Vacunación frente al meningococo B

Beatriz Bautista MezquitaPediatra en el C.S.Rosa de Luxemburgo

22 de septiembre de 2015Nota de Prensa

Las farmacias están autorizadas a vender la vacuna contra la meningitis B a partir del uno de octubre:

- ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA INVASIVA- El medicamento dejará de estar clasificado como medicamento de uso hospitalario para pasar a ser de “prescripción médica no restringida” tras la evaluación de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS)- La AEMPS ha evaluado los datos de calidad y seguridad aportados por la compañía tras más de 1.200.000 dosis distribuidas en todo el mundo- Es una vacuna inyectable indicada para la inmunización activa a partir de 2 meses de edad frente a la enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis serogrupo B.

La vacuna Bexsero® de la Compañía Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l., se autorizó en la Unión Europea en enero del año 2013.

INTRODUCCIÓN

• El meningococo presenta 13 serogrupos, siendo el B y el C los más frecuentes B y el C los más frecuentes en los países occidentales.en los países occidentales.

• Las formas más comunes de presentación de la enfermedad invasiva producida por meningococo son la meningitis, seguida de la sepsis o una combinación de ambas. Otras formas menos frecuentes son: neumonía, endocarditis, pericarditis, artritis, conjuntivitis, uretritis, faringitis y cervicitis.

• El meningococo es la única causa de meningitis bacteriana que puede causar epidemias. Esto, junto a su capacidad de causar una enfermedad de comienzo súbito y en ocasiones mortal en personas previamente sanas (>95 %)personas previamente sanas (>95 %), han sido los dos factores que han hecho que sea una patología especialmente temida y que cause gran alarma en la población.

• El hombre es el único portador del meningococo.

INTRODUCCIÓN

• El 5-10 % de la población5-10 % de la población general y hasta el 25 % de los adolescentes son portadores asintomáticos portadores asintomáticos de la bacteria en el tracto respiratorio superior. La transmisión es respiratoria, de manera directa por las gotitas de Flügge expulsadas por los enfermos o, con mayor frecuencia, por portadores sanos.

• Se han descrito grupos de pacientes con mayor riesgo de padecer enfermedad meningocócica: las personas con déficit de los factores del complemento (C5-C9, properdina o factor D) y las que presentan asplenia anatómica o funcional.

• La OMS estima un número total de 500 000 casos y 50 000 muertes anuales debidos a la enfermedad meningocócica, siendo los serogrupos A, B y C los más frecuentes.

• La letalidadletalidad de la enfermedad meningocócica invasiva, aun con la mejora de los métodos diagnósticos y terapéuticos, sigue manteniéndose en el 10 %10 %, y con secuelassecuelas entre el 10 y el 30 %.10 y el 30 %.

INTRODUCCIÓN• En España, durante la temporada 2012-13, se confirmaron 271 casos271 casos, (0,59 casos/100

000 habitantes con la siguiente distribución: 0,37 casos/100 000 por meningococo B; 0,06/100 000 por meningococo C y 0,07/100 000 por otros serogrupos).

• La disminucióndisminución de la incidencia del serogrupo Cserogrupo C en España, desde la introducción de la vacuna conjugada, ha sido del 88,6 %.88,6 %.

• La mayor incidencia de enfermedad mayor incidencia de enfermedad se da entre los menores de un año menores de un año de edad (11,21 casos/100 000 hab.) , seguida de los niños de 1 a 4 (3,36/100 000), y los adolescentes de entre 15 y 19 años.

• Para el serogrupo B, las tasas más altas se dan en menores de 5 años, con la siguiente distribución: 9,7/100 000 en menores de 1 año y 2,9 /100 000 entre 1-4 años.

• Para el serogrupo C, las tasas más elevadas se registraron en menores de 1 año (0,21/100 000) y en adolescentes de entre 15 y 19 años (0,23/100 000). Solo hubo 4 casos de meningitis C en niños.

• En España, actualmente, el principal serogrupo circulante productor de enfermedad En España, actualmente, el principal serogrupo circulante productor de enfermedad meningocócica es el meningocócica es el meningococo Bmeningococo B.

ENFERMEDAD POR MENINGOCOCO B

• Letalidad 10 % 10 % • Secuelas 10 a 30 % 10 a 30 %

• Dedos o miembros amputados • Necrosis cutánea • Sordera • Discapacidades neurológicas

• Letalidad y secuelas inalteradas • Evolución muy rápida • > 95 % en personas sanas • A cualquiera y en cualquier momento A cualquiera y en cualquier momento

74 % 201274 % 2012

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICAEpidemiología de la enfermedad meningocócica invasora (total y por serogrupo B) en la Unión

Europea en el año 2011

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA

España presenta una incidencia de EMI por el serogrupo B discretamente superior a la media europea, que la sitúa en el quinto puesto, después de Irlanda, Reino Unido, Lituania y Bélgica en el marco de la Unión Europea (UE), y en el segundo dentro de los países de mayor población. Por número absoluto de casos, España es el tercer país de Europa, después de Reino Unido y Francia.

• Datos provisionales de la temporada 2013-14 temporada 2013-14 indican que hubo 150 casos 150 casos confirmados (0,32/100 000) con una letalidad del 14,1 %, con 111 casos por serogrupo B (0,24/100 000) con letalidad del 13,6 % y 9 por C (0,02/100 000) con letalidad del 62,5 %.

• En España, durante la temporada 2012-13temporada 2012-13, se confirmaron 271 casos271 casos(77,9 %), con una incidencia sobre casos confirmados de 0,59/100·000 habitantes. Durante la temporada 2012-13 se han notificado 193 casos de serogrupo B (71,2 % de casos confirmados) y la tasa fue de 0,37 casos/100 000 habitantes. Por serogrupo C fueron 31 casos (0,06 /100 000 habitantes), la mitad que en la temporada anterior.

• En la 2011-122011-12 hubo 366 casos 366 casos confirmados (26 % más)

• Desde la temporada 2006-07, el número de casos declarados de enfermedad meningocócica sigue descendiendo de forma continuada, a una media del 12,6 % anual. Las tasas de incidencia por serogrupo C descendieron un 88,6 % respecto a la última temporada prevacunal (1999-2000). Los casos por serogrupo B permanecen estables con tendencia a la disminución, con variaciones cíclicas en los últimos 10 años.

Edad y serogrupo, ECDC 2012

http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/AER-VPD-IBD-2014.pdf

(ECDE: European Centre for Disease Prevention and Control)

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA Situación de la enfermedad meningocócica en España

Julio A. Vázquez. Situación actual de la epidemiología de la enfermedad meningocócica.Control Calidad SEIMC 2005

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA Enfermedad meningocócica. Evolución de las tasas de incidencia para los

serogrupos B y C Temporadas 2003-2004 a 2013-2014

Tendencia descendente en la incidencia de la enfermedad: la disminución de la incidencia por serogrupo C se debe a la introducción de la vacuna conjugada en el año 2000, mientras que el descenso de la enfermedad por serogrupo B se asocia con los cambios cíclicos que afectan a la evolución de la enfermedad a largo plazo

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA Enfermedad meningocócica en España. Casos notificados según el

diagnóstico microbiológico y períodos de cuatro semanas. Años 1996 a 2012.

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA Enfermedad meningocócica en España. Casos y tasas por 100000 habitantes según el según el

diagnóstico microbiológicodiagnóstico microbiológico. Temporadas: 2006-2007 a 2011-2012

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA Enfermedad meningocócica en España. Casos y tasas por 100000 habitantes según el diagnóstico microbiológicosegún el diagnóstico microbiológico; temporadas: 2008-2009 a 2013-2014

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA Enfermedad meningocócica en España. Casos y tasas por 100000 habitantes según el diagnóstico microbiológico según el diagnóstico microbiológico

Temporada 2014-2015. Provisional (10/15)

http://www.isciii.es/ISCIII/es/contenidos/fd-servicios-cientifico-tecnicos/fd-vigilancias-alertas/fd-boletines/IS-150310-WEB.pdf

DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICAEnfermedad meningocócica por serogrupo B. Distribución por CCAADistribución por CCAA. Tasa de

cambio anual (%).

Se observa una mayor incidencia en algunas CCAA del norte de España como País Vasco, Navarra, Cantabria o Galicia y también en Andalucía. En las últimas seis temporadas todas las comunidades han experimentado una tendencia descendente en la incidencia de la enfermedad. El descenso medio anual global por serogrupo B en ese periodo fue del 11%

DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICASerogrupo B. Distribución por CCAA.

Temporada 2013-2014

http://www.isciii.es/ISCIII/es/contenidos/fd-servicios-cientifico-tecnicos/fd-vigilancias-alertas/fd-boletines/fd-boletin-epidemiologico-semanal-red/IS-141014-WEB.pdf

DISTRIBUCIÓN POR SEXO Y GRUPOS DE EDADEnfermedad meningocócica

Sexo y edad. Temporada 2014-2015 (10/15)

http://www.isciii.es/ISCIII/es/contenidos/fd-servicios-cientifico-tecnicos/fd-vigilancias-alertas/fd-boletines/IS-150310-WEB.pdf

DISTRIBUCIÓN POR GRUPOS DE EDAD Enfermedad meningocócica por serogrupo B. Distribución por grupo de edadpor grupo de edad.

Porcentaje de cambio anual período 2006-07 a 2011-12

MORTALIDAD Y LETALIDAD Enfermedad meningocócica: número de defunciones, mortalidad, y letalidad por meningococo de serogrupo B según el grupo de edadsegún el grupo de edad. Temporadas 2006-

07 a 2011-12

Las tasas más altas de mortalidad debida al serogrupo B se dan en los menores de 5 años y en las personas de 15 a 19 años. Todos los grupos de edad se han beneficiado del descenso del número de fallecimientos, excepto al de menores de 1 año

MORTALIDAD Y LETALIDAD Enfermedad meningocócica: número de defunciones, mortalidad, y letalidad según la según la

caracterización microbiológicacaracterización microbiológica. Temporadas 2006-07 a 2011-12

En la temporada 2011‐2012 se notificaron un total de 42 defunciones, 19 de la cuales (45,2% del total de fallecidos) correspondieron a casos causados por el serogrupo B. En las últimas seis temporadas se ha observado un importante descenso de la mortalidad para todos los serogrupos

¿Podemos prevenir la enfermedad?

PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD

• Explicar los signos de alarma

• Profilaxis con antibióticos a los contactos íntimos lo antes posible

• La estrategia de prevención más efectiva para el control de la enfermedad meningocócica es la vacunación universal

Vacunas basadas en el polisacárido capsular del meningococo, conjugadocon una proteína transportadora, que es el principal factor de virulencia

- El polisacárido de la cápsula del meningo B comparte residuos similares a los de las moléculas de adhesión de células del cerebro humano fetal: no es inmunógeno-Investigación: proteínas de la membrana externa = antígenos subcapsulares

Tipos de vacunas, composición y presentación

• Hasta agosto de 2014, en España se encontraban disponibles 5 vacunas antimeningocócicas, inactivadas y conjugadas. El antígeno es el oligosacárido/polisacárido capsular de los diferentes serogrupos, conjugado con una proteína transportadora. Tres vacunas son monovalentes frente al serogrupo C (Menjugate®, Meningitec® y NeisVac-C®). Dos vacunas tetravalentes frente a los serogrupos A, C, W135 e Y (Menveo® y Nimenrix®)

• Además de las anteriores se dispone, por medicación extranjera, de una vacuna tetravalente polisacarídica (Mencevax ACWY®), aunque ya no se utiliza al ser superiores las conjugadas.

• Existen actualmente dos vacunas disponibles frente a la enfermedad invasora por meningococo B:

• La vacuna biantigénica (FHbp, Trumenba®, del laboratorio Pfizer) fue autorizada por la FDA de los Estados Unidos el 29 de octubre de 2014 para su uso en personas de 10 a 25 años con una pauta de 3 dosis: 0, 2 y 6 meses. No está comercializada en España, ni está autorizada aún por la EMA.

• La vacuna tetraantigénica frente al meningococo B (4CMenB, Bexsero®, de Novartis [GSK]) fue autorizada por procedimiento centralizado por la EMA, el 14 de enero de 2013. Es una vacuna recombinante obtenida por tecnología de “vacunología inversa”, que contiene tres antígenos subcapsulares del meningococo B (la adhesina A de Neisseria meningitidis o NadA, la proteína que se une con el factor H del complemento o GNA2091-fHbp y el antígeno de Neisseria que se une con la heparina o NHBA-GNA1030) combinados con vesículas de membrana externa (OMV) de la cepa de Neisseria meningitidis NZ 98/254, que expresa el serosubtipo 1.4 de la proteína de la membrana porina A (PorA).

Vacunología inversa-Se examinan secuencias del genoma mediante herramientas de bioinformática

-Se identifican antígenos proteicos potenciales a ser candidatos vacunales

-Se comprueban la expresión en superficie y la actividad bactericida

Tettelin H, et al. Science. 2000; 287:1809-1815; Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; Pizza M, et al. Science. 2000; 287:1816-1820. Giuliani MM, et al. PNAS. 2006;103:10834–10839.

4CMenB: 4 componentes antigénicos

• En 2013, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) autorizó una vacuna frente al serogrupo B (Bexsero®)

• 4CMenB: Aprobado (EMA) 14-Enero-2013

Inmunogenicidad, eficacia y efectividad Estimación de la cobertura vacunal

• La eficacia clínica de la vacuna se deduce de la producción de anticuerpos bactericidas en suero a cada uno de los antígenos de la vacuna. Como en las vacunas conjugadas frente a otros meningococos, el parámetro indirecto que mejor se correlaciona con la protección es la capacidad bactericida del suero (SBA).

• Bexsero® es inmunógena en todas las edades en las que ha sido ensayada, induciendo títulos de SBA≥ 1:4, tras la administración de tres dosis, entre el 85% y el 99%, de los lactanteslactantes. Tras una dosis de refuerzo a los 12 meses, el 100% de los niños desarrolla SBA ≥1:4 con incremento de los títulos que demuestra memoria inmunológica.

• Dos dosis de la vacuna administradas a los 13 y 15 meses de edad, en niños no vacunados previamente, producen títulos de SBA ≥1:4 en prácticamente el 100% de los niños.

• La administración de una dosis de esta vacuna a 1.631 adolescentes entre 11-17 años produjo títulos protectores ≥ 1:4 de actividad bactericida del suero frente a tres cepas de Neisseria meningitidis B usando complemento humano en más del 90% de los sujetos, mientras que dos dosis de vacuna, separadas por un intervalo de 1, 2 o 6 meses, produce títulos ≥ 1/4 en el 99%-100% de los sujetos

4CMenB Inmunogenicidad en lactantes Pauta con dosis a los 2, 4, 6 y 12 meses con vacunas rutinarias

1. Vesikari T, et al. Presented at: 17th International Pathogenic Neisseria Conference (IPNC); 11-16 September 2010; Banff, Canada; Poster #180; 2. Vesikari T, et al. Presented at : 29th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID); 7-10 June 2011; The Hague, The Netherlands. Poster #749; 3. BEXSERO [summary of product characteristics]. 2012.

Estimación de la cobertura vacunal frente a cepas circulantes• Al contrario que los polisacáridos capsulares de Neisseria menigitidis que son

homogéneos y altamente conservados entre las diferentes cepas, las proteínas de la membrana externa son heterogéneas y se expresan en cantidades muy variables. Por tanto, es difícil conocer en qué medida una cepa concreta ser lisada por los anticuerpos bactericidas inducidos por la vacuna, lo que determinará su eficacia.

• Con este objetivo se ha ideado un método para identificar qué fenotipos bacterianos predicen la lisis de Neisseria meningitidis por el suero de los individuos vacunados. Este método es el “Meningococcal antigen typing system” o MATS que evalúa, cuantitativa (nivel de expresión) y cualitativamente (similitud antigénica), los componentes fHbp, NadA y NHBA, de las cepas que circulan en la comunidad, mediante una técnica de ELISA y las compara con los mismos componentes de la vacuna, por lo que relaciona los perfiles antigénicos de las diferentes cepas de meningococo B con el desarrollo de actividad bactericida del suero tras la administración de la vacuna.

MATS ELISA: procedimiento

Mide tanto la reactividad cruzada inmunológica como la cantidad de antígenos NHBA, NadA y fHbp (+ PorA)

MATS predice si una cepa determinada será eliminada por la vacuna 4CMenB

Los resultados se correlacionan con SBA

• Un estudio de aproximadamente 1.000 cepas de meningococos de serogrupo B aisladas durante 2007-2008 en 5 países europeos mostró que entre el 73% y el 87% de las mismas tenían un perfil de antígeno de MATS adecuado que podría ser cubierto por la vacuna dependiendo del país de origen.

• En general el 78% (límites de confianza del 95% de 63-90%) de las cepas estudiadas resultó potencialmente susceptibles a los anticuerpos inducidos por la vacuna.

• Se dispone de datos de MATS en 300 aislamientos clínicos obtenidos en España donde los resultados indican que el 68,7% (límites de confianza del 95% de 48-85%) de las cepas analizadas estarían potencialmente cubiertas por la vacuna.

• Como las cepas circulantes pueden variar geográficamente, y a lo largo del tiempo, la cobertura de la vacuna podría ser muy variable de unos años a otros

Impacto sobre la enfermedad: Cobertura prevista en UE: 78 % de las cepas

Cobertura en España Los sistemas de predicción de cobertura son conservadores

4CMenB ¿vacuna universal?

En los últimos años se han producido brotes locales de enfermedad invasora por meningococo B, en los que se han realizado campañas masivas de vacunación frente al meningococo B, con control de los brotes, y se han generado abundantes datos de eficacia y seguridad vacunal con los siguientes resultados:

EEUU• Entre marzo de 2013 y marzo de 2014 se produjo un brote de enfermedad meningocócica

por serogrupo B en la Universidad de Princeton (Nueva Jersey, EE. UU.). La FDA autorizó e importó la vacuna y se inició la campaña en diciembre de 2013.

• En mayo de 2014, más de 5000 estudiantes habían sido vacunados; el 95 % de la población diana había recibido, al menos, 1 dosis de vacuna y el 89,1 % 2 dosis. Se realizó un seguimiento estrecho de efectos adversos, sin registrar ninguno grave.

• También en 2014 se produjo un brote en la Universidad de Santa Bárbara (California, EE. UU.), controlado con la vacunación de más de 9000 estudiantes, sin registrar tampoco efectos secundarios reseñables.

• Se han vacunado un total de 15 346 personas (28 229 dosis)

• Datos de seguridad: el informe de los CDC concluye que no se han descrito acontecimientos inesperados y que los datos apoyan el uso de la vacuna

• Desde entonces no se han registrado nuevos casos.

BRISTOL

• La Universidad de Bristol (Reino Unido) ha recomendado la vacunación sistemática de sus estudiantes sin haber padecido un brote de la enfermedad, así como la Universidad Acadia (Nueva Escocia, Canadá).

CANADÁ

• Saguenay-Lac-St-Jean, provincia de Quebec (Canadá).

• Entre 2006 y 2013 tuvieron 74 casos de enfermedad invasora por meningococo B, lo que supuso una incidencia 4 veces superior a la de Quebec y 10 veces por encima de la de Canadá en su conjunto.

• Las autoridades sanitarias realizaron una campaña de vacunación masiva, iniciada en mayo de 2014; 45 638 sujetos, entre 2 meses y 20 años de edad, fueron vacunados.

• No han vuelto a tener ningún caso de enfermedad por meningococo B.

A raíz de la vacunación masiva que se realizó en Canadá, iniciada en mayo de 2014 (45 638 sujetos, entre 2 meses y 20 años de edad, fueron vacunados).

• Monitorización de seguridad en el seguimiento activo postvacunal

- 11% presentó fiebre- 2 convulsiones febriles. - Ningún caso de Enfermedad de Kawasaki. - 113 casos de artralgia (<1 % de vacunados). Tras validación médica, sólo 5corresponden a un diagnóstico correcto de artralgia. Ninguna artritis. - No se han identificado acontecimientos graves o inesperados. - El absentismo atribuible a la vacunación fue del 3 % al 4,4 %, entre 2-16 años. - El seguimiento confirma que la vacunación provoca dolor en el lugar deinyección y que la fiebre y el malestar general provocaron absentismo.- La vacuna es bien aceptada.

Rapport intérimaire de surveillance de la sécurité de la première dose du vaccin contre le méningocoque de sérogroupe B au Saguenay-Lac-Saint-Jean. http://www.inspq.qc.ca/pdf/publications/1885_Vaccin_Menincogoque_SerogroupeB.pdf

Hasta la fecha, a nivel mundial, cerca de Hasta la fecha, a nivel mundial, cerca de 500 000 500 000 individuos han sido ya vacunados (individuos han sido ya vacunados (aprox. 1,2 aprox. 1,2 millones de dosis distribuidasmillones de dosis distribuidas).).

Vía de administración y presentación

• La vacuna se administra mediante inyección intramuscular profunda, preferiblemente en la zona anterolateral externa del muslo en niños o en el músculo deltoides en pacientes mayores. La vacuna no debe inyectarse por vía intravenosa, subcutánea ni intradérmica.

• Bexsero® se presenta como suspensión blanca opalescente en jeringa precargada, con una dosis de 0,5 ml.

• Según la ficha técnica, la vacuna Bexsero® está indicada para la inmunización activa a partir de los 2 meses de edad frente a la enfermedad meningocócica invasora (EMI) causada por Neisseria meningitidis del grupo B. La vacuna, por tanto, está aprobada para la administración a personas mayores de 2 meses de edad, tanto sanos como con factores de riesgo.

Indicaciones y esquema de vacunación

• Bexsero® puede administrarse de manera simultánea con cualquiera de los siguientes antígenos ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétanos, tos ferina acelular, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis B, conjugado neumocócico heptavalente, sarampión, paperas, rubéola y varicela

• No se dispone de datos de la administración simultánea con vacuna conjugada frente a meningococo C por lo que se recomienda no administrarlas conjuntamente y dejar un intervalo de al menos 2 semanas entre ellas.

Compatibilidad con otras vacunas

Inmunogenicidad en la administración conjunta con vacunas rutinarias

Las respuestas inmunes de las vacunas habituales coadministradas no resultaron afectadas por la administración simultánea de Bexsero.En varios estudios se dieron resultados incoherentes en las respuestas al poliovirus inactivado tipo 2 y al serotipo neumocócico 6B, y se observaron títulos de acs inferiores al ag pertactina de la tos ferina, pero todos estos datos no sugieren una interferencia clínica significativa.

Inmunogenicidad en la administración conjunta con vacunas rutinarias

Inmunogenicidad en la administración conjunta con vacunas rutinarias

Seguridad de la vacuna

Seguridad y efectos adversos

• Los ensayos clínicos desarrollados han analizado la seguridad de la vacuna. En niños menores de 24 meses de edad, las reacciones adversas locales y sistémicas más frecuentes fueron el dolor ydolor y eritemaeritema en el lugar de la inyección, la fiebrefiebre y la irritabilidadirritabilidad.

• La fiebre aparece más frecuentemente (69-79 %) cuando la vacuna se administra de forma simultánea con otras vacunas de calendario, frente a un 44-59 % de los que reciben unicamente las vacunas habituales sin Bexsero®. Cuando Bexsero® se administra sola, la incidencia de fiebre es similar a la observada con el resto de las vacunas habituales (<40 %). La fiebre no suele ser elevada, aparece en las primeras 6 horas y suele desaparecer en 36-48 horas.

• En un estudio de 2479 lactantes evaluados en fase III, dos lactantes presentaron convulsiones probablemente relacionados con la fiebre en las 24 h tras la recepción de la segunda dosis de la vacuna, y se registraron dos casos de enfermedad de Kawasaki en las 7 semanas tras la inmunización, en los que no se pudo descartar una posible asociación con la vacuna.

¿Asociación entre administración de Bexsero y aparición de ¿Asociación entre administración de Bexsero y aparición de enfermedad de Kawasaki?enfermedad de Kawasaki?

• En la ficha técnica de la vacuna BexseroR se recoge como posible complicación rara (≥1/10.000 a <1/1.000) la enfermedad de Kawasaki.

• Durante el desarrollo de un ensayo clínico es obligado notificar todos los procesos que presentan los sujetos incluídos en el ensayo, aun cuando la relación causa-efecto sea improbable. Durante los ensayos con BexseroR se registró algún caso de enfermedad de Kawasaki, y por ello figura en la ficha técnica.

• Posteriormente, el uso de la vacuna en la población general permite conocer si realmente hay asociación con el Kawasaki o no:

– Hasta el momento, la vacuna se ha empleado en dos brotes de enfermedad meningocócica por serogrupo B en dos universidades de EEUU, en los que se han administrado más de 28.000 dosis de BexseroR sin haberse registrado ningún caso de enfermedad de Kawasaki.

(http://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/135/5/798.full.pdf)– En Saguenay-Lac-St-Jean, distrito de Quebec, Canadá, se registró un brote de enfermedad invasora por

meningococo B y las autoridades sanitarias decidieron adminsitrar vacunación con BexseroR a casi 50.000 personas de edades comprendidas entre 2 meses y 20 años. Se estableció un seguimiento epidemiológico estrecho y no se ha registrado ningún caso de enfermedad de Kawasaki (tampoco han tenido ningún caso más de enfermedad por meningococo B). (https://www.inspq.qc.ca/pdf/publications/1885_Vaccin_Menincogoque_SerogroupeB.pdf)

• Por todo ello el CAV (Comité Asesor de Vacunas) considera que el desarrollo de enfermedad de Kawasaki como complicación de la vacunación frente al meningococo B es muy improbable.

Tolerabilidad en lactantes Reacciones sistémicas

Perfil de fiebre por dosis 4CMenB + vacunas rutinarias

Incidencia de fiebre 10,9 % de los vacunados comunicaron fiebre

• Existe un estudio que demuestra que el uso de paracetamol de forma profiláctica disminuye la incidencia de fiebre y otros efectos adversos locales, sin afectar a la respuesta inmunológica de las vacunas administradas

Seguridad y efectos adversos

(Vacunación frente al meningococo B. Posicionamiento del Comité Asesor de Vacunas de la AEP. Anales de Pediatría,agosto de 2014.)

Administración conjunta de 4CMenB y vacunas rutinarias con y sin paracetamol

Situación actual de la vacuna

Distribución de Bexsero® en el mundo

• Hasta hace muy poco, estaba disponible en farmacias en todos los países, menos en España

• Dosis distribuidas aprox. 1 200 000 en 11 países • Individuos vacunados (estimado) aprox. 500 000

individuos vacunados

(estimación dic-2013 a ene-2015)

Situación de Bexsero® en Europa • Situación en Europa (hasta agosto de 2014): en todos los países de la UE, excepto en

España, se había autorizado para su libre distribución tanto en las farmacias comunitarias como en las hospitalarias.

• En el Reino UnidoReino Unido: en marzo de 2014, aprobó, tras reevaluar toda la documentación y la relación coste-efectividad, su inclusión en el calendario oficial desde 1 de sept 2015, con un esquema 2 + 1 (2, 4 y 12 meses), para los nacidos a partir del 1 de julio del mismo año y con un rescate a los nacidos entre el 1 de mayo y el 30 de junio de 2015 (se ha establecido un programa de seguimiento epidemiológico estrecho).

• Polonia y Austria están en un proceso avanzado de su inclusión en calendario, y otros países y regiones, como la República Checa, las regiones de Sajonia (Alemania) o las italianas de Puglia, Basilicata y la Toscana ya la han introducido en sus calendarios.

• Otros países, como Alemania y Francia, están evaluando actualmente toda la información disponible.

Situación de Bexsero® fuera de Europa

• Situación fuera de Europa (agosto de 2014):– En AustraliaAustralia se está valorando la vacunación oficial en menores de 24

meses y adolescentes de 15-19 años, así como en grupos de riesgo.

– En Estados Unidos Estados Unidos ante la aparición de brotes independientes por MenB en 2 universidades (Princeton y Santa Bárbara) se ha empleado la vacuna, a través de un procedimiento de urgencia, en más de 14.000 estudiantes. Aprobada Trumenba® (octubre 2014) y Bexsero® (enero 2015)

– En CanadáCanadá, con una incidencia de 0,57 casos por cada 100.000 personas/año de media en el periodo 2007-2011, se ha decidido comenzar a vacunar de forma sistemática en Quebec a la población entre los 2 meses y los 20 años de edad.

Situación actual de la vacuna

• Registrada en Europa, EE. UU., Australia, Canadá, Chile, Uruguay y Brasil.

• La vacuna de 4 componentes frente a meningococo B (4CMenB) comercializada con el nombre de Bexsero® fue autorizada en la Unión Europea en enero de 2013

• Hay varios países, aparte del Reino Unido, con recomendaciones nacionales de vacunación y múltiples regiones que financian la vacunación como Sajonia (Alemania), 10 regiones italianas o Saguenay-Lac-St-Jean (Quebec, Canadá).

Situación en España

• La Ponencia de Programas y Registro de Vacunaciones estableció un grupo de trabajo (Grupo de trabajo MenB) en el que se acordó que la inclusión de esta vacuna en el calendario de sistemático de vacunaciones no se consideraba justificada en el momento actual y consideró necesario establecer las situaciones en las que estaría recomendada la utilización de la vacuna 4CMenB, que fueron aprobados por la Comisión de Salud Pública en abril de 2014 y modificado en enero de 2015.

• Hace referencia a determinados grupos de población con mayor riesgo de sufrir la enfermedad ante la infección y como medida de intervención ante la aparición de casos y brotes de enfermedad en la población.

(Grupo de trabajo MenB: formado por profesionales pertenecientes a la Direc.Gral de Salud Pública, Calidad e Innovación, la Consejería de Sanidad de la Región de Murcia, el Centro Nacional de Microbiología, el Centro Nacional de Epidemiología y la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios.)

GRUPOS INCLUIDOS EN EL PROGRAMA DE VACUNACIÓNGRUPOS INCLUIDOS EN EL PROGRAMA DE VACUNACIÓN 1) Alto riesgo de padecer enfermedad meningococica invasora: - Personas con deficiencia de properdina o con deficiencias de factores terminales del

complemento (incluyendo las que reciben o van a recibir eculizumab).

- Personas con asplenia o disfunción esplénica grave (anemia de células falciformes) y en aquellos con resección quirúrgica programada.

- Personas que han sufrido un episodio de enfermedad menigocócica invasora.- Deben vacunarse frente a meningococo de los serogrupos B y C, independientemente del

estado previo de vacunación.- En el caso de contactos estrechos de un caso de enfermedad menigocócica invasora por

serogrupo B, solo se vacunaran si además son personas de riesgo.

- Personal de laboratorio (técnicos de laboratorio y microbiólogos)

2) Vacunación de casos y contactos en brotes- Agrupaciones de casos o brotes casos o brotes (aparición de dos o más casos confirmados deenfermedad meningocócica por serogrupo B), que cumplan además: - En la misma institución, organización o grupo social. - En un periodo de tiempo ≤4 semanas.

- Brotes comunitarios Brotes comunitarios (aparición de tres o más casos confirmados de enfermedadmeningocócica por serogrupo B), que cumplan además: - En un ámbito comunitario definido. - En un período de tiempo ≤3 meses.

- Situaciones de hiperendemiahiperendemia, definida por la aparición gradual y potencialmenteduradera de un clon cubierto por la vacuna en un área geográfica.

- Otras situaciones particulares en las que la autoridad sanitaria lo establezca

- Ante la aparición de casos esporádicos : casos esporádicos : vacunación de los casos, no de sus contactos sanos (sólo a aquéllos con factores de riesgo).

Disponible en farmacia hospitalaria en agosto de 2014

Moreno-Pérez D, Álvarez García FJ, Arístegui Fernández J, Cilleruelo Ortega MJ, Corretger Rauet JM, García Sánchez N, et al. Vaccination against meningococcal B disease. Public statement of the Advisory Committee on Vaccines of the Spanish Association of Paediatrics (CAV-AEP). An Pediatr (Barc). 2015 Mar;82(3):198.e1-9.

El CAV-AEP considera que esta vacuna tiene un perfil de vacuna sistemáticaa incluir en los calendarios de todas las CC.AA. de España

Si no se incluyera en los calendarios sistemáticos oficiales, esta vacuna debe estardisponible para su uso por los profesionales sanitarios que la consideren indicada. La vacuna está aprobada por la EMA para su empleo en cualquier persona a partir de los dos meses de edad

Se recomienda la pauta 3+1 para aquellos niños que comienzan en los primeros5 meses de vida. La inclusión de la vacuna en el calendario sistemático podría permitir la pauta 2+1, como en el Reino Unido.

Se insta a las autoridades sanitarias a que reconsideren su postura de mantener su uso exclusivo hospitalario, solicitando que pueda estar disponible en farmacias comunitarias para todo aquel que decida adquirirla tras la recomendación informada y la prescripción de su pediatra

La vacuna, por tanto, está aprobada para la administración a personas mayores de 2 meses de edad, tanto sanos como con factores de riesgo

• El Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad ha hecho pública, el 23 de septiembre de 2015, una nota en la que se informa que la vacuna frente al meningococo B (Bexsero®) estará disponible en las farmacias comunitarias a partir del 1 de octubre de 2015.

• La vacuna fue en un primer momento calificada por la AEMPS como de uso hospitalario en base a sus características farmacológicas y por su novedad, según la legislación española. Sin embargo, la AEMPS, que evalúa de forma continua todos los medicamentos autorizados, ha evaluado nuevos datos de calidad y seguridad presentados por la compañía tras la distribución de más de 1.200.000 dosis de la vacuna en todo el mundo y ha modificado las condiciones de dispensación de la vacuna para que esté disponible en las oficinas de farmacia.

• Se trata de una decisión que sitúa a España en línea con el resto de países de la Unión Europea, donde se dispensa en oficina de farmacia. En cuanto a las recomendaciones oficiales, se mantienen para grupos de riesgo y para hacer frente a brotes y para contactos de casos aislados.

Gracias por vuestra atención.