BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS

LIPOGENESIS

Vía metabólica que permite ls síntesis de

palmitato.

Se realiza en el citoplasma.

El sustrato inicial Glucosa

Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas

mamarias y Tejido adiposo

Cofactores:

NADPH

ATP

Mn

Biotina

HCO3

SUBSTARO INICIAL:

ACETIL-

Coa

PRODUCTO FINAL:

PALMITATO

ETAPAS DE LA LIPOGENESIS

1. Formación de la Malonil CoA:

Cofactores:

• Acetil-CoA

• HCO3

• ATP

• Biotina

Acetil-CoA carboxilasa

•Biotina carboxilasa

• Proteina transportadora de

carboxilbiotina

•-Sitio de unión para la Biotina

•Transcarboxilasa

1. SÍNTESIS DE LA MALONIL-COA

1. Carboxilación de la Biotina

2. Transferencia del carboxilo a la acetil-

CoA malonil-CoA

2DO PASO: SÍNTESIS DEL PALMITATO

Complejo multienzimático sintasa de los ácidos grasos.

1. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la

cisteína Acetil transacilasa.

2. Unión de la malonil-CoA con el ACP Malonil

Transacilasa (Acetil-malonil enzima)

3. Formación de la cetoacilenzima Cetoacil

sintasa.

4. Reducción : Hidroxi-acil enzima

5. Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado

6. Reducción Acil enzima

7. Regreso al paso 2 x 6 veces más

8. Liberación del palmitato

la Tioesterasa.

ORIGEN PRINCIPAL DEL NADPH

SUSTRATO PRIMARIO:ACETIL-COA

ELONGACIÓN (alargamiento) DE LAS CADENAS DE ÁCIDOS GRASOS

Proceso que se realiza en el RE

Sistema de enzimas microsomales

elongasa de ácidos grasos.

REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS

1. Estado nutricional

2. Mecanismos de corto plazo Acetil-CoA Carboxilasa

(+) Citrato.

(-) Acil-CoA.

Acil-CoA Transportador de tricarboxilatos.

Acil-CoA Piruvato deshidrogenasa

3. Mecanismos de largo plazo.

Insulina Estimula la lipogénesis en tejido

graso

Aumenta la actividad de la acetil CoA carboxilasa.

Incrementa el transporte de glucosa a la célula.

Activa a la piruvato deshidrogenasa

Inhibe la lipolisis.

Causa la expresión génica e induce la síntesis

enzimática

COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA

SON ENZIMAS ADAPTATIVAS

ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE

ESENCIALES (AGE)

PATOLOGÍAS RELACIONADAS A LA AUSENCIA DE AGE

Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx.

Se encuentran en los lípidos estructurales de las

células.

Importantes en la integridad estructural de las

membranas mitocondriales.

Ácido Docohexanoico (DHA) Retina, corteza

cerebral,

DHA Desarrollo del encéfalo y la retina

Placenta y leche.

Dieta rica Ácidos Grasos Trans compite con los

AGE

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS

Sistema 9 Desaturasa.

El proceso se realiza en el

retículo endoplásmico

Palmitoil CoA Palmitoleoil-CoA

Requerimientos : O2

NADH o NADPH

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS

Sistema enzimático Desaturasa,

elongasa.

Disminuye en la inanición

Aumenta Glucagón y

adrenalina

Disminuye en ausencia de

insulina

SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES

Araquidonato sustrato inicial.

Los eicosanoides actuan como hormonas

locales.

VIA DE LA CICLOOXIGENASA

Enzima principal Prostaglandina H sintasa

COX

Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2

El ácido acetil salicílico inhibe a las dos

isoenzimas

Los corticoides inhiben la transcripción de la

COX-2

La COX autocataliza su propia destrucción

VIA DE LA LIPOOXIGENASA

Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos,

plaquetas, macrófagos

Se requiere de oxígeno

Lipoxigenasa 5, 12, 15 Hidroperoxido

HPETE

Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza leucotrienos.

ASPECTOS CLINICOS

Deficiencias de AGE lactantes con dietas bajas en grasas

Pacientes con alimentación intravenosa

Se relacionan con: Fibrosis quística, acrodematitis, síndrome hepatorrenal, síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis, alcoholismo

Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de enfermedad coronaria.

FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES

Tx vasoconstricción y agregación

plaquetaria.

Prostaciclinas inhiben la agregación plaq.

Prostaglandinas contracción en el

músculo liso : prevención de la concepción,

inducción del trabajo de parto, interrupción

del embarazo, control de la inflamación y la

presión arterial

Leucotrienos C4, D4, E4 Sustancia de

reacción lenta de la anafilaxia (SRL-A)

potente costrictor de la musculatura

bronquial

Lipoxinas funciones vasoactivas,

inmunorregulación.