CLASIFICACIÓN Y MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

GONZALEZ GONZALEZ XOCHITLTENORIO PINEDA ABIGAILTURCIO ANA KAREN

concepto

• Son sustancias naturales producidas por microorganismos (hongos, bacterias) sintéticas o semisinteticas con capacidades destruir, impedir o retardar la multiplicación de otros microorganismos .

Postulados de ErlichUn

ANTIMICROBIANO debe ser: Muy activo frente a

microorganismos.Fácilmente absorbible.

Activo en presencia de

tejido o fluidos corporales.

Bajo grado de toxicidad, alto

índice terapéutico.

No inducir desarrollo de resistencias.

uso• Se debe conocer las propiedades antibacterianas, el

espectro y la indicacion para cada grupo etario, los mg/Kg/dia y el intervalo adecuado entre las dosis.

elección del que tenga mayor beneficio terapéutico

la curación bacteriológica

la mayor eficiencia desde un punto de vista farmaco-económico.

• OMS: que aproximadamente el 50% de los antibióticos son administrados innecesariamente.

• En los primeros años de vida se produce la mayor exposición innecesaria a antibióticos

• Prescripción excesiva.

• Selección inadecuada. • Auto-prescripción.

Selección

-Identificación del microorganismo y su sensibilidad a un agente particular

-Sitio de la infección-Seguridad del agente-Factores en relacion con el paciente-Costo

El paciente y sus condiciones

Sistema inmunitarioDisfunción renalDisfunción hepáticaRiego sanguíneo insuficienteEmbarazoLactanciaEdad

clasificacion• Sitio de acción• Efecto• Reversibilidad del efecto• Estructura química• espectro

Sitio de acciòn

Sulfonamidas: inhibidores de la

síntesis de folatos

betalactamicos: inhibidores de la sintesis de pared

Rifampicina: inhibidor RNA

polimerasa

Ketoconazol, anfotericina:

inhibidor de la membrana celular

Fluoroquinolonas: inhibidor DNA

girasa

Inhibidores de la sintesis proteica.

Carbapenems, cefalosporinas, penicilinas, bacitracina,vancomicina

Macrolidos, clindamicina, aminoglucosidos, estreptomicina, tetraciclinas.

espectro

reducido: Vancomicina Metronidazol

reducido: Vancomicina Metronidazol

Intermedio : Penicilina G, Macrólidos, Quinolonas

Amplio:Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas, Cefalosporinas, Aminoglucósidos, Cloranfenicol, Sulfamidas, Imipenem.

efectoReversibles o bacteriostáticos Inhiben el crecimiento bacteriano

aunque el microorganismo permanece viable, puede

recuperarse y volver a multiplicarse.Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, sulfamidas y trimetoprima.

Irreversibles o bactericidas Producen la muerte de los

microorganismos responsables del proceso infeccioso. beta-lactámicos,

aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, fosfomicina, quinolonas.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PARED

• Se unen a proteínas de unión a penicilinas en la pared de la célula bacteriana (reversible)

• Produce una ruptura osmótica y su muerte.

• Menor papel hoy en día resistencia adquirida por especies bacterianas por alteración de proteínas de unión a PNC.

• Fármacos de elección para: sifilis, streptococos del grupo A, listeria monocytogenes, actinomyces y algunos anaerobios.

Penicilinas

PENICILINA ESPECTRO

. La penicilina G (bencilpenicilina) Es susceptible a la inactivación por

beta lactamasa

Cocos y bacilos grampositivos y gram negativos: staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes, streptococcus viridans, neisseria gonorrhoeae, neisseria meningitidis, bacillus anthracis, clostridium perfringens, corynebacterium diphtheiae, listeria monocytogenes y espiroquetas.

Pnicilina V (fenoximetilpenicilina), *NO en el tratamiento de la bacteriemia (elevada concentración letal media (CLM, que es la cantidad mínima del fármaco necesaria para eliminar la infección). •Estable a pH ácido

espectro similar al de la penicilina G.Útil en la terapéutica de infecciones bucales, en la que es eficaz contra ciertos tipos de anaeróbicos.

Penicilinas antiestafilocócicas:a. Meticilina, oxacilina, cloxacilina

y dicloxacilina son penicilinas resistentes a penicilinasa, a lo que se restringe su uso.

Penicilinas de amplio espectro:

a. Ampicilina(Shigella, salmonella), amoxicilina, amoxacilina + ácido clavulánico, ampicilina + sulbactam.

La asociación con inhibidores de la beta lactamasa ( ácido clavulánico, sulbactám y tazobactam) las protege de la inactivación

Espectro similar al de la penicilina G, pero más eficaces sobre bacilos gramnegativos (E. coli, Haemophilus influenzae, proteus

Ppiperacilina es la más activaNo son efectivas contra klebsiellaLa formulación de ticarcilina o

piperacilina + ácido clavulánico o tazobactam extiende el espectro de éstas, para incluir microorganismos productores de penicilinasa

La mezlocilina, azlocilina y piperacilina

Pseudomona y klebsiella.

La penicilina retiene la excelente actividad de la ampicilina contra coco gram (+) y L. monocytogenes3

Penicilinas antipseudomonas:

Carbenicilina, ticarcilina, piperacilina

ABSORCIÓN

• De forma incompleta después de administración oral• Llegan al intestino (cant. Suficientes para alterar composición

de flora intestinal)• Absorción de penicilinas resistentes a penicilinasa disminuye

en presencia de alimentos (enlantecen vaciado gastrico y ph acido)

EXCRECIÓN

• Sistema secretor (tubular) de ácidos orgánicos en el riñón

REACCIONES ADVERSAS

• Hipersensibilidad• Diarrea• Neurotoxicidad• Nefritis (metilciclina)• Toxicidad hematológica (carbenicilina, ticarcilina)

CONTRAINDICACIONES

• Personas con antecedentes, o eventos previos de reacciones alérgicas como anafilaxia, enfer medad del suero, etc.

• También se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de atopías, falla renal o epilepsia.

CEFALOSPORINAS

• CLASIFICACION:

Primera generación:CefalotinaCefazolinaCefalexinaCefadroxil Streptococcus (no resistentes a penicilinas), Staphylococcus

aureus, E. coli, Klebsiella, Proteus

Segunda generación:CefuroximaCefaclorEspectro: E. coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae,

Moraxella catarrhalis. No son activos contra microorganismos grampositivos como lo

son las de primera generación

Segunda generación:CefoxitinaCefotetánEspectro: actividad inferior contra S. aureus en comparación con

la cefuroxima, pero con actividad agregada contra Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides

Tercera generación:

CefotaximaCeftriaxonaCeftacidimaCefoperazona

Espectro: Enterobacteriaceae, Pseudomana aeruginosa, Serratia, neisseria gonorrhoeae, S. aureus, S. neumoniae, S. pyogenes similar a las de primera generación, la actividad frente a bacteroides es inferior a la de cefoxitina y cefotetán

Cuarta generación:

CefepimaCefpiroma

Espectro:Similar al de la tercera generación pero más resistente a beta lactamasas

• Excreción renal ( disminucion de las dosis en pacientes con insuficiencia)

• ( cefotaxima, ceftriaxona y cefepima) LCR ¨meningitis¨.• Cruzan placenta, liquido sinovial y pericardio.

• Reacciones adversasHipersensibilidadGranulocitopeniaNefrotoxicidadIntolerancia al alcoholHipoprotrombinemiaTrombocitopeniaDisfunción plaquetaria

hemorragias

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS POR ALTERACIÓN RIBOSOMAL

MACRÓLIDOS

• Eritromicina• Claritomicina• Azitromicina• Roxitromicina• Espiramicina• Oleandomicina• Triacetiloleandomicina

Legionella pneumophilaChlamydiaBordetella pertussisHelicobacter pyloriPasteurella multocidaMycoplasma pneumoniaeClostridium perfringensMycobacterium avium-intracellulareMycobacterium lepraeToxoplasma gondiiCryptosporidiumN. gonorrhoeaeStreptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae

• Eliminacion mediante metabolismo hepatico microsomal ( excepcion de azitromicina)

• Reacciones adversasAparato digestivo (intensidad dependiente de la dosis).Eritromicina 50% de los casos Simulación de abdomen agudo. ( estenosis hipertrofica del piloro).

Hepatitis colestasica ( nauseas vomito, dolor abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis, eosinofilia, )

• Por VI : Hipoacusia, vertigo y acufenos.• Alargamiento del intervalo QT.

AMINOGLUCOSIDOS• Efecto bactericida al unirse a ribosoma bacteriano

• Suelen usarse con fármacos de la pared celular (B- lactámicos y vancomicina) para TX. De infecciones graves (gramm- y gramm+)

• No poseen actividad frente a anaerobios

AMINOGLUCOSIDOS ESPECTRO

AmikacinaGentamicina TobramicinaEstreptomicinaNeomicinaParomomicinaNetilmicina Kanamicina

E. coliKlebsiella pneumoniaeProteus Providencia stuartiiPseudomonas aeruginosaSerratiaEnterococcus faecalisCitrobacter freundiiStaphylococcus aureusStreptococcus viridansMicobacterias

EXCRECIÓN

• No son metabolizados en el huesped• Excretan rapidamente por orina (+ por filtracion glomerular)

REACCIONES ADVERSAS:

• Ototoxicidad• Nefrotoxicidad • Parálisis neuromuscular• Reacciones alergicas (dermatitis por contacto)

CONTRAINDICACIONES

• pacientes con historia de hipersensibilidad o reacciones tóxicas a otros aminoglucósidos, ya que se ha demostrado alergia cruzada entre ellos.

TETRACICLINAS• Inhiben las síntesis bacteriana de proteínas.• Antibióticos bacteriostáticos.• Eficaces contra:

• Rickettsia• Coxiella binetti• Mycoplasma pneumoniae• Chlamydia• Legionella• Ureaplasma• Treponema pallidum

• Modifican la microbiota gástrica provocando una crecimiento excesivo de levaduras, proteus y pseudomonas.

• MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por unión al ribosoma bacteriano 30 s y evitan el acceso del aminoacil tRNA al sitio aceptor en el complejo del mRNA y ribosoma.

• Pueden causar Colitis Seudomembranosa C. difficile.• Se distribuyen en todo el cuerpo y se acumulan en cel.

Reticuloendoteliales (hígado, bazo, MO, hueso, dentina, esmalte)• Cruza barrera hemato-placentaria.• Excreción renal.

• MEDICAMENTOS:• TETRACICLINA 250 – 500 mg VO c/6-12 h. Indicaciones especiales:

• Acné• Borreliosis aguda de Lyme• Fiebre exantemática de las Montañas Rocosas• Fiebre Q• Erliquiosis• Psitacosis• Neumonía por Mycoplasma y Chlamydia

• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 75 – 80 % • VIDA MEDIA: 6-12 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 20 – 65 %• EXCRECIÓN RENAL

• DOXICILINA 100 mg VO/IV c/12h. Tetraciclina más empleada. Indicaciones especiales:

• Linfogranuloma venéreo (C. trachomatis)• Fiebre exantemática de las montañas rocosas.• Psitacosis• Tracoma• Tx. Adyuvante de la epididimitis• Carbunco• Cólera (300 mg DU)

• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 – 100 % • VIDA MEDIA: 14-24 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 60 – 95 %• EXCRECIÓN RENAL

• MINOCILCINA 200 mg VO y posteriormente 100 mg VO c/12 h. Indicaciones:

• Medicamento de segunda línea para la nocardiosis y actinomicosis.• Se asocia a trastornos vestibulares.

• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 – 100 % • VIDA MEDIA: 11-26 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 55 – 76 %• EXCRECIÓN RENAL

• CONTRAINDICACIONES:• Niños menores de 12 años Hipoplasia dental• Mujeres embarazadas o lactantes• Pacientes con Porfiria• LES• No se deben ingerir con lácteos• No consumir con retinoides• TETRACICLINA IR

• EFECTOS ADVERSOS:• Irritación gastrointestinal• Fotosensibilidad• Hepatotoxicidad• Nefrotoxicidad Hiperazoemia• Coloración parda del esmalte de los dientes• Embarazadas: Manchas dentales y depresión del crecimiento óseo en

niños.• Tromboflebitis

• Incremento de la presión intracraneal• COLITIS SEUDOMEMBRANOSA:

• Diarrea grave• Fiebre• Heces con neutrófilos• Neutrófilos mucosos

FÁRMACOS QUE ALTERAN EL METABOLISMO DEL ÁC. NUCLÉICOS

FLUOQUINOLONAS• Afectan la girasa de DNA y la topoisomerasa IV bacteriana.

Inhiben el superenrrollamiento del DNA mediado por girasas a concentraciones que se correlacionan bien con sus acciones bacterianas eficaces.

• Bactericidas potentes.• Excreción renal

• INDICACIONES:• Chlamydia• Mycoplasma• Legionella• Brucella• Mycobacterium

• MEDICAMENTOS:• NORFLOXACINO 400 mg VO c/12 h. Tratamiento de las IVU.• CIPROFLOXACINO 250 – 750 mg VO c/12 h, 200 – 400 mg IV c/8 - 12

h. Junto con el OFLOXACINO 200-400 mg IV/VO c/12 h. Se utilizan para:

• IVU• Pielonefritis• Infecciones diarréicas• Prostatitis• Infecciones intraabdominales• P. aeruginosa Ciprofloxacino

• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 70 % • VIDA MEDIA: 12 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 22 %• EXCRECIÓN RENAL Y FECAL

• LEVOFLOXACINO 250 – 750 mg VO o IV c/24 h. Junto con MOXIFLOXACINO 400 mg VO/IV c/24 h. Indicaciones:• Infecciones de Vías aéreas inferiores.• Sinusitis• Bronquitis• Neumonía adquirida en la comunidad• IVU

• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 90 % • VIDA MEDIA: 6-8 horas.• UNIÓN A PROTEÍNAS: 24 - 38 %• EXCRECIÓN RENAL

• ADVERSOS:• Náuseas• Cefalea• Inquietud• Mareo• Exantema• Fototoxicidad• Prolongación del intervalo QT• Artropatía Niños

• CONTRAINDICACIONES:• Epilepsia• Crisis convulsivas• Deficiencia de G6PD• Miastenia gravis• Insuficiencia renal• Embarazo Artropatía, Tendinitis• Lactancia

ANTIMETABOLITOS

SULFAMIDAS• Derivados del paraaminobencenosulfamida.• MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben de forma competitiva la

sintasa de dihidropteroato (Precursor inmediato de del Ác. Fólico).

• SINERGIA Con TMP inhiben con potencia y selectividad la reductasa de dihidrofolato en tetrahidrofolato necesarias para las reacciones de transferencia de un carbono.

• Absorción rápida • Penetran con facilidad líquidos corporales• Metabolismo hepático• INDICACIONES:

• IVU no complicadas • Sinusitis• Otitis media• Infecciones por P. jiroveci, Nocardia y Toxoplasma

• MEDICAMENTOS:• TMP – SMX 1:5 proporción. 5 mg/kg c/8 h. Indicaciones:

• Neumonía por P. jiroveci y Nocardia• Sinusitis• Otitis media• Prostatitis • Bronquitis• IVU

• ABSORCIÓN DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN ORAL: 85 % • VIDA MEDIA: 10-12 horas.• EXCRECIÓN RENAL

• SULFADIAZINA 1 – 1.5 g VO c/6 h en combinación con Pirimetamina y ác. folínico, constituyen el tratamiento de elección para Toxoplasmosis.

• ADVERSOS:• Cristaluria• Anemia hemolítica aguda• Alergia medicamentosa• Anorexia• Náuseas • Vómito• Ictericia colestácica• Elevaciones falsas de creatinina

• CONTRAINDICACIONES:• Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato Deshidrogenasa (AHRN)• Neonatos y lactantes Deshidratación• Embarazo• Asma• Disfunción hepática• Porfiria• Disfunción renal

beta-lactámicosCarbapenems:• Imipenem: (prolongar actividad) combinado con cilaslatina,

que inhibe su degradaciónEspectro: Estreptococo (incluyendo S. pneumoniae resistente a

penicilina), enterococo (excepto E. coli), estafilococos incluido los productores de penicilinasa, Listeria, Pseudomonas, Acinetobacter, B. fragilis

• Reacciones adversasNauseas VomitoConvulsiones

• Especial para infecciones por bacterias nosocomiales resistentes a cefalosporinas.

• Tiene resistencia contra P.aeruginosa.

Meropenem: • Demuestra equivalencia clínica y su toxicidad es similar a la del

imipenem

Aztreonam • Su espectro antibacteriano difiere del de otros beta

lactámicos y se asemeja al de los aminoglucósidos, las bacterias grampositivas y los anaeróbicos son resistentes

• Se administra por vía IM e IV• No se ha reportado reactividad cruzada con otros beta

lactámicos• Efectos adversos más frecuentes náuseas, vómitos,

hipersensibilidad, abscesos, flebitis

VANCOMICINA

• Inhibición de la síntesis de la pared celular• El mecanismo de resistencia microbiano más importante es la

alteración del sitio de unión de vancomicina en la pared celular

• Es activa fundamentalmente contra bacterias grampositivas, fundamentalmente S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina, Enteroccus faecium, E. faecalis, S. pyogenes, S. pneumoniae y S. viridans

• Es el antimicrobiano de elección para el tratamiento de S. aureus y S. epidermidis resistentes a meticilina

• Se administra por vía IV y nunca IM• La absorción por la vía oral es mala• Excreción renal

• Px. Alergicos a penicilinas ( endocarditis por estreptococos viridans/ enterococica)

• Efectos adversosExantema AnafilaxiaEscalofrioFiebre IV : reacciones eritematosas urticariales, rubor, taquicardia, hipotension.¨sindrome de cuello rojo¨ ( efecto toxico en celulas cebadas histamina)