associated with NSAIDS, in general, and Celebrex specifically. The Medication Guide will inform patients of the need to discuss with their doctor the risks and benefits of using NSAIDs and the importance of using the lowest effective dose for the shortest duration possible.

Commit to conduct a long-term study of the safety of Celebrex compared to naproxen and other appropriate drugs.

FDA-Vioxx

Vioxx (rofecoxib tablets and suspension): Vioxx

was voluntarily removed from the market by

Merck in September 2004. FDA will carefully

review any proposal from Merck for resumption

of marketing of Vioxx, and would likely discuss

the review with the new FDA Drug Safety

Oversight Board and an Advisory Committee

before making a final decision.

FISIOLGICAMENTE la COX-2

DAN EFECTOS 2rios GRAVES EN LOS

PACIENTES

COXIBS actan inhibiendo a COX-2 inducible o

proinflamatoria y constitutiva o fisiolgica.

Gran riesgo de

trombosis

EFECTO de la INHIBICIN DE LA COX-2

La COX-2 fisiolgicamente est expresada en

las clulas intersticiales de la mdula renal

EFECTO DE LA INHIBICIN DE LA COX-2

Topical NSAIDs May Be Safe, Effective for Acute Musculoskeletal Conditions

News Author: Laurie Barclay, MD

July 2, 2010 Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may be safe and effective for

acute musculoskeletal conditions in adults, according to the results of a systematic review reported online

June 16 in the Cochrane Database of Systematic Reviews.

"Use of topical NSAIDs to treat acute musculoskeletal conditions is widely accepted in some parts of the

world, but not in others," write Thomas Massey, from the University of Oxford, Oxford, United Kingdom,

and colleagues. "Their main attraction is their potential to provide pain relief without associated systemic

adverse events."

Inclusion criteria were active or placebo (inert carrier)controlled trials in adults with strains, sprains, or

sports or overuse-type injuries causing acute pain, with 10 or more participants in each treatment group,

and treatment application at least once daily.

Two reviewers independently examined trial quality and validity and extracted data from 47 included

studies enrolling a total of 3455 participants for overall efficacy analysis. Most of the identified studies

compared topical NSAID gel, spray, or cream vs a similar placebo, Relative risk and numbers needed to

treat or number needed to harm for topical NSAIDs vs placebo or other active treatment were determined

from numbers of participants achieving each outcome.

The number needed to treat for clinical success, defined as 50% pain relief, for all topical NSAIDs

combined vs placebo was 4.5 (95% confidence interval [CI], 3.9 - 5.3) for treatment periods of 6 to 14

days. Although topical diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, and piroxicam were similarly effective,

indomethacin and benzydamine were not significantly more effective than placebo.