INFLAMACIÓN

DEFINICIÓN:

Es un mecanismo de defensa para devolver el

EQUILIBRIO y la INTEGRIDAD biológica de los tejidos del

organismo ante una irritación o lesión, pero en ocasiones

la reacción producida puede ser excesiva y es capaz de

producir daño por ello se puede frenar el proceso con

antiinflamatorios

SIGNOS CLINICOS

Enrojecimiento (Rubor)

Calor

Tumefacción (Tumor)

Dolor

Acompañados De Impotencia Funcional.

© Espasa Calpe, S.A– Litter .

RESPUESTA INFLAMATORIA

• Hay reacción vascular local que se caracteriza por vasodilatación de capilares y aumento de la permeabilidad lo que conduce a la formación de exudado y clínicamente se presenta: calor, rubor, dolor, y tumor

FASE AGUDA

• Hay migración de células leucocitarias procedida por la adherencia de GB a las paredes de los vasos pequeños

FASE SUBAGUDA

• Hay signos de generación y fibrosis en los tejidos afectados, sobreviene la reparación durante la cual los fibroblastos se multiplican y elaboran fibras de colágeno y mucopolisacaridos que culminan con la cicatrización

FASE CRÓNICA

FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

• Vasodilatación de arteriolas y capilares

• CALOR Y RUBOR

• Aumento de la permeabilidad capilar

• Exudación de plasma, liquido y proteínas

• Lesión celular producida por la noxa

• Libera histamina, serotonina y síntesis y liberación de prostaglandinas

• Liberación de proteasas de los lisosomas y Ac. Láctico ( Eleva p. Osmótica local)

• Factor de Hageman

• Calicreinógeno – calicreína : CALIDINÓGENO-BRADIQUININA O CALIDINA I Y CALIDINA II

INICIACIÓN DE LA INFLAMACIÓN

• Alteración funcional -- edema

• Diapédesis -- leucotoxina

• Fibrinógeno – fibrina

• Edema inflamatorio – tumor inflamatorio

• DOLOR INFLAMATORIO

• FIEBRE

PERÍODO DE ESTADO DE LA INFLAMACIÓN

FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

• Mecanismo de fijación (trombosis - fibrina)

• Hialuronidasa – factor de difusión

INFLAMACIÓN E INMUNIDAD

• Clínica poco acentuada

• Discreta acidosis local

• Presión osmótica poco modificada

• Poco edema

INFLAMACIÓN CRÓNICA (TB - SIFILIS)

• FIBRINOLISIS

• PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS Y CAPILARES NEOFORMADOS-- REPARACION

CURACIÓN O RESTITUCIÓN

Una sensación desagradable y experiencia emocionalasociada a una lesión tisular real o potencial, o biendescrita en términos de dicha lesión.

Diagnostico y Tratamiento

• 1. Dolor “ SINTOMA” Control de síntomas

• 2. Dolor “EXPERIENCIA Difícil valoración

EMOCIONAL ” Alteraciones emocionales

PACIENTE CON DOLOR CRONICO

Progresión de la enfermedad

DOLOR

Incapacidadfuncional

Alteración emocional

El dolor es un síntoma que se trata mal hasta enun 50% de los casos.

Causas:

Insuficiente formación farmacoterápica delpersonal sanitario médico y de enfermería.

El propio paciente y sus familiares.

Temor a los efectos adversos de los opiáceos.

En la actualidad, con una buena pautaanalgésica sólo se resisten el 5% de los cuadrosde dolor.

PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO DEL DOLOR

No infravalorar el dolor de un enfermo.

Identificar el origen del dolor y decidir si será útiladministrar fármacos analgésicos.

Administrar analgesia a horas fijas, no a demanda.

Pautar medicación de rescate.

Analgesia escalonada.

Individualización de dosis.

Utilizar preferentemente la vía oral.

Utilizar preparados de composición única.

No asociar fármacos del mismo grupo.

FARMACOS DISPONIBLES

Analgésicos menores

*AINES

*Analgésicos puros

Analgésicos mayores

*Opiáceos mayores

*Opiáceos menores

Fármacos adyuvantes

*Antidepresivos

*Anticomiciales

DOLOR LEVE O MODERADOCefaleas

Artralgias y Mialgias

Dismenorrea

Otitis

Anexitis

Abscesos, flemones

Traumatismos leves

Dolores cólicos

Dolor postquirúrgico leve

CLASIFICACIÓN

INHIBIDORES COX1 ÁCIDOS SALICIATOS

Ac. Acetilsalicilico

Diflunisal

Saliciato De Magnesio

Saliciato De Sidio

Saliciato De Colina

Trolamina Salicilato

Salsalato

Acetil Saliciato De

Lisina

Sulfasalazida

Aloxiprina

Etersalato

Fosfosal

Olsalazina

AC. PROPIONICO

Ibuprofeno

Flurbiprofeno

Fenoprofeno

Dexibuprofeno

Ketoprofeno

Suprofeno

Naproxeno

Ac. Tiaprofenico

Oxaprozina

Tiaprofeno

AC. ANTRANILICOS

AC. FENÁMICOS

Ac. Mefenamico

Ac. Meclofenamico

Etofenamato

Flufenámico

Ac. Tolfenámico

Ac. Etofenamico

AC. NICOTINICO

Cloniixina

AC. ACETICO

Diclofenaco

Ketorolaco

Aceclofenaco

Indometacina

Sulindaco

Tolmetamina

Acemetacina

Glucametacina

Oxametacina

Fentiazaco

Namubetona

.AC. ENOLICO

Pirazolonas:

Metamizol

Pirazolidionas

Fenibutazona

Feprazona

Nifenazona

OXICAMS

Piroxicam

Meloxicam

Tenoxicam

Isoxicam

Sudoxicam

Droxicam

CLASIFICACIÓNINHIBIDORES COX1 NO ÁCIDOS

• PARAMINOFENOLES

– PARACETAMOL

• SULFOAMINOFENOLES

– NIMESULIDA

• NAFTILALCANONAS

– NABUMETONA

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2

COXIBS

CELECOXIB, ROFECOXIB, ETORICOXIB, VALDECOXIB, PARECOXIB, LUMIRACOXIB

SEGUNDA CLASE

MELOXICAM, PORNOXICAM, NIMESULIDA, NABUMETONA, FLUSULIDA, ETODOLAC

COXI 89:

LUMIRACOXIB

AC. HETEROCICLICOS:

OXAPROZIN

ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDEOS

(AINE’s)

AINESSALICILATOS ACIDOS ACETICOS• AAS *Indometacina

• Acetilsalicilato de lisina *Ketorolaco

• Diflunisal *Diclofenaco

PARAAMINOFENOLES *Aceclofenaco

• Paracetamol ACIDO ANTRANILICO

PIRAZOLONAS *Acido Meclofenamico

• Metamizol *Acido Mefenamico

ACIDOS PROPIONICOS OXICAMS• Ibuprofeno *Piroxicam

• Naproxeno *Tenoxicam

• ketoprofeno

INDICACIONES

INFLAMACIÓN

Inhibe síntesis de prostaglandinas y Tromboxano

Interferir en actividades de neutrófilos

ACCIÓN ANALGÉSICA

Leve o moderada

Inhibe síntesis de PG

ACCIÓN ANTITÉRMICA

Efecto inhibidor central (hipotálamo)

Inhibe síntesis de PG (PGE)

ACCIÓN ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

ASS: Profilaxis de accidentes tromboembolicos,

Inh síntesis de TXA2 a nivel vascular y plaquetario

MECANISMO DE ACCION Inh. La actividad de la COX, disminuyendo

la síntesis de prostaglandinas ytromboxanos.

Algunos inh. La función delneutrofilo(indometacina,piroxicam,ibuprofeno, salicilatos)

Enmascaran actividad de linficitos Tsupresores, disminuyendo producción defactor reumatoide.

AINESMecanismo común de acción:

Inhibición de la Ciclooxigenasa

Acción analgésica

Intensidad moderada

Techo terapéutico

Variable entre AINES

Acción antiinflamatoria

No en relación con la actividad analgésica

Acción antitérmica

Acción antiagregante

ACCION A NIVEL GASTROINTESTINAL

Dispepsia, pirosis, gastritis, epigastralgias

Lesiones de la mucosa gástrica

*5_25% en tratamientos crónicos

*Mayor prevalencia en mayores de 60 años

*Se potencia con el tratamiento con corticoides

*Las lesiones aparecen en los 3 primeros meses de tratamiento

*Pueden desarrollarlas, aunque en diferente intensidad todos los AINES excepto el Paracetamol

*Tratamiento: Omeprazol

*Profilaxis: Misoprostol (Citotec100 200 mcg/8 hs )

OTRAS ACCIONES

Renales

Agudas:

• Hipoperfusión renal

• Retención de sodio

• Edemas, HTA, necrosis vascular aguda

Crónicas:

• Nefropatía intersticial crónica

• Necrosis papilar

• Dependen de la duración y la dosis

• Mayor frecuencia si existe enfermedad renal previa

OTRAS ACCIONESHipersensibilidad• Reacciones pseudoalérgicas

– No mediadas por mecanismo inmune– Erupciones maculopapulares , urticaria, angioedema ,

rinitis, broncoespasmo , diarrea, shock anafiláctico– Reactividad cruzada entre AINES

• Reacciones alérgicas– Mecanismo inmune– Angioedema y shock anafiláctico– No reactividad cruzada entre AINES

Hematológicas: Raras. Hemorragia, hemólisis,agranulocitosis , anemias aplásicas y hemolíticas.

INHIBIDORES COX 1

NO ACIDO

PARAAMINOFENOLES

ACETAMINOFÉN - PARACETAMOL

DERIVADOS DEL PARA-AMINO -FENOL

ACETAMINOFÉN - PARACETAMOL

Fundamentos de medicina

Manual de terapéutica 2010-2011 pág. 9

- © Espasa Calpe, S.A.

Analgésico y antitérmico que carece de efecto antiinflamatorio.

Inhibidor débil de la COX en presencia de altas concentraciones

de peróxidos en sitios de inflamación.

Inhibe selectivamente COX-3

FARMACOCINÉTICA

• Se absorbe bien por el tracto gastrointestinal, alcanzando el pico plasmático máximo de 30 a 120 minutos después de su ingestión.

• Para su administración intravenosa se utiliza su percursor, el PROPACETAMOL.

Administración

• Las barreras hematoencefálica y placentaria – leche materna

Atraviesa:

Biodisponibilidad: 75-90%

Fijación proteica: 20-50%.

Vida media: 1 a 4 horas (0,7h.)

Metabolismo: Hepático

Eliminación: Renal.

No produce alteraciones de la hemostasia ni del metabolismo del ácido úrico.

FIEBRES LEVES Y DOLORES

SOMATICOS

CEFALEA

NEURALGIA

DOLORES POST-PARTO

ODONTALGIA

PROCESOS REUMATICO

S

EFECTOS ADVERSOS

En sobredosis: necrosis hepática, necrosis tubular renal y coma hipoglucémico

Acufenos, sordera, Visión borrosa

Dermatológicas: son raras, Erupción cutánea, fiebre y lesiones mucosas

Hipersensibilidad (salicilatos)

SNC: excitación, delirio, convulsiones

Hematológicas: Neutropenia, pancitopenia y leucopenia, metahemoglobinemia, anemia hemolítica, puede cursar con trombocitopenia.

Antídoto: n-acetilcisteína

dosis:140mg/kg seguidos por

70mg/kg cada 4h por 17 dosis

INTOXICACIÓN AGUDA

D. Toxica y letal: A-10 Y 15g.

Complicado: lesión renal, cardiaca y pancreatitis

aguda

CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia Renal

Hipersensibilidad

Insuficiencia hepática

Dosis máxima

4gr/día 2gr/día

500 a 1.000mg/6h 40-60mg/kg/día

DOSIS

ADUTOS NIÑOS

Fundamentos de medicina

Manual de terapéutica 2010-2011 pág. 9

PRESENTACIONES

Fundamentos de medicina

Manual de terapéutica 2010-2011 pág. 9

Doloptal Jbe. 150mg/ml

Dolofén

caps. 500mg

Jbe. 150mg/5ml (fco. x60ml)

Gotas 100mg/ml (1ml30gt)

Tylenol

Jbe. 160mg/ml (fco. x60ml)

Tempra

Tabletas de 500 mg, caja por 30, 100 y 200.

Jarabe 160 mg/5 ml, de 120 ml. TEMPRA

Gotas, frasco de 30 ml.

Tabletas masticables de 160 mg, caja por 30 y

200.

Supositorios de 300 mg, caja por 100.

Adorem

Tab. 500mg

Tab. Masticables 100mg

Jbe. 30mg/ml

Gotas 100mg/ml (1ml32gt)

Dolex

Tab. 500mg

Jbe. 150mg/5ml (fco. x90ml)

Gotas 100mg/ml (1ml30gt)

Dolex forte

500mg acetaminofén + 65mg cafeína

Dolex niños

Jbe. (fco. x90ml)

Tab. Masticables 100mg

Umbral Cada cápsula líquida contiene 500 mg. Cada 5 ml

de jarabe contienen 150 mg de acetaminofén,

frasco de 60 ml. Cada 1 ml (30 gotas) del frasco

gotero contiene 100 mg de acetaminofén, frasco

de 30 ml.(Regs. San.: Cápsulas: 20640.05.96

Jarabe: 20.641. Gotas: 00228-MAC.10.98).

NIMESULIDA

es un analgésico, antipirético y antiinflamatorio indicado como tratamiento sintomático en procesos dolorosos, febriles e inflamatorios agudos y crónicos de naturaleza quirúrgica, odontogénica, infecciosa, ginecológica, urológica, traumatológica, reumatológica, respiratoria, etc.

NIMESULIDE

NIMESULIDE es útil además en pacientes con cefalea, dolor oncológico y asmáticos con susceptibilidad a presentar broncoespasmo con aspirina u otros antiinflamatorios no esteroidales

s un antiinflamatorio no esteroidal del grupo de las sulfonanilidas con acción inhibitoria selectiva sobre la enzima ciclooxigenasa - 2 (COX - 2); de esta manera inhibe la síntesis de las prostaglandinas que inducen el proceso inflamatorio respetando la síntesis de las prostaglandinas que desempeñan un papel fisiológico, lo que explica su efectividad terapéutica y su excelente perfil de tolerabilidad, especialmente gastrointestinal.

NIMESULIDE

NIMESULIDE se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y alcanza su concentración plasmática máxima en 1 - 2 horas. Su vida media es de 4 - 5 horas y sus efectos clínicos se mantienen hasta por 8 horas. Se metaboliza a un compuesto activo denominado 4 - hidroxinimesulide, el cual prolonga el tiempo de acción del compuesto original. Se excreta en un 80% por orina y en un 20% por las heces. No se han encontrado fenómenos de acumulación.

NIMESULIDA

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Dosificación

Adultos: 100 mg dos veces al día. No sobrepasar los 15 días detratamiento.

Niños: 5 mg/kg/día dividido en 2 - 3 tomas. No sobrepasar una dosisde 100 mg dos veces al día.

INHIBIDORES COX1

ACIDOS

SALICILATOS

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Diflunisal (derivado de AAS)

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Analgésica

Antiagregante plaquetaria

Antipirética

Antiinflamatoria

Cefaleas, otitis, sinusitis.

Postoperatorios, posparto.

Dismenorrea.

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución BHE, Placenta.Vida media: 20 min;

Metabolismo HEPATICO

Excreción Orina.

Biodisponibilidad

>80%

DOSIS Y NOMBRE COMERCIAL

Dosis adulto 500-1.000 mg c/4-6h- max. 4 gr/dia

Dosis niño Dolor:10-15mg/kg de peso cada 4-6hAntinflamatorio: 60-100mg/kg/día 3 dosis

Nombres comerciales Asawin: tab 100 y 500mgAspirina:tab. 100 y 500mgCafiaspirina: 500mg +50mg cafeinaCardioaspirina: tab. 81y 100mg

Ácido Acetilsalicílico (AAS)

Reacciones adversas

Irritación y ulceras gástrica, duodenal, náuseas, vómitos

Hemorragias

Alcalosis respiratoria, espasmo bronquial, rinitis

Urticaria, erupciones cutáneas

ICC :aumenta el gasto y trabajo cardiaco.

Salicilismo: cefalalgia, mareo, tinnitus, visión borrosa, confusión psíquica, sed, náusea, vomito, diarrea.

DIFLUNISAL

Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o Paracetamol.

Escaso efecto antitérmico.

Rx. Adversas menores que ASS.

DIFLUNISAL

Vía A. Oral

Absorción Estómago y duodeno

Distribución No BHE. Vida media: 8-12h

Metabolismo hepática.

Excreción Orina.

Biodisponibilidad 90%

Dosis 500 mg c/8-12h

Nombre comercial Dolocid: tab. 500mg

PIRAZOLONAS

Administración oral y parenteral (infusión lenta)

Analgésico y antitérmico. La analgesia es dosisdependiente (techo 2000 mg equivale a 6_8 mg demorfina)

Uso restringido en varios países por agranulocitosisy anemia aplásica

Poco gastroerosivo

Espasmolítico (útil en cólico nefrítico)

Produce Hipotensión a dosis altas

Nolotil v.o: 575 mg/6 hs . Máximo 3500 mg/día

Nolotil i.v e i.m.: 2000 mg/8hs. Máximo 6000mg/día

DERIVADOS ÁCIDO

PROPIÓNICO.

IBUPROFENO NAPROXENO

• Mejor tolerado que laaspirina eindometacina

• Adm. a personas conantecedentes deintoleranciagastrointestinal-AINEs

KETOROFENO

FLURBIPROFENO

Ibuprofeno Naproxeno ketoprofeno flurbiprofeno

Vía A. Oral. Oral Oral-rectalParenteral

0ral

Vida media 2h 14h -- --

Distribución Cruza placenta

Cruza placenta aparece en leche

-- --

Metabolismo hepático. hepatico hepatico hepatico

Excreción Orina. orina 0rina orina

Biodisponibilidad

>80% >90% Cerca 100% Cerca 100%

FARMACOCINETICA

Ibuprofeno Naproxeno ketoprofeno flurbiprofeno

DOSIS-ADULTO 400 mg cada 6h

250-500 mgc/6-8h.Max. 1500mg

25-50mg/6-8hTópico 1-2 veces dia

100mg/ 12h

DOSIS-NIÑO 5-10 mg/kgcada 8h

15mg/kg/díaCada 8h

10-20mg/kg/diaCada 8h

NOMBRES COMERCIALESIbuprofeno Naproxeno ketoprofeno flurbiprofeno

NOMBRES COMERCIA-

LES

Termin:susp. 5ml=100mg-Tab.200 y 400mgBuprex: tab. 200 y 400mgSusp. 100mg=5ml

Naproxen: tab. 275 mg

Apronax:tab. de 550 mg, 275 mg.

Dolofast: tab. 100mgAmpll.100mgGel 2.5%

Ansaid:grageas 100mg

DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco

INDOMETACINA

Potente inhibidor de síntesis PG’s.

Acción típica de AINE’s. Cefalea.

Útil para ductus arterioso por vía IV 0.1-0.2mg/kg 3 dosis

Rx. Adversas abundantes Utilidad.

DICLOFENACO

Analgésico, antitérmico y antinflamatorio Potente.

Interfiere menos en la agregación plaquetaria.

FARMACOCINETICAIndometacina Ketorolaco Diclofenaco

Vía A. Oral. Iv. Rectal. Oral. IM. Topica Oral. IM cólico renal. Topica

Distribución Todo organismo. Líquido sinovial.Vida media: 1-6h

No BHE.Vida media: 4-6h

Líquido sinovial.Vida media: 1-2h

Metabolismo hepático Hígado. hepático.

Excreción Metabolitoslibre y conjugados se elimina por orina, bilis y heces.

Orina. Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibili-dad

90-100% 80% 50%

Indometacina Ketorolaco Diclofenaco

DOSIS 25-50 mg cada 8hMax.200mg/díaNiño.1.5-3mg/kg/día cada8-13h

0ral:10mg cada 4-6h—max:40ma/díaIM. 10-30 mg c/4-6hMax:90mg/díaAncianos:60 mg/día

25mg/8hMax. 200mg/díaNiño:1-2 mg/kg día cada 12 h

PRESENTACIONES Indoblan: cap25mgIndoblax:suposotorio100mgIndocid: amp.1mg

Acdol: tab.10mgKetorolaco: tab. 10mg, amp. 30mg/3mlKenalgecid: gotas

Algifen: gotas15mg/ml Voltaren: grag. 25-50mg, ampolla 75mg/3ml.

FENAMATOS

Ac. MEFENÁMICO

Der. Ac. Antranílico.

No presenta ventajas a otros AINE’s

Aplicaciones:

Dolores dentarios; corta duración, dismenorrea.

Ac. MEFENÁMICO

Vía A. Oral.

Distribución Vida media: 2h.

Metabolismo Hepático

Excreción Orina. Heces 25%.

Biodisponibilidad >90%

Dosis Inicial 500mg; 250mg c/6h.

NOMBRE COMERCIAL

Acid. Mefenámico tab. 500mg

Ponstan tab.500mg

Tanston tab 250mg

OXICAMS

Piroxicam

meloxicam

Semivida larga una toma diaria

PIROXICAM

Vía A. oral, rectal,parenteral,topica

Vida media 50h

Distribución Liquido sinovial

Metabolismo hepático

Excreción Renal-0rina

Dosis 20mg/díaDolor agudo 40mg/díaNiños: 0.2-0.4mg/kg/día

Nombres comercialesFeldene: cap. 20mg,amp 20y40mg, gel 0.5%Stopen: cap. 20mg, tab. Solubles 20mg,amp 20y40mg, supositorios 20mg, gel 1%

→Analgésico, antitérmico y antiinflamatorio equiparable a ibuprofén

→Buena absorción oral y rectal

→Administración parenteral

→Especial acumulación en líquido sinovial

→Elevación transitoria de transaminasas

→75 mg i.m. es equiparable en eficacia a opiáceos (dosis bajas) en el tratamiento del cólico nefrítico

Voltarén i.m.: 75 mg/12 hs . Máximo 150 mg/día

Voltarén v.o: 50 mg/8 hs Máximo 150 mg/día

*Mayor actividad analgésica que antiinflamatoria

*Antipirético y antiagregante

*30 mg. tienen una eficacia analgésica similar a10 mg de morfina

*Reacciones adversas: somnolencia, dispepsia,dolor GI, náuseas, edemas, diarrea, vértigo,mareo, cefalea

*Tonum v.o. 10 mg/6 hs . Máximo 50 mg/día

*Tonum i.m o i.v: 30 mg/6 hs . Máximo 120mg/día

ASOCIACIONES

• AINE+AINE. No debe utilizarse

• AINE+Opiáceo menor (codeína)

*Aumento de analgesia

*Considerar los efectos adversos de lacodeína: mareo, vértigo, estreñimiento

*El índice terapéutico disminuye (tenerlo encuenta al aumentar la dosis)

*Precaución al usar depresores del SNC

• AINE+cafeína. No aumenta la analgesia pero sí lasensación de bienestar.

ASOCIACIONESAINE+Sedante.

• Frecuentes los antihistamínicos

• La sedación altera la respuesta del enfermo

• Precaución al aumentar la dosis: puedeaumentar la sedación y no la analgesia

AINE+Anticolinérgico espasmolítico

• Útil si el dolor es por espasmo de ML

• Mejor la asociación con metamizol

• Importante el diagnóstico antes del tratamiento

ASOCIACIONES

AINE+Adrenérgico+Antihistamínico

• Fármacos anticatarrales

• Eficacia discutible

• Sumación de efectos secundarios

AINES+Vitaminas: Asociación hilarante

ANALGESICOS OPIOIDES

RECEPTORES OPIOIDES

ANALGESIAEFECTOS SECUNDARIOSTOLERANCIADEPENDENCIAADICCION

FARMACOLOGIA COMPLETA

ANALGESICOS OPIOIDES COMPLEJIDAD DEL SISTEMA

1. Lugar y mecanismo de acción

2. Relevancia relativa de cada receptor

3. Tipo de analgésico opioide

4. Aspectos farmacocinéticos

COMPLEJIDAD DEL SISTEMA OPIOIDE

1 .- Lugar y mecanismo de acción

Unión a receptores opioides localizados en SNC y SNP.

Diferentes receptores opioides

Diferentes distribuciones y densidades

2. Relevancia relativa de los receptores

• Receptor μ : Componente fundamental del sistema opioide para las acciones de morfina.

• Cooperación entre receptores μ−δ

3.- Tipo de fármaco analgésico opioide

• Agonistas puros (μ)

– Morfina, Fentanilo , Metadona , Codeína.

• Agonistas (κ)- antagonistas (μ)

– Pentazocina , Nalbufina , Butorfanol

• Agonistas parciales (μ)

_Buprenorfina

4.- Aspectos farmacocinéticos

*Absorción

*Distribución

*Metabolismo

*Eliminación

UTILIZACION CLINICA DE OPIOIDES

1.- Elección del Opiaceo

• a. Eficacia

– amplio rango de dosis y alto techo analgésico

– Agonista puro, mixto o parcial.

• b. Rapidez de comienzo y duración de efecto b

– rapidez: “medicación a demanda”

– larga duración: menor número de tomas/día

• metadona , buprenorfina fentanilo TTS, morfina SR)

• c. Efectos secundarios

_Comunes y específicos

2. Frecuencia de administración

“El dolor continuo precisa medicación regular”

• Intervalos según duración de efecto

• Administración “a demanda” si aparece dolor adicional

3. Vías de administración Cómodas y de larga duración de efecto:

• Oral

• Sublingual

• Transdérmica

De segunda elección:

• Rectal

• Subcutánea

Especiales:

• Intravenosa

• Epidural , intratecal , intraventricular

4. Problemática del tratamiento crónico

*Progresión de la enfermedad

*Respuesta a opiaceos

*Tolerancia

*Dependencia

*Adicción

OPIACEOS

AGONISTAS PUROS

• Morfina AGONISTAS_ANTAGONISTAS MIXTOS

• Codeina *Nalorfina

• Heroína *Nalbufina

• Tramadol *Levalorfan

• Fentanilo *Pentazocina

AGONISTAS PARCIALES

ANTAGONISTAS PUROS *Buprenorfina

• Naloxona

• Naltrexona

MORFINA

Produce analgesia y sensación eufórica

No existe techo terapéutico (La analgesiaaumenta hasta la anestesia)

Tras administración i.v. comienzo de acción alos 6 _30 minutos

Vida media de 3 _4 horas

Metabolismo de primer paso importante

MST continus : 10, 30, 60 y 100 mg. v.o.

Cloruro Mórfico: 10 y 20 mg. i.v o s.c..

MEPERIDINA

Inicio de analgesia más rápido que Morfina (3 _12 minutos)

Mayor toxicidad cardiaca y riesgo de convulsiones, sobre todo asociados a IMAO o en Insuficiencia Renal

Dolantina : Ampollas de 100 mg. i.v. o s.c.

TRAMADOL

• Techo antiálgico entre pentazocina y petidina

• Deprime en menor grado el centro respiratorio

• Buen antitusígeno

• A dosis altas aumenta la TA y FC

• Aparece tolerancia lenta en administracióncrónica

• Adolonta

– Dolor agudo: 100 150mg/8 hs i.v o i.m.

_Dolor moderado: 50 mg/8 hs v.o.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS OPIACEOS

• Sedación y somnolencia

• Depresión respiratoria

• Hipotermia hipotalámica con diaforesis

• Miosis

• Náuseas y vómitos:

– Frecuentes en la 1ª administración y en posiciónerguida

– Ceden con : Metoclopramida , Haloperidol ,Domperidona

• Rigidez muscular