16 -Rpp y Biosintesis de Ac. Grasos Clase 16

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    Bioqumica

    Facultad de EnfermeraUniversidad de la Repblica

    ESFUNO 2011Amalia vila

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    Ruta de las pentosas fosfato

    Localizacin subcelular:citosolEspecialmente activa en:

    Clulas con alta tasade biosntesis delpidos

    Clulas con alta tasade multiplicacinClulas habitualmenteexpuestas a estrsoxidativo

    Balance fase oxidativa

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    Regulacin de la ruta de las pentosas fosfato

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    Biosntesis de cidos grasos Principalmente en hgado, tejido adiposo y glndula mamaria Transcurre en el citosol

    Fuente de energa metablica: ATP Poder reductor: NADPH Intermediario de 3 carbonos: malonil-CoA

    SNTESIS DE MALONIL-CoA

    acetil-CoA carboxilasa

    Todas las reacciones del proceso de biosntesis estn catalizadas por un

    complejo multienzimtico: cido graso sintasa cido graso sintasa: Homo dmero Cada protmero est formado por una protena multifuncional con 7

    actividades enzimticas Los intermediarios permanecen unidos covalentemente al complejo durante

    todo el proceso

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    Estequiometra y balance energtico de la sntesis de palmitato

    Formacin de 7 molculas de malonil-CoA

    7 ciclos de 4 reacciones

    Ecuacin global (suma de ambos procesos)

    La sntesis de cidos grasos requiere entonces: Acetil-CoA (recordar que el intermediario es malonil-CoA) Energa qumica:

    ATP NADPH

    En el citosol [NADPH]/[NADP+] es muy elevada, favoreciendo la

    biosntesis reductora.

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    Elongacin de la cadena a partir de palmitato

    Sistemas de eloongacin de cidos grasos:

    Mitocondrial Microsomal (REL) es el ms activo La elongacin est catalizada por sistemas enzimticos diferentes pero

    salvo algunas diferencias es muy similar a las reacciones de la AGS: El dador de grupos acetilo es el malonil-CoA Serie de 4 reacciones: condensacin, reduccin, deshidratacin y

    reduccinDesaturacin

    Acil graso-CoA desaturasa Los principales c grasos insaturados sintetizados por los animales son c

    palmitoleico 16:1 9 y oleico 18:1 9 Los mamferos puede introducir insaturaciones hasta 9 pero no ms all

    de C9 Las desaturasas de plantas pueden introducir insaturaciones ms all de

    C9 (C12, C15) cidos grasos esenciales: linolico 18:2 9,12 y linolnico 18:3 9,12,15

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    Fuentes de acetil-CoA Fuentes de acetil-CoA en los eucariotas no fotosintticos:

    Principalmente mitocondriales

    Oxidacin del piruvato Oxidacin de aminocidos El acetil-CoA proveniente de la degradacin de cidos grasos no est

    disponible para la sntesis de cidos grasos ya que son vas reguladasrecprocamente

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    Regulacin de la sntesis de cidos grasos La reaccin catalizada por laacetil-CoA carboxilasa es el paso limitante

    de la velocidad de sntesis de cidos grasos. Regulacin alostrica

    Palmitoil-CoA modulador alostrico negativo Citrato modulador alostrico positivo

    Regulacin covalente (fosforilacin/desfosforilacin) Adrenalina y glucagnfosforilacin enzima inactiva

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    Regulacin a largo plazo Cambios en las velocidades de sntesis y

    degradacin de las enzimas de la biosntesis decidos grasos Dietas ricas en glcidos y pobres en grasas

    aumentan los niveles de acetil-CoA carboxilasa ycido graso sintasa

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