InmunoprofilaxisINMUNOPROFI

LAXIS: Vacunas y vacunaciónProf. Aurico Sousa Fonseca

Cátedra de Microbiología e InmunologíaDepartamento de Patología Veterinaria FCV-UCV

Inmunoprofilaxis

La vacunación: Método más eficiente y económico para controlar enfermedades infecciosas

Generalidades

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Sin el uso de vacunas eficaces no habría sido posible:– Erradicación de:

• Sarampión a nivel mundial • Cólera porcino y la brucelosis en EEUU

– Control de enfermedades como:• Rabia, glosopeda, seudorrabia, peste

bovina, moquillo canino, parvovirosis canina y panleucopenia felina

Generalidades

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La vacunación no es siempre un procedimiento inocuo

Generalidades

Riesgos Beneficios

Inmunoprofilaxis¿Qué es una

vacuna?Producto biológico obtenido en forma natural o artificial desde un microorganismo completo o componentes de este, capaz de inducir inmunidad activa en un hospedero susceptible y en consecuencia, protegiéndole de un nuevo desafío con el microorganismo silvestre

InmunoprofilaxisVacuna ideal

Proporciona inmunidad poderosa y prolongada – Al animal vacunado y a los fetos que esté desarrollando

No debe causar efectos secundarios desfavorablesEconómicaEstable Adaptable a la vacunación de grandes cantidades de animales Permite distinguirse entre la inmunidad causada por la infección natural y la vacunación – Programas de vacunación y erradicación simultáneos

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Criterios principales antes de optar por la

vacunaciónCorroborar que el sistema inmunitario protegerá contra la enfermedad en cuestión. – La RI → causante de alteraciones

patológicas– Anticuerpos no neutralizantes (No

protectores)– La RI → transitoria y relativamente ineficaz

InmunoprofilaxisCriterios principales antes

de optar por la vacunación

Los riesgos de su empleo no superan los de contraer la propia enfermedad. – No utilizar contra afecciones raras

o de baja morbilidad– Complica diagnósticos basados

en técnicas serológicas• Erradicación final de una enfermedad.

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La decisión de emplear vacunas debe basarse–Grado de riesgo asociado a la

enfermedad–Disponibilidad de otros procedimientos

de control o tratamiento.

Criterios principales antes de optar por la vacunación

InmunoprofilaxisLas vacunas para animales se pueden

dividir en dos categorías:– Vacunas esenciales

• Protegen contra enfermedades peligrosas importantes y cuya omisión pone al animal en riesgo significativo.

– Vacunas no esenciales • Se dirigen contra enfermedades raras o leves y

cuya omisión conlleva bajo riesgo.

InmunoprofilaxisEl propietario de un animal

debe estar plenamente consciente de los riesgos y beneficios implicados antes de que se le solicite su consentimiento para la vacunación

InmunoprofilaxisINMUNIDAD POBLACIONAL

Resistencia de todo un grupo de animales al control de una enfermedad a causa de la presencia en ese grupo de una proporción de animales inmunes – la probabilidad de que un animal

susceptible se encuentre con uno infectado, de manera que se anula o aminora la dispersión de la enfermedad

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% d

e an

imal

es

Mala respuestaPoca inmunidad10% de la población

Buena respuestaBuena inmunidad

80% de la población

Excelente respuestaExcelente inmunidad10% de la población C

anti

dad

de

anti

cuer

po

s

InmunoprofilaxisVACUNACIÓN SELECTIVA

Si resulta aceptable el riesgo de perder algunos animales a causa de la enfermedad cuando se evita una epizootia

InmunoprofilaxisMETODOS DE

INMUNIZACION Existen dos métodos básicos para lograr la inmunización de un animal contra una enfermedad infecciosa–Inmunización pasiva–Inmunización activa

InmunoprofilaxisInmunización pasiva

Produce una resistencia temporal por medio de la transferencia de anticuerpos de un animal resistente a uno susceptible. – Protección inmediata– Se catabolizan de manera gradual y la

protección se desvanece y con el tiempo quedando el receptor susceptible a la reinfección

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Inmunización activaAdministrar antígeno a un animal, con el fin

de inducir una respuesta inmunitaria protectora– La reinmunización o la exposición

a la infección → Resp. Inmune 2ria.

– La protección no se confiere de inmediato, pero es de larga duración y puede volver a estimularse

InmunoprofilaxisConcentraciones de Ac´s séricos que confieren los

métodos activos y pasivos de inmunización

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Clasificación de los distintos tipos de

inmunidad adquirida y de los métodos para

inducir protección

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INMUNIZACION PASIVA

Es posible producir suero con anticuerpos (antisuero) contra una gran variedad de patógenos. – Por Ej.: Moquillo (perros) y panleucopenia

(gatos)

Uso más importante → protección contra microorganismos toxigénicos– Clostridium tetani o C. perfringens

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INMUNIZACION ACTIVA PREVIA A LA

INMUNIZACION PASIVAToxinas clostridiales proteínas que pueden desnaturalizarse con formaldehído para suprimir su toxicidad TOXOIDES

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INMUNIZACION PASIVA

A los caballos donadores se les administran al principio toxoides e inyecciones sub siguientes con toxina purificada → Títulos de anticuerpos altos → Sangría → Se separa la fracción globulina plasmática → se concentra, titula y administra → ANTITOXINA

InmunoprofilaxisDestino de las Inmunoglobulinas administradas de manera

pasiva, cuando se dan a una especie homóloga (caballo) o una especie heteróloga (perro)

7 14 21Inmunoglobulina Equina

Cantidad de

anticuerpo en suero

En perro

En un Caballo

días

InmunoprofilaxisDESVENTAJAS DE LA ANTITOXINA

TETÁNICAReacción de hipersensibilidad de tipo IIIDosis repetidas a un animal de otra especie Producción de IgE y anafilaxis.Altas concentraciones de anticuerpo equino circulante podría interferir en la inmunización activa contra el mismo antígeno

InmunoprofilaxisINMUNIZACION ACTIVA

Ventajas de la inmunización activa–Periodo prolongado de protección –Posibilidad de "recordar" y re-

estimular dicha respuesta protectora mediante inyecciones repetidas del antígeno o mediante la exposición a la infección.

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Propiedades de una vacuna eficaz

Debe estimular a las células presentadoras de antígeno – Procesen el antígeno liberen las citocinas apropiadas.

Deben estimularse tanto linfocitos B como T – gran número de células de memoria.

Deben generarse linfocitos T de ayuda y efectores contra varios epitopos en la vacuna – polimorfismo del MHC clase II

El antígeno debe persistir en los sitios apropiados de los tejidos linfoides

InmunoprofilaxisProcesos a los cuales puede someterse un virus

y sus antígenos para producir una vacuna

InmunoprofilaxisVentajas relativas de las vacunas con

Microorganismos vivos y muertos

InmunoprofilaxisDESACTIVACIÓN

Microorganismos inactivados deben permanecer tan antigénicamente similares como sea posible a los M.O. vivos– Formaldehído, acetona o alcohol, óxido de

etileno, etilenoimina, propiolactona beta

Insatisfactorios métodos que causan gran desnaturalización de las proteínas u oxidación de los lípidos

InmunoprofilaxisATENUACI

ÓNEs el proceso de reducción de la virulencia de los microorganismos vacunales de modo que, aunque estén vivos, ya no sean capaces de causar enfermedad

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ATENUACIÓNLos métodos de uso más frecuente:

1. Adaptación a condiciones inusuales para que pierdan su adaptación al huésped habitual. • La cepa BCG (bacilo de Calmette-Guérin) → saturación con

bilis • La cepa de carbunco → cultivada en agar con suero al 50% en

una atmósfera rica en CO2

• La cepa 19 de Brucella abortus → escasez de nutrientes

2. Por medio de manipulación génica. • Vacuna viva modificada Pasteurella haemolytica y P. multocida

dependientes de estreptomicina.

InmunoprofilaxisATENUACIÓN

3. Cultivo de virus en especies a las cuales no están adaptados de manera natural. • Virus de la peste bovina en conejos y del moquillo en

hurones4. Cultivar virus de mamíferos en huevos de

gallina. • Cepa Flury (rabia) cultivo en huevos avirulenta

perros y gatos.5. Cultivo prolongado en tejidos.

• Células de la especie por vacunar a las cuales no estén adaptados reducir los efectos secundarios de la administración de tejidos extraños.

– Virus moquillo canino Células renales de perros

Inmunoprofilaxis¿ATENUACIÓN?

6. M.O. antigénicamente relacionados pero adaptados a otras especies • Virus del sarampión → contra moquillo canino• Virus de la diarrea viral bovina → contra cólera

porcino

7. M.O. totalmente virulentos• Como lo hacían los chinos en el caso de la viruela.• La vacunación contra el ectima contagioso de las

ovejas pertenece a esta categoría

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TECNOLOGIA MODERNA DE LAS

VACUNASEl uso de modernas técnicas de ingeniería genética puede producir algunas vacunas nuevas y mejoradas.

El Department of Agriculture de Estados Unidos las clasifica en tres categorías.

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Antígenos producidos por ingeniería genética (I)

Primera vacuna recombinante de la categoría 1 disponible en el comercio veterinario fue la del virus de la leucemia felina Sintetizar antígenos proteínicos en cantidades muy grandes y con un alto grado de pureza

InmunoprofilaxisMicroorganismos atenuados

por medios genéticos (II)

Cepa de M.O. que carece de la capacidad de causar enfermedadLa ingeniería genética ha hecho posible modificar los genes de microorganismos de manera deliberada para que puedan atenuarse con carácter irreversible

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Microorganismos recombinantes vivos (III)

Los genes que codifican antígenos proteínicos pueden clonarse de manera directa en diversos microorganismos y, en vez de ser posteriormente purificados, los microorganismos recombinantes mismos se utilizan como vacuna.Los microorganismos más ampliamente utilizados con este fin son poxvirusLa primera vacuna de categoría III fue la dirigida contra el virus de la enfermedad de Newcastle

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Vacunas De Ácidos Nucleicos

El plásmido de DNA sistema de amplificación DNA que codifique el gen para el antígeno de la vacunaEl plásmido no puede multiplicarse en las células de mamíferoLas células huéspedes "transfectadas" expresarán el antígeno vacunal anticuerpos neutralizantes – Antígeno endógeno linfocitos

citotóxicos

InmunoprofilaxisPéptidos sintéticos

Si se conoce la estructura de un epitopo protector, es posible sintetizado por métodos químicos, y utilizado de manera aislada en una vacuna. – Determinación de la secuencia completa del antígeno – Identificación de sus epitopos importantes.

Los epitopos pueden predecirse mediante el uso de:– Modelos computadorizados de la proteína – Anticuerpos monoclonales para identificar los componentes protectores

críticos. Se han desarrollado vacunas sintéticas experimentales contra:– Hepatitis B, toxina diftérica, virus de la glosopeda, parvovirus canino e

influenzavirus A

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ADMINISTRACION DE LAS VACUNAS

Dosis estándar. No debe dividirse según el tamaño del animalNo están formuladas con base peso corporal o edadEl método más simple y usual es la inyección subcutánea o intramuscular– Grupos pequeños de animales e inmunidad sistémica

Aplicación local vs. Sistémica– Vacunas intranasales

Cuando el grupo de animales es muy grande deben utilizarse otros métodos– La administración en aerosol – La administración en los alimentos o en el agua de beber

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InmunoprofilaxisFallas En La Vacunacion

InmunoprofilaxisFallas En La Vacunacion

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Consecuencias Adversas De La Vacunacion

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