Antimicrobianos 3

UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGÍA

ANUAL 2014

50S

30S

PABA

DHFTHF

INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR

Betalactámicos: Penicilinas: Naturales Antiestafilocóccicas Aminopenicilinas Antipseudomonas Cefalosporinas Carbapenémicos Aztreonam

Glucopéptidos: Vancomicina Teicoplanina

Lipoglucopéptidos: Telavancina Dalvavancina

Bacitracina

ALTERAN LA MEMBRANA CELULAR

PolimixinasDaptomicina

INHIBEN SÍNTESIS DE ACIDO FOLICO

INHIBEN SÍNTESIS DE PROTEINAS

INHIBEN SÍNTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

50SMacrólidosCetólidoClindamicinaEstreptograminasCloranfenicolLinezolid

30SAminoglicósidosTetraciclinas

Inhiben ADN girasa: Quinolonas

Inhiben ARN polimerasa: Rifamicinas

SulfonamidasTrimetoprim

CITOPLASMA

Producción de radicales libres que dañan el ADN:

Metronidazol

QUINOLONAS• Fluoración en el C6 del anillo básico:

FLUOROQUINOLONAS.• Antibacterianos sintéticos de AMPLIO espectro.• Acción BACTERICIDA• Actúan sobre dos enzimas involucradas en la síntesis de

ADN: ADN girasa y topoisomerasa IV.• Clasificadas en relación a su actividad antibacteriana en

cinco generaciones.

QUINOLONASCLASIFICACION

GENERACION FARMACO

PRIMERA Acido Nalidíxico

SEGUNDA NorfloxacinaCiprofloxacinaLomefloxacina

OfloxacinaLevofloxacina

TERCERA Gatifloxacina

CUARTA Moxifloxacina

QUINTA Delafloxacina

• S. aureus (MSSA).• S. aureus (VISA).• S. epidermidis (MR).• S. epidermidis (VR).• Str. pneumoniae (PenR).• E. faecalis (cistitis).• L. monocitogenes.• B. anthracis: Ciprofloxacina, Levofloxacina• E. rhusiopathiae.

FLUOROQUINOLONASESPECTRO ANTIMICROBIANO

GRAM POSITIVOS AEROBICOS FACULTATIVOS

LEVOFLOXACINA GATIFLOXACINAMOXIFLOXACINA

FQ(GP)FQ respiratorias

• N. gonorrhoae (sensibilidad variable)• N. meningitidis: Profilaxis 3a. Ciprofloxacina o Levofloxacina.• M. catarrhalis:• Acinetobacter: FQ + CTZ

FQ + Amikacina


GRAM NEGATIVOS AEROBICOS FACULTATIVOS

• E. coli• P. mirabilis• Klebsiella • Enterobacter• Citrobacter• Serratia• P. vulgaris


ENTEROBACTERIACEAS

• M. morganii• Providencia• Salmonella• Shigella • Y. enterocolitica• Y. pestis

OTROS BACILOS GRAMNEGATIVOS:

• P. aeruginosa Cipro, ITU• H. influenzae• L. pneumophila• C. jejuni• V. cholerae• Brucellas• F. tularensis (Cipro)• H. ducreyii (Cipro)


OTROS MICROORGANISMOS:

• G. vaginalis (Moxi)• Ch. trachomatis (Levo-Oflo)• Ch. pneumoniae• Mycoplasma pneumoniae• Rickettsias• M. avium, tuberculosis, leprae

(Cipro-Oflo-Moxi)


Norfloxacina Menos activa contra grampositivos y gramnegativos.Infecciones intestinales. No en infecciones sistémicas

CiprofloxacinaLomefloxacinLevofloxacinaOfloxacina

Excelente actividad contra gramnegativosModerada a buena actividad contra grampositivosCiprofloxacina mayor actividad contra gram-, P. aeruginosaLevofloxacina: superior contra grampositivos, S. pneumoniae

GatifloxacinaMoxifloxacina

Mejor actividad contra gram+, S. pneumoniae y algunos estafilococos Moxifloxacina: bajas concentraciones en orina. No en ITU.

LevofloxacinaGatifloxacinaMoxifloxacina

Fluoroquinolonas respiratorias.Mayor actividad contra gram+ y contra microorganismos causantes de neumonías atípicas (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella)Utiles en infecciones respiratorias altas y bajas.

Microorganismo CIPRO LEVO GATI MOXI

Streptococcus (grupos A, B, C, G) ± + + +

Strep. pneumoniae ± + + +Enterococcus faecalis ± + + +Enterococcus faecium 0 0 ± ±S. aureus (SASM) + + + +S. aureus (SARM) 0 0 ± ±S. epidermidis + + + +L. monocytogenes + + + +

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

+ Usualmente susceptible

± Variable: Susceptible/Resistente

0 Usualmente resistente

in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente

No hay datos


N. gonorrhoeae ± ± ± ±

N. meningitidis + + + +

M. catarrhalis + + + +

H. influenzae + + + +

E. coli + + + +

Klebsiella sp + + + +

Enterobacter sp + + + +

Serratia + + + +

Salmonella + + + +

Shigella + + + +

Proteus sp + + + +

Acinetobacter ± ± ± ±Ps. aeruginosa + ± ± ±Legionella + + + +

P. multocida + + + +

Y. enterocolitica + + + +

Chlamydia + + + +

M. pneumoniae + + + +


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO


Actinomyces 0 + +

B. fragilis 0 0 ± ±

P. melaninogenica 0 + + +

Clostridium difficile 0 0 0 0

Clostridium (no difficile) ± + + ±Peptostreptococcus sp ± + + +

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIAS






No hay datos

CLASIFICACIÓN Vía de administración

Biodisponibilidad (%)

t1/2 (h)

Excreción Renal(%)

LCR / Sangre

(%)

I GENERACIÓN

Acido Nalidíxico -------------- ----------- ------- ------------- ------------

II GENERACIÓN

CIPROFLOXACINA Oral – IV – T* 70-80 3.3 29 26

NORFLOXACINA Oral 30-50 3.3 27

OFLOXACINA Oral – IV – T >95 5.0 73

LOMEFLOXACINA Oral – T 80 7.8 66

LEVOFLOXACINA Oral – IV >99 6-8 80 30-50

III GENERACIÓN

GATIFLOXACINA Oral – IV – T 96 7.8 72 36

IV GENERACIÓN

MOXIFLOXACINA Oral – IV – T 92 10-14 20

FLUOROQUINOLONASFARMACOCINETICA

T: tópica (oftálmica, *ótica). Vía oral: No administrar conjuntamente con productos que contengan Ca, Mg, Al, Fe, Zn o Sucralfato (interfieren con la absorción).

Generalmente bien toleradas. • GI: (3-17%) Náuseas moderadas, vómitos, dolor

abdominal, diarrea. Colitis por Cl. difficile: ciprofloxacina

• SNC: (0,9-11%) Cefalea y mareos moderados. Raro: alucinaciones, delirio y convulsiones (uso concomitante de teofilina o AINEs).

• Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad (0,5-2%)

• Elevación de transaminasas, leucopenia y eosinofilia transitorias (0,2-3%).

FLUOROQUINOLONASEFECTOS ADVERSOS

• Daño del cartílago de crecimiento, Artropatía: contraindicado su uso en niños, adolescentes y madres en período de lactancia (evaluar riesgo beneficio en menores de 18 años).

• Rotura o tendinitis del tendón de Aquiles (edad avanzada, insuficiencia renal, uso concomitante de corticosteroides)

• Abortos y teratogénesis: en animales (contraindicadas en el embarazo)


• Hiperglicemia o hipoglicemia: Gatifloxacina.

• Alargamiento del intervalo QT: Evitar uso conjunto de fármacos que produzcan este mismo efecto.

• Reacciones locales (vía EV): flebitis y tromboflebitis.


50S

30S

PABA

DHFTHF





Bacitracina











CITOPLASMA


Metronidazol

• Uso tópico.

• Usos: lavado de cavidades y heridas previa eliminación del material purulento, quemaduras, infecciones de la piel y tejidos blandos (celulitis, abscesos, úlceras).

• Efectos adversos locales: ardor, prurito, eritema.

RIFAMICINA SV

• Administración oral (ayunas). Amplia distribución en líquidos y tejidos. Excreción: Renal (30%). Heces (60-65%)

• Posee actividad sobre: Micobacterias: M. tuberculosis (Tratamiento de 1era línea de la TBC), M. avium, M. leprae. S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR). N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis). H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B), E. Coli, Proteus, Klebsiella, Pseudomona, Legionella.

• Potente inductor de las enzimas microsómicas intestinales y hepáticas (múltiples interacciones farmacológicas)

RIFAMPICINA

• Erupciones, fiebre, náuseas y vómitos, trombocitopenia.

• Coloración naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva, esputo,

lágrimas, sudor).

• Hepatotoxicidad (ictericia asintomática, colestácica). Más frecuente en

alcohólicos, en quienes reciben isoniazida y en niños.

• Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias).

• Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)

RIFAMPICINAEFECTOS ADVERSOS

RIFAXIMINA

• Administración ORAL. Uso intestinal.

• Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%).

• Inhibe la replicación de patógenos entéricos.

• Interacciones con otros fármacos poco comunes.

• Especto amplio: aerobios gram (+) y gram (-) y anaerobios.

• Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI), sindrome de intestino

irritable (SII), diverticulitis.

50S

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PABA

DHFTHF





Bacitracina











CITOPLASMA


Metronidazol

Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios o radicales libres que dañan el ADN del

parásito

METRONIDAZOLMECANISMO DE ACCION

FARMACOCINÉTICA: – Buena absorción oral (80%). – Vida media: 6 a 8 horas.– Buena distribución en la mayoría de los tejidos. – Metabolismo hepático. – Excreción renal (6-15% por heces). – Administración: Oral, EV, tópica (vaginal, piel).

ESPECTRO:• Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli.• Bacterias anaerobias y microaerofílicas: B. fragilis, B.

melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios, Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc

METRONIDAZOL

• Infecciones por anaerobios en general.

• 1era elección en infección por B. fragilis.

• 1era elección en colitis pseudomembranosa (C. difficile)

• Infecciones por Helicobacter pylori.

• Amibiasis (colitis amibiana, absceso hepático amibiano)

• Giardiasis.

• Tricomoniasis.

• Vaginosis por Gardnerella.

METRONIDAZOLUSOS

Gastrointestinales (más frecuentes) Urticaria, prurito Disuria, cistitis, dolor pélvico, orina color pardo. Fiebre Neutropenia (reversible) Flebitis (post-administración IV) NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigos, encefalopatía,

convulsiones, ataxia, incoordinación, parestesia de alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO)

Cefalea, insomnio, depresión Superinfección bacteriana o por Candida

METRONIDAZOLEFECTOS ADVERSOS

INTERACCIONES: Efecto tipo DISULFIRAM Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes. Rifampicina, barbitúricos y fenitoína (incrementan su metabolismo) Cimetidina (disminuye su metabolismo)

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES: Hipersensibilidad a los nitroimidazoles Primer trimestre de embarazo Discrasias sanguíneas Enfermedades del SNC Lactancia Pacientes con riesgo de edema (IV) Pacientes con daño hepático o nefropatía grave (ajuste de dosis)

METRONIDAZOL

• Administración oral: Buena absorción. • Presentan menos efectos colaterales gastrointestinales.• Otros efectos adversos e interacciones similares al

Metronidazol.• Vida media más larga.

TINIDAZOL - SECNIDAZOL

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PABA

DHFTHF





Bacitracina











CITOPLASMA


Metronidazol

SULFONAMIDASMECANISMO DE ACCION

SULFONAMIDAS

Reductasa del ácido

dihidrofólico

Dihidropteroato sintasa

• Amplio espectro

• Efecto BACTERIOSTÁTICO.

• Son inhibidores competitivos de la

dihidropteroato sintasa.• Farmacocinética: Administración: oral y tópica.

Metabolismo hepático. Excreción: principalmente renal.

SULFONAMIDASCLASIFICACION

Orales absorbibles

Sulfisoxazol

Sulfametizol

Sulfadiazina + Pirimetamina (Toxoplasmosis)

Sulfametoxazol Combinada con Trimetoprim

Sulfadoxina + Pirimetamina (Paludismo)

Orales no absorbibles

SulfasalazinaUtilizada en la colitis ulcerativa, enteritis y otras enfermedades inflamatorias intestinales.

Tópicas

Sulfacetamida Oftálmica

Sulfadiazina de plataCrema, polvo, aerosolDe elección para prevención de infecciones en quemados.

Sulfisoxazol Oftálmica

• Reacciones de hipersensibilidad (<2%).

• Cristaluria (>pH ácido, deshidratados), hematuria, obstrucción

(administrar bicarbonato, hidratación adecuada). Nefritis alérgica.

• Alteraciones hematológicas.

• Anorexia, náuseas, vómitos (1-2%)

• Necrosis hepática focal o difusa (<0.1%)

• Aumentan el riesgo de kernícterus en el recién nacido (prematuros).

• Todas las sulfonamidas (antibacterianos, diuréticos y sulfonilureas)

tienen capacidad alergénica cruzada en forma parcial.

SULFONAMIDASEFECTOS ADVERSOS

TRIMETOPRIMMECANISMO DE ACCION

SULFONAMIDAS

TRIMETOPRIMreductasa del ácido

dihidrofólico

Dihidropteroato sintasa

• Inhibe de forma selectiva la

reductasa del ácido dihidrofólico

bacteriana, inhibiendo la síntesis de

purinas y finalmente ADN.

• La combinación con una

sulfonamida: TRIMETOPRIM +

SULFAMETOXAZOL, bloquea pasos

secuenciales en la síntesis de folato

(efecto SINERGICO). Dicha

combinación es BACTERICIDA.

Microorganismo CIPRO LEVO MOXI GATI TMP/SMX

Streptococcus (grupos A, B, C, G) ± + + + In vitro

Strep. pneumoniae ± + + + +Enterococcus faecalis ± + + + 0Enterococcus faecium 0 0 ± ± 0S. aureus (SASM) + + + + +S. aureus (SARM) 0 0 ± ± +S. epidermidis + + + + ±L. monocytogenes + + + + +


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS





No hay datos


N. gonorrhoeae ± ± ± ± ±

N. meningitidis + + + + In vitro

M. catarrhalis + + + + +

H. influenzae + + + + ±

E. coli + + + + ±

Klebsiella sp + + + + ±

Enterobacter sp + + + + ±

Serratia + + + + ±

Salmonella + + + + ±

Shigella + + + + ±

Proteus sp + + + + ±Acinetobacter ± ± ± ± ±Ps. aeruginosa + ± ± ± 0Legionella + + + + +

Y. enterocolitica + + + + +

Chlamydia + + + + 0

M. pneumoniae + + + + 0


COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO


Actinomyces 0 + + 0

B. fragilis 0 0 ± ± 0

P. melaninogenica 0 + + + 0

Clostridium difficile 0 0 0 0 0

Clostridium (no difficile) ± + ± + 0Peptostreptococcus sp ± + + + 0

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIAS






No hay datos

• M. catarrhalis (otitis media, sinusitis, neumonía)• Y. enterocolítica• H. influenzae (otitis, sinusitis, neumonía) • Nocardia asteroides• Pneumocistis jiroveci

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOLPRIMERA ELECCION

FARMACO ABSORCION ORAL

(%)

UNION A PROTEINAS

(%)

t1/2

(h)

METABOLISMO (%)

EXCRECION RENAL

(%)

SULFAMETOXAZOL 80-90 68 10-12 Acetil (70)

30-50

TRIMETOPRIM 85-90 45 9-11 OXI-HID (20) 60-80

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOLFARMACOCINETICA

• Administración: ORAL y EV

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Gastrointestinales: náuseas, vómitos. Glositis y

estomatitis (frecuente)

• SNC: cefalea, depresión alucinaciones.

• Renales: cristaluria.

• Hematológicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

• Embarazo: Teratogénesis. Kernicterus.

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOLEFECTOS ADVERSOS

Antimicrobianos 3

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