Anormalidades biosintesis de la globina
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HEMOGLOBINOPATIAS:
Mutaciones que alteran la secuencia de aminoácidos en una cadena, cambiando las propiedades fisiológicas.
TALASEMIAS:
Trastornos hereditarios de la biosíntesis (disminución) en la cadena alfa o beta
HEMOGLOBINOPATÍAS
Mutaciones que alteran la secuencia
de a.a en una cadena, cambiando las propiedades fisiológicas
Hemoglobinas normales Hb A Hb A2 Hb F
Nomenclatura Hb S Hb C Hb M
SOLUBILIDAD
Hb S - Hb C Hb S/C - Hb D Hb E - HB E/ Talasémica
FUNCIÓN
Afinidad por O2
Meta Hb
ESTABILIDAD DE LA MOLÉCULA
A. Hemolíticas Congénitas Con cuerpos de Heinz
Tiroxina - Histadina
ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES (DREPANOCITOSIS)
MUTACIÓN DE
LA CADENA
Hb S (6glu val)
Desoxigena Red gelatinosa
Rigidez Membrana
Viscosidad
Deshidratación
Na
K
Produce
entra
Sale
Alteración desde eritrocito normal a célula falciforme
Glutámico
Enucleación Polimerización AlineamientoSegundos MinutosMilisegundos - Horas
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
A. Hemolítica
Hto
15 – 30%Reticulocitos% vida
14 díasExtravascular
Granulocitos
produce VasooclusiónDolor Sensibilidad Fiebre Taquicardia Ansiedad
CRISIS DOLOROSA
Infección Fiebre Ejercicio excesivo Ansiedad Hipoxia Variaciones Temp.
FISIOPATOLOGÍA DE LA CRISIS FALCIFORME
Célula falciforme rígida, viscosa
PO2 Arterial Oxi - HbS (soluble)
Oclusión de las vénulas y los capilares
Microinfarto Dolor tisular isquémico Disfunción orgánica isquémica Autoinfarto Esplénico
Anemia Ictericia Colelitiasis Ulceras de las piernas
Acortamiento de la supervivencia eritrocitaria
(Anemia Hemolítica)
Alteraciones de la membrana Entrada de Ca2+, escape de K+
PO2 Capilar Venosa Desoxi – HbS (polimerizada)
Vasooclusión
OclusiónVasosRetina
Microinfartos
NecrosisRenal
IsquemiaÓsea y articular
Síndrome de Mano y del
pieACV
Priapismo
Ulceras Crónicas
Extremidades
SíndromeTorácicoAgudo
TejidosHemorragia Desprendimiento
Infarto drenaje venoso peneano
Infarto doloroso dedos
Necrosis aséptica Cabeza fémur y húmero
Hemorrágico
Dolor Taquipnea Fiebre Tos
COMPLI CACI ONE
SDactilitis
Streptococcus pneumoniae Haemophylus influenzae
DATOS DE LABORATORIO
SP
Anemia Normocítica Normocrómica
Reticulocitos 10 – 20%
Hb 6 – 10 g/dl
Anisocitois : Macrocitos, poiquilocitosis, policromatofília Punteado basófilo, Cuerpos Howell-Jolly, Siderocitos
MO Hiperplasia eritroide +/- 4 a 5 veces
Electroforesis de HB Hb S
Bilirrubina indirecta Ácido úrico - LDH Haptoglobina
PCR
Cromatografía líquida
Prueba falciforme GR + Metabisulfito de sodio
Prueba de SolubilidadGR + ditionita = Opacidad
DATOS DE LABORATORIO
TRATAMIENTO
• TRANSFUSIÓN
• Agentes farmacológicos para reducir la forma del eritrocito
(Hidroxiurea – Butirato)
Hb F
• Transplante de Médula ósea
RASGO DREPANOCITICOHEMOGLOBINA S
S Heterocigoto
Generalmente asintomático
Infarto esplénico Necrosis Renal
Hipoxia extrema Vuelos Anestesia
Pba. Metabisulfito de sodio
HEMOGLOBINA C
A3) Glu Lis
Solubilidad disminuida
Cristales dentro del Glóbulo Rojo
Solución hipertónica o deshidratados
Promedio de vida 30 – 55 días
HB 8 – 12 grs/dlHTO 25 – 35 %
Aumento Reticulocitos
HEMOGLOBINA S/C
Las dos cadenas
Son anormales
s c
No hay Hb A
Enf. Grave
CHCM
Formas Falciformes y Cristales
Eritrocitos en forma de bola de billar
Signos y síntomas semejantes a una anemia falciforme leve
HEMOGLOBINA E
HbE
Glu
Lys
Afinidad por el O2
Heterocigota
Principalmente en Asia (Tailandia)
Parámetros normales
Ligera Microcitocis
E/ Talasémica: Homocigota, Grave. Anemia Hipocrómica - Microcitíca, Poiquilocitosis y Eritrocitos nucleados
VARIANTES INESTABLES DE LA HEMOGLOBINA
ANEMIA HEMOLÍTICA CONGÉNITA CON CUERPOS DE HEINZ
MUTACIONES Precipitación de la hemoglobina en forma anormal
Cuerpos de HEINZRigidez Daño membrana Hemólisis
ProduceHem - Globina Hélices Cerca contacto cadenas
Heterocigoto
Historia Familiar Hb Kohn
Eritrocitos
EPO
Afinidad al OxigenoCompensa la hemorragia la
Hb normal
(Hb Hammersmith) Hb Afinidad al O2
Hemólisis Ictericia Esplenomegalia Cianosis Orina oscura (Dipirroles en orina)
DATOS DE LABORATORIOSP
Reticulocitos
Punteado Basófilo - Células Fragmentadas
Electroforesis de HB
Anemia Normocítica Normocrómica
CMHC HCM
Cuerpos de Heinz (Azul de Cresil brillante) o agente reductor
Prueba de inestabilidad al calor Gr + TRIS + 50°C *60´
Prueba de inestabilidad con isopropanol Precipita Hb Gr + Isopropanol X 20´
TRATAMIENTO: ESPLENECTOMÍA ?
VARIANTES DE LA HB POR AFINIDAD AL OXÍGENO
Produce Meta Hb y cianosis
afinidad Produce Policitemia congénita
DISMINUCIÓN DE LA AFINIDAD AL OXIGENO
Meta Hb Fe+++ (oxidado) (Enzima NADH metahemoglobina reductasa)
Meta Hb Oxi Hb
Fe+++ Fe++Adquiridas
Congénitas
Hb oxida a mayor tasa de la capacidad del sistema de NADH
Fármacos tóxicos
Defecto del sistema NADH (recesivo)
Anormalidad HbM (dominante)
CAUSAS
TRATAMIENTO
Ácido ascórbico Azul de metileno
AUMENTO DE LA AFINIDAD AL OXIGENO
VARIANTES DE LA HB POR AFINIDAD AL OXÍGENO
Hb Chesapeake Tiene Leucina sustituida por Arginina en la cadena
Heterocigoto
Se libera menos oxigeno a los tejidos
EPO
Eritrocitos
Paciente con Policitemia
Produce
#
TALASEMIAS
Mutaciones genéticas que disminuyen la síntesis de cadena o y por lo tanto la producción de hemoglobina
Talasemia
Talasemia
Talasemia
Microcitosis - Hipocromía
BETA () TALASEMIA
Baja síntesis Alta síntesis Pr ec i p i t a
Daño membrana
Daño eritrocito
Aumento del bazo
Homocigota ( mayor)Hemolítica grave
Heterocigota (menor)Asintomática leve
CLASES
Producción Hb Eritropoyesis ineficaz Hemólisis crónica
CARACTERISTICAS DE LAS BETA TALASEMIAS
Genotipo Genotipo de
Progenitores
Patrón de Hemoglobina
Gravedad Clínica
+/ Un progenitor debe tener un gen +
HbA2
leve HbF
Leve
b+/b+ Ambos progenitores deben tener cuando menos un gen b+
HbA2 HbF, variable HbA
De ordinario grave (anemia de Cooley) leve
b0/b Un progenitor debe tener un gen b+
HbA2 HbF variable de HbA
Leve
b0/b0 Ambos progenitores deben tener un gen b0
No HbA, variable HbA2 resto HbF
Grave (anemia de Cooley)
BETA ( TALASEMIA MAYOR
EPO Hiperplasia MO Bazo - Hígado
Niños
Afecta aparato cardiovascular Gasto cardiaco
+/- 10 años muerte sin tratamiento
Bajo crecimiento
Hemólisis
Esplenomegalia
Daños óseos
Anemia
Piel color pardoCálculos biliares Gota Ictericia
Aumento del tamaño de las cavidades
Leucopenia - Trombocitopenia
CLÍNICA
Fiebre letargo Debilidad muscular Déficit ácido fólico
Infección
Grasa corporal Apetito
DATOS DE LABORATORIO
SP Anemia Microcítica - Hipocrómica
Hb = 2 -3 g/dl
VCM – 67 fl
HCM – CHCM
ADEEritrocitos nucleados
Reticulocitos +/- 10%
Punteado basófilo
Anisocitosis
Poiquilocitosis
Ovalocitos Dacriocitos Esquistocitos
Tinción violeta de metilo Precipita (cadena )
DATOS DE LABORATORIO
Electroforesis de HB
Ausencia Hb A
90% Hb FNormal o alto Hb A2
Médula Ósea Hiperplasia eritroide (no necesaria)
TRATAMIENTO:
Transfusión
Dosis de Fe Sobrecarga de Fe Muerte por complicaciones cardiacas
Produce
BETA ( TALASEMIA MENOR
+/ 0/ó
0
+
No produce
Produce poca
Anemia leve Microcítica - Hipocrómica
Hb = 9 – 11 g/dl
+/- 5’000.000 eritrocitos
VCM 55 – 70 fl
Anisocitosis
Poiquilocitosis
Punteado basófilo
Electroforesis de HB
Hb A2
Estrés Embarazo
Hb S/B TALASÉMICA
s/tal Anemia Microcítica - Hipocrómica
Hb 5 – 10 g/dl
Reticulocitos 10 – 20%
Anisocitosis
Poiquilocitosis
VCM HCM CHCM
Electroforesis de HB
Hb S/B TALASÉMICA
Hb S 50 - 90 %
HEMOGLOBINA LEPORE
No hay cadena
Reemplaza una cadena Formando un híbrido
Hb = 2 () + 2 (
Exceso cadena
Produce
Precipita
Rigidez de la membrana
Eritropoyesis de células anormales
Homocigoto Heterocigoto
Hb 4 – 11 g/dl
Microcitosis Hipocrómia
Anisocitosis
Poiquilocitosis
Células en diana
Punteado basófilo
Hepatoesplenomegalia
Anormalidades esqueléticas
PERSISTENCIA HEREDITARIA DE LA HB FETAL (PHHF)
Hb F = No hay síntesis adecuada cadenas
Aumento en producción de
No se produce Hb A ni Hb A2
TIPOS
Negro SuizoGriego
Homocigota Hb F 100 %
Eritrocitos Alta afinidad por oxigeno
Alto número
Microcítica - Hipocrómica
Hb = 14 – 18 g/dlHeterocigota
Hb F 30 %
Hb AHb A2
Bajas
Hb S
TALASEMICA
No hay producción de cadena
Anemia leve Microcitosis - Hipocrómia
Hb 10 - 12 g/dl HemólisisBilirrubina Reticulocitos
Hepatoesplenomegalia
Cambios óseos (hiperplasia eritroide)
TALASEMICA
TALASEMIA
Síntesis cadena
-–2 Talasémica-–1 Talasémica
Asintomáticas
Heterocigotas
Hb H
+ Hem
Anemia Hemolítica
-–1 Talasémica
Hidropesía Fetal
TALASEMIA
Hb Bart
+ Hem
Alta Afinidad por el Oxigeno
Asfixia ICC Edema
Hidropesía Fetal
Muerte IntrauterinaMicrocitosis - Hipocrómia
TratamientoTransfusión
Esplenectomia Si produce Hemólisis