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    Inmunidad de trasplantes

    M. C. ROSALILA PASTRANA SAMANO

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    TIPOS

    Autotrasplante

    Mismo individuo

    Isotrasplante

    Genéticamenteidénticos

    Alotrasplante

    Homotrasplante

    Genéticamentediferentes

    Heterotrasplante

    Xenotrasplante

    Diferenteespecie

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    TIPOS DE TRASPA!TE

    !o "eneranrec#a$o

    Auto"énico Iso"énico

    Generarec#a$o

    Alo"énico

    Sin relaci%nconsan"u&nea

    'on relaci%nconsan"u&nea

    Xeno"énico

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    Trasplante Ortot%pico( El in)erto se coloca en sulocali$aci%n anat%mica

    #a*itual

    Trasplante Heter%pico( El in)erto se coloca en un

    sitio diferente a su

    locali$aci%n #a*itual

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    ALORRECONOCIMIENTO

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    Mecanismos de alorreconocimiento: directo e indirecto

    Reconocimiento directo Reconocimiento indirecto

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    Mecanismo dealorreconocimiento directo

    Injerto de piel Migración decélulas deLangherans al gglin!tico

    Migración de lascélulas Teectoras al injerto

    Recha"o del injerto

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    • #$a indirecta: reconocimiento deantígenos del transplante presentado porlas células presentadora del receptor.

     – Reacciones mediadas por anticuerpos.

     – Reca!o iperagudo por anticuerpospre"ormados.

     – Origen: Reca!o pre#io$ multiples trans"usiones$reaccionan con el endotelio #ascular$ reacci%ntipo Artus

    RE%&'E%TA INM'NITARIA AALOIN(ERTO%

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      Antigenos clase I ) II

    Las glucoproteínas &'LA( codi)cadas por losgenes del comple*o ma+or deistocompati,ilidad &M'C( -ue tienen "unci%nen el reca!o$son:

    Clase I:'LAA$ 'LA/$ 'LAC$ principalmente Clase II: 'LA0P$ 'LA01$ 'LA0R$

    principalmente Clase III

    Moléculas 'LA &receptor(  &situación deincompatibilidad HLA)   Ac. + Cél. T citot%2icas dirigidas "rente a dicasmoléculas  Reca!o.

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    Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a

    antígenos clase I del injerto y producen dao en

    el tejido

    Los linfocitos T,CD!+, responden a antígenosclase II proliferando y secretando interleucinas

    "ue a su #e$ au%entan la expresión de

    antígenos clase II en el injerto, au%entando el

    n&%ero y densidad de los 'lancos del ata"uein%unológico

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    REC*A+O

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    Ig3 especí)cos pree2istentes 4 Acti#aci%n

    complemento Oclusi%n trom,%tica de los #asos del in*erto

    minutos u oras después del trasplante

    Recha"o *iperagudo

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    #ascular,#asculitis ) necrosis mediado por Ig-generados posterior al trasplante.%EMANA%

    Celular,Necrosis de células paren/uimatosascon in0ltración de células T C12 3 )macróagos

    Recha"o Agudo

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    4i5rosis del injerto Reacción mediada por in0ltrados

    celulares delinocitos ) macróagos con secrecióndeactores de crecimiento.

    Crecimiento celular

    Recha"o crónico

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    Inmunosupresión

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    Inmunosupresores:

    ◦ La ciclosporina: agente inmunosupresor m5s

    importante.

    Ini,e la transcripci%n de la IL$ ,lo-uea el

    crecimiento + di"erenciaci%n de células T

    dependiente de la IL6.

    Incon#eniente to2icidad renal considera,le.

    ◦ Tacrolimus: 78 a 988 #eces mas potente -ue

    ciclosporina.

    ◦ Rapamicina: ini,e transducci%n desde IL6.

    Inhibición de linfocitos T

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    Rapamicina

    Brequinar: un inhibidorno competiti#o de la

    diidroorotatodesidrogenasa mitocondrial

    Spanidin: detiene la maduración de linfocitos T

    y B

     Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno

    de células B CD20

    Tratamientos inmunosupresores:

    Inhibición de linfocitos B

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    Corticosteroides ◦ Inhiben síntesis de IL-1, IL-6 y TNFα. Producción

    de prostaglandinas, oxígeno u óxido nítrico

    ◦ Reducen la activación de células endoteliales.

    Nuevos agentes antinflamatorios:

     Antagonistas del TNF Anticuerpos anti TNF Infliximab

    Receptores solubles de citosinas y TNF (Etanercept)

    Inhibición de la inflamación

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     – La trans"usi%n continua siendo el trasplante mascomn.

     – Solo re-uieren compati,ilidad en A/O + R. – Si un paciente reci,e una trans"usi%n + se

    e2presen antígenos no e2presados en loseritrocitos propios$ se producir5 una reacci%n

    trans"usional. – Resulta esencial tipi)car el grupo A/O deldonante + del receptor.

    % A N - R E

    TRA%&LANTE 1E TE(I1O%

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    M 6 1 ' L A 7 % E A

    ◦ Puede ser aut%loga oalogénica

    ◦ Se re-uieren radiaci%ntotal del organismo delospedero + destrucci%nde LsT de la méduladonada$ poniéndola$antes de sertransplantada$ encontacto con lectina de

    so+a$ -ue aglutina LsT.◦ ;tili!ada en:

    Inmunode)ciencia se#erami2ta$ Anemia apl5stica$leucemia 

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    C 7 R N E A

     –

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    R I 8 7 N

    En pacientes /uehan tenidopieloneritis9

    glomeruloneritis9complicaciones dedia5etes9 riónpoli/u$stico )

    neroesclerosis.

    La super;i;encia delos transplantes esma)or si ha)

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    ;tili!ando para el tratamiento de estadosterminales de cirrosis= en"ermedad de >ilson$iperlipidemia tipo I?$ síndrome de /udCiari=

    carcinoma epatocelular$ trastornos congénitosde las #ías ,iliares$ etc.

     Transplante de donante #i#o: ;n l%,ulo delígado del donante se e2tirpa -uirrgicamente +

    se trans)ere al receptor.

    * < - A 1 O

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    & ' L M 7 N