Prototipo de enfermedad multisistémica autoinmune de etiología desconocida en la que se produce lesión tisular y citológica por la activación de autoanticuerpos e

inmunocomplejos

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

1 de cada 25009 Mujeres:1 Hombre1 de cada 700 mujeres en edad fértilAfrodescendientes e hispanosTercera y cuarta década2:1 en extremos de la vida

EPIDEMIOLOGIA LES

Trastorno de origen multifactorial dado por las interacciones genéticas, inmunitarias y ambientales que llevan a la activación de LT cooperadores y los LB dando lugar a la producción de autoanticuerpos patógenos.

ETIOLOGIA Y PATOGENIA LES

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS LES

Sistémicas 95 %Musculo esqueléticas 95 %Cutáneas 80 %Hematológicas 95 %Neurológicas 60 %Cardiopulmonares 60 %Gastrointestinales 45 %Vasculares 15 %Oculares 15 %Y ……….

LESIONES EN ORGANOS Y SISTEMAS LES

KENNY BUITRAGO TORO

SEXTO SEMESTRE

MEDICINA DEL ADULTO 1

UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE PEREIRA

NEFROPATIA LÚPICA

50 – 60 % de los pacientes con LES

Alta incidencia en afrodescendientes, asiáticos e hispanos

Igual proporción H:M

EPIDEMIOLOGIA NL

Disminución de linfocitos T citotóxicos y reguladores.

Aumento de linfocitos T helperActivación policlonal de linfocitos BProducción anómala de interleucinasDisfunción en el mecanismo apoptótico de

linfocitos autoreactivosProducción de complejos inmunes circulantes

PATOGÉNESISNL

DIAGNÓSTICO

Clínico - laboratorio Biopsia renal

Hematuria

Proteinuria

Disfunción renal

Niveles bajos del

complemento

recaídas

SOCIEDAD INTERNACIONAL DE NEFROLOGIA(ISN)

SOCIEDAD DE PATOLOGÍA RENAL(RPS)

MICROSCOPIA DE LUZ

MICROSCOPIA ELECTRONICA

INMUNOFLUORESCENCIA

ESTADIOS DE LA NEFROPATIA LÚPICA

6 CLASES DE LA NEFROPATIA

LUPICA

Aspecto glomerular normal con depósitos mesangiales de inmunocomplejos.

Pacientes sin evidencia clínica, o muy leve, de patología renal

ISN/RPS CLASE I

Presencia de hipercelularidad mesangial de cualquier grado acompañada de depósitos inmunes.

ISN/RPS CLASE II

Leves o mínimos hallazgos de patología renalTítulos séricos altos anti-DNA y bajos niveles

de complemento.Sedimento urinario inactivoProteinuria < 1g / 24 hrsRango nefrótico extremadamente raroHipertensión infrecuenteCreatinina sérica y TFG en valores normales

ISN/RPS CLASE II

Glomerulonefritis focal, intra o extracapilar que afecta < 50 % de todos los glomérulos

1. Activa (A): necrosis fibrinoide, picnosis, cariorrexis, ruptura de la membrana basal glomerular

2. Crónica (C): proceso inactivo caracterizado por esclerosis de la zona afectada

3. Mixta (A/C)

ISN/RPS CLASE III óNEFROPATIA LÚPICA FOCAL

Hipertensión arterialSedimento urinario activoProteinuria < 1g / 24 hrs1/3 de los pacientes presentan todos los

síntomas del síndrome nefrótico.Niveles séricos de creatinina aumentada

La intensidad de las manifestaciones depende de la extensión de la lesión.

ISN/RPS CLASE III óNEFROPATIA LÚPICA FOCAL

Glomerulonefritis focal, intra o extra capilar que afecta > 50 % de todos los glomérulos

1. Activa (A): necrosis fibrinoide, picnosis, cariorrexis, ruptura de la membrana basal glomerular

S : mas del 50 % de los glomérulos afectados tienen lesiones segmentarias y proliferación global.

G: mas del 50 % de los glomérulos afectados tienen lesiones globales.

2. Crónica (C): proceso inactivo caracterizado por esclerosis de la zona afectada

3. Mixta (A/C)

ISN/RPS CLASE IV óNEFROPATIA LÚPICA

PROLIFERATIVA DIFUSA

ISN/RPS CLASE IV óNEFROPATIA LÚPICA

PROLIFERATIVA DIFUSA

Manifestaciones clínicas severasTítulos altos anti-DNA y niveles muy bajos

de los factores del complemento.Todos presentan algún grado de

proteinuriaMas del 50% se manifiestan con síntomas

clásicos de síndrome nefrótico.Hipertensión arterialTFG disminuida

ISN/RPS CLASE IV óNEFROPATIA LÚPICA

PROLIFERATIVA DIFUSA

Depósitos inmunes subepiteliales conformando una “membrana”

Depósitos mesangiales acompañados de hipercelularidad

ISN/RPS CLASE V óNEFROPATIA LÚPICA MEMBRANOSA

El 60 % se presenta con proteinuria franca por encima del rango nefrótico.

Edema hipoalbuminemia y todos las demás manifestaciones del síndrome nefrótico.

Hipertensión arterial y disfunción renal.Predisposición a eventos tromboembolicos.

Pueden presentarse pacientes con proteinuria sin rango nefrotico.

ISN/RPS CLASE V óNEFROPATIA LÚPICA MEMBRANOSA

Compromiso glomerular de tipo esclerosante en mas del 90%

También denominada de fase finalProducto final de lesiones sucesivas a lo largo

del tiempo a causa del LESMicrohematuriaProteinuriaHipertensión arterialTFG disminuida

ISN/RPS CLASE VI óNEFROPATIA LÚPICA ESCLEROSANTE

AVANZADA

Proceso poco frecuente en el cual a pesar de los hallazgos encontrados en la biopsia y los cambios estructurales descritos en ellas el paciente no refiere manifestaciones clínicas ni exámenes de laboratorio anormales

NEFROPATIA LÚPICA SILENTE

Muy variado ya que es una patología que fluctúa en el tiempo entre procesos de remisión de la enfermedad y exacerbaciones, recaídas y complicaciones.

La patología puede evolucionar de una clase a otra.

Entre mas avanzado sea su estado en el momento de la biopsia tendra un peor pronostico.

CURSO Y PRONÓSTICO

Demográficos Raza negra Sexo masculino Edades extremas de la vida

• Clínico – laboratorialesAl momento del diagnostico

Sedimento urinario activoHipertensión severaAnemiaNiveles muy bajos de factores del complementoGestaciónDaño de órganos blancoClasificación alta en la biopsia

• Después del tratamiento• Sin respuesta al tratamiento• Recaídas• Empeoramiento progresivo de la función renal

FACTORES DE MAL PRONÓSTICO

Prevenir recaídas

sistémicas y renales

Factores del complemento

autoanticuerpos

Proteína C reactiva

Interleucinas

MONITOREO CLINICO DE LA ENFERMEDAD

Se basa principalmente en diferentes esquemas de inmunosupresión

Esteroides: prednisolona 1 mg/kg/ día por 4-6 semanas para luego ir disminuyendo hasta llegar a una dosis de mantenimiento.

Agentes citotóxicos: ciclofosfamida, IV, Otros medicamentos: antihipertensivos,

antilipemienates, etc.

TRATAMIENTO