GENERALIDADES ANTIMICROBIANOS

WILSON BRICEÑO CASTELLANOSFARMACOLOGIA CLINICA

2011

GENERALIDADES

• Procariotas• División simple• No tienen núcleo• Tamaño de 0,5um a 20 um• ADN libre sin histonas• Plásmidos: replicación

propia• Gram positivas: azules-

violeta• Gram negativas: rojas

BACTERIAS

PARED MEMBRANA

GRAM POSITIVO GRAM NEGATIVO

Gram positivos

GRAM POSITIVO

COCOS

CATALASA POSITIVOS

STAPHILOCOCCUS

COAGULASA (+)S. AUREUS

COAGULASA N(-)S.EPIDERMIDIS

S SAPROPHYTICUS

CATALASA NEGATIVO

STREPTOCOCCUS

Α HEMOLITICO: (HEMOLISIS PARCIAL

S. PNEUMONIAES MUTANSS SANGUIS

Β hemoliotico (hemolisis

total)

GRUPO A: S. PYOGENES

GRUPO B S AGALACTIAE

Y HEMOLITICO

(no hemolisis)

Enterococcus faecalIsStreptococcus bovis

BACILOS

Esporas (+)

AEROBIOSBacilus Cereus

B. anthrax

ANAEROBIOSClostridium (perfringes,

tetanni, botulium, difficile)

Esporas (-)

AEROBIOSListeria monocytogenes

Corynobacterium difteriaeNocarida asteroides

ANAEROBIOSActinomyces israelli

GRAM NEGATIVO

GRAM NEGATIVOS

COCO

NEISSERIAMENINGOCOCO

GONOCOCO

MORAXELLA CATHARRALIS

BACILOS

AEROBIOS

LEGIONELLAPSEUDOMONAS

FRANCICELLA TARENSISBRUCELLA

BORDETELLA PERTUSSIS

ANAEROBIOS FACULTATIVOS

PASTERELLA MULTOCIDA

HAEMOPHILUS INFLUENZAE

VIBRIOSHELICOBACTER PYLORI

CAMPYLOBACTER YEYUNI

ENTEROBACTERIAS

FERMENTADORES LACTOSA

E COLIKEBSIELLA

NO FERMENTAN LACTOSAYERSINIA

ENTEROLCOLITICAPROTEUS

SALMONELLASHIGELLA

ANAEROBIOS BACTEROIDES FRAGILIS

OTROS MICROORGANISMOS• Mycobacterias : Ziehl Neelsen

• Chlamidyas, Ricketsias, Espiroquetas: no tiñen GRAM

• Mycoplasmas: mycoplasma • pnemoniae, Ureaplasma urealiticum: • no pared celular

Mecanismos de resistencia antibiótico

Mecanismos de resistencia

MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA ANTIBIOTICO: b- lactamasas, metilasas, acetil-transferasas,

fosfotransferasas

BOMBAS DE EXPULSIÓN: Familia ABC (ATP binding cassette), MF (major facilitator), MATE (multidrug and

toxic efflux), RND (resistance nodulation division), SMR (small multidrug resistance) y DMT

(drug/metabolite transporter superfamily)

PERDIDA DE PORINAS: cierre de porina OprD

ALTERACION SITIOS DE

ACCION: PBP, sitios de síntesis

proteínas

PENICILINASAS

penicilinasas

AMPc

AMPCEs: Aeromonas, Morganella morganii, Providencia, Pseudomonas,

proteus indol positivo, Citrobacter, Enterobacter, Serratia

Resistencia cefalosporinas de 3 generacion, aztreonam,

inhibidores de B-lactamasas

B lactamasas de espectro extendido

Resistente a aztreonam,

cefalosporinas de 3era generacion

Sensible a carbapenem, clavulonato, tazobactam

carbapenemasas

Tipo serina metaloproteasas

penicilinasas

CLASIFICACION ANTIBIOTICOS

• Pared celular: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, carbapenem, isoniacida, etambutol, polimixina B

• Inhibidores síntesis proteínas30S: Aminoglucosidos, tetraciclina,

tigeciclina50S: Macrolidos, clindamicina, quetolidos,

cloranfenicol, linezolid, streptograminas

CLASIFICACION ANTIBIOTICOS

• INHIBIDORES SINTESIS ACIDO FOLICO: Trimetropim/sulfa

• Bloqueo síntesis ácidos nucleicos: Rifampicina, quinolonas

• No mecanismo definido: metronidazol

Generalidades penicilinas• Sintesis a partir de hongos penicillium• 1948: Cephalosporium acremonium

Penicilina mecanismo de accion

Clasificación PENICILINAS

PENICILINAS

Espectro reducido

Penicilina G y V ( PNC-PNB)

Streptococcus, enterococcus,

listeria, espiroquetas, actinomices, Pastereulla

Espectro muy reducido

(penicilinas resistentes a penicilinasas)

MeticilinaOxacilina

dicloxacilina

Staphylococcus aureus

Amplio espectro (aminopenicilin

as)

Ampicilinaamoxicilina

Streptococcus, E coli,

Enterobacterias, Haemophilus influenzae, H pilory, listeria

monocytogenes, anaerobios

Espectro extendido

Piperacilina-ticarcilina

Amplia espectro a Pseudomonas, enterobacterias

, bacteroides

+ clavulonato/ sulbactam/ tazobactam

Adiciona resistencia a penicilinasas

carbapenemicos

P. aeruginosa, anaerobios

CLASIFICACION CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS 1 GENERACION

Cefalotina, cefalexina, cefadroxilo, cefadrina

Streptococcus, Staphylococcus, E

coli, Moraxella

CEFALOSPORINAS 2 GENERACION

Cefuroxime, cefproxil, loracarbef

Adiciona Haemopbacterhilus, Proteus, Klebsiella,

Bacteroides

CEFALOSPORINAS 3 GENERACION

Ceftriaxona

Enterobacterias (Shiguella,

Salmonella), Streptococcus,

Cefatazidime, cefoperazona : Pseudomonas

CEFALOSPORINAS 4 GENERACION

Cefepime

Resistente a betalactamasas

Cubre Pseudomonas

aeruginosa

CEFALOSPORINAS 5 GENERACION

Ceftodpridol

S aureus meticilino resistente

Mecanismos de resistencia

• Cambios en porinas: falta de porinas OmpC

• Cambios de sitio de accion: cambios PBP: Staphylococcus mecA : meticilino resistenciaEnterococcus: PBP5

• B lactamasas: principal mecanismo de accion

VANCOMICINA• Obtenido de Streptomyces

orientalis

• Manejo de S aureus meticilino resistente

• Mecanismo de acción: forma un complejo con d-alanina-d alanina: evita formación poli péptidos

• Resistencia: carboxipeptidasas

50S

Síntesis de proteínas

30S

aa

aaaat-RNA-aminoacil

RNAm

SITIO PSITIO A

aa

aa

aa

aa

aaaa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aa

aaaa

AMINOGLUCOSIDOSTETRACICLINAESPECTOMICINA

CLORANFENICOLCLINDAMICINAMACROLIDOSQUETOLIDOSESTREPTOGRAMINAS

LINEZOLID

COMPARATIVOGRUPO FARMACO

SFUNCION ESPECTRO RAM

TETRACICLINAS OxitetraciclinaTetraciclinaMinocliclinaDoxiciclina

INHIBE UNION 30S – tRNA aminoacil

Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma, Chlamydia, Mycoplasma, Borrelia burgdorferi

Irritación GI, toxicidad renal y hepática, fotosensibilidad, depresión crecimiento óseo, decoloración dental

CLORANFENICOL Inhibe subunidad 50 s No permite aceptar tRNA aminoacil

Meningitis, ricketsias, fiebre tifoidea Reacciones hipersensibilidad, anemia aplasica, pancitopenia, nauseas y vomito

MACROLIDOS Eritromicina, claritromicina, azitromicina

Inhibe subunidad 50s: inhibe translocacion

Bacilos y coco gram postivos, S aureus, S.pneumoniae, corynobacterium diphteriae, Clostridium perfringes, legionella, mycoplasma, chlamydia, campylobacter, haemophilis influenzae, M. catarrhalis, Chlamydia spp., L. pneumophila, B. burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, and H. pylori, Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium leprae

comparativoGRUPO FARMACO

SFUNCION ESPECTRO RAM

LINCOSAMINAS Clindamicina Unión proteína 50s Streptococcus, Staphylococcus aureus, naerobios (bacteroides fragillis, peptostreptococcus, clostridium perfringes, Actinomyces israelli, Nocardia

Colitis pseudomenmbranosa, eritema mutiforme

ESTREPTOGRAMINAS Quinupristin, dalfopristin

Unión 50 s Streptococcus, Staphylococcus, mycoplasma pneumoniae, legionella, Chlamydia

Flebitis, artralgias

LINEZOLID Union 50 sitio P: no permite elongacion proteina

Streptococcus, Staphylococcus, enterococcus, Corynobacterium

Mielotoxicidad, pancitopenia, trombocitopenia,

ESPECTOMICINA Union subu 30 s Gram negativos, Neisseria Gonorreae

Dolor muscular, escalofrío, fiebre, nauseas y vomito

MUPIROCINA Unión iso leucil TRNA sintasa

Gram postivos: Staphylococcus Aureus

Irritación sitio de aplicación

AMINOGLUCOSIDOS Gentamicina, amikacina, tobramicina

Unión Sub 30S:Bloquea iniciación síntesis proteínica, promueve terminación prematura síntesis proteica, incorporación aa incorrecto

Bacilos Gram negativos Ototoxicidad, nefrotoxicidad

sulfonamidas• Mecanismo de acción: Inhibidor de

Dihidropteroato sintasa

• Trimetropin: inhibe dihidrofolato reductasa

• Resistencia: disminución afinidad por enzima, bombas de eflujo, cambio vía de síntesis a fólico.

• Espectro: Staphyolococcus aureus, bacilos gram negativos, nocardia, toxoplasmosis, malaria

• RAM: Steven Jonhson, Rash, anemia hemolítica, agranulocitosis, anemia aplasica

QUINOLONAS• Inhibe topoisomerasa IV (gram +),

DNA girasa (gram -)• Espectro: Bacilos Gram negativos,

Pseudomonas, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium, Staphyolococcus, Streptococcus

• RAM; nauseas, vomito, colitis pseudomembranosa, convulsiones, somnolencia, prolongación QT