1Mgter GPE 2014 Temas a desarrollar clasificación de los antimicrobianos. mecanismos de acción de...
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1Mgter GPE 2014
Temas a desarrollar
clasificación de los antimicrobianos.
mecanismos de acción de lo antimicrobianos.
los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente a los antimicrobianos
los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio.
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1908
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1929
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EspecificidadElevada potencia biológica
Toxicidad selectiva Mgter GPE 2014
DEFINICIONES
Quimioterápicos: sustancias sintéticas que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo.
Antibióticos. Sustancias orgánicas sintetizadas por microorganismos que destruyen o inhiben el crecimiento de un microorganismo y que cumplen con las siguientes condiciones:
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CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
Según su estructura química
Según su efecto
Según su espectro de acción
Según su sitio de acción
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Macrólidos(eritromicina)Macrólidos(eritromicina)
Betalactámicos (penicilina)Betalactámicos (penicilina)
TetraciclinasTetraciclinas10Mgter GPE 2014
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Betalactámicos: penicilina
Anillo beta lactámico
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Betalactámicos
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA
Glucopétidos: vancomicinaQuinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacinaMacrólidos: eritromicinaAminoglucócidos: gentamicinaTetraciclinas: minociclinaPolimixinas: colistínSulfamidas: sulfametoxazolLincosamidas: clindamicinaNitroimidazólicos: metronidazolNitrofuranos: nitrofurantoínaOxazolidinona: linezolidAnfenicoles: clranfenicolAnsamicina: rifampicina, Otros: fosfomicina.
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CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
EFECTO
Bactericidas ej: betalactámicos, aminoglucósidos Bacteriostáticos ej: macrólidos, tetraciclinas,sulfamidas, cloranfenicol
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU ESPECTRO
DE ACCIÓN
Amplio espectro ej: cloranfenicol, tetraciclinas Espectro limitado ej: penicilinas y macrólidos
Espectro reducido ej: polimixinas
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
SITIO DE ACCIÓN
Pared
Membrana
Ácidos nucleicos
RibosomasPrecursores
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
SITIO DE ACCIÓN
Afectando la síntesis de paredAlterando la permeabilidad de la membranaAfectando la síntesis de proteínasAfectando la síntesis de ADNInterviniendo en el metabolismo intermedio
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Interviniendo en el metabolismo intermedio
Acido p – amino benzoico
Dihidropteroato
Dihidrofolato
Tetrahidrofolato
Ácidos nucleicos
Dihidropteroatosintetasa
Dihidrofolato reductasa
Sulfamidas
Trimetoprima (diaminopirimidina)
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Afectando la síntesis de proteínas
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La oxazolidinona: inhibe el inicio de la síntesis de proteínas
Los aminoglucósidos: Bloquean la actividad normal del complejo de iniciación (30S). Provocan la formación de proteínas anómalas
Las tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en el sitio A
El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación (50S).
Los macrólidos, ácido fucsídico impiden la translocación (50S)
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Alterando la permeabilidad de la membrana
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ATBATB
ATB
ATB
ATB
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Las sustancias que alteran esta estructura (polimixinas, polienos) actúan:Modificando la permeabilidadPermitiendo la salida de iones (K+)Permitiendo la salida de macromoléculas (ácidos nucleicos)Son bactericidas
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NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
fosfomicina
Afectando la síntesis de pared
vancomicina bacitracina
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NAM
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAGA
NAGA
NAGA
NAM
NAM
NAGA
NAGAβlac
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Inhibición de la formación de puentes peptídicos, mediante la unión a las proteínas ligadoras de penicilina (PLP , PBP)
Las PLP (PBP) son enzimas que actúan como transpeptidasas, peptidasas y carboxipeptidasas. Son esenciales para la formación normal de la pared.
Beta-lactámicos:
Los betalactámicos poseen analogía estructural con el sustrato de las PLP, por lo que al unirse a ellas lasdesactivan.
Estos antimicrobianos son activos solo en fase de crecimiento bacteriano
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Afectando la síntesis de ADN
Quinolonas: inhibición de la ADN girasa
Griseofulvina , 5 fluorocitosina: inhibición de la replicacióndel ADN por reemplazo de bases debido a su analogía estructural
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http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.htm
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Las bacterias contraatacan!!!!
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Resistencia AntibióticaResistencia Antibiótica
Se considera que un microorganismo es resistente a
una droga cuando las concentraciones de ésta,
necesarias para inhibirlo, son superiores a la concentración que puede alcanzar en el sitio
de la infección
DefiniciónDefinición
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Bases genéticas de la resistencia antimicrobianaBases genéticas de la resistencia antimicrobiana
• Resistencia natural o intrínseca• Codificada cromosómicamente. No varía de una bacteria a otra en la misma especie. Ej: Enterobacterias resistentes a penicilina
Diseminación vertical
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Bases genéticas de la resistencia antimicrobianaBases genéticas de la resistencia antimicrobiana
• Resistencia adquirida
• Surge en un determinado momento y no afecta a todos los miembros de la misma especie, sino sólo a algunos de ellos
Cromosómica Extracromosómica (Plásmidos)
Mutación Incorporación de nuevos genes
Diseminación horizontal(Plásmidos)
Diseminación vertical(Mutaciones)
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Incorporación de genesIncorporación de genes de resistencia antimicrobiana de resistencia antimicrobiana
Conjugación
Transducción
Transformación
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Mecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
1. Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana
2. Bombas de eflujo o expulsión
3. Alteración del sitio de acción de la droga
4. Inactivación enzimática
5. Aparición de una vía metabólica alternativa
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Interferencia en el Interferencia en el transporte de la droga a transporte de la droga a
través de la membranatravés de la membrana
• Alteración en la concentración de cationes divalentes por cambios en los LPS de la membrana externa
- Aminoglucósidos y quinolonas fluoradas
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• Cambios en los canales porínicos de la membrana externa– Betalactámicos y quinolonas fluoradas
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Bombas de expulsión o Bombas de expulsión o eflujoeflujo
• Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol, macrólidos y quinolonas fluoradas
Membrana externa
Periplasma
Membrana citoplasmática
Canal de Membrana externa
Proteína accesoria
Proteína transportadora
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Alteración del sitio de Alteración del sitio de acción de la drogaacción de la droga
• Alteración o incorporación de las PLPs– Betalactámicos
• Metilación ribosomal– Macrólidos y lincosaminas
• Alteración de la ADN girasa- Quinolonas fluoradas
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Inactivación enzimáticaInactivación enzimática• Hidrólisis por betalactamasas
– Betalactámicos
N C NH
O
OH
• Modificación por adenil, acetil y fosfotransferasas– Aminoglucósidos
• Acetilación por Cloramfenicolacetiltransferasa– Cloramfenicol
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Aparición de una vía Aparición de una vía metabólica alternativametabólica alternativa
• Utilización de tiamina o metionina en lugar de PABA para la síntesis de ácido fólico– Trimetoprima/sulfametoxazol
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Estudio de la resistencia Estudio de la resistencia antimicrobianaantimicrobiana
• Métodos fenotípicos
•Antibiograma por difusión en agar•Detección de enzimas inactivantes
Concentración inhibitoria mínima (C.I.M.)
PBS,Curva de muerte
Cualitativos
Cuantitativos
Métodos especiales
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• Métodos genotípicos
Detección de genes de resistencia mediante técnicas de Biología Molecular
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Técnica microbiológica básica
1. Toma de muestra2. Observación directa
• Fresco• Coloración
3. Siembra en medios de cultivos4. Incubación5. Identificación de cepas6. Antibiograma
Antibiograma por difusión en agar
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Agente AntimicrobianoContenido del
disco
Diámetro de la zona de inhibición en mm
Resistente < ó =
IntermedioSensible
> ó =
BETALACTÁMICOS
Ampicilina (AMN)
• Enterobacteriaceae
• Estafilococos
• Enterococos
• Estreptococos β
hemolíticos
10 µg
10 µg
10 µg
10 µg
13
28
16
18
14-16
.......
.......
19–25
17
29
17
26
BETALACTÁMICOS COMBINADOS CON INHIBIDORES B-LACTAMASA
Amoxicilina / Acido Clavulánico (AMC)
• Estafilococos
• Enterobacteriaceae
20/10 µg
20/10 µg
19
13
........
14–17
20
18
Ampicilina / Sulbactama (AMS) 10/10 µg 11 12-14 15
Piperacilina / Tazobactama (TAZ)
• Enterobacterias
• Pseudomonas aeruginosa
• Esfafilococos meticilina S
100/10 µg
100/10 µg
100/10 µg
17
17
17
18-20
.........
.........
21
18
18
CEFALOSPORINAS
Ceftacidima (CAZ) 30 µg 14 15-17 18
Ceftriaxona (CTX) 30 µg 13 14-20 21
Cefalotina (CEF) 30 µg 14 15-17 18
CARBAPENEMES
Imipenem (IMP) 10 µg 13 14-15 16
Meropenem (MER) 10 µg 13 14-15 16
(C.I.M.)
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C.I.M. E-TEST
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1.instauración de un tratamiento antibiótico correcto al paciente.
2.seguimiento y confirmación de tratamientos empíricos.
3.epidemiología.
4.utilidad diagnóstica.
Qué utilidad tienen la pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos?
Algunas conclusionesAlgunas conclusionesPara una misma familia de antimicrobianos pueden
existir diferentes mecanismos de resistencia
Un microorganismo puede expresar al mismo tiempo resistencia a varias familias de antimicrobianosEl creciente número y variedad de patógenos resistentes constituye un grave problema de salud pública.
La multirresistencia puede disminuirse por la aplicación de políticas racionales en el uso de antimicrobianos
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¿Por qué prevenir y controlar ¿Por qué prevenir y controlar la resistencia la resistencia
antimicrobiana?antimicrobiana?
• Disminuir la morbilidad
• Disminuir la mortalidad de los pacientes• Disminuir los días de internación
• Disminuir los gastos en tratamiento
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Medidas de Prevención y ControlMedidas de Prevención y Control
1. Uso racional de los antimicrobianos
2. Establecimiento de normas básicas de higiene
3. Educación sanitaria para personal de salud y pacientes4. Evitar la administración de antimicrobianos al ganado
6. Realizar vigilancia de resistencias antimicrobianas
5. Favorecer el acceso de la población a los antimicrobianos
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RECREOOOOOOOOOOO
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Pipetas y cajas de Petri de vidrio
De qué forma se esterilizarán mejor cada uno de los siguientes materiales?
Pipetas y cajas de Petri de plástico
Medios de cultivos
Pinzas de cirugía
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Qué desinfectantes o antisépticos se emplearán para tratar los siguientes materiales?
Termómetro oral
Zona de la piel antes de una toma de muestras para hemocultivos.
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Betalactámicos: amn cef ams caz ctx taz pen oxa
Quinolonas: cip ofx lev nal nor
Aminoglucósidos: gen akn
Macrólidos: ery
Tetraciclinas: min
Glicopéptidos: van tei
Diaminopirimidina + Sulfamidas : tms
Ansamicinas: rfaAnfenicoles: cmp
Lincosamidas: cli
Fusidina: fus
Nitrofuranos: nit fur
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