Post on 25-Oct-2015
INMUNOLOGIA DE INMUNOLOGIA DE MUCOSASMUCOSAS
Objetivos
HistoriaDefensas innatas de las mucosasTejido linforeticular asociado a mucosas
(MALT)Inducción de la respuesta inmuneIgATolerancia
Historia
1892 Erlich ratas amamantadas1919 Besredka Inmunización oral Shiga´s1922 Davies Ac. en heces antes de suero1963 Chodirker Predominio de IgA en
fluidos externos.1961 Hanson y Johansson S-IgA
El tejido linforeticular asociado a mucosas (MALT) esta localizado estratégicamente en los portales por donde la mayoría de los microorganismos entran en el organismo.
MM
UU
CC
OO
SS
AA
SS
o Células presentadoras de antígenos (APCs)
o Macrófagos (MO)
o Células epiteliales
o Linfocitos T y B
o Células plasmáticas
o Eosinófilos
o Basófilos
o Natural Killer (NK)
o Mastocitos
DEFENSAS INATAS DEL SISTEMA INMUNE DE LAS MUCOSAS
Barreras físicas:
Epitelio ciliar, células globetMoléculas antibacteriales:
α- defensinas, β- defensinas, lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa, Proteasa inhibitoria secretoria leucocito (SLPI).
Inmunidad innata celular: NK
Componentes de ambas inmunidad innata y adaptativa actuan juntas para promover
tolerancia a no patogenos y actividad inmune a patogenos verdaderos
BARRERAS FISICAS
La superficie de las mucosas esta cubierta de una capa de células epiteliales que previenen la entrada de antígenos exógenos en el huésped.
BARRERAS FISICAS
EL TRACTO GASTROINTESTINAL
La mas grande superficie de mucosa.
EnterocitosPermiten absorción de
nutrientes y previenen la entrada de patógenos.
DEFENSINAS
Efecto Antimicrobiano30-40 aaα Defensinas: intestino delgado (criptas) ,
traquea.
β Defensinas: (HBD-1) Mucosa oral, traquea y bronquios, glándulas mamarias y salivales.
Inducción: Citocinas como IL-1 FNT-α
LPS.
Las defensinas:
importante rol en la inmunidad inata contra infecciones bacterianas ,
intervienen en la inflamación, expresion de Citocinasquimiocinas, produccion de histamina e incremento en la
respuesta por anticuerpos.
Inducir inmunidad antitumoral cuando son fusionadascon antigenos no inmunogenicos
Células epiteliales
Regiones crípticas
Moléculas antimicrobianas
LactoferinaLisozimaFosfolipasa A2 secretoriaMieloperoxidasa (MPO)Lactoperoxidasa humana
(hLPO)
PNMs
Natural Killer de mucosas
Se encuentran en lamina propria y compartimiento intraepitelial.
Secretan INF e IL4 Participan en elambiente de las citocinas que influye en el desarrollo de células T efectoras.
Tejido linforeticular asociado a mucosas (MALT)
GALT (Tejido linforeticular asociado a intestino)
NALT (Tejido linforeticular asociado a nariz)
BALT (Tejido linforeticular asociado a bronquios)
MALT
1 Tipo único de epitelio para recepción de antígenos
Arquitectura característica.APCs (células dendríticas)Áreas de células B con centros
germinales con IgA predominante
GALT
Cada placa de Peyer´s contiene una región cúpula que esta posicionada debajo del epitelio asociado a folículo (FAE).
Células T y B, macrófagos y CD.
FAE
GALT
Células membranosas (M)
Igual cant. T CD19/CD20 B
Menos MO CD6875% Th
T
T
T
T
B
B
B
B
Fagocitosis Pinocitosis
Célula M
GALT
El 75% son células T cooperadoras.
Las células B expresan IgA predominantemente.
Entre las regiones interfoliculares se encuentran las venulas del endotelio alto (HEV).
GALT
Se ha observado que la presencia de citocinas como: LTα,LTβ,TNF-α son críticos para la organogénesis de estos tejidos linfáticos.
LT
Th1
LTs
Th2
Tolerancia oral
ANTIGENO
RESPUESTACELULAR
CD8+
MHC Ib
MHC II
Célula M
ANTIGENO SOLUBLE
CPA
ANTIGENOPARTICULADO
TGF-BETAIL-10
Th0
BIgE
M
BIgA
Eo
Th3
Treg
IL10
TGF
NALT
Acumulación de tejidos linfoides consta de las amigadas palatinas linguales y nasofaringeas (Anillo Waldeyers )
FAE con Células M en las criptas es esencial para formación de antígenos selectivos.Centros germinales: células T y B, células plasmáticas y APCsSirve como una fuente de precursores de IgA
Homing
Linfocitos nativos entran en las mucosas o tejidos linfoides desde la sangre a través de venulas endoteliales (HEV) que consisten en células cuboides endoteliales.
Adesinas: MAdCAM-1 Placas Peyer´s
PNAd y VCAM-1 nódulos linfoides periféricos.
Inducción de la respuesta Inmune
La respuesta inmune en mucosas esta tipificada por IgA secretoria (S-IgA).
El desarrollo de inmunidad a vacunas basadas en proteínas, virus, bacterias, alergenos y auto-antígenos requiere de Células T CD4, CD8 y las citoquinas producidas por estas CD, MO LB y APCs.
Cambio de Isotipo células B
Las citocinas IL4 y TGFβ ha sido claramente demostrado que inducen en las células B IgM al cambio de isotipo a IgE e IgA.
TGF β (25kd) diversas funciones estimulación de crecimiento celular y diferenciación tanto como supresión de la proliferación de linfocitos.
IgA
Peso molecular 170 000 Da
Mg / dl 250-300Valencia 2
(monomerica)Formula molecular (α2L2)nVida media (días) 6
IgA
S-IgA mucosas difiere de la IgA serica actividad y tamaño.
98% S-IgA es producida en localmente en las mucosas.
En secreciones niveles S-IgA (1mes a 2 años)
Humanos poseen dos segmentos gen Cα Cα1 y Cα2 que definen las 2 subclases IgA1 y IgA2.
IgA1 contiene un set adicional de 13 aminoácidos en la región bisagra.
IgA1 Mas flexible y susceptible a proteasas IgA especificas producidas por bacterias.
Mas abundante (90%) en las mucosas humanas, Intestino y Respiratorio.
IgA2 (10%) colon y tracto genitourinario.
En secreciones la molécula usualmente presenta una forma polimérica, con dos subunidades en asociación con el componente secretorio (α2L2)2.
pIgR
Receptor Ig Polimérico es sintetizado en la superficie de las células epiteliales (bronquio, tubulos renales, intestino)
Facilita el transporte activo de la S-IgA e IgM pentamérica en las secreciones mucosas.
En la Mujer la expresión es influenciada por hormonas sexuales, baja en vagina, ovario y miometrio y alta en las trompas de Falopio y útero.
Regulada IFN , TNF , IL1α, IL1β, y TGFβ.
Inhibición mediada por IgA de la adherencia microbiana
La habilidad de aglutinación de la S-IgA especifica para polisacáridos de Haemophilus influenzae es crucial para prevenir su colonización. Mediado por mecanismos especificos y no es especificos.
Microorganismo S-IgA su superficie - hidrofobica interacción epitelio mucoso favorece ser atrapada por moco
Neutralización virus por S-IgA
S-IgA especifica para hemaglutinina influenza puede interferir en la unión inicial del virus en las células objetivo o en la internalización o replicación intracelular del virus
Interfiere con la infección viral mediante neutralización intracelular dentro de las células epiteliales.
Acciones antiflamatorias de IgA
S-IgA puede inhibir fagocitosis, actividad bactericida y quimotaxis de PNM Mo
IgA puede disminuir la síntesis de TNF α y IL6 e incrementar la producción de IL-1R antagonistas .
Limitación del daño, mediante limitación de la reacción inflamatoria resultante de la fijación del complemento y activación de fagocitos.
Linfocitos T citotóxicos de las Mucosas
Después de una infección enterica o inmunización, estimula la diseminación de CTLs de las placas de Peyer´s hacia los nodos linfáticos mesentéricos vía drenaje linfático.
Tolerancia
Supresión de sistema inmune.
EdadCaracteristicas del
antigeno.Antigenos solubles +
tolerogenicosGeneticaHLA DRB1*8 HLA
DQB1*04
Tolerancia
Dosis y frecuencia.Dosis altas: anergia
clonal en estado de no respuesta de LT con ausencia proliferación.
Dosis bajas: supresión activa.
Flora normal
Conclusiones
Las defensas innatas de sistema inmune de las mucosas incluyen Barreras físicas, Moléculas antibacteriales y inmunidad celular innata.
El tejido linforeticular asociado a mucosas (MALT) comprende una discreta y difusa colección de tejidos linfoides e incluye un tipo único de epitelio, un único set de APCs y células B que están cambiando a IgA.
La S-IgA protege al huésped mediante inhibición de la adherencia microbiana, neutralización de virus, enzimas y tóxicos y tiene una acción antiflamatoria.
BIBLIOGRAFIA
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